硬膠囊的制備工藝報告

1、1 。硬膠囊的制備工藝報告前言膠囊劑 (capsules) 系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。膠囊劑具有下列特點：(1) 可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。(2) 藥物的生物利用度高。 (3) 提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中， 防護藥物不受濕氣和空氣中氧、 光線的作用， 從而提高其穩(wěn)定性。 (4)能彌補其他固體劑型的不足。(5) 可定時定位釋放藥物。硬膠囊劑系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。 硬膠囊呈圓筒形， 由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成， 其大小用號碼表示， 可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。 硬膠囊劑的

2、制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、套合、封口、包裝等工藝過程1空膠囊1.1 囊材的選擇明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、 皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH79；由堿水解制得的明膠稱為B 型明膠，等電點pH4.75.2 。以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅硬， 性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。還有其他膠囊， 如淀粉膠囊、 甲基纖維素膠囊、 羥丙甲纖維素膠囊等，但均未廣泛使用。為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑，如甘油、山梨醇、CMC-Na 、 HPC、油酸酰胺磺酸鈉等。為減小

3、流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等。對光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦(2%3%) 。為美觀和便于識別，加食用色素等著色劑。為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等。以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應根據(jù)具體情況加以選擇。1.2 空膠囊的制備工藝溶膠蘸膠 (制胚 )干燥脫模裁割套合等六個工序，生產(chǎn)環(huán)境應達10000 級，溫度1025， RH35%45% 。主要由自動化生產(chǎn)線完成1 。2HPMC 用作硬膠囊劑該劑是由身、 帽緊密套合的膠殼內(nèi)填充藥物而成，可裝填粉末、 顆粒，亦可填充油狀液、混懸液、糊狀物，在各種藥物劑型中，其產(chǎn)值已與片劑、注射劑相近。膠殼以往一般以明較作基質(zhì)，其是哺乳動物骨、皮中

4、不溶性纖維蛋白膠朊，并含有一定的脂肪， 具有合適和理想的性質(zhì)。 然后明膠有一些缺點， 會影響產(chǎn)品的實用性。 而用 HPMC 作為膠囊壁材料作為明膠的替代物， 具有非動物性的組成， 提高的機械特性， 更好的溫濕度穩(wěn)定劑，并可用于含醛基、羧基的藥物而不會象明膠膜一樣導致不溶。2按其成形方式，可分為以下兩種：即利用 HP MC 的不同凝膠溫度來成形?？蓪⒄河?HPMC 溶液的膠囊模子，用高于凝膠溫度的熱空氣或熱溶液進行迅速加熱，將HPMC 熱凝于模子上，隨即進行高溫干燥，干透后進行脫模。也可以將膠囊模子進行預熱，至HPMC 凝膠溫度20 3O以上，然后將模子插入 HPMC 溶液 45 60 秒，讓

5、HPMC 熱凝在模子上， 然后取出模子， 在 75干燥 3O 分 鐘，然后即可脫模。膠凝成形：即在 HPMC 溶液中加入膠凝劑，利用其凝結(jié)能力，將HPMC 凝成全膜。適合的膠凝劑包括合成膠 (天然海藻膠、天然種子膠、植物膠、果膠、生物合成加工的纖維素材料)，也可混合使用，以產(chǎn)生效同性能，可包括：瓜爾豆膠、角豆膠、角叉菜腦、刺云實膠、漢生膠、果膠、魔芋甘露聚糖產(chǎn)堿植菌多糖、出芽短梗孢糖。這些膠的量為0.01 2.00 重量。 然后可用澆鑄、 蘸塑及擠塑等方法制備。在成形所用HPMC 溶液中，還可根據(jù)需要，加入增塑劑。以 HPMC 重量計， 0 40適用的增塑劑是聚乙二醇、甘油、山梨醇、 蔗糖、

6、檸檬酸酯、甘油酯及其混合物。著色計，以HPMC 重量計， 0 10，可選自偶氮、靛系染料、鐵氧化物、二氧化鈦或天然色素及其混合物。3. 中藥硬膠囊制備中藥硬膠囊中的藥料，除特殊規(guī)定外， 一般均要求是混合均勻的細粉或顆粒。其制備方3混勻后填充； 劑量較大者可先將部分粉性藥材粉碎成細粉，余藥經(jīng)提取濃縮成稠膏后與細粉混勻，干燥，研細，過篩，混勻后填充；如處方中含有結(jié)晶性或提取的純品藥物時，亦應先研成細粉后再與群藥細粉混勻后填充入囊。經(jīng)改進后，新的工藝方法為4 ：取處方中除細料藥，待提取的中藥原料之外的中藥以一定的比例（通常是各單味藥處方總量的1/51/4 ）粉碎成細粉, 剩下的 (即各單味藥處方總量

7、的 4/53/4)水煮濃縮成稠膏再與細粉混勻，干燥，粉碎成細粉，處方中細料藥可直接粉碎成細粉， 過 100120）目篩，對處方中需用有機溶媒提取的中藥，可視細粉量多少酌情回收，然后再與細粉混勻，制顆粒（必要時加適量75%95% 乙醇便于制粒） ，過 2040 目篩，干燥，整粒，得硬膠囊填充藥料。兩種工藝不同之處在于：前者將部分粉性藥粉碎成細粉，利用含大量淀粉的藥味作賦形劑，便于吸收稠浸膏； 而后者則是將處方中細粒藥及待提純中藥及含結(jié)晶藥物之外所有藥味部分粉碎成細粉，余再提取濃縮成稠膏，保證大多數(shù)藥味受熱與未受熱機會均等，從而保證原處方組方功效。制劑過程中，部分藥味長時間加熱，其化學成分可能發(fā)生基團變化生成另外一種物質(zhì)，而未受高溫處理的藥味仍保持飲片療效，結(jié)果制成的半浸膏粉療效與處方湯劑療效有可能不同，新改進的工藝方法考慮到了這些而使大多數(shù)藥味受熱機會均等，從而避免療效改變。因此，新改進的工藝方法所制備的膠囊療效比較好。參考文獻1 龍曉英，房志仲等 . 藥劑學 M. 北京：科學出版社， 2009： 220-224.2 樂曉磊 .HPMC在醫(yī)藥工業(yè)上的應用 J. 纖維素醚工業(yè)