分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用

1、分子診斷及基因檢測(cè)在臨床中應(yīng)用的進(jìn)展檢索策略：查詢2012-2018年間，以“gene diagnostic” or “molecular diagnostic”為關(guān)鍵詞；主要查找遺傳學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)，發(fā)表文獻(xiàn)量較大，在兩個(gè)領(lǐng)域中均有廣泛應(yīng)用過去 宏觀水平檢測(cè)檢測(cè)只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變程度診斷疾病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的進(jìn)步今天 分子水平檢測(cè)根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)或DNA診斷疾病檢測(cè)可區(qū)分疾病類別預(yù)測(cè)特定治療結(jié)果預(yù)測(cè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展明天 預(yù)測(cè)性檢測(cè)多技術(shù)平臺(tái)，更高精確度多因素分析常見和復(fù)雜疾病多基因信息作為疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)新的檢測(cè)標(biāo)本:尿、唾液、呼吸氣、其他更多應(yīng)用診斷性影像學(xué)分子診斷及基

2、因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展基于分子診斷的遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)篩查查出孟德爾疾病致病基因早期疾病預(yù)測(cè)孕前/胚胎植入前篩查藥物基因組學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分層藥物效應(yīng)和劑量不良反應(yīng)預(yù)測(cè) 常見疾病風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)分層查出早期的行為異常風(fēng)險(xiǎn)顯現(xiàn)2022-1-17遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用2022-1-188Only 24hOnly 24h2022-1-192022-1-1102022-1-1114 4、High-throughput sequencingHigh-throughput sequencing（二代測(cè)序（二代測(cè)序- -非侵入產(chǎn)前診斷）非侵入產(chǎn)前診斷）胎兒胎兒2022-1-

3、1122022-1-113分子診斷技術(shù)的發(fā)展診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展 100Mb 10Mb 1Mb 100Kb 10Kb 1Kb 100bp 10bp 1bp Feature size of detectable genomic imbalances in log scale KaryotypingFISHMLPART-PCRBAC array CGHOligo microarraysSanger/ Next generation Sequencing發(fā)病易感遺傳缺陷早期查出針對(duì)性預(yù)防疾病發(fā)展預(yù)測(cè)對(duì)藥物的可能反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和發(fā)病反復(fù)健康狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)慢病治療有癥狀疾病狀態(tài)個(gè)體化醫(yī)學(xué)當(dāng)今醫(yī)療保健

4、重點(diǎn)病人分層 / 治療未來醫(yī)療保健重點(diǎn)個(gè)體化藥物治療疾病基因組學(xué)藥物基因組學(xué)遺傳學(xué)疾病的治療應(yīng)用個(gè)體化治療?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個(gè)體差異哮喘發(fā)作終止均吸入2腎上腺素受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(Albuterol)沙美特羅 (Salmeterol)死亡2腎上腺素受體基因變異 (Arg/Arg16)人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量酶活性過高酶活性適中酶活性過低無效毒性血內(nèi)藥物濃度疾病相關(guān)基因疾病預(yù)測(cè)與診斷藥物作用相關(guān)基因個(gè)體化藥物治療罕見孟德爾遺傳病致病基因常見復(fù)雜疾病易感基因藥物代謝/作用基因藥物代謝/作用SNPs疾病預(yù)測(cè)-對(duì)疾病的新認(rèn)識(shí)和控

5、制個(gè)體化用藥-最佳藥物反應(yīng)倫理、法律、社會(huì)問題分子診斷是實(shí)施優(yōu)生優(yōu)育及個(gè)體化治療的必備技術(shù) 基因檢測(cè)分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展 細(xì)胞增殖 血管新生 與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附 局部侵犯 進(jìn)入血管內(nèi)、存活、 外滲 細(xì)胞增殖 與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附 未知功能的基因 (25)基因與基因與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)方面均有關(guān)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)方面均有關(guān)分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評(píng)估判定治療效果內(nèi)容基因突變基因表達(dá)有無類型位置效應(yīng)有無水平效應(yīng)臨床應(yīng)用檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片核酸雜交免疫化學(xué)樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片基因測(cè)序免

6、疫化學(xué)血液腫瘤組織血漿DNA變化血漿變中癌基因表達(dá)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的基因突變腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)腫瘤細(xì)胞的蛋白表達(dá)PCRBRACAnalysisCampath (坎帕斯 )CD52人源化單克隆抗體Herceptin (赫賽汀)Camptosar (伊立替康 )Gleevec(格列衛(wèi))Oncotype DX乳腺癌判斷病情慢性淋巴細(xì)胞性白血病選藥乳腺癌確定劑量結(jié)腸直腸癌判斷藥物療效慢性髓細(xì)胞性白血病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌基因測(cè)序, 風(fēng)險(xiǎn)分析輕微后遺癥HER2基因表達(dá)UGT1A1多態(tài)性分析BCR-ABL熒光定量多變量分析分子診斷在腫瘤學(xué)的臨床應(yīng)用分類及舉例 疾病易感發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記假說候選生物標(biāo)記確證

7、開發(fā)原型檢測(cè)方法確證候選生物標(biāo)記臨床確證體外診斷試劑分析方法優(yōu)化和開發(fā)管理部門批準(zhǔn)應(yīng)用各實(shí)驗(yàn)室采用審核實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的室間差臨床和實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)分子診斷方法的發(fā)現(xiàn)、確證和應(yīng)用分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展基于分子診斷的遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)篩查查出孟德爾疾病致病基因早期疾病預(yù)測(cè)孕前/胚胎植入前篩查藥物基因組學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分層藥物效應(yīng)和劑量不良反應(yīng)預(yù)測(cè) 常見疾病風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)分層查出早期的行為異常風(fēng)險(xiǎn)顯現(xiàn)人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量酶活性過高酶活性適中酶活性過低無效毒性血內(nèi)藥物濃度分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評(píng)估判定治療效果內(nèi)容基因突變基因表達(dá)有無類型位置效應(yīng)有無水平效應(yīng)臨床應(yīng)用檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片核酸雜交免疫化學(xué)BRACAnalysisCampath (坎帕斯 )CD52人源化單克隆抗體Herceptin (赫賽汀)Camptosar (伊立替康 )Gleevec(格列衛(wèi))Oncotype DX乳腺癌判斷病情慢性淋巴細(xì)胞性白血病選藥乳腺癌確定劑量結(jié)腸直腸癌判斷藥物療效慢性髓細(xì)胞性白血病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌基因測(cè)序, 風(fēng)險(xiǎn)分析輕微后遺癥HER2基因表達(dá)UGT1A1多態(tài)性分析BCR-ABL熒光定量多變量分