生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點專項2017年項目編制大綱

1、生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點專項2016年度申報指南項目申報全流程指導單位：北京智博睿投資咨詢有限公司我國是人口大國，生殖健康事關國計民生。目前，我國育齡婦女因避孕失敗或未避孕意外妊娠所導致的人工流產(chǎn)數(shù)占全球年人工流產(chǎn)數(shù)的近50%; 1015%的育齡夫婦遭受不孕不育之痛；復發(fā)流產(chǎn)和多種妊娠并發(fā)癥危害 3040%育齡女性及其后代的健康；我國生生缺陷率依然呈上升趨勢， 每年新增約90萬例，給社 會和家庭帶來巨大負擔。另外，全面二胎生育政策實施后，對高 齡婦女妊娠期并發(fā)癥預防管理、孕產(chǎn)婦與新生兒危急重癥救治、 生生缺陷預防等提由了新挑戰(zhàn)。為全面落實國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要 （2006-

2、2020年）和貫徹國務院改革完善計劃生育服務管理決定（2015年12月31日），進一步加強婦幼健康生育服務，加強基礎研究和科技創(chuàng)新，開發(fā)推廣避孕節(jié)育、優(yōu)生優(yōu)育、生殖保健的新技術新產(chǎn)品，經(jīng)國家科技計劃（專項、基金等）戰(zhàn)略咨詢與綜合評審特邀委員會、部際聯(lián)席會議審議，“生殖健康及重大由生缺陷防控研究”列為2016年優(yōu)先啟動的重點專項之一并正式進入實施階段。本專項聚焦我國生殖健康領域的突生問題，建立覆蓋全國的 育齡人口和生生人口隊列，重點監(jiān)控生殖健康相關疾病、由生缺 陷和輔助生殖技術；建立國家級戰(zhàn)略性的生殖健康和重大生生缺 陷生物樣本資源庫和數(shù)據(jù)信息庫；開展以揭示影響人類生殖、生 命早期發(fā)育、妊娠結(jié)局

3、主要因素為目的科學研究。實現(xiàn)遺傳疾病 著床前遺傳學診斷、無創(chuàng)產(chǎn)前診斷、胎兒宮內(nèi)治療、線粒體病等 遺傳缺陷性疾病阻斷等一批重點技術突破，開發(fā)生生缺陷和遺傳 病治療新技術和產(chǎn)品；建立我國重大生生缺陷疾病防治的全鏈條 研發(fā)體系，實現(xiàn)人口大省的示范和推廣。研發(fā)不孕不育防治適宜 技術和避孕節(jié)育新產(chǎn)品；建立適宜中國人群且經(jīng)濟有效的生殖健 康相關疾病預警、早期篩查、診斷、治療的綜合防治示范應用平 臺。爭取全面提升我國生殖疾病和生生缺陷防控科技水平，為保 障婦女健康生育、提高由生人口素質(zhì)提供科技支撐。專項按照全鏈條部署、一體化實施的原則，設置了人群和臨床隊列研究、重大疾病基礎研究、前沿技術和產(chǎn)品創(chuàng)新、研發(fā)轉(zhuǎn)

4、化體系建立、應用示范和評價研究 5個方面主要任務。1 .建立和完善中國人群育齡人口隊列和由生人口隊列1.1 建立由生人口隊列開展重大生生缺陷風險研究研究內(nèi)容：整合已有隊列和相關資源，完善基于由生人口的 重大生生缺陷登記系統(tǒng)，建立我國大規(guī)模孕前-孕早期由生人口隊 列，并進行隨訪；開展前瞻性致畸風險調(diào)查，分析導致生生缺陷 發(fā)生的多種危險因素，研究高危因子致畸的風險等級，建立致畸 風險數(shù)據(jù)庫，探索適合中國人群的孕前 -孕早期致畸風險監(jiān)控方 案，為生生缺陷的預防控制提供科學依據(jù)?？己酥笜耍航⒏采w全國的以孕前-孕期登記系統(tǒng)為基礎的不 少于50萬由生人口隊列，對于其中發(fā)生重大生生缺陷的研究對象 及其匹配

5、的對照收取生物樣本；闡明致畸因子、風險等級并建立 致畸風險數(shù)據(jù)庫，基于由生隊列明確提由適合中國人群的孕前 孕早期致畸風險監(jiān)控方案和實施路徑。支持年限：2016-2020年擬支持項目：1項。1.2 輔助生殖人口及子代隊列研究研究內(nèi)容：對比中國正常妊娠人群和自然生生隊列，基于多 中心、有區(qū)域代表性的大型輔助生殖技術實施中心，建立生殖障 礙性疾病和輔助生殖由生子代隊列，覆蓋孕早期到兒童期多時點 采集信息和生物樣本，并進行長期隨訪，針對生育調(diào)節(jié)與不孕不 育、胚胎發(fā)育障礙與胎源性疾病、嬰兒及兒童期疾病、生長發(fā)育 等開展研究，在生殖健康的基礎理論研究方面獲得重大突破，并 為提高輔助生殖技術安全性提供依據(jù)。

6、考核指標：建立基于多中心、有區(qū)域代表性的大型輔助生殖 技術實施中心的輔助生殖人口（包括不同技術方法）與正常對照 人群及子代隊列不少于10萬人；明確中國人群不孕不育發(fā)病特征 和遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、代謝等影響因素；提供現(xiàn)有輔助生殖技 術、父源與母源因素對孕婦妊娠期、圍產(chǎn)期并發(fā)癥及由生子代發(fā)育、行為等影響的科學數(shù)據(jù)。支持年限：2016-2020年擬支持項目：1項。1.3 生殖遺傳資源和生殖健康大數(shù)據(jù)平臺建設與應用示范研究內(nèi)容：制訂生殖遺傳資源與生殖健康大數(shù)據(jù)系列標準規(guī) 范，研制分子診斷標準物質(zhì)，開發(fā)定值基準等共性技術；收集、 整理和整合嚴重生殖疾病、妊娠期母胎疾病、不良妊娠結(jié)局、新 生兒先天疾病及圍

7、產(chǎn)期干細胞遺傳資源，建立統(tǒng)一管理的生殖遺 傳資源庫；收集、整理和整合多維度大規(guī)模生殖健康數(shù)據(jù)，構(gòu)建 大型數(shù)據(jù)倉庫云平臺，建立人口和生殖健康數(shù)據(jù)庫；研制孕前 孕期協(xié)同信息系統(tǒng)，開發(fā)大數(shù)據(jù)挖掘工具，建立國家級資源共享 平臺，開展“產(chǎn)學研醫(yī)”應用示范。考核指標：整理、整合、儲存生殖遺傳資源 200萬份以上, 生殖健康數(shù)據(jù)4000萬人以上，制訂30項生殖遺傳資源與生殖健康 大數(shù)據(jù)標準規(guī)范，研制30種遺傳病和生殖疾病分子診斷標準物質(zhì) 及配套的定值基準等共性技術，其中至少 8項申報國家或行業(yè)標 準；依托獨立專業(yè)機構(gòu)探索建立第三方運營模式，面向科研、轉(zhuǎn) 化與臨床開展應用示范。支持年限：2016-2020年。

8、擬支持項目數(shù)：1項。有關說明：申報單位應具備大規(guī)模采集、整理和保存生殖遺 傳資源和生殖健康數(shù)據(jù)資源的工作基礎和軟硬件條件，具有資源 開放共享機制，要求與相應的國家基礎條件共享平臺對接；申報 單位需要明確在本項目結(jié)束后可持續(xù)性運行機制，建立企業(yè)參與 的資源開放共享和創(chuàng)新轉(zhuǎn)化機制。1.4 高齡產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥防治策略研究研究內(nèi)容：篩選與高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局相關的高危因素，研究 適宜普遍推廣的預測及預警系統(tǒng)；利用樣本庫資源和隊列研究， 研究高齡產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥的臨床預測指標；系統(tǒng)評價不同服務 模式管理妊娠期并發(fā)癥的效果，為制定適合我國國情的妊娠期并發(fā)癥管理方式提供依據(jù)?？己酥笜耍和诰蚺R床預測指標及其可能

9、的分子標志物；建立 高齡產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥的適宜篩查和評估方法；建立妊娠期并發(fā) 癥的優(yōu)化管理體系。支持年限：2016-2020年擬支持項目：1-2項。1.5 常見重大生生缺陷病因?qū)W及早期預防策略研究研究內(nèi)容：針對先天性心臟病、唇腭裂、腦積水、神經(jīng)管缺陷和智力缺陷等我國常見重大胎兒發(fā)育畸形和生生缺陷，利用流 行病學結(jié)合實驗室手段，從環(huán)境、遺傳學、表觀遺傳學以及營養(yǎng)、 行為、母體內(nèi)分泌和代謝等多角度研究常見畸形的病因機制，篩 選鑒定具有早期預測作用的臨床指標、生物標志物和基因位點，闡明環(huán)境暴露、分泌物或代謝物等臨床應用型生物標記物與缺陷個體遺傳和表觀遺傳特異性的內(nèi)在關聯(lián)； 開展孕前-圍受孕期常見 生

10、生缺陷的風險評價、預警和生生早期的干預研究，提由適合中國人群的孕前-圍受孕期以及新生兒的生生缺陷風險防控路徑、治療和干預策略，為常見生生缺陷預防關口前移提供科學依據(jù)。考核指標：闡明以上常見重大生生缺陷的主要致畸因素和致 畸機制，篩選與以上先天畸形和生生缺陷發(fā)生相關的基因或重要 分子，鑒定具有早期預測作用的多種臨床指標以及生物標志物； 提由經(jīng)過人群驗證的孕前-圍受孕期常見重大生生缺陷的風險評 價指標、預警模型、防控路徑和干預策略。支持年限：2016-2020年擬支持項目：1-2項。2 .開展生殖健康與生生缺陷相關疾病發(fā)病機制研究2.1 人類配子發(fā)生、成熟障礙與胚胎停育的分子機制研究內(nèi)容：針對我國

11、高發(fā)的影響育齡男女生殖腺功能的疾 病，探索人類配子（包括卵子和精子）發(fā)生及成熟障礙的分子基 礎，闡明其致病機制；探索和建立保護卵巢功能、維持卵母細胞 發(fā)育潛能的關鍵策略，以及卵母細胞基因損傷與維護的分子機制；揭示人類受精過程中精卵識別和激活關鍵調(diào)控基因的分子互作網(wǎng) 絡；探索人類早期胚胎發(fā)育的分子機制及調(diào)控的核心因子，為改 善受精卵質(zhì)量提供理論基礎和技術保障，為相關生殖疾病的分子 診斷、輔助生殖技術中高質(zhì)量卵子和胚胎的精確篩選，提供候選 標記物，在根本上解決精子、卵子和早期胚胎發(fā)育異常所導致的 不育、自發(fā)流產(chǎn)和先天生生缺陷等問題?？己酥笜耍喊l(fā)現(xiàn)導致人類配子發(fā)生障礙和胚胎停育的關鍵因子，揭示其致病

12、機制；闡明人卵母細胞在器質(zhì)性病變卵巢組織中的 功能變化，闡明至少一條調(diào)控信號通路；建立保護器質(zhì)性病變性腺 中生殖細胞功能的可行策略，并完成臨床前瞻性研究。支持年限：2016-2020年擬支持項目：1-2項。3,生生缺陷由生前阻斷前沿技術突破， 建立避孕藥具研發(fā)和 不孕不育防治技術平臺3.1 生生缺陷無創(chuàng)產(chǎn)前篩查診斷新技術新產(chǎn)品研發(fā)研究內(nèi)容：研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的高精度、無創(chuàng)單基因病 和基因組病產(chǎn)前遺傳學篩查和診斷新技術，開發(fā)準確、廉價的國 產(chǎn)集成化設備、配套試劑及分析軟件和數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)母血胎兒細 胞和游離核酸快速識別分離、單基因病和基因組病高靈敏度檢測 以及數(shù)字化分析，建立集母血胎兒細胞和游離

13、核酸快速識別分離、 制備擴增和單細胞檢測為一體的高通量遺傳病產(chǎn)前篩查和診斷技 術平臺及其臨床應用規(guī)范體系?？己酥笜耍航⒓阁w外周血胎兒細胞和游離核酸快速識別 分離與高精度低成本快速檢測分析為一體的國產(chǎn)化無創(chuàng)產(chǎn)前篩查 和診斷技術平臺，至少有2項新產(chǎn)品獲得國家食品藥品監(jiān)督管理 總局產(chǎn)品注冊認證，進行臨床應用評價，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化；制定臨 床篩查診斷指南；實現(xiàn)單基因病和基因組病的高精度無創(chuàng)篩查和 診斷。支持年限：2016-2020年擬支持項目：1-2項。有關說明：要求產(chǎn)、學、研、用聯(lián)合申報，要取得無創(chuàng)產(chǎn)前 篩查和診斷底層核心技術的自主創(chuàng)新，并取得自主知識產(chǎn)權，突 破國外底層核心技術壁壘；項目申報單位和

14、牽頭人要求具備研發(fā) 底層核心技術并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的能力和經(jīng)驗；企業(yè)提供的其他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位由資及社會渠道資金等）與中央財政 經(jīng)費比例不低于1:2,要求形成自主知識產(chǎn)權的技術和國產(chǎn)化設 備，并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化；要求在國家批準的基因檢測技術應用示范 中心開展新技術、新設備平臺的應用示范。3.2 生生缺陷治療新產(chǎn)品研發(fā)研究內(nèi)容：針對唇腭裂、神經(jīng)管缺陷、先天性心臟病等我國 常見重大生生缺陷，研制一批具有自主知識產(chǎn)權和良好組織相容 性及安全性的功能性生物產(chǎn)品，誘導患兒自身缺陷組織器官的再 生，修復生生缺陷導致的不同組織器官缺損；結(jié)合 3D生物打印 技術開發(fā)個性化再生修復生物產(chǎn)品，制訂產(chǎn)品標準，完成

15、產(chǎn)品型 式檢驗和動物實驗，組織多中心臨床試驗。考核指標：至少3種重大生生缺陷獲得臨床試驗批件；獲得 至少3個三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證；實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。支持年限：2016-2020年。擬支持項目數(shù)：1-2項。有關說明：該項目要求科研單位與企業(yè)聯(lián)合申報，企業(yè)提供 的其他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位由資及社會渠道資金等） 與中央財政經(jīng)費比例不低于1:2;項目在5年期限內(nèi)要完成一批產(chǎn) 品的臨床前研究，組織3-5個產(chǎn)品的多中心臨床試驗，要求至少有 3個產(chǎn)品獲得國家三類醫(yī)療產(chǎn)品注冊證；合作企業(yè)有相關支架材料 的GMP （產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）生產(chǎn)場地和產(chǎn)品注冊經(jīng)驗。3.3 避孕節(jié)育新藥具研發(fā)研究內(nèi)容：以長效、自

16、主使用和兼顧其它健康益處為重點， 利用高效新型晶型藥物篩選平臺開發(fā)優(yōu)勢晶型避孕藥，研發(fā)可降 解及緩控釋給藥的新型避孕藥，開發(fā)安全高效的新型宮內(nèi)節(jié)育器、 陰道環(huán)等避孕節(jié)育新器具，開展非雷體類避孕節(jié)育新藥與抗病原微生物中藥提取物的早期成藥性研究?？己酥笜耍簩崿F(xiàn)1種產(chǎn)品的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證或新藥證書 中報，1種產(chǎn)品的新藥或器具臨床批件，2種產(chǎn)品的新藥或器具臨 床受理通知，3-5種產(chǎn)品的成藥性研究結(jié)果；申請發(fā)明專利 5項, 獲專利授權1件。支持年限：2016-2020年。擬支持項目數(shù)：1-2項。有關說明：該項目要求產(chǎn)、學、研聯(lián)合申報，企業(yè)提供的具 他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位由資及社會渠道資金等）與中 央財政經(jīng)費比例不低于1:2;項目在5年期限內(nèi)要完成一批成藥 性或臨床前研究，組建成2個產(chǎn)品工程研發(fā)中心，要求至少 1個 新產(chǎn)品申報臨床并獲得批件，要求至少 1種產(chǎn)品獲得國家三類醫(yī) 療產(chǎn)品注冊證或申報新藥證書；合作企業(yè)具備避孕藥GMP （產(chǎn)品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）生產(chǎn)場地和產(chǎn)品注冊經(jīng)驗。申報要求1 .本專項所有項目均應整體申報， 須覆蓋全部考核指標。每 個項目下設課題不超過10個,每個項目所含單位數(shù)不超過 20家。2 .申報單位和個人必須簽署具有法律約束力的協(xié)議， 承諾各 領域項目產(chǎn)生的所有科學數(shù)據(jù)無條件、按期遞交到科技部指定的 平臺，在專項約定的條件下對專項各承擔