中草藥提取物的標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

1、中草藥提取物的標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀及開展趨 勢(shì)中草藥提取物行業(yè)是近年來隨著國(guó)際上天然健康產(chǎn)業(yè)開展而分化出來的 原料產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域,提取物具有體積小、重量輕,包裝、貯存、運(yùn)輸、使用方便等特 點(diǎn),更重要的是通過提取可以富集活性成分,提升草藥療效,改善產(chǎn)品性能,在保 證產(chǎn)品的可控性、穩(wěn)定性、特別是均一性等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì),已被廣泛應(yīng)用于藥品、食品、化裝品、飲食補(bǔ)充劑、保健用品等領(lǐng)域,成為世界天然醫(yī)藥保健品市場(chǎng)上的核心產(chǎn)品,2006年全球植物及提取物制品銷量達(dá)197億美元. 以中藥提取物為主的我國(guó)草藥提取物產(chǎn)業(yè),已成為我國(guó)目前出口中最具優(yōu)勢(shì)的 產(chǎn)業(yè).2006年出口額首次超過中藥材及中藥飲片,占中藥出口總值的44.6

2、2%, 同比增長(zhǎng)45.76%.到2021上半年,提取物出口額到達(dá)2.6億美元,同比增長(zhǎng)了 4.16%,出口比重占中藥出口的41%雖然提取物出口增長(zhǎng)明顯,但可以看到我 國(guó)提取物在國(guó)際市場(chǎng)的占有率仍然很低,僅4%£右,在歐洲更缺乏1%,說明我國(guó) 植物提取物產(chǎn)品與國(guó)外產(chǎn)品相比缺乏競(jìng)爭(zhēng)力,亟待提升.目前我國(guó)中草藥提取 物行業(yè)還處于起步階段,提取物研制、生產(chǎn)、流通的各個(gè)環(huán)節(jié)都存在諸多問題 , 如根底研究薄弱、生產(chǎn)企業(yè)多而小、產(chǎn)品品種多、規(guī)格雜、質(zhì)量良莠不齊、經(jīng) 營(yíng)渠道雜、秩序混亂等,而提取物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的低水平甚至缺失是這一系列問題 的根源.本文主要對(duì)中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化的現(xiàn)狀、存在的問題及開展的策略

3、等進(jìn) 行初步的探討.1中草藥提取物國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀及存在問題中草藥化學(xué)成分復(fù)雜,具有多靶點(diǎn)、多層次作用的特點(diǎn),不以某單一物質(zhì) 發(fā)揮療效,其活性強(qiáng)度取決于其整體的質(zhì)量.但植物藥均來自于天然,其質(zhì)量與生產(chǎn)原料、生產(chǎn)工藝過程密切相關(guān),因此為保證中草藥提取物質(zhì)量的穩(wěn)定可控, 必須對(duì)其實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)和治理.在國(guó)際天然醫(yī)藥保健品市場(chǎng)空前繁榮的今 天,各國(guó)都加大了對(duì)植物提取物的監(jiān)管.1.1 國(guó)外的植物提取物標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀,其中植物提取物是最重要的應(yīng)用方式,除英、荷兩國(guó)以外,德、法、意等 國(guó)均將天然植物藥列為處方藥或 OT喇物進(jìn)彳T管制,對(duì)植物藥產(chǎn)品有著極為嚴(yán) 格的質(zhì)量限制標(biāo)準(zhǔn).如在進(jìn)行植物藥研究最古老、治理最

4、完善的德國(guó),不僅對(duì)植物藥有自己的立法標(biāo)準(zhǔn),該國(guó)衛(wèi)生部還規(guī)定凡在德國(guó)上市的植物藥制劑必須符合歐盟藥品委員會(huì)制訂的65/65/EEC中有關(guān)植物藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、平安性和有 效性規(guī)定.要求所有的傳統(tǒng)藥、藥草和草藥,都要通過特定的專家委員會(huì)E委 員會(huì)(Comm ission E,簡(jiǎn)稱E委員會(huì))的評(píng)審,E委員會(huì)制定的各植物藥專論(M onograph),實(shí)際上構(gòu)成了彳惠國(guó)國(guó)家植物藥藥典.這些標(biāo)準(zhǔn)含有名稱、性狀、化 學(xué)成分、適應(yīng)證、禁忌、配伍反響、日劑量、用法、考前須知、藥理作用、藥 物動(dòng)力學(xué)、毒性以及藥物在妊娠和哺乳期應(yīng)用時(shí)的情況介紹,與其他藥物的反應(yīng)、服藥過量時(shí)情況的介紹等.由于其覆蓋全面,標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量高,成

5、為?歐洲藥典?植物藥局部的根底,也為美國(guó)等國(guó)家所參照使用.此外德國(guó)對(duì)進(jìn)口植物藥,有整套的檢控程序和標(biāo)準(zhǔn),中藥飲片或中成藥須在指定的藥檢機(jī)構(gòu)作物理性狀 和化學(xué)成分的檢測(cè),必須符合下述條件方準(zhǔn)予進(jìn)口：符合?中華人民共和國(guó) 藥典?(彳惠譯本或英譯本).重金屬含量不超標(biāo),極限量為鉛5.0 ppm,鎘0.2 ppm,汞0.1 ppm o黃曲霉素含量：B1不得超過2 mg/kg,B2、G1、G2,不得超 過4 mg/kg.農(nóng)藥殘留量小于0.11.0 ppm.微生物檢測(cè)：需氧菌107,霉 菌104,大腸力f菌102.腸道菌104,并且不含致病菌(如沙門氏菌),其它微生物 含量也不超標(biāo).隨著歐洲經(jīng)濟(jì)一體化,植

6、物藥的治理部門除各國(guó)的藥政治理部門外,為了 保證在歐洲生產(chǎn)和銷售的藥品具有同等優(yōu)良的品質(zhì),同時(shí)促進(jìn)資源的進(jìn)一步集中和共享,1964年成立了歐洲藥品質(zhì)量治理局(European Directo ra te fo rthe Qua lity Contro lofM ed icines, 簡(jiǎn)稱 EDQM)歐洲藥典委員會(huì),致力 于醫(yī)藥品制造方法與限制條件的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化,并負(fù)責(zé)出版和發(fā)行?歐洲藥 典?.作為歐洲藥品質(zhì)量檢測(cè)的惟一指導(dǎo)文獻(xiàn)的?歐洲藥典?.所有藥品和藥 用底物的生產(chǎn)廠家在歐洲范圍內(nèi)推銷和使用的過程中,必須遵循?歐洲藥典?的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),植物藥也不例外.2007年出版的第6版?歐洲藥典?收載草藥、

7、植物油脂和標(biāo)準(zhǔn)提取物品種共計(jì)197個(gè).對(duì)于植物提取物?歐洲藥典?列出了 提取物(Ex tracts) 通那么,并正探討對(duì)提取物進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)和分類,按內(nèi)在質(zhì)量分 為：量化提取物(Quantified Ex tracts),標(biāo)準(zhǔn)提取物(Standard ized Extracts)和純化提取物(Pur ified Ex trac ts) .歐洲產(chǎn)生了各種藥用植物的標(biāo)準(zhǔn) 化提取物：紫錐菊、緞草、短棕楣和銀杏葉、番瀉葉、顛茄葉、產(chǎn)薈等.其質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容包括名稱、定義(說明提取物原植物來源、標(biāo)識(shí)成分的含量限度 等內(nèi)容)、制法、性狀、鑒別、檢查(包括枯燥失重、灰分、微生物限度等)、 含量測(cè)定、儲(chǔ)存等工程,

8、根據(jù)品種不同而異.為進(jìn)一步減少有關(guān)當(dāng)局和生產(chǎn)企業(yè)的重復(fù)性工作,消除成員國(guó)之間的藥品 貿(mào)易障礙,1995年又成立了專門的藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu) EMEA(The European Agencyfo rthe Evalua tion ofM edicina IProd ucts),負(fù)責(zé)歐盟所有進(jìn)口藥品的管理和標(biāo)準(zhǔn)法案的制定.1997年初,EMEA歐洲藥典委員會(huì)、歐盟國(guó)家藥政單位 等專家學(xué)者組成了草藥產(chǎn)品委員會(huì) (Comm ittee fo rH erba IM edic inal Products,HMPC),專門負(fù)責(zé)歐盟的草藥審批治理,包括法令條款的修正、草藥制 劑產(chǎn)品品質(zhì)修正、草藥制劑平安性評(píng)量等.其制

9、定的專門針對(duì)傳統(tǒng)草藥注冊(cè)管 理的2004/24/EC指令,放寬了局部傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)的臨床前藥效學(xué)、毒理研究 試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)要求,但平安性評(píng)價(jià)和質(zhì)量限制要求確必不可少.歐盟草藥藥 品研究指南(Specia IGu idance on Herba IM edic ina IProducts)要求極為嚴(yán)格,幾乎完全等同于化學(xué)藥品.,但隨著美國(guó)人逐漸對(duì)天然保健產(chǎn)品的喜愛,美國(guó)已成為全球最大的植物 藥原料進(jìn)口國(guó)和植物藥消費(fèi)市場(chǎng),2006年市場(chǎng)總值約45.91億美元.FDA1E逐 漸建立和完善對(duì)植物藥的監(jiān)管體系和標(biāo)準(zhǔn)體系.1994年美國(guó)的DSHEA(D ietary SuppIem ent Hea Ith

10、 and Education Acto f1994)發(fā)布之后,美國(guó) FDA正式接受植物提取物作為一種食品補(bǔ)充劑使用.食品補(bǔ)充劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在?美 國(guó)藥典?(USP)中以獨(dú)立于原料藥和制劑的單獨(dú)章節(jié)予以收載,第30版?美國(guó) 藥典?收錄植物藥(包括原植物、提取物、植物油、芳香油等)72條,涉及20 種藥用植物如紫錐菊、小白菊、大蒜、姜、銀杏葉、西洋參、番瀉葉、貫葉連 翹等植物來源藥品,而且根本每種原植物都收載了其提取物標(biāo)準(zhǔn).2004-06FDA 定稿并正式公布了?植物藥研制指導(dǎo)原那么?(Gu idance fo rIndustry : Botan icaI Drug Products), 簡(jiǎn)稱?指導(dǎo)

11、原那么?.該指導(dǎo)原那么的面世 ,標(biāo)志著美 國(guó)終于成認(rèn)植物藥是藥品.?指導(dǎo)原那么?根據(jù)植物藥的特殊性規(guī)定了其相應(yīng)的 研制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求,與化學(xué)藥品相比在臨床前研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥學(xué)研 究、藥理毒理學(xué)研究方面標(biāo)準(zhǔn)略為降低,要求更為靈活.如在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 中與標(biāo)識(shí)成分的定性定量測(cè)定相比,更注重植物藥質(zhì)量、純度、效價(jià)和批與批 之間的一致性,這一原那么對(duì)我國(guó)中草藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系的建立具有良好的借鑒意 義.如要求對(duì)原料藥的質(zhì)量檢驗(yàn),并在生產(chǎn)全過程中各階段都有嚴(yán)格的質(zhì)量控 制舉措,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建議采用的方法除標(biāo)識(shí)成分的定性定量測(cè)定外還有指紋圖譜 法以及生物效價(jià)測(cè)定法.在臨床研究方面,根本原那么同化藥,只放寬了

12、初期臨床 研究標(biāo)準(zhǔn),擴(kuò)大臨床研究要求同化藥.此外,由美國(guó)草藥典委員會(huì)編撰發(fā)行的一 套以北美地區(qū)為主的,包含中國(guó)、印度和歐洲等地區(qū)使用的傳統(tǒng)草藥的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)-?美國(guó)草藥典?(Am er ican Herba IPharm acopoe ia) 是目前收載工程 最為全面的國(guó)際草藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之一.該標(biāo)準(zhǔn)截止2007-03已出版21分冊(cè),內(nèi)容分為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床應(yīng)用等十大局部三十余項(xiàng),致力于推進(jìn)草藥制品的合理、 平安應(yīng)用.,既有完整的天然藥物制藥系統(tǒng),也有完整的漢方制藥的治理系統(tǒng).漢方 藥的藥政治理與西藥品的藥政治理原那么上是一致的 ,所有藥品藥政治理,漢方藥 亦被要求實(shí)施.但由于漢方藥有其自身的特點(diǎn),針

13、對(duì)這些特點(diǎn)制定了一些與之 相關(guān)的法規(guī)以利于治理.如相繼制定、公布、實(shí)施的?關(guān)于如何對(duì)待醫(yī)療用漢 方浸膏制劑的問題?醫(yī)療用漢方制劑治理的通知?漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管 理和質(zhì)量治理的自定標(biāo)準(zhǔn)草案?等,完成了漢方制劑生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化 過程,大大提升了日本漢方制劑的質(zhì)量.在藥品標(biāo)準(zhǔn)方面,?日本藥局方?JP 是日本?藥事法?中規(guī)定的日本藥品的法定標(biāo)準(zhǔn).目前最新版本為2006年出版的第十五版第二部,收載生藥及其粉末和制劑共計(jì)469種,其中新增條目1 種.從國(guó)外草藥及提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以看出,歐美各國(guó)受其傳統(tǒng)的醫(yī)藥研究 模式影響,比擬重視提取物的藥效物質(zhì)根底研究,并通過一定的臨床研究,再以 某一個(gè)或某一組

14、明確的可定性定量的成分來說明提取物的質(zhì)量,并伴隨提取物 終端產(chǎn)品的上市而成為標(biāo)準(zhǔn).隨著對(duì)草藥研究和熟悉的逐漸深入,對(duì)提取物進(jìn) 行全面的質(zhì)量限制成為草藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的開展方向.1.2 國(guó)內(nèi)中草藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀近幾年順應(yīng)國(guó)際市場(chǎng)的需求,國(guó)家各職能部門對(duì)提取物產(chǎn)業(yè)有了中肯的評(píng)價(jià)和支持.國(guó)家科技部、外經(jīng)貿(mào)部、財(cái)政 部、稅務(wù)總局和海關(guān)總署以國(guó)科發(fā)計(jì)字1999565號(hào)文聯(lián)合發(fā)布?中國(guó)高新技 術(shù)產(chǎn)品出口目錄?,將四百多味"藥用植物提取物顆粒以05116310號(hào)列入目錄 中,同時(shí)把銀杏葉提取物、紫杉醇、鬼臼霉素、三尖杉酯堿、麻黃提取物、香 豆素類、高三尖杉酯堿、產(chǎn)丁、茶黃色素、紅曲紅色素等提取物

15、類產(chǎn)品列入目 錄中,充分表達(dá)了中藥提取物的技術(shù)含量高和市場(chǎng)影響大等特性.2000年,國(guó)家計(jì)委實(shí)施現(xiàn)代中藥專項(xiàng),就適合于國(guó)際市場(chǎng)的"標(biāo)準(zhǔn)化中藥提取物"予以專項(xiàng) 支持.原國(guó)家經(jīng)貿(mào)委在產(chǎn)業(yè)布局和中藥材扶持資金上對(duì) “提取物亦給予高度關(guān) 注.科技部投入巨資實(shí)施"創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化專項(xiàng),其中就有針對(duì)中藥提 取物的"適合工業(yè)化生產(chǎn)的提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究",其研究成果在?中國(guó)藥典? 2005版中有所表達(dá).2007年,厚樸、黃苓等中藥提取物生產(chǎn)技術(shù)研究課題被 國(guó)家"十一五科技支撐方案立項(xiàng)資助."出口優(yōu)勢(shì)特色中藥材及提取物技術(shù)標(biāo) 準(zhǔn)研究&qu

16、ot;被質(zhì)檢總局列入公益性行業(yè)專項(xiàng)方案立項(xiàng)資助,擬建立出口中藥材及提 取物的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn).商務(wù)部原外經(jīng)貿(mào)部2000年已批準(zhǔn)"單味植物提取物進(jìn)出口 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)課題研究,2001年公布了?藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?,這對(duì)宣傳推廣中藥有著十分積極的意義,并在中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)中成 立了?提取物分會(huì)?,為標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)行為和制訂行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起到了積極的作用.國(guó) 家食品藥品監(jiān)督治理局SFDAm注冊(cè)治理方法修訂過程中也充分關(guān)注"提取物 ".于2007-10-01正式執(zhí)行的?藥品注冊(cè)治理方法?將"未在國(guó)內(nèi)上市銷售的 從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑 "

17、;列為5類新藥,實(shí)際上已把提 取物列入了新藥開發(fā)的原料來源.不少致力于把中草藥提取物做大做強(qiáng)的企業(yè) 也建立了相關(guān)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),其中湖南九匯現(xiàn)代中藥提出的"兩個(gè)標(biāo) 準(zhǔn)三個(gè)規(guī)程具有典型的代表意義.雖然國(guó)家對(duì)中草藥提取物產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)越來越重視,但是我們應(yīng)該清楚 的看到,中草藥提取物產(chǎn)業(yè)目前仍缺乏完整的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),除少數(shù)企業(yè)建立了自己的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)外,目前絕大多數(shù)企業(yè)沒有標(biāo)準(zhǔn),多以合同中的質(zhì)量條款 作為產(chǎn)品交付的依據(jù),對(duì)于國(guó)外藥典收載的品種大多參照國(guó)外標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)于國(guó)外 沒有收載的品種,目前仍多以提取比率如2+1、5+110+1等作為產(chǎn)品劃分標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)方法也較為混亂,缺乏共同

18、認(rèn)可的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),該 問題已成為制約我國(guó)中草藥提取物產(chǎn)業(yè)高速持續(xù)健康開展的根本癥結(jié)所在.目 前國(guó)內(nèi)可以作為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行參考的主要是?中國(guó)藥典?2005年版,部中的植物油脂和提取物局部,以及2005-04-01起商務(wù)部實(shí)施的6項(xiàng)推薦性外經(jīng)貿(mào)行業(yè)標(biāo) 準(zhǔn).但中國(guó)藥典僅收載植物油脂和提取物共 31種,外經(jīng)貿(mào)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)僅公布了 ?貫葉連翹提取物?當(dāng)歸提取物?枳實(shí)提取物?紅車軸草提取物?繳草提取物?5種提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需要.雖然這些標(biāo)準(zhǔn)的公布 和推行,對(duì)指導(dǎo)和引導(dǎo)企業(yè)自主遵照標(biāo)準(zhǔn)提升技術(shù)水平和商品附加值,幫助企業(yè)跨越國(guó)外技術(shù)壁壘起到了極大的推動(dòng)作用,但是這些標(biāo)準(zhǔn)仍以監(jiān)測(cè)指標(biāo)性成分 或少

19、數(shù)有效成分為主,與國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)提取物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)相比還有很大差距.其次 ,由 于提取物行業(yè)相對(duì)還屬于一個(gè)新興行業(yè),由于其應(yīng)用廣泛,涉及醫(yī)藥、食品、化 妝品等多個(gè)行業(yè),使其行業(yè)歸口困難,造成想管的部門眾多,確又都名不正言不 順的局面.可見,形成有影響力的中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)是個(gè)涉及面廣泛的系統(tǒng)性工作 ,還需 要各部門大力協(xié)調(diào)和更多更大的支持.2建立系列化的標(biāo)準(zhǔn)體系是中草藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化的開展趨勢(shì)植物藥組份復(fù) 雜,其藥理作用和臨床成效是多種成分綜合作用的結(jié)果而不是某單一或幾個(gè)有 效物質(zhì)的簡(jiǎn)單作用,植物藥質(zhì)量的好壞并非某些成分的含量越高越好 ,而是取決 于其整體化學(xué)成分的組成及其比例關(guān)系.因此應(yīng)以反映整體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來限制

20、 植物藥已成為中草藥及提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的趨勢(shì).就提取物而言,原材料、生產(chǎn) 工藝、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)中所用的試劑及輔料、包裝、儲(chǔ)存、使用方法等都可影 響到提取物最終的質(zhì)量和效果.因此必須建立一系列的標(biāo)準(zhǔn)體系才能保證提取 物的平安、有效、穩(wěn)定、可控.2.1 根據(jù)提取物用途分類建立產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是前提由于植物提取物具有改 善產(chǎn)品性能,保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可控性、均一性等優(yōu)勢(shì),在化裝品、保健品、 食品、藥品等眾多行業(yè)中應(yīng)用廣泛.針對(duì)不同的用途和功能,其產(chǎn)品要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有所不同.但現(xiàn)在的提取物行業(yè)卻不分用途、不分功用,籠統(tǒng)使用,造成了提取物產(chǎn)品規(guī)格多而雜亂,給提取物的治理和使用帶來極大不便,也造成了 原材料資

21、源的極度浪費(fèi).如甘草的各種提取物就在食品、藥品、化裝品、煙草 等行業(yè)均有廣泛應(yīng)用,產(chǎn)品名稱多達(dá)十幾種,加上不同規(guī)格,產(chǎn)品數(shù)可達(dá)幾十種, 在不同行業(yè)中"同物異名"和"同名異物的現(xiàn)象嚴(yán)重.在食品行業(yè)中常用的提取 物產(chǎn)品有甘草、甘草酸錢、甘草酸一鉀及三鉀、甘草抗氧物實(shí)質(zhì)為甘草總黃酮；化裝品行業(yè)中常用的提取物產(chǎn)品有甘草次酸、甘草酸二鉀、甘草精華素 實(shí)為甘草酸錢、甘草黃酮、甘草定液等；藥品、保健品行業(yè)常用的提取物產(chǎn) 品有甘草流浸膏、甘草浸膏、甘草提取物等.其混亂程度可見一斑,給中草藥提取物的標(biāo)準(zhǔn)化和標(biāo)準(zhǔn)化帶來極大困難.所以首先應(yīng)按行業(yè)和用途給中草藥提 取物分類,在分類的根底

22、上制定符合行業(yè)用途和特色的產(chǎn)品質(zhì)量限制標(biāo)準(zhǔn),既利 于中草藥提取物的治理又利于標(biāo)準(zhǔn)化,是中草藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化的前提.2.2 制定能客觀反映提取物平安、有效、穩(wěn)定、均一性的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是核心 所謂標(biāo)準(zhǔn)化,是為了在一定范圍內(nèi)獲得最正確秩序,對(duì)現(xiàn)實(shí)問題或潛在問題制定共 同使用和重復(fù)使用的條款的活動(dòng),其最終的目的是為了獲得最正確的秩序.所以 中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化的最終目的應(yīng)是保證提取物產(chǎn)品在一定范圍內(nèi)具有最高的療 效、最低的毒副作用、最好的穩(wěn)定性和均一性.所以在中藥標(biāo)準(zhǔn)化的一系列標(biāo) 準(zhǔn)中,制定能客觀反映提取物平安、有效、穩(wěn)定、均一性的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是核心. 由于目前的植物提取物標(biāo)準(zhǔn)無論是國(guó)際還是國(guó)內(nèi)均以標(biāo)識(shí)性成分或幾個(gè)

23、主要有 限成分的定性定量檢測(cè)為主,要建立真正與成效、平安性相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還需 要大量的根底研究,特別是對(duì)于國(guó)際和國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)均缺失的大多數(shù)中藥提取物產(chǎn) 品,我們和植物藥興旺國(guó)家處于同一起跑線上,誰優(yōu)先建立了標(biāo)準(zhǔn)誰就擁有了話 語權(quán).但由于現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)中藥產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)難以對(duì)我國(guó)的提取物標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)提 供有力的支撐,決定了中藥提取物質(zhì)量研究和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的建立是一個(gè)漸進(jìn)和逐 漸完善的過程,不可能一蹴而就,只能采取分步走的方式：第一步,對(duì)于國(guó)外已 有的提取物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)我們可以借鑒和參照.第二步 ,對(duì)于國(guó)外和國(guó)內(nèi)均沒有標(biāo) 準(zhǔn)的提取物產(chǎn)品,我們可以根據(jù)現(xiàn)有的原料標(biāo)準(zhǔn)和研究根底,選擇幾個(gè)標(biāo)識(shí)成分 或有效成分為指標(biāo)初步建立

24、質(zhì)量限制標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程,我們可稱之為初級(jí) 標(biāo)準(zhǔn).第三步,在建立提取物初級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí),開展一系列涉及提取物共性科學(xué) 問題的研究.主要包括：中草藥化學(xué)成分群的藥理作用、成效與疾病病理環(huán) 節(jié)的關(guān)系,中草藥化學(xué)成分群間比例關(guān)系與成效的關(guān)系,中草藥提取物的藥理 作用和平安性的系統(tǒng)評(píng)價(jià),在此根底上逐步建立真正符合中草藥特色、與療效 具有相關(guān)性的中草藥提取物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程,我們暫且稱之為高級(jí)標(biāo) 準(zhǔn).2.3 圍繞產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)建立相關(guān)的提取物制備原料標(biāo)準(zhǔn)中草藥提取物的原料來 源于自然界生長(zhǎng)的天然產(chǎn)品,原料的化學(xué)成分組成及含量受品種、產(chǎn)地、采收 加工方法等多種因素的影響,與提取物產(chǎn)品最終質(zhì)量密切相關(guān).因此

25、應(yīng)根據(jù)不 同提取物產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限制的關(guān)鍵點(diǎn)成分群含量及比例關(guān)系建立相應(yīng)的提取 物原料標(biāo)準(zhǔn),即就算來源于同種原料的不同規(guī)格提取物也應(yīng)建立不同的原料標(biāo) 準(zhǔn).如對(duì)于單體成分類提取物,那么不必規(guī)定原料的品種、產(chǎn)地等,只需要相關(guān)目 標(biāo)成分的含量符合要求即可,但為提升資源的利用率,應(yīng)對(duì)原料的采收加工等進(jìn) 行研究,確定最正確采收期.但對(duì)于多組分提取物和粗提物,由于其藥效物質(zhì)根底 沒有完全說明,這時(shí)采用相對(duì)穩(wěn)定的原料生產(chǎn)尤為重要,有實(shí)力的企業(yè)對(duì)市場(chǎng)需 求大的長(zhǎng)線產(chǎn)品的原藥材,還應(yīng)建立自己的GAF®范種植基地.對(duì)于某些方面 不合格的原料還可以采取拼配投料的方式,只要其最終調(diào)配的原料符合標(biāo)準(zhǔn)即 可,以防止資源的浪費(fèi).2.4 將提取物生產(chǎn)工藝研究與提取物高級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究相結(jié)合,建立與之 相關(guān)的生產(chǎn)工藝技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)相同的原料,經(jīng)過不同的生產(chǎn)工藝可能得到完全不同 的產(chǎn)品,因此生產(chǎn)工藝與提取物產(chǎn)品最終的成效和用途息息相關(guān).我國(guó)提取物 產(chǎn)業(yè)起步即瞄準(zhǔn)國(guó)際市場(chǎng),相對(duì)起點(diǎn)較高,所以在生產(chǎn)工藝的設(shè)備及操作技術(shù)方 面與國(guó)際相比并不落后.在質(zhì)量保證體系方面 ,企業(yè)自身也非常注重,不少企業(yè) 通過了 ISO國(guó)際質(zhì)量治理體系認(rèn)證、國(guó)家 GMFU證及其它一些認(rèn)證.最主要的 問題在于以往的工藝研究通常以一個(gè)或幾個(gè)標(biāo)識(shí)性成分的含量作為篩選指標(biāo),這樣的研究思路與目前提取物質(zhì)量限制唯成分論的模式相符.然而植物藥不是 以某單一物質(zhì)