人衛(wèi)版藥理學(xué)第8版-08-09膽堿受體阻斷藥

1、第八章第八章膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥(I)-M(I)-M受體阻斷藥受體阻斷藥CholinoceptorCholinoceptor Blocking Drugs Blocking Drugs【目的要求】【目的要求】1掌握阿托品的藥理作用及作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不掌握阿托品的藥理作用及作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌證；掌握山莨菪堿和東莨菪堿的作用良反應(yīng)及禁忌證；掌握山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。掌握骨骼肌松弛藥的分類(lèi)，各類(lèi)的作特點(diǎn)及應(yīng)用。掌握骨骼肌松弛藥的分類(lèi)，各類(lèi)的作用機(jī)制、作用特點(diǎn)、應(yīng)用和不良反應(yīng)；用機(jī)制、作用特點(diǎn)、應(yīng)用和不良反應(yīng)；2熟悉顛茄生物堿的合成、半合成代用品的作用特點(diǎn)熟悉

2、顛茄生物堿的合成、半合成代用品的作用特點(diǎn)和用途；和用途；3了解神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用特點(diǎn)和用途。了解神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用特點(diǎn)和用途。M1. 1. 阿托品和阿托品類(lèi)生物堿：阿托品和阿托品類(lèi)生物堿： 阿托品阿托品（atropine） 東莨菪堿東莨菪堿（scopolamine） 山莨菪堿山莨菪堿（anisodamine，654-2）2. 2. 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品: : (1)(1)合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 (2)(2)合成解痙藥合成解痙藥 (3)(3)選擇性選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 第第1 1節(jié)節(jié) 阿托品和阿托品類(lèi)生物堿阿托品和阿托品類(lèi)生物堿 一、來(lái)源：一、來(lái)源：植物植物 圖片圖

3、片 植物名稱(chēng)植物名稱(chēng) 主要生物堿主要生物堿 顛茄顛茄(Atropa belladonna) 莨菪堿莨菪堿 曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium) 莨菪堿莨菪堿 洋金花洋金花(Datura sp.) 東莨菪堿東莨菪堿 莨菪莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪堿莨菪堿 唐古特莨菪唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪堿山莨菪堿 野顛茄野顛茄(Atropa belladonna) 曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium)曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium)莨菪莨菪(Hyoscyamus niger) 洋金花洋金花(Datura sp.

4、) l 天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）l 提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 l 基本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯基本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯CHOCH2COONCH3NCH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸托品酸堿基堿基(atropine)l競(jìng)爭(zhēng)性阻斷競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M-R，大劑量阻斷，大劑量阻斷N1-Rl各器官對(duì)阿托品的敏感性依次為：各器官對(duì)阿托品的敏感性依次為： 腺體腺體 眼眼胃腸和膀胱平滑肌胃腸和膀胱平滑肌 心臟心臟和血管和血管 CNS。l 唾液腺唾液腺(M3)、汗腺、汗腺最敏感、最敏感、l

5、 淚腺、呼吸道腺體淚腺、呼吸道腺體次之、次之、l 大劑量胃液分泌大劑量胃液分泌，但，但對(duì)胃酸影響小對(duì)胃酸影響小，原因：，原因： HCO3-分泌也分泌也； H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)。分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)。2.2.對(duì)對(duì) 眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹、調(diào)節(jié)麻痹3.3.松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌, ,尤其是痙攣的尤其是痙攣的SMSM 解除胃腸平滑肌痙攣解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)詈米詈茫瑢?duì)胃腸，對(duì)胃腸括約肌括約肌作作用取決于功能狀態(tài)，常較弱且不恒定。用取決于功能狀態(tài)，常較弱且不恒定。 降低尿道、膀胱逼尿肌張力（降低尿道、膀胱逼尿肌張力（次之次之）；）； 對(duì)膽管、輸尿管和支氣管對(duì)膽管

6、、輸尿管和支氣管作用較弱作用較弱； 對(duì)子宮平滑肌對(duì)子宮平滑肌作用微弱作用微弱。 M受體阻斷藥與激動(dòng)藥對(duì)眼的作用受體阻斷藥與激動(dòng)藥對(duì)眼的作用調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹4.4.心臟心臟 (1)(1)心率：心率： 治療量治療量: 部分人部分人短暫輕度減慢短暫輕度減慢(4-8次次/分分)， 不伴不伴BP、CO變化變化 (阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜M1ACh釋放釋放) 較大劑量：較大劑量：加快（阻斷竇房結(jié)加快（阻斷竇房結(jié)M2-R），）， 程度取決于迷走張力程度取決于迷走張力(青壯年明顯青壯年明顯) (2) (2)加快房室傳導(dǎo)、加快房室傳導(dǎo)、縮短縮短ERP （阻斷（阻斷M2-R，拮抗迷走神經(jīng)作用），拮

7、抗迷走神經(jīng)作用）5.5.血管和血壓血管和血壓（1 1）治療量：）治療量：無(wú)明顯變化無(wú)明顯變化( (許多血管床缺膽堿能神經(jīng)許多血管床缺膽堿能神經(jīng)) )（2 2）大劑量：）大劑量：舒張血管舒張血管, ,解除血管痙攣解除血管痙攣, ,改善微循環(huán)改善微循環(huán) 機(jī)制：機(jī)制：未明，與抗膽堿無(wú)關(guān)?？赡埽何疵鳎c抗膽堿無(wú)關(guān)?？赡埽?抑制汗腺抑制汗腺體溫體溫散熱散熱 直接擴(kuò)張血管直接擴(kuò)張血管 大劑量阻斷大劑量阻斷受體受體6.6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)0.5-2mg 0.5-2mg 輕度興奮延腦和大腦，輕度興奮延腦和大腦，4mg 4mg 明顯興奮中樞，明顯興奮中樞，10mg 10mg 以上，中樞癥狀明顯。以上，中

8、樞癥狀明顯。持續(xù)大劑量持續(xù)大劑量：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制 （昏迷、循環(huán)呼吸衰竭）（昏迷、循環(huán)呼吸衰竭）1.1.解除平滑肌痙攣，治療各種內(nèi)臟絞痛解除平滑肌痙攣，治療各種內(nèi)臟絞痛: : 對(duì)胃腸痙攣和膀胱刺激癥療效好；對(duì)胃腸痙攣和膀胱刺激癥療效好； 對(duì)對(duì)膽絞痛、腎絞痛較差膽絞痛、腎絞痛較差, ,須合用阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥須合用阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥。2.2.抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥。涎癥。目的：目的： 減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生。塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生。 防止喉和氣

9、管痙攣，抑制心血管反射和抑制胃防止喉和氣管痙攣，抑制心血管反射和抑制胃腸道。如氟烷麻醉引起心動(dòng)過(guò)緩。腸道。如氟烷麻醉引起心動(dòng)過(guò)緩。3.3.眼科用藥：眼科用藥：治療虹膜睫狀體炎：治療虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替應(yīng)用，與縮瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連。防止虹膜與晶狀體粘連。驗(yàn)光配鏡驗(yàn)光配鏡( (兒童兒童):):調(diào)解麻痹作用強(qiáng)、久調(diào)解麻痹作用強(qiáng)、久(2-3d)(2-3d)檢查眼底：檢查眼底：少用。少用。4.4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，治療緩慢型心律失解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，治療緩慢型心律失常，常，如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。5.5.抗休克（感染性休克）：抗休克（感

10、染性休克）：大劑量，對(duì)伴有高熱、大劑量，對(duì)伴有高熱、HRHR過(guò)快不宜應(yīng)用。過(guò)快不宜應(yīng)用。6.6.解救有機(jī)磷中毒解救有機(jī)磷中毒 注意：注意：及早、反復(fù)、足量及早、反復(fù)、足量 阿托品化，阿托品化， 中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥( (劑量調(diào)整劑量調(diào)整) )【Adverse Reaction】1.1.副作用：副作用：口口干干, , 視力模糊視力模糊, , 皮干，潮紅皮干，潮紅, , 心悸心悸, , 體溫體溫, , 排尿困難排尿困難, , 便秘便秘2.2.中毒反應(yīng)中毒反應(yīng) 表現(xiàn)：表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀明顯阻斷及中樞癥狀 解救：解救：洗胃、導(dǎo)瀉洗胃、導(dǎo)瀉 對(duì)癥治療：

11、物理降溫、地西泮對(duì)癥治療：物理降溫、地西泮 毒扁豆堿（抗膽堿酯酶藥）毒扁豆堿（抗膽堿酯酶藥）【CONTRAINDICATION】 青光眼，前列腺肥大，幽門(mén)梗阻青光眼，前列腺肥大，幽門(mén)梗阻(scopolamine)1.中樞作用中樞作用較強(qiáng)，但抑制大腦，興奮呼吸中樞較強(qiáng)，但抑制大腦，興奮呼吸中樞2.外周作用外周作用同同Atr，但對(duì)眼、腺體，但對(duì)眼、腺體 Atr； 對(duì)心血管、胃腸對(duì)心血管、胃腸 Atr。中樞抑制作用：中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)靜、催眠、REM縮短、少夢(mèng)、縮短、少夢(mèng)、疲乏、遺忘、欣快，增強(qiáng)嗎啡類(lèi)的鎮(zhèn)痛作用。疲乏、遺忘、欣快，增強(qiáng)嗎啡類(lèi)的鎮(zhèn)痛作用。中樞抑制機(jī)制：中樞抑制機(jī)制：阻斷阻斷M

12、1和和受體，影響受體，影響5-HT活性活性1.1. 麻醉前給藥：麻醉前給藥：合用嗎啡或哌替定合用嗎啡或哌替定 遺忘、鎮(zhèn)靜及抑制腺體遺忘、鎮(zhèn)靜及抑制腺體優(yōu)于阿托品優(yōu)于阿托品2. 2. 抗暈動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐：抗暈動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐：對(duì)暈動(dòng)病預(yù)對(duì)暈動(dòng)病預(yù)防給藥效果好，也可合用苯海拉明。防給藥效果好，也可合用苯海拉明。3. 3. 抗帕金森?。嚎古两鹕。焊纳屏飨选⒄痤澓图∪鈴?qiáng)直改善流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直4. 4. 中藥麻醉、靜脈復(fù)合麻醉中藥麻醉、靜脈復(fù)合麻醉( (僅用于斷肢再植手術(shù)僅用于斷肢再植手術(shù)) )5. 5. 試用于阿片類(lèi)、煙草類(lèi)依賴(lài)試用于阿片類(lèi)、煙草類(lèi)依賴(lài)(anisodamin

13、e, 654-2)1.1. 外周作用：解痙、對(duì)心血管作用外周作用：解痙、對(duì)心血管作用= Atr； 對(duì)眼、腺體對(duì)眼、腺體Atr(約約Atr的的1/20-1/10)。2.2. 中樞作用弱中樞作用弱( (不易透過(guò)血腦屏障不易透過(guò)血腦屏障) )。3.3. 解除血管痙攣，改善微循環(huán)，保護(hù)細(xì)胞，解除血管痙攣，改善微循環(huán)，保護(hù)細(xì)胞， 細(xì)胞耐缺氧能力，穩(wěn)定溶酶體膜。細(xì)胞耐缺氧能力，穩(wěn)定溶酶體膜。4.4. 代替代替Atr用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛、突發(fā)用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛、突發(fā)性耳聾。性耳聾。擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹快、短，用于檢查眼底、驗(yàn)光。擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹快、短，用于檢查眼底、驗(yàn)光。托吡卡胺托吡卡胺(tropicam

14、ide)：快、強(qiáng)、短快、強(qiáng)、短, ,目前目前首選首選后馬托品后馬托品（homatropine）環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 (cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 藥物藥物 濃度濃度 擴(kuò)瞳作用擴(kuò)瞳作用 調(diào)節(jié)麻痹作用調(diào)節(jié)麻痹作用 (%) 高峰高峰(min) 消退消退(d) 高峰高峰(h) 消退消退(d)硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0 30-40 7-10 1-3 7-12 氫溴酸氫溴酸后馬托品后馬托品 1.0-2.0 40-60 1-2 0.5-1 1-2托吡卡按托吡卡按 0.5-1.0 20-40 0.25 0.5 0.25環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 0.5 30-50 1 1

15、0.25-1尤卡托品尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/4 （ 無(wú)作用）無(wú)作用）（一）季胺類(lèi)（一）季胺類(lèi)異丙托溴銨異丙托溴銨(ipratropium bromide)：非選擇性阻斷非選擇性阻斷M噻托溴銨噻托溴銨(tiotropium bromide)：阻斷阻斷M1、M3二者用于慢性阻塞性肺病二者用于慢性阻塞性肺病, ,以減少下呼吸道分泌物聚積以減少下呼吸道分泌物聚積甲溴東莨菪堿（甲溴東莨菪堿（scopolamine methobromide): POPO吸收少吸收少, ,無(wú)中樞作用無(wú)中樞作用, ,作用弱、久作用弱、久, ,用于胃腸疾病。用于胃腸疾病。(propantheline, )

16、作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): : 阻斷胃腸阻斷胃腸M，對(duì)胃腸解痙強(qiáng)，對(duì)胃腸解痙強(qiáng)，臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: : 消化性潰瘍、胃腸和泌尿道解痙。消化性潰瘍、胃腸和泌尿道解痙。(glycopyrronium bromide)作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): : 1.1.外周抗膽堿作用強(qiáng)、久外周抗膽堿作用強(qiáng)、久 2.2.抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: : 1.1.麻醉前給藥麻醉前給藥 2.2.防止新斯的明拮抗肌松藥時(shí)防止新斯的明拮抗肌松藥時(shí) 引起的心動(dòng)過(guò)緩。引起的心動(dòng)過(guò)緩。貝那替秦貝那替秦（benactyzine, 胃復(fù)康）胃復(fù)康） popo易易吸收，抑制胃腸痙攣和胃液分泌，有安定作用吸收，抑制胃腸痙

17、攣和胃液分泌，有安定作用適用于伴焦慮癥的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥。適用于伴焦慮癥的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥。 丙哌維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、阿地芬寧丙哌維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、阿地芬寧等，等， 有解除內(nèi)臟平滑肌痙攣?zhàn)饔?。有解除?nèi)臟平滑肌痙攣?zhàn)饔谩＃ㄒ唬ㄒ唬㎝1 受體阻斷藥：受體阻斷藥： 哌侖西平（哌侖西平（pirenzepine)、替侖西平、替侖西平(telenzepine)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似屬三環(huán)類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似作用：作用：阻斷阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白分泌受體，抑制胃酸及胃蛋白分泌應(yīng)用應(yīng)用:（1）消化性潰瘍）消化性潰瘍 （2）支氣管阻

18、塞性疾?。┲夤茏枞约膊?拮抗迷走神經(jīng)功能拮抗迷走神經(jīng)功能)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：口干、視力模糊少，無(wú)中樞興奮作用?？诟?、視力模糊少，無(wú)中樞興奮作用。（二）（二）M2、M3 受體阻斷藥：受體阻斷藥： Tripitamine、darifenacin 用于膽堿能性心動(dòng)過(guò)緩用于膽堿能性心動(dòng)過(guò)緩(M(M2 2) )、平滑肌活性過(guò)高或、平滑肌活性過(guò)高或上皮細(xì)胞分泌過(guò)多上皮細(xì)胞分泌過(guò)多(M(M3 3 ) )。（三）（三）M1、M4 受體阻斷藥：受體阻斷藥：Darifenacin 來(lái)自某些青綠蛇的毒液，尚未確定臨床價(jià)值。來(lái)自某些青綠蛇的毒液，尚未確定臨床價(jià)值。(penehyclidine hydrochloride

19、) 是我國(guó)研制的國(guó)家一類(lèi)新藥是我國(guó)研制的國(guó)家一類(lèi)新藥作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：1. 兼有外周和中樞抗膽堿作用兼有外周和中樞抗膽堿作用 2. 選擇阻斷選擇阻斷M1、M3和和N-R，對(duì)心臟和，對(duì)心臟和 突觸前膜的突觸前膜的M2無(wú)明顯作用無(wú)明顯作用 4. 消除半衰期長(zhǎng)達(dá)消除半衰期長(zhǎng)達(dá)10h臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：與阿托品相似，與阿托品相似， 用于麻醉前給藥和搶救有機(jī)磷中毒好用于麻醉前給藥和搶救有機(jī)磷中毒好【Summary】 Mechanism of action of the muscarinic receptor blocking drugs Atropine and related mascarinic

20、receptor-blocking drugs compete with acetylcholine or other muscarinic receptor agonists on a common binding site of the muscarinic receptor.【Summary】 The effectiveness of muscarinic receptor-blocking drugs varies with the different tissues. Atropine is highly selective for muscarinic receptors. Its

21、 potency at nicotinic receptors is much lower than that at muscarinic receptors. Atropine does not distinguish M1, M2, and M3 subgroups of muscarinic receptors. In contrast, other muscarinic receptor-blocking drugs do have moderate selectivity for certain subgroups. 【Summary】(II)NN-cholinoceptor Blo

22、cking Drugs第第1 1節(jié)節(jié) N1( (神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥) )(mecamlamine)，樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate, 阿方那特阿方那特）1.1.選擇性阻斷選擇性阻斷N N1 1, ,競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗ACh的的N1作用，表現(xiàn)作用，表現(xiàn)全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應(yīng)。全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應(yīng)。2.2.作用廣泛，副作用多，易致嚴(yán)重體位性低作用廣泛，副作用多，易致嚴(yán)重體位性低BPBP。3.3.用于用于麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。 主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的

23、交感神經(jīng)興奮起的交感神經(jīng)興奮。(skeletal muscular relaxants)l簡(jiǎn)稱(chēng)簡(jiǎn)稱(chēng)肌松藥肌松藥，是一類(lèi)能選擇性作用于神經(jīng)，是一類(lèi)能選擇性作用于神經(jīng)- -肌肉接頭，與肌肉接頭，與N N2 2受體結(jié)合，暫時(shí)阻斷神經(jīng)肌受體結(jié)合，暫時(shí)阻斷神經(jīng)肌肉之間興奮傳遞，從而使肌肉松弛的藥物。肉之間興奮傳遞，從而使肌肉松弛的藥物。臨床用作全麻輔助用藥，以滿(mǎn)足某些手術(shù)的臨床用作全麻輔助用藥，以滿(mǎn)足某些手術(shù)的肌松要求，減少深麻醉帶來(lái)的弊端。肌松要求，減少深麻醉帶來(lái)的弊端。 (depolarizing muscular relaxants) （succinycholine） 又稱(chēng)又稱(chēng)（scoline）l

24、 松弛骨骼?。核沙诠趋兰。?iviv后后1 1分鐘起效，分鐘起效，2 2分鐘達(dá)作用達(dá)高峰，分鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5 5分鐘作分鐘作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間，可采用靜脈滴注法。用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間，可采用靜脈滴注法。l 松弛順序：松弛順序： 頸部頸部肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢 頭面頭面 呼吸肌。呼吸肌。 以頸部和四肢肌肉松弛以頸部和四肢肌肉松弛最明顯最明顯，面、舌、咽喉、，面、舌、咽喉、咀嚼肌咀嚼肌次之次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯不明顯。n與與N2受體結(jié)合，但使終板膜及鄰近的肌細(xì)受體結(jié)合，但使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜持久去極化胞膜持久去極化(因被膽堿酯酶水解較因被膽堿酯酶水解較慢）慢）

25、相阻滯，相阻滯，使使N2受體不能對(duì)受體不能對(duì)ACh起起反應(yīng)，導(dǎo)致肌肉松弛反應(yīng)，導(dǎo)致肌肉松弛相阻滯（脫敏感相阻滯（脫敏感阻滯）。阻滯）。1、初始短暫肌束顫動(dòng)（、初始短暫肌束顫動(dòng)（1min），然后肌肉松），然后肌肉松弛（肌肉麻痹弛（肌肉麻痹/癱瘓）：癱瘓）：2、作用短暫，、作用短暫，5min作用消失（迅速被假性膽作用消失（迅速被假性膽堿酯酶水解）；堿酯酶水解）；3、連用可產(chǎn)生快速耐受性；、連用可產(chǎn)生快速耐受性；4、治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用；、治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用；5、抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，反能抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之，加強(qiáng)之，中毒時(shí)不宜用新斯的明解救。中毒時(shí)不宜用新

26、斯的明解救。琥珀膽堿激活琥珀膽堿激活N2受體受體離子通道打開(kāi)離子通道打開(kāi) 終板膜去極化。終板膜去極化。琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。l琥珀膽堿由假性琥珀膽堿由假性AChE水解，假性水解，假性AChE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（代謝慢（0.1-2min）；而）；而ACh被真性被真性AChE水解（水解（0.1-0.2ms），新斯的明也），新斯的明也抑制假性抑制假性AChE，使琥珀

27、膽堿水解減慢，使琥珀膽堿水解減慢，加重中毒。加重中毒?！倔w內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】1. 靜脈給藥（嬰幼兒可以肌注、氣管內(nèi)或靜脈給藥（嬰幼兒可以肌注、氣管內(nèi)或舌下給藥）。舌下給藥）。2. 琥珀膽堿琥珀膽堿 琥珀單膽堿琥珀單膽堿膽堿膽堿+琥珀酸，琥珀酸，2%原型腎排泄。原型腎排泄。假性假性AChE【不良反應(yīng)及注意不良反應(yīng)及注意】1.1.窒息：窒息：過(guò)量致呼吸麻痹，必備呼吸機(jī)，多見(jiàn)于過(guò)量致呼吸麻痹，必備呼吸機(jī)，多見(jiàn)于遺傳性假性遺傳性假性AChE缺乏的病人。缺乏的病人。2.2.肌束顫動(dòng)、肌肉疼痛：肌束顫動(dòng)、肌肉疼痛：用藥后可有肩胛、胸部用藥后可有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)肌肉疼痛，可持續(xù)35天。天。3. 血血

28、 K+：持久除極化，持久除極化， K+釋放入血。釋放入血。 4. 眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓、胃內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓、胃內(nèi)壓升高；5.5.其他：其他：組胺釋放，腺體分泌組胺釋放，腺體分泌，特異質(zhì)反應(yīng)惡性，特異質(zhì)反應(yīng)惡性高熱。高熱?！窘勺C禁忌證】l高血高血K+、燒傷、廣泛軟組織損傷、燒傷、廣泛軟組織損傷, 青光眼青光眼, 有機(jī)有機(jī) 磷中毒磷中毒, 肝腎功肝腎功, 重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力, 清醒者清醒者(窒息感窒息感【藥物相互作用藥物相互作用】1.1.在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合。在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合。2.2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等可降低假性環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等可降低假性AChE活性，增強(qiáng)琥珀膽堿作用?；钚裕鰪?qiáng)琥珀膽堿作用。3.3.氨基糖苷類(lèi)抗生素、多粘菌素也有阻斷神經(jīng)肌肉接氨基糖苷類(lèi)抗生素、多粘菌素也有阻斷神經(jīng)肌肉接頭作用，不宜合用。頭作用，不宜合用。nondepolarizing muscular relaxants（competitive mu