第13章_莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

1、第十三章第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析 托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿。堿。一一 基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)（二）主要化學(xué)性質(zhì)（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.水解性 阿托品和東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中，具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）2.堿性 阿托品和東莨菪堿的分子結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，因此，具有較強的堿性，易與酸成鹽

2、。如阿托品的pKb1為4.35. 3.旋光性 氫溴酸東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中含有不對稱碳原子，呈左旋體。比旋度為-24度至-27度，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。二 鑒別試驗（一）托烷生物堿的Vitaili鑒別試驗 本類藥物為酯類生物堿，水解后生成的莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用，則轉(zhuǎn)成有色的醌型產(chǎn)物，開始呈深紫色。鑒別方法：取供試品約鑒別方法：取供試品約10mg,10mg,加發(fā)煙硝酸加發(fā)煙硝酸5 5滴，置水滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇浴上蒸干，得黃色的殘

3、渣，放冷，加乙醇2 2一一3 3滴濕滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。 （二）與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng) 本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。（三）沉淀反應(yīng) 本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如阿托品與氯化汞醇試液反應(yīng)，則生成黃色沉淀，而東莨菪堿與氯化汞醇試液反應(yīng)，則生成白色復(fù)鹽沉淀。 （四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng) 硫酸阿托品的水溶液，加氯化鋇試液，即生成白色沉淀，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解；加醋酸鉛試液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氫氧化鈉試液中溶解。 氫溴酸東莨

4、菪堿的水溶液，加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳沉淀，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶；滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。（五）光譜鑒別法（六）色譜法 特殊雜質(zhì)與檢查特殊雜質(zhì)與檢查 （一）氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)檢查（一）氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)檢查 氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪等中提取得到的莨菪堿白曼陀羅、莨菪等中提取得到的莨菪堿的氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀的氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿，羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿，然后制成氫溴酸鹽。然后制成氫溴酸鹽。 根據(jù)其制備工藝，

5、本品在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引人的特殊雜質(zhì)，通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進行控制。 1.酸度 東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿形成的鹽，通過其5%水溶液的pH值為4.0-5.5，來控制本品中的酸性雜質(zhì)。2.易氧化物 主要是檢查本品在生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)阿撲東茛菪堿及其它含有不飽和雙鍵的有機物質(zhì)，可使高錳酸鉀溶液褪色。 檢查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15一20加高錳酸鉀滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min內(nèi)紅色不得完全消失。3.其他生物堿檢查 本品的水溶液加入氨試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其他生物堿，如阿撲阿托品、顛茄堿存

6、在時，則產(chǎn)生混濁； 本品水溶液加入氫氧化鉀試液，則有東莨菪堿析出顯渾濁，瞬間消失。因東莨菪堿在堿性條件下水解，生成異東莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成堿式鹽在水中也能溶解，故可使瞬即發(fā)生的渾濁消失。 （二）硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)檢查（二）硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)檢查 本品為消旋體，無旋光性，利用旋光本品為消旋體，無旋光性，利用旋光度測定法可對莨菪堿雜質(zhì)進行檢查。度測定法可對莨菪堿雜質(zhì)進行檢查。含量測定含量測定 (一一)、酸性染料比色法、酸性染料比色法1原理原理:在適當(dāng)在適當(dāng)pH溶液中溶液中,有機堿（有機堿（B）可以與氫離子結(jié)合成）可以與氫離子結(jié)合成陽離子陽離子,酸性染料（酸性染料（HIn）可

7、解離成陰離子）可解離成陰離子,陰離子可陰離子可與有機堿陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，有色離與有機堿陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，有色離子對可被有機溶劑萃取進行比色分析測定。子對可被有機溶劑萃取進行比色分析測定。CH3CCH3BrBrHO(CH3)2HCSO3HCH(CH3)2Ol溴麝香草酚藍(BTB)lbrom thymol bluelpH 6.07.6（黃藍）2常用酸性染料CBrBrBrBrHOCH3CH3SO3HOCBrBrBrBrHOSO3HOl溴甲酚綠(BCG)lbrom cresol greenlpH 3.65.2（黃藍）l溴酚藍(BPB)lbromophenol bluelpH 3.84.6（黃紫） 3影響因素影響因素 最主要條件是水相的pH。 要求： 能使有機堿全部以鹽的形式存在，酸性染料能夠解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子對而轉(zhuǎn)溶于有機相，且又能將剩余的染料完全保留在水相。 B + H+ B H+ H I n H+ + I n H+ O H O H H+ pH（酸性）BH+，InBH+In-，有機溶劑提取的是HIn pH（堿性） In-，BH+BH+In-，有機溶劑提取的是B還應(yīng)注意以下幾方面還應(yīng)注意以下幾方面酸性染料的種類及濃度酸性染料的種類及濃度有機溶劑的種類及性質(zhì)有機溶劑的種類及性質(zhì)水分的影響水分的影響1. 酸性染料中有