《臨床藥理學(xué)》第2章新藥研究及新藥臨床試驗設(shè)計

1、1第第二章二章新藥研究及新藥臨床試驗設(shè)計新藥研究及新藥臨床試驗設(shè)計溫州醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室溫州醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室2一、前言一、前言345 619911991年年歐共體國家藥品臨床試驗規(guī)范歐共體國家藥品臨床試驗規(guī)范頒布。頒布。 19941994年世界衛(wèi)生組織（年世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）也頒布了）也頒布了GCPGCP指南指南 。韓國（韓國（19871987年）、日本（年）、日本（19891989年）、加拿大年）、加拿大（19891989年）、澳大利亞（年）、澳大利亞（19911991年）年） 中國中國1998年年藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）衛(wèi)衛(wèi)生部頒發(fā)生部頒發(fā)P382

2、 1999年年SDA頒發(fā)頒發(fā)藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范 78第一節(jié)新藥的基本概念910新藥的分類新藥的分類11 1213新藥臨床試驗的重要性新藥臨床試驗的重要性141.藥學(xué)研究：藥物理化性質(zhì)、純度、藥學(xué)研究：藥物理化性質(zhì)、純度、劑型、穩(wěn)定性及質(zhì)量標準劑型、穩(wěn)定性及質(zhì)量標準申請生產(chǎn)和試生產(chǎn)申請生產(chǎn)和試生產(chǎn) 3.臨床試驗（臨床試驗（、）2.藥理學(xué)、毒理學(xué)及動物藥代動力學(xué)藥理學(xué)、毒理學(xué)及動物藥代動力學(xué) P9申請臨床研究申請臨床研究新藥開發(fā)的三個階段：新藥開發(fā)的三個階段：P815二二、 臨床試驗（分四期）臨床試驗（分四期） （一）（一）期臨床試驗期臨床試驗 人體試驗的起始期，受試對象主要

3、人體試驗的起始期，受試對象主要是健康志愿者和輕癥病人。是健康志愿者和輕癥病人。（耐受程度及藥代動力學(xué)耐受程度及藥代動力學(xué)）1617 1819判斷受試藥在單次應(yīng)用后的判斷受試藥在單次應(yīng)用后的吸收狀況、吸收狀況、分布范圍、分布范圍、消除速率。消除速率。20 通過受試藥和同類標準參比制劑經(jīng)同通過受試藥和同類標準參比制劑經(jīng)同一非血管途徑的一非血管途徑的AUC ，計算受試藥的，計算受試藥的相對相對生物利用度生物利用度。2122 2324252603 47 43 73 86 36 96 47 36 6197 74 24 67 62 42 81 14 57 2016 76 62 27 66 56 50 26

4、 71 0712 56 85 99 26 96 96 68 27 3155 59 56 35 64 38 54 82 46 22表表12-7 12-7 隨機數(shù)字表隨機數(shù)字表27 適用于適用于：慢性或功能性疾病藥物的臨：慢性或功能性疾病藥物的臨床試驗，安慰劑效應(yīng)（精神甚至軀體反床試驗，安慰劑效應(yīng)（精神甚至軀體反應(yīng)），目的應(yīng)），目的:避免假陽性結(jié)果避免假陽性結(jié)果28 。2930313233 隨機對照試驗類型表隨機對照試驗類型表_平行對照試驗平行對照試驗 交叉對照試驗交叉對照試驗 _ 隨機分組：隨機分組： 隨機分組：隨機分組： 治療組治療組A 治療組治療組I 先先A藥，后藥，后B藥藥 對照組對照組B

5、 治療組治療組II 先先B藥，后藥，后A藥藥隨機分組：隨機分組： 隨機分組：治療藥物隨機分組：治療藥物 治療組治療組A 治療組治療組I ABCD 治療組治療組B 治療組治療組II DABC 治療組治療組C 治療組治療組III CDAB 治療組治療組D 治療組治療組IV BCDA（或安慰劑對照組（或安慰劑對照組P）隨機分組：隨機分組： 隨機分組：治療藥物或安慰劑隨機分組：治療藥物或安慰劑 治療組治療組A 治療組治療組I ABA+BP 治療組治療組B 治療組治療組II PABA+B 治療組治療組A+B 治療組治療組III A+BPAB 安慰劑對照組安慰劑對照組P 治療組治療組IV BA+BPA_3

6、435（四）（四）期臨床試驗（上市后監(jiān)察）期臨床試驗（上市后監(jiān)察）36三、三、 新藥臨床試驗管理規(guī)范新藥臨床試驗管理規(guī)范P1137 （一）（一）GCP的基本內(nèi)容的基本內(nèi)容381.開展臨床試驗的必備條件開展臨床試驗的必備條件 系統(tǒng)的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)評價，系統(tǒng)的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)評價，SDASDA批準，合格醫(yī)學(xué)人員和相關(guān)的設(shè)備批準，合格醫(yī)學(xué)人員和相關(guān)的設(shè)備條件，科學(xué)可行的臨床試驗方案。條件，科學(xué)可行的臨床試驗方案。 2.2. 確保受試者權(quán)益（執(zhí)行赫爾辛確保受試者權(quán)益（執(zhí)行赫爾辛 基宣言，知情同意書的簽定）基宣言，知情同意書的簽定） 3.3. 研究人員的資格要求，試驗場研究人員的資格要求，試驗場 所與設(shè)備條件的要求。所與設(shè)備條件的要求。394.4.對試驗設(shè)計方案及臨床試驗對試驗設(shè)計方案及臨床試驗 質(zhì)量保證等要求。對記錄數(shù)據(jù)處理統(tǒng)質(zhì)量保證等要求。對記錄數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計分析與總結(jié)報告的標準化要求等。計分析與總結(jié)報告的標準化要求等。5.5.臨床試驗的監(jiān)管體系：臨床試驗的監(jiān)管體系： 試驗單位對承擔(dān)任務(wù)的質(zhì)量監(jiān)督。試驗單位對承擔(dān)任務(wù)的質(zhì)量監(jiān)督。 SDASDA或申辦者對臨床試驗的系統(tǒng)檢查。或申辦者對