版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、新版GMP對微生物的要求中國醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會 網(wǎng)址:網(wǎng)址:中國GMP 2011nEU GMP 附錄1nWHO GMP 附錄4n中國GMP 和WHO一致nWHO GMP的主要內(nèi)容來源于EU附錄1n中國GMP與EU、WHO接近。美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E209E 級別05m5m單位體積單位體積國際英制(m3)(ft3)(m3)(ft3)M3.51003530100M41000283M4.510003530010002477.00M5100000283061817.5M5.51000035300010000247070.0M61000000283006180175M6.5
2、100000355300010000024700700M710000000283000618001750潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)(歐盟)潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)(歐盟)潔凈度潔凈度級別級別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米立方米靜態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)0.5m5m0.5m5m A級級352020352020 B級級3520293520002900C級級3520002930352000029000D級級352000029300不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)(潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)(GMP2011版)版)潔凈度潔凈度級別級別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米立方米靜態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)0.5m5
3、m0.5m5m A級級352020352020 B級級3520293520002900C級級3520002900352000029000D級級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(歐盟)(歐盟)潔凈度潔凈度級別級別浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌( 90mm)cfu /4小時小時表面微生物表面微生物接觸接觸( 55mm)cfu /碟碟5指手套指手套cfu /手套手套A級級1111B級級10555C級級1005025D級級20010050潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(GMP2011版)版)潔凈度級別浮游菌cf
4、u/m3沉降菌(90mm)cfu /4小時表面微生物接觸(55mm)cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050環(huán)境監(jiān)測頻率:nA級環(huán)境要求在線監(jiān)測nB級環(huán)境監(jiān)測頻率可以降低nC級、D級環(huán)境建議按照風(fēng)險程度監(jiān)測環(huán)境監(jiān)測頻率:nA級 5m粒子的限度從1變更為20。 A級 5m粒子ISO 4.8級,安照ISO14644-1計算后 得到18.45個/m3 ,B級5m粒子ISO 5級。 - 檢測設(shè)備的誤差 - 外界干擾因素 - FDA不測試5m粒子 “B級級”潔凈環(huán)境潔凈環(huán)境1、終端過濾器2、房間和設(shè)備容易清潔3、工藝過程和人員行為受控4、足夠的換
5、氣次數(shù)“靜態(tài)靜態(tài)”百級,百級, “動態(tài)動態(tài)”萬級萬級”。 “B級”與“C級”的異同相同點1、潔凈室結(jié)構(gòu)相同2、都有終端HEPA3、回風(fēng)利用率低4、與相鄰低級別房間壓差相同5、依靠氣鎖維持壓差不同點1、B級換氣次數(shù)更多2、B級人員服裝要求更高3、B級單位人員數(shù)量更少4、B級環(huán)境清潔和維持的規(guī)格更高1、潔凈區(qū)人數(shù):4-6人/m22、新風(fēng)量:10-30%3、人均新風(fēng)量:40m3/h換氣次數(shù)換氣次數(shù)/自凈時間自凈時間FDA:自凈時間EU/WHO/ISPE:換氣次數(shù)(每小時)從“動態(tài)”恢復(fù)到“靜態(tài)”的潔凈水平的時間。通常在15-20分鐘。以上僅適用于非單向流B、C、D級環(huán)境。動態(tài)動態(tài)靜態(tài)靜態(tài)恢復(fù)期:15
6、-20分鐘自凈曲線理論:自凈曲線理論:自凈時間驗證:表明潔凈室暴露于高濃度的塵埃粒子(煙霧或氣溶膠)后,在規(guī)定的時間內(nèi)恢復(fù)到指定潔凈級別水平的能力。關(guān)注點:回風(fēng)口測試潔凈室的靜態(tài)粒子濃度。進(jìn)風(fēng)口發(fā)煙,測試潔凈室內(nèi)污染粒子濃度。回風(fēng)口測試經(jīng)過自凈的室內(nèi)粒子濃度。“動態(tài)”測試:1、A級和B級潔凈區(qū)懸浮粒子的測試方法 由“靜態(tài)”改為“動態(tài)”。2、A級潔凈區(qū),懸浮粒子每個采樣點的采 樣量不得少于1立方米。 3、潔凈區(qū)沉降菌、浮游菌的測試方法由 “靜態(tài)”改為“動態(tài)”。高風(fēng)險區(qū)潔凈要求:氣流形態(tài)潔凈室內(nèi)氣流組織的形式是在工業(yè)凈化領(lǐng)域最基本要求之一。新GMP的要求:1、潔凈室驗證和測試氣流形態(tài)。2、關(guān)注點:
7、室內(nèi)氣體分布、溫度分布、送 風(fēng)和回風(fēng)口的位置。高風(fēng)險區(qū)潔凈要求:風(fēng)速要求新GMP的要求: GMP 第九條 A級 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng),風(fēng)速為。04520%m/s(0.36-0.54m/s)。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。關(guān)注點:單向流系統(tǒng)和測試位置。測試方法:參照GB50591-2010 潔凈區(qū)清潔和消毒:1、無菌區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌消毒劑。2、過氧化氫和過氧乙酸的使用。3、潔凈區(qū)消毒劑的交替使用是不夠的,無 菌區(qū)使用的消毒劑必須包括殺孢子劑。4、應(yīng)當(dāng)關(guān)注甲醛和臭氧等氣體消毒劑做環(huán) 境熏蒸所帶來的不良影響。微生物監(jiān)測新GMP的觀點: 1、對A級區(qū)而言,發(fā)現(xiàn)的每個微生物污染都 必
8、須徹底調(diào)查并考察其對放行批得影響。2、沉降菌放置時間不得少于4小時,除非整 個工藝操作時間少于4小時。生物負(fù)荷:附錄1:無菌藥品 第五十八條 應(yīng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn),并定期監(jiān)控。必要時,還應(yīng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。為什么要控制生物負(fù)荷?n當(dāng)生產(chǎn)藥液時,由于所有的表面、起始物料、周圍空氣和其他媒介(氮氣、壓縮空氣),以及所有人員都有可能成為微生物的污染源,所以必須在采用標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法前應(yīng)該了解產(chǎn)品的微生物污染水平。1、無菌生產(chǎn)工藝中生物負(fù)荷的控制n監(jiān)控各種原料藥的生物負(fù)荷n監(jiān)控生產(chǎn)用水的生物負(fù)荷和細(xì)菌內(nèi)毒素狀況 n監(jiān)控容器生物負(fù)荷 原料藥的生物負(fù)荷n對一定批數(shù)
9、的原料逐一進(jìn)行調(diào)查,掌握各種原料藥的生物負(fù)荷情況,批間差異、季節(jié)影響等。n正常生產(chǎn)時,只能使用那些生物負(fù)荷在允許限度內(nèi)的原料,并將所用各種原料的允許限度與總用量乘積之和作為除菌過濾前產(chǎn)品允許的最大帶菌量。 生產(chǎn)用水的生物負(fù)荷和細(xì)菌內(nèi)毒素n定期監(jiān)控除菌過濾前生產(chǎn)用水的微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素。n用于清洗與產(chǎn)品相接觸的容器或器具的注射用水,還應(yīng)考慮污染菌的耐熱性質(zhì)。n細(xì)菌內(nèi)毒素和熱源的選擇 容器生物負(fù)荷n無菌生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的無菌產(chǎn)品,是將藥液無菌灌裝至產(chǎn)品容器中的,因此所用容器應(yīng)無菌。有必要在設(shè)計階段對所用容器在剛購入或剛生產(chǎn)出時進(jìn)行生物負(fù)荷的調(diào)查,以便根據(jù)調(diào)查結(jié)果選擇適當(dāng)?shù)南礈旆椒皽缇椒ā?2、終端滅菌工藝中生物負(fù)荷的控制 n耐熱微生物的全面調(diào)查和評估。n正常生產(chǎn)中取樣。 對灌封好的產(chǎn)品作滅菌前微生物監(jiān)控檢查,如果灌裝持續(xù)時間較長,可從每批產(chǎn)品灌裝開始、中間及結(jié)尾分別取樣。 耐熱微生物的調(diào)查n污染水平檢查(定量檢查) n耐熱性檢查 (定性檢查)FDA的要求:“ 對于在滅菌前產(chǎn)品污染菌檢測中所發(fā)現(xiàn)的耐 熱孢子,必需與驗證工藝所用的生物指
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 公司租車協(xié)議書正規(guī)模板5篇
- 高原紅病因介紹
- 關(guān)于技術(shù)轉(zhuǎn)讓的協(xié)議
- 雀斑樣痣病因介紹
- 中考政治復(fù)習(xí)知識專題八七下第四單元做學(xué)法尊法守法的人
- 2023年順酐項目融資計劃書
- 《MLCC制程介紹》課件
- 機械制圖測試題含答案
- 養(yǎng)老院老人生活娛樂活動組織人員職業(yè)發(fā)展規(guī)劃制度
- 養(yǎng)老院老人健康監(jiān)測報告制度
- GB/T 36652-2018TFT混合液晶材料規(guī)范
- 國際商務(wù)談判 袁其剛課件 第四章-國際商務(wù)談判的結(jié)構(gòu)和過程
- 國際商法教案(20092新版)
- 江蘇開放大學(xué)漢語作為第二語言教學(xué)概論期末復(fù)習(xí)題
- 貨物質(zhì)量保證措施
- 工作簡化方法改善與流程分析課件
- 國家開放大學(xué)《管理學(xué)基礎(chǔ)》形考任務(wù)1-4參考答案
- 道德與法治《健康看電視》優(yōu)秀課件
- 急性胰腺炎完整版課件
- 雙絞線鏈路測試報告
- 《建筑工程類別劃分標(biāo)準(zhǔn)》-全
評論
0/150
提交評論