免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)基本要求

1、附件免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑 臨床評(píng)價(jià)資料根本要求試行根據(jù)?體外診斷試劑注冊(cè)治理方法?國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)第二十九條的規(guī)定,無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外 診斷試劑,申請(qǐng)人或者備案人應(yīng)當(dāng)通過對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因 素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)體外 診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià). 為指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行體外診斷 試劑臨床評(píng)價(jià)及食品藥品監(jiān)督治理部門對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的審評(píng), 制定本要求.一、適用范圍進(jìn)入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄以下簡(jiǎn)稱“目錄的產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)和涉及臨床評(píng)價(jià)的變更申請(qǐng)適用于本要求.“目錄中產(chǎn)品無特殊說明時(shí)不區(qū)分方法學(xué).申請(qǐng)人如無法按要求對(duì) “目錄中產(chǎn)品

2、進(jìn)行臨床評(píng)價(jià),應(yīng)進(jìn) 行臨床試驗(yàn).以下情形不適用,應(yīng)根據(jù)?體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原那么? 的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)：一“目錄中產(chǎn)品由于方法學(xué)更新、 產(chǎn)品設(shè)計(jì)更新等原 因造成無法到達(dá)反響原理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟的.二“目錄中的產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途的.三消費(fèi)者自測(cè)用的體外診斷試劑.二、根本要求一體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)由申請(qǐng)人自行或委托其他機(jī)構(gòu) 或?qū)嶒?yàn)室在中國(guó)境內(nèi)完成, 試驗(yàn)過程由申請(qǐng)人進(jìn)行治理,試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性由申請(qǐng)人負(fù)責(zé). 境外申請(qǐng)人可通過其在中國(guó)境內(nèi)的代 理人,開展相關(guān)臨床評(píng)價(jià)工作.二申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)自行選擇試驗(yàn)地點(diǎn)完成樣本檢 測(cè),檢測(cè)地點(diǎn)的設(shè)施、 試驗(yàn)設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿足產(chǎn)品檢測(cè)要 求

3、.三申請(qǐng)人應(yīng)在試驗(yàn)前建立合理的臨床評(píng)估方案并遵照?qǐng)?zhí) 行.四實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)為專業(yè)技術(shù)人員.五評(píng)價(jià)用樣本應(yīng)為來源于人體的樣本,樣本來源應(yīng)可追溯.評(píng)價(jià)用樣本病例原始資料中應(yīng)至少包括以下信息：樣本 來源包括接收采集記錄、唯一且可追溯的編號(hào)、年齡、性別、 樣本類型、樣本臨床背景信息；對(duì)于試劑檢測(cè)結(jié)果有明確疾病指 向的產(chǎn)品,具納入的病例應(yīng)有臨床明確診斷信息.六檢測(cè)完成后對(duì)產(chǎn)品的臨床性能評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行總結(jié),形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,并作為臨床評(píng)價(jià)資料在注冊(cè)時(shí)提交. 其他臨床 評(píng)價(jià)相關(guān)資料如試驗(yàn)方案、 原始記錄等由申請(qǐng)人保管, 保管期限 10年.三、臨床評(píng)價(jià)途徑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體情況建立適應(yīng)的評(píng)價(jià)方法,充分考

4、慮產(chǎn)品的預(yù)期用途, 開展具有針對(duì)性的評(píng)價(jià)研究,可以選擇以下兩種評(píng)價(jià)途徑之一.一與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比擬研究試驗(yàn),證實(shí)兩者具有等效性.應(yīng)選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為比照 試劑,同時(shí)應(yīng)充分了解比照試劑的技術(shù)信息,包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、 校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽性判斷 值或參考區(qū)間等,應(yīng)提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊(cè)信息及說明書.二與參考方法進(jìn)行比擬研究試驗(yàn),考察待評(píng)價(jià)試劑與參考方法的符合率/一致性.應(yīng)選擇參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究,參考實(shí) 驗(yàn)室應(yīng)具有中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)CNAS認(rèn)可的相關(guān)檢測(cè)資質(zhì).四、試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法的建立可參考相關(guān)方法學(xué)比對(duì)的指導(dǎo)原那么,并重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)

5、容：一樣本要求1 .選擇涵蓋預(yù)期用途和干擾因素的樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)研究,充分考慮試驗(yàn)人群選擇、 疾病選擇等內(nèi)容,樣本應(yīng)能夠充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品 臨床使用的平安性、有效性.2 .樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行計(jì)算,應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求.定量產(chǎn)品可選擇總樣本量不少于40例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和比照試劑/參考方法進(jìn)行雙份測(cè)定的方式,其中參考區(qū) 間以外樣本應(yīng)不少于 50%亦可選擇總樣本量不少于 100例并分 別采用待評(píng)價(jià)試劑和比照試劑 /參考方法進(jìn)行單次測(cè)定的方式.定性產(chǎn)品應(yīng)滿足至少 50例陽性樣本及50例陰性樣本.實(shí)驗(yàn)前應(yīng)設(shè)定臨床評(píng)價(jià)性能指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn),如果比擬研究試驗(yàn)結(jié)果無法到達(dá)預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn),那么應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大樣本量

6、進(jìn)行評(píng)價(jià).3 .定量檢測(cè)產(chǎn)品應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇, 并涵蓋檢測(cè)范圍.如涉及需分層統(tǒng)計(jì)等復(fù)雜情況,應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià).定性檢測(cè)產(chǎn)品應(yīng)注重陽性判斷值附近樣本的選擇.4 .評(píng)價(jià)用的樣本類型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致.對(duì)于不具有可比性的不同樣本類型, 如血液樣本和尿液樣本,應(yīng)分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估. 對(duì)于具有可比性的不同樣本類型,如血清和血漿樣本,可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究,或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的 評(píng)估.二試驗(yàn)要點(diǎn)1 .在試驗(yàn)操作的過程中應(yīng)采用盲法.待評(píng)價(jià)試劑和比照試 劑/參考方法應(yīng)平行操作,整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有內(nèi)

7、部質(zhì)量限制.2 .建議定量產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期至少5天,定性產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期1020天,以客觀反映實(shí)際情況.3 .擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間將提升試驗(yàn)的可靠性,申請(qǐng)人應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià).三數(shù)據(jù)收集和處理1 .對(duì)于定量檢測(cè)產(chǎn)品,應(yīng)首先進(jìn)行離群值觀察, 離群值的個(gè) 數(shù)不得超過限值.假設(shè)未超限, 可刪除離群值后進(jìn)行分析；假設(shè)超生限值,那么需合理分析原因并考慮糾正舉措,必要時(shí)重新收集樣本進(jìn)行分析.離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù).申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適宜的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)能證實(shí)待評(píng)價(jià)試劑相對(duì)于比照試劑 /參考方法檢測(cè)結(jié)果無明顯偏 倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi).2 .對(duì)于定性產(chǎn)品,應(yīng)對(duì)兩

8、組測(cè)定結(jié)果進(jìn)行一致性評(píng)價(jià),結(jié)合臨床診斷信息采用合理方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.對(duì)不一致的樣本應(yīng)通過參考方法或臨床診斷信息等進(jìn)行確認(rèn).五、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施情況和數(shù)據(jù)分析方法 等進(jìn)行清楚的描述.應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：一根本信息,如產(chǎn)品名稱、申請(qǐng)人名稱及聯(lián)系方式、試 驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)等.二試驗(yàn)設(shè)計(jì),詳細(xì)說明比照試劑 /方法選擇、樣本入組 和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求、 設(shè)盲要求、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi) 容.三試驗(yàn)實(shí)施情況,具體包括：1 .樣本選擇情況,包括例數(shù)、樣本分布等.樣本例數(shù)應(yīng)詳細(xì) 說明計(jì)算方法及依據(jù).2 .臨床評(píng)價(jià)所用產(chǎn)品信息,如評(píng)價(jià)用試劑、比照試劑/方法、 配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格 /型號(hào)、 批號(hào)等.3 .實(shí)驗(yàn)過程描述4 .試驗(yàn)治理,包括參加人員、質(zhì)量限制情況、數(shù)據(jù)治理、由現(xiàn)的問題及處理舉措等.5 .數(shù)據(jù)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié),根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)數(shù) 據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)產(chǎn)品的臨床性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià).6 .評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)表應(yīng)以附件形式對(duì)入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述,應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號(hào)、樣本根本信息、樣本類型、評(píng)價(jià)用 試劑和比照試劑/方法檢測(cè)結(jié)果