四章縮合反應(yīng)

1、縮合反應(yīng)：兩個(gè)分子作用，失去一個(gè)小分子，生成較大的分子。本章討論：具有活潑氫的化合物與羰基化合物之間的縮合反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化 1 Aldol縮合縮合 （羥醛縮合）（羥醛縮合）定義：含有-H的醛或酮，在堿或酸的催化作用下生成 羥基醛或羥基酮的反應(yīng)（醛、酮之間的縮合） 無機(jī)堿: NaOH, Na2CO3 有機(jī)堿: EtONa, NaH第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 機(jī) 理 a： 堿催化 RH2CCCCRRORHORH2CC

2、RO+RHCCRO快RH2CCCCRROHRHORH2CCCCRRROB：B：-H2O產(chǎn)物不穩(wěn)定RH2CCRORHCCRORCHCROB：慢H2SO4 HCl TsOH第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 機(jī) 理 b： 酸催化RH2CCCHCRRROH2OCCCRRH- H2O-HORRH2CR CH2CRORCH2CROHRCH2C RHOH+RHCCROHRCH3CRHORH2CCCHCRRROHO+第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 A

3、ldol縮合縮合 1 1）自身縮合）自身縮合 （一般用堿性催化劑）（一般用堿性催化劑） CH3CH2CH2CHOHHCCHOCH2CH3CH3CH2CH2CHCCHOCH2CH32CH3CH2CH2CHONaOH25NaOH80OHOOOH3PO4Al(t-BuO)4O+第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 1 1）自身縮合）自身縮合 （一般用堿性催化劑）（一般用堿性催化劑） 應(yīng)用：2-乙基己醇（異辛醇）的生產(chǎn)CH3CH2CH2CH2-CHCH2OHCH2CH3CH3CH2CH2CH2=CHCHOCH2CH3

4、CH3CH2CH2CH2-CHCHOCH2CH3OHCH3CH2CH2CHO2第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 iiii）不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合RH2CCRORH2CCRO+a 與含-H醛酮的反應(yīng)（羥甲基化Tollens）H CHOCH3CCH3OHOH2C CH2CCH3OH2C CHCCH3OHCHO+NaOH草酸O2NCCH2NHCOCH3OO2NCCHNHCOCH3OCH2OHHCHONaHCO3第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-

5、羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 iiii）不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合卡尼查羅反應(yīng)：位上無活潑氫的醛類和濃NaOH2RCHO+OH-RCH2OH + RCOO-或KOH（或醇）作用生成醇和酸CH3CHOHOH2CCCHOCH2OHCH2OHHOH2CCCH2OHCH2OHCH2OHHCHOCa(OH)2+ 3HCHO+(HCOO)2CaCa(OH)2季 戊 四 醇應(yīng)用第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 iiii）不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合b 苯甲醛與含-H醛酮的反應(yīng)(Cla

6、isen-Schimidt)）CH3CHOHCOHH2CCHOCHHCCHOCHO+KOH- H2O肉桂醛（反式）H3CCPhOHCCHCPhOHCOPhC6H5HCHO反式+NaOH第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 iiii）不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合CHOH3CCCH2CH3OCCH2CH3OCHHCCCH3OCHCCH3+KOHH+13SOSOHCO2NCHONO2+H2SO4第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Ald

7、ol縮合縮合 iii)iii)含不同含不同-H -H 醛酮之間的反應(yīng)醛酮之間的反應(yīng)a a 與LDA作用定向生成動(dòng)力學(xué)鹽（低溫強(qiáng)堿）OCH3OCH3H3CHCLDA /-78反 應(yīng) 受 動(dòng) 力 學(xué) 控 制CH3CHOC3H7COCH3R C RORC CH2HORCCH2CH2CH3OCCH2OLiH3CH2CH2C-78LDA二異丙胺鋰LDA第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化1 Aldol縮合縮合 iii)iii)含不同含不同-H -H 醛酮之間的反應(yīng)醛酮之間的反應(yīng)b b 烯胺法：（ 想讓哪位-H活化就讓它與 反應(yīng)）N H2NH

8、2CH3CHO+H3CHCNH2CCHN-H2OLDAH3CH2CHCH2CCHHONH3CH2CCHH2CHOCHO-H2OCH3CH2CHO第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化2 2 不飽和烴不飽和烴羥烷基化（羥烷基化（PrinePrine普林斯）普林斯）(1,3-(1,3-丙二醇丙二醇 縮醛）縮醛）H2CCHRCHCHOCH2OHH2CCOCH2ORorH+HCHOR+HCHOHCHOHH2COH+H+RCHCH2RHCH2CH2C OHRCHH2CH2C OHOHOORH2OHCHO第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化

9、反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化2 2 不飽和烴不飽和烴羥烷基化（羥烷基化（PrinePrine）如果用HCl作催化劑則生成CH2OHClCH2OH+HCHOHCl中間體HCCH2CH CH2OH CH2OHOO+HCHOH2OHCOOHHCHO第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化3 3 芳醛的芳醛的-羥烷基化（安息香縮合）羥烷基化（安息香縮合）芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成 - -羥基酮羥基酮 機(jī)理（

10、關(guān)鍵：如何來制造一個(gè)碳負(fù)離子）ArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArO2ArCHONaCN/EtOH/H2OpH=78 ArCHOArCHOCNArCHOHCNArCHOCNArCCHONCOHArArCCHOCNHOHArArCCOHOHHArArCCOOHHAr+ CN-H2OOH-H2O-CN-H+親 核 加 成COArH第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化當(dāng)R為吸電子基團(tuán)時(shí)有利于反應(yīng)但不能生成對(duì)稱的-羥基酮, 能與苯甲醛反應(yīng)生成不對(duì)稱的-羥基酮

11、.如：COHCNR中 間 體NH3CH3CCCHOOHNaCN/EtOH/H2OpH=78 NH3CH3CArCHO+CHO第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化4 4 ReformatskReformatsky y（雷福爾馬特斯基）雷福爾馬特斯基） 反應(yīng)反應(yīng) 醛或酮與醛或酮與a-a-鹵代鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng)酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng), ,經(jīng)水解后得到經(jīng)水解后得到b-b-羥基酸酯。羥基酸酯。 第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化機(jī)理第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、

12、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、一、-羥烷羥烷基化基化應(yīng)用（書上P191維生素A例子自己看）第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 二、二、-鹵烷基化（鹵烷基化（BlancBlanc反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)）反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)） 機(jī)理機(jī)理:(:(苯環(huán)上有供電子基有利于反應(yīng)苯環(huán)上有供電子基有利于反應(yīng), ,因?yàn)榇藶橛H電反應(yīng)因?yàn)榇藶橛H電反應(yīng)) )ArH+HCHOHCl/ZnCl2ArCH2ClHCHOHCHOH+H+H2COHArHArCH2OHHClArCH2Cl 作用與意義ArCH2ClNaOHKCNNH3R3NArCH2OHArCHOOArCH2CNA

13、rCH2COOHH2O(H+)ArCH2NH2ArCH2NR3Cl第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 二、二、-鹵烷基化（鹵烷基化（BlancBlanc反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)）反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)） Blanc氯甲基化反應(yīng)可用于延長(zhǎng)碳鏈CH2ClCH2CNCH2COOHHCHO/HCl/ZnCl2KCNH2OH+ArCH2ClCH2(COOC2H5)2Et2OArCH2CH(COOC2H5)2ArCH2CH2COOH -CO2水解第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 二、二、-鹵烷基化（鹵烷基化（BlancBlanc反應(yīng)，氯甲

14、基化反應(yīng)）反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)） COCH3OHH3COCOHClH2CCOCH3OHClH2CCH2ClHCl/ZnCl2HCHO 30HCHO 70HCl/ZnCl2位 阻 小第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)） RHNRHClRH2CNRRRH+HCHO+or苯活性氫化合物:EtOH通式：醛、酮、羧酸、腈、硝基烷、含活潑氫的炔、活化的芳環(huán)。應(yīng)用最廣的是甲基酮和環(huán)酮。含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應(yīng)，結(jié)果一個(gè)a-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)又稱為胺甲基化反應(yīng)，所得產(chǎn)物稱為Ma

15、nnich（曼尼奇）堿三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)）第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)） 機(jī)理CH2O +R2NH2COHNR2H+CH2=NR2CCOCHCOHHCCOHHR2NCH2+CCOHR2NCH2H2CCO+H+H+H+第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)） 影響因素:最 常 用二 乙 胺哌 啶嗎 啉吡 咯 烷HNCH3CH2HClHNHNOHN、胺:仲胺氮上

16、只有一個(gè)氫，反應(yīng)產(chǎn)物單一，而氨或伯胺，產(chǎn)物復(fù)雜，伯胺發(fā)生兩次反應(yīng)。含有兩種-H的不對(duì)稱酮反應(yīng)發(fā)生在多取代碳上。，-不飽和酮的反應(yīng)發(fā)生在飽和的碳上酚 類 和 活 化 芳 雜 環(huán) ， 氨 甲 基 進(jìn) 入 電 荷 密 度 較 高 的 位 置第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)） 例:H3CCCH3OH3CCCH2CH2NHCH2OHClH3C C CH3O+HCHO + CH3NH2HClHCHO+H3CCCH2CH2OH3CCCH2CH2ON CH3NH3CCH3H3CCOONHOCH3H3CCCH3O

17、NCH3CH3H3CCOAldol-H2O第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)） 例OHOCH3H3CNHH3CHClOHOCH3NH2CCH2N+2HCHO+強(qiáng)極性供電基中等極性供電基第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)三三 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）反應(yīng)） 抗瘧疾藥常洛林OCH3CH2N(CH3)2+OCH2N(CH3)2(H3C)2NH2COCH3+ (CH2O)3+(CH3)2NH.HClH2O回流70%30%NHOHHCHONHN

18、HOHNNCH2CH2第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng)一、一、 - -羥烷基化反應(yīng)羥烷基化反應(yīng)芳烴的 -羥烷基化CH3CH3H2CCH2O+AlCl3CH3CH3CH2CH2OH第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng)二、二、 羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng) 1 1、MichaelMichael反應(yīng)反應(yīng)二、 -羰烷基化反應(yīng)1、Michael（邁克爾）加成 ，-不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下進(jìn)行共軛加成，稱為Micheal加成CH2=CHCOCH3+CH2(COOC2H5)5C2H5ONaC2H5OH,25CH(COOC2H5)2CH-

19、CH2COCH3電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類、酮酸酯、硝基烷類、砜類等碳負(fù)離子接受體：-不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消除的曼尼希堿催化劑：醇鈉（鉀）、氨基鈉、吡啶、三乙胺、季銨堿第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng)二、二、 羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng) 1 1、MichaelMichael反應(yīng)反應(yīng)不對(duì)稱酮的Micheal加成 OCOOHOROR+H2CCHCOCH3OCH2CH2COCH3O在 取 代 基 多 的 一 側(cè) 取 代OCH3+NHNCH3+H2CCHCOCH3O在取代基少的一側(cè)反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰

20、烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng)二、二、 羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng) 1 1、MichaelMichael反應(yīng)反應(yīng)MichealMicheal反應(yīng)的應(yīng)用反應(yīng)的應(yīng)用 CHCNEtCEtCNCH2CH2CN+CH2=CH-CNKOHCH3OHOCH2N(CH3)2OCH2CH2NO2OCH2+CH3NO2EtONa先生成第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng)二、二、 羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng) 1 1、MichaelMichael反應(yīng)反應(yīng)MichealMicheal反應(yīng)的應(yīng)用反應(yīng)的應(yīng)用 OOHOOOHONO2CHCH2COCH3+O2NCH=CH-COCH3130OOOH3CO+EtNE

21、tCH3CH2CH2CCH3OOCH3CH2CH2CCH3OOCH3OH3COHOONaOEtEtOHAldoleH2O第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 一一 . 羰基烯化反應(yīng)：（羰基烯化反應(yīng)：（Witting 反應(yīng)）反應(yīng)） WittingWitting試劑試劑R1CR2OR3CR4PPh3R1CR2CR4R3+R3CR4PPh3Wittig 試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，形成烯烴試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，形成烯烴硫和磷與碳結(jié)合時(shí)，碳帶負(fù)電荷，硫或磷帶正電荷彼此相鄰，這種結(jié)構(gòu)的化合物稱為Ylide(葉立德)。由磷形成的Ylide稱為磷Ylide，又稱為Wittig試劑，其

22、結(jié)構(gòu)可表示如下： 第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 一一 . 羰基烯化反應(yīng)：（羰基烯化反應(yīng)：（Witting 反應(yīng)）反應(yīng)） 制備制備R3CHR4XPh3PCHR4R3XPh3PCR4R3Ph3P CR4R3Ph3P +n-BuLi RXRX： RBr RBr 溶劑：溶劑：EtEt2 2O O 苯苯 DMF DMSODMF DMSO 堿：堿： NaNHNaNH2 2 RONa n-BuLi RONa n-BuLi第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 一一 . 羰基烯化反應(yīng)：（羰基烯化反應(yīng)：（Witting 反應(yīng)）反應(yīng)） Witting Witting 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理 Ph3PCR4R3

23、R1CR2OPh3PCR4R3COR2R1Ph3PCR4R3COR2R1CR4R3CR2R1+III+ Ph3P=O第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 一一 . 羰基烯化反應(yīng)：（羰基烯化反應(yīng)：（Witting 反應(yīng)）反應(yīng)） Witting Witting 反應(yīng)的應(yīng)用（增長(zhǎng)碳鏈）反應(yīng)的應(yīng)用（增長(zhǎng)碳鏈）CH3OCH3CH2+Ph3P=CH2DMSO莰酮CHOCOOEtPh3PCOOEt+Ph3PCHCH2CH2CH2COPhPhDMSO88%第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 一一 . 羰基烯化反應(yīng)：（羰基烯化反應(yīng)：（Witting 反應(yīng)）反應(yīng)） Witting Witting 反應(yīng)的應(yīng)用

24、（增長(zhǎng)碳鏈）反應(yīng)的應(yīng)用（增長(zhǎng)碳鏈）OCHOCH3CHO+Ph3P=CHOCH3H2OH+金 剛利 用 此 結(jié) 構(gòu) 可 制 醛醚水解O+Ph3PCHCOEtO位阻大,不反應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 二二. . 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（活性亞甲基化合物的亞甲基化（KnoevenagelKnoevenagel） H2CXYR1CR2OR1CR2CYX+B：+H2O堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿

25、性催化劑( (氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機(jī)堿氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機(jī)堿) )存在下縮合得到存在下縮合得到a,b-a,b-不飽和化合物。不飽和化合物。第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 二二. . 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（活性亞甲基化合物的亞甲基化（KnoevenagelKnoevenagel） 位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好H2CCNCNOCH3CHOH3CCH3CCCNCN(H3C)3CCH3CCCNCN+CH3OCH3(CH3)3OCH3H2NCH2CH2COOHPhH/H3COHC

26、CCNCN92%48%98%第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 二二. . 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（活性亞甲基化合物的亞甲基化（KnoevenagelKnoevenagel） 酸性很強(qiáng)酸性很強(qiáng)- -活潑活潑H2CCNCOOEtH2CCNCN，O+H2CCNCOOEtCCNCOOEtNH弱 堿H2CCNCNH3CCH3CH2CCCNCNCH3COCH2CH3+AcONH4苯 帶 水第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 二二. . 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenag

27、elKnoevenagel） 活性稍弱于活性稍弱于H2CCOOEtCOOEtCH3CCH2COEtOO，OHCHOH2CCOOEtCOOEtOHHCCCOOEtCOOEtOOCOOEt+NHEtOH酯化反應(yīng)NH2CHOOMeMeOH2CCOOEtCOOEtNH2HCOMeMeOCCCOOEtCH3OOMeMeONCH3COOEt+NH制 備 喹 啉 的 一 種 方 法第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 二二. . 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（活性亞甲基化合物的亞甲基化（KnoevenagelKnoevenagel） 用醇鈉強(qiáng)堿作催化劑用醇鈉強(qiáng)堿作催化劑CH2CN,CHOHCCCNPh+PhCH2CNEtONa第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng) 二二.