《醫(yī)學免疫學》復(fù)習資料

1、醫(yī)學免疫學 龔非力 主編 科學出版社 第2版 緒論&第一章免疫（immunity）：是機體對“自己”和“異己（非己）”識別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物學效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫學（immunology）：研究機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨立學科?？乖╝ntigen ）：能與TCR或BCR特異結(jié)合，刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并與相應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學基團。又稱表位(epitope)。 二、免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)：免疫器官和組織：胸腺 骨髓 脾 淋巴結(jié) 黏膜相關(guān)淋巴組織免疫細胞：T細胞 B細胞

2、 NK 吞噬細胞 免疫分子：細胞表面分子 抗體 細胞因子 固有免疫應(yīng)答細胞 單核-巨噬細胞 NK 多核中性粒細胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞 T淋巴細胞 B淋巴細胞 DC免疫細胞的分類三、免疫系統(tǒng)的功能：1.免疫防御（Immunological defence)：是機體針對外來抗原的一種免疫保護功能。正常：可產(chǎn)生抗感染的作用 2.免疫監(jiān)視（Immunological surveillance）：指免疫系統(tǒng)識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細胞的功能。3.免疫自穩(wěn)（Immunological homeostasis）：指免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定。四、 免疫的類型1)非特異性免疫（non

3、specific immunity）：在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，屬天然免疫。 特點：先天具有；無特異性；無記憶性；作用快而弱，是機體抵御病原體侵襲的第一道防線主要機制：物理屏障: 皮膚粘膜/血腦/血胎屏障； 化學屏障: 皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學屏障: 非特異性效應(yīng)細胞：中粒、單核/巨噬細胞、NK細胞等 非特異性效應(yīng)分子：補體、溶菌酶、細胞因子等 2)特異性免疫（specific immunity）個體發(fā)育過程中接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生的僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)特點：后天獲得；有特異性；有記憶性；有耐受性；作用慢而強

4、。 特異性免疫應(yīng)答特點：1.特異性 2.記憶性 3.耐受性 體液免疫反應(yīng)和細胞免疫反應(yīng)的主要區(qū)別我國11世紀（宋朝）有開始吸入天花痂粉預(yù)防天花的傳說。18世紀后葉，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner發(fā)明牛痘第二章 免疫組織和器官中樞免疫器官：即初級淋巴器官，是各類免疫細胞發(fā)生，分化，發(fā)育和成熟的場所，在人類和哺乳動物中包括胸腺和骨髓。外周免疫器官：即次級淋巴器官，是淋巴細胞等免疫細胞定居，增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。它主要包括淋巴結(jié)，脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。免疫器官-免疫細胞成熟和工作的場所免疫細胞-執(zhí)行免疫功能的主體免疫分子-免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)骨髓（bone marrow)：哺乳動物的造血器官骨髓

5、造血微環(huán)境：基質(zhì)細胞及其產(chǎn)生的細胞因子和細胞外基質(zhì)構(gòu)成骨髓功能：1.血細胞生成場所 2.B細胞成熟的場所 3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場所（再次應(yīng)答） 胸腺的功能：T細胞分化成熟的主要器官、免疫調(diào)節(jié)2.外周免疫組織和器官：淋巴結(jié)的功能：1.淋巴細胞定居場所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生場所 3.淋巴細胞再循環(huán) 4.過濾作用脾臟的功能：1.T細胞(40%),B細胞(0%)定居場所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生場所 3.合成生物活性物質(zhì)（補體成分） 4.過濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴組織：在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有層中散在的無被膜的淋巴組織。帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織：扁桃體，小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾粘膜相關(guān)淋

6、巴系統(tǒng)功能黏膜局部免疫 產(chǎn)生sIgA 參與口服抗原耐受四、淋巴細胞歸巢與再循環(huán)外周淋巴細胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。取決于淋巴細胞表面黏附分子（歸巢受體）種類及高內(nèi)皮細胞小靜脈（HEV）表達的相應(yīng)黏附分子（地址素）配體淋巴細胞再循環(huán)的意義 增加抗原與淋巴細胞接觸的機會 充實淋巴組織第三章 抗原抗原(antigen): 能與T細胞的TCR或B細胞的BCR特異結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原的特性 ：免疫原性(immunogenicity) ：刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。 免疫反應(yīng)性(antig

7、enicity) ：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力。完全抗原：同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 (hapten):只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體(carrier):與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。二、決定抗原免疫原性的條件 （一）抗原的理化性質(zhì)分子大小 化學組成 抗原表位的易接近性 物理性狀異物性抗原進入機體的途徑 皮內(nèi)注射皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射機體因素 遺傳控制 年齡、性別和健康狀況抗原的異物性非機體自身物質(zhì)的特性 胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì)異種物質(zhì) 病原微生物、異種動物血清、細菌外毒素同種異體物質(zhì) ABO血型抗原、組織相容性抗原 自身抗

8、原物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分 三、抗原的特異性 抗原特異性：抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專一性。抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細胞克隆，產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)抗原決定基(antigenic determinant) : 抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學基團。又稱表位(epitope)。 是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位?？乖禺愋缘姆肿踊A(chǔ) 抗原結(jié)合價(antigen valence)；一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目共同表位：存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位。 交叉抗原（共同

9、抗原）：帶有共同表位的抗原 根據(jù)產(chǎn)生抗體是否依賴T細胞 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：種類:絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細胞抗原 特點:需要Th細胞輔助；誘導(dǎo)體液免疫和細胞免疫；可引起免疫記憶胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：種類:細菌脂多糖，肺炎菌莢膜多糖和聚合鞭毛素特點：不需要Th細胞輔助; 誘導(dǎo)體液免疫,不能誘導(dǎo)細胞免疫;只產(chǎn)生IgM抗體; 無免疫記憶TD 抗原和 TI 抗原的比較根據(jù)抗原是否在APC內(nèi)合成分類內(nèi)源性抗原：抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原，與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，供CD8+T細胞

10、識別。如病毒蛋白、腫瘤抗原外源性抗原：非抗原提呈細胞合成，來源于細胞外的抗原。與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，供CD4+T細胞識別五、非特異性免疫刺激劑超抗原（superantigen，sAg）; 由細菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原，極低濃度即能活化大量 T、B細胞，并誘導(dǎo)強烈應(yīng)答的抗原物質(zhì)（一種超抗原可活化多數(shù)T細胞）作用特點: 無需加工、提呈 結(jié)合部位：TCRV鏈, APC細胞上MHC-II類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè),因此無MHC限制性佐 劑 : 與抗原一起或預(yù)先注入機體,可增強抗原的免疫原性的物質(zhì)。佐劑的作用:1、增強體液免疫和細胞免疫應(yīng)答 2、抗腫瘤和抗感染的輔助治療 絲裂原（mitogen）：

11、與淋巴細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣毎陀薪z分裂T細胞：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ ConA） 和美洲商陸（PWM )B細胞：美洲商陸（PWM )、葡萄球菌蛋白A(SPA)第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白的功能（特異結(jié)合抗原、活化補體、結(jié)合Fc受體) 抗體（Antibody, Ab)： 是由B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig)：具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。類型分泌型（secreted Ig, sIg）:存在于體液中，具有抗體的各種功能膜 型（membr

12、ane Ig, mIg）: BCR一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、重鏈和輕鏈2、可變區(qū)和恒定區(qū) 可變區(qū)（V區(qū)) 超變區(qū)（HVR) 骨架區(qū)（FR) 恒定區(qū)（C區(qū))3、鉸鏈區(qū)4、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)）IgG, IgA, IgD： L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 CH4二、其他成分1、連接鏈（J鏈）：由漿細胞合成的一種糖蛋白。 多聚體：IgA和IgM2、分泌片：粘膜上皮細胞合成和分泌，pIgR胞外段，保護sIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞，介導(dǎo)Ig

13、A二聚體的轉(zhuǎn)運三、Ig的酶解片斷木瓜蛋白酶 2個Fab 段 結(jié)合抗原 1個Fc段 結(jié)合細胞胃蛋白酶 F(ab)2段 雙價抗體活性 pFc段 無生物學活性四、導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素外源性因素：物質(zhì)基礎(chǔ)多樣性抗原（表位）的存在抗原分子含有多種抗原表位，不同表位刺激免疫細胞產(chǎn)生不同特異性抗體。內(nèi)源性因素：免疫球蛋白的血清型 同種型、同種異型、獨特型 同種型（isotype)：指同一種屬所有個體Ig共有的抗原特異性標記，為種屬型標志,在異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體 ，IgC區(qū)同種異型（Allotype)：1）同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標志，存在于Ig C2）IgG g鏈的同種異型

14、標志是Gm因子，已發(fā)現(xiàn)Gm1-Gm30 3）IgA a鏈的同種異型標志是Am因子，有A2m1和A2m2兩種 4）k鏈的同種異型標志稱為km因子，有km1、km2、km3獨特型（idiotype)：1）每個Ig分子所特有的抗原特異性標志 2）獨特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位 3）獨特型抗原決定簇可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體（抗抗體），參與免疫調(diào)節(jié)第三節(jié)：免疫球蛋白的功能：1）特異結(jié)合相應(yīng)抗原 2）激活補體 3）細胞親嗜性二、特異結(jié)合相應(yīng)抗原：IgG：二價 sIgA： 四價體內(nèi)：多種生理和病理效應(yīng)中和病毒、毒素 體外：產(chǎn)生凝集、沉淀現(xiàn)象用于檢測 二、激活補體：IgG1-3和IgM類抗體；

15、IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補體結(jié)合位點；補體經(jīng)典途徑激活補體；IgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途徑三、細胞親嗜性調(diào)理吞噬作用；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；發(fā)揮抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）；穿過胎盤第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性及功能IgG單體；含量最高；分為四個亞類，IgG1.IgG2.IgG3.IgG4.再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，親和力高。；穿過胎盤，介導(dǎo)新生兒抗感染免疫；參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng)；結(jié)合補體，激活補體的經(jīng)典途徑；Fc段與葡萄球菌蛋白A結(jié)合，用于免疫診斷；抗感染的主要抗體IgM分子量最大，不能穿過血管壁和胎盤；五聚體形式存在于血液中，或單體表達

16、于B細胞表面（未成熟B細胞）；個體發(fā)育中合成最早的Ig；初次體液免疫應(yīng)答最早出現(xiàn)的抗體；天然的血型抗體、類風濕因子是IgM；結(jié)合和激活補體的能力最強；調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強IgA血清型IgA：單體，血清中 分泌型 IgA（SIgA):外分泌液中，胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液 ；參與粘膜局部免疫的主要抗體 ；中和毒素、調(diào)理吞噬 IgE血清中含量最低的Ig；單體形式；結(jié)合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生；抗寄生蟲免疫IgD單體形式存在血清中，含量低；是成熟B細胞的重要標志單克隆抗體概念：一個B細胞針對一個抗原決定簇所產(chǎn)生的一種特異性抗體特點：高特異性、高均一性第5章

17、 補體系統(tǒng)第一節(jié) 概 述補體（complement）：廣泛存在于血清、組織液與細胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，擔負抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應(yīng)，是固有免疫的重要組成部分1、 補體的組成及命名 補體固有成份補體調(diào)節(jié)蛋白補體受體C1q、C1r、C1sC1INHC1qRC4、C2C4bpC3b/C4bR (CR1)B、D、P因子H、I因子C3dR(CR2)MBL、MASPMCPH因子受體C3C9DAFHRFC3a和C5a受體二、理化性質(zhì)與生物合成對熱不穩(wěn)定，56、30min即被滅活多種理化因素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補體肝臟合成炎性細胞因子第二節(jié) 補

18、體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式存在。級聯(lián)酶促反應(yīng)三條途徑：經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑經(jīng)典激活途徑的特點：激活物：IC（IgM、IgG1-3）反應(yīng)順序：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9C3轉(zhuǎn)化酶C C5轉(zhuǎn)化酶 C 感染后期或再次感染旁路激活途徑的特點：激活物：細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖激活順序： C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9C3轉(zhuǎn)化酶C C5轉(zhuǎn)化酶C 存在C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路；感染早期或初次感染免疫MBL激活途徑的特點：激活物：MBL識別N-氨基半乳糖或甘露糖激活順序： MBL-MASP-C4-C2-C3-

19、C5-C6-C7-C8-C9C3轉(zhuǎn)化酶 C C5轉(zhuǎn)化酶C 與經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進作用 ；感染早期或初次感染免疫第三節(jié) 補體激活過程的調(diào)節(jié)啟動 自發(fā)性衰變 調(diào)節(jié)蛋白1、 調(diào)控C3和C5轉(zhuǎn)化酶C1抑制物（C1 inhibitor，C1 INH） 補體受體1（complement receptor 1，CR1）C4結(jié)合蛋白（C4 binding protein） 衰變加速因子（decay accelerating factor, DAF）膜輔助蛋白（membrane cofactor protein,MCP ） I 因子、H因子C1 INH結(jié)合活化的C1rC1s（MASP），使其失去正常酶

20、解底物C4和C2的功能 C4bp結(jié)合C4b，抑制C4b與C2的結(jié)合，防止C3轉(zhuǎn)化酶的組裝 促進I因子對C4b的蛋白水解DAF結(jié)合C4b，抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成、促進Bb與C3b解離 分布于機體大部分細胞，DAF缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性血紅蛋白尿2、 針對攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)CD59、C8結(jié)合蛋白、S蛋白、群集素第四節(jié) 補體的生物學作用1、 功能溶菌、溶解病毒的細胞毒作用：MAC、CDC調(diào)理作用免疫粘附：IC炎癥介質(zhì)作用：C3a、C5a過敏毒素、趨化因子2、 病理生理學意義機體抗感染防御主要機制參與特異性免疫應(yīng)答：APC、B細胞活化、T細胞活化、免疫記憶、IC與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用第6章 細 胞 因 子

21、第1節(jié) 細胞因子及其受體概述細胞因子（cytokine, CK）：一類由細胞分泌、具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學作用。（1） 細胞因子的來源和分布來源分布：可溶性蛋白存在于組織間質(zhì)和體液中、 細胞膜（二）細胞因子的分類 根據(jù)功能：白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子、趨化因子1.白細胞介素（interleukin，IL）由細胞產(chǎn)生，介導(dǎo)細胞間相互作用的細胞因子IL-2活化的T細胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞是參與免疫應(yīng)答的重要的細胞因子促進T、B細胞增殖白細胞介素的特性 產(chǎn)生細胞 效應(yīng)IL-1 單核巨噬細胞(樹突狀細胞

22、) T、B細胞的增殖分化,炎癥反應(yīng) IL-2 活化的T細胞 T、B細胞的增殖分化，增強NK殺傷活性IL-3 活化的T細胞 促進多能造血干細胞增殖IL-4 活化的T細胞 T、B細胞的增殖,造血祖細胞增殖分化IL-5 活化的T細胞B細胞的增殖分化IL-6淋巴細胞(單核細胞）促進B細胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細胞 促進前T、前B細胞增殖和T細胞生長 IL-8單核巨噬細胞(血管內(nèi)皮細胞) 中性粒細胞活化和趨化作用IL-9 活化的T細胞 促進Th細胞的增殖IL-10活化的T細胞（B細胞等）抑制Th細胞產(chǎn)生細胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細胞 促進B細胞分化IL-12B細胞 促進CTL,NK,L

23、AK細胞殺傷功能2.干擾素（interferon，IFN）因具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名型 IFN-、IFN-型 IFN- g型干擾素（IFN-、IFN-）IFN-主要由單核/巨噬細胞產(chǎn)生；IFN-主要由成纖維細胞產(chǎn)生、抗腫瘤、抗病毒、抑制多種細胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)型干擾素（IFN- ）活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生、抑制病毒復(fù)制、抑制細胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)、激活巨噬細胞、誘導(dǎo)MHC分子表達促進Th1細胞分化3.腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子TNF-由活化的單核/巨噬細胞和T細胞等分泌、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、抗腫瘤、抗病毒

24、、參與內(nèi)毒素休克和惡液質(zhì)等病理過程TNF -淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由T細胞、NK細胞等產(chǎn)生。4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）指能夠刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。干細胞因子（SCF）、粒細胞集落刺激因子 （G-CSF）、粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、紅細胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）5.生長因子（growth factor, GF)指具有刺激細胞生長作用的細胞因子TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長

25、因子-（TGF-）強免疫抑制作用，如抑制T細胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細胞的激活等6.趨化性細胞因子（chemokine）對不同靶細胞具有趨化作用的細胞因子根據(jù)N端半胱氨酸的排列方式CXC亞族：IL-8中性粒細胞；CX3C亞族：Franctalkine單核與淋巴細胞CC亞族：MCP-1單核細胞 ；C亞族：淋巴細胞趨化蛋白（3） 細胞因子的受體跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成 可溶性細胞因子受體（soluble cytokinereceptor，sCKR）CKR分類CKR公有亞基：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細胞的公有鏈，使細胞因子的效應(yīng)具有重疊性。某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR

26、 競爭性拮抗CK作用第2節(jié) 細胞因子的生物學作用1、 細胞因子的共同特征：高效性、局部性、短暫性、復(fù)雜性、網(wǎng)絡(luò)性、多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性細胞因子分泌的方式：自分泌（autocrine） 作用于分泌細胞自身旁分泌（paracrine） 作用于比鄰細胞內(nèi)分泌（endocrine） 遠距離作用二、細胞因子的生物學活性參與免疫細胞的發(fā)育和分化參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與固有免疫和炎癥反應(yīng) IL-1、IL-6、TNF、IFN刺激造血、促進血管的生成，致疼痛 CSF、EPO、TPO第3節(jié) 細胞因子與臨床細胞因子與疾病的發(fā)生 內(nèi)毒素休克 淋巴樣及髓樣腫瘤 免疫相關(guān)性疾病細胞因子與疾病的治療 補充 拮抗

27、本章小結(jié)：掌握：細胞因子（包括白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族集落刺激因子趨化 因子生長因子）的概念。 IL-2的主要生物學功能 IFN的主要生物學功能熟悉：細胞因子的共同特性 細胞因子的生物學活性了解：細胞因子受體 細胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用第7章 白細胞分化抗原和黏附分子第1節(jié) 白細胞分化抗原白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) ：不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同階段和活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation,CD)：不同實驗室所鑒定的同一分化抗原

28、歸為同一CD，CD分子即是細胞膜分子的命名編號。（1） 參與免疫細胞識別與相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子1、 CD3 與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物 分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面 可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號（ITAM）2 CD4和CD8TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC I和MHC II分子參與T細胞（Th、CTL）活化的第一信號鑒定T細胞亞群的表面標志 CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)3、 CD2 又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2）配體是CD58（LFA-3）表達于T細胞、胸腺細胞和NK細胞表面增強細胞間的黏附直接介導(dǎo)T細胞激活與SRBC結(jié)合，形成E花環(huán)，用于體

29、外T細胞的鑒定和分離 4. CD79（Ig）/CD79（ Ig）表達于除漿細胞外不同分化階段B細胞表面，是B細胞特征性表面標記與BCR組成Ig/Ig-BCR復(fù)合物，傳導(dǎo)B細胞活化的第一信號5. CD19/CD21/CD81CD19分布于除漿細胞外不同分化階段的B細胞和濾泡樹突狀細胞（FDC）表面，是B細胞 的重要標記CD21即CR2，為EB病毒受體，表達于靜止的成熟B細胞、FDC、咽部和宮頸上皮細胞，是B細胞的重要標記CD81分布于多種血細胞（中性粒細胞、血小板和紅細胞除外）表面，是丙型肝炎受體CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細胞活化共受體，在B細胞初次應(yīng)答中發(fā)揮重要作用（2） 參與提供

30、免疫細胞活化供刺激信號的CD分子1. CD28 CD28分布：CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞CD28的配體是B7-1和B7-2（表達于B細胞和APC細胞表面）提供T細胞激活的共刺激信號（第二信號）2. CTLA-4 (CD152)表達于活化的T細胞，而靜止的T細胞則不表達與B7-1/B7-2結(jié)合，但對T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用3. 誘導(dǎo)性共刺激分子（inducible costimulator， ICOS）CD28家族成員，僅表達于活化T細胞（Th2細胞）配體B7-H2調(diào)節(jié)活化細胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10，但并不促進IL-2分泌參與誘導(dǎo)B細胞分化為記

31、憶性細胞和漿細胞4. CD40與 CD40L CD40分布于B細胞、樹突狀細胞CD40L表達于活化的CD4+ T細胞、部分CD8+ T細胞和T細胞表面CD40L與CD40結(jié)合提供B細胞活化的共刺激信號誘導(dǎo)B細胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成5. CD45CD45RA、CD45RB、CD45RO初始T細胞表達CD45RA記憶性T細胞表達CD45RO6. CD25(IL-2R)參與組成高親和力IL-2R（）介導(dǎo)T細胞活化（3） 參與免疫效應(yīng)的CD分子1. Fc受體2. 細胞凋亡相關(guān)的CD分子Fas（CD59） 主要以膜形式存在，也可形成可溶性Fas 表達于活化的T/B細胞、NK細胞、單核細胞、胸腺細

32、胞、成纖維細胞表面 胞內(nèi)區(qū)含死亡結(jié)構(gòu)域（death domain,DD）FasL（CD178） 主要分布于活化的T細胞表面，也可形成可溶性 第二節(jié) 黏附分子黏附分子（adhesion molecule, AM）：是一類介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子，多為跨膜糖蛋白。以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、創(chuàng)傷愈合以及腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列生理和病理過程。（1） 黏附分子的類別及其特征根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族、 未歸類的黏附分子（2） 黏附分子的生物學作用參與

33、炎癥反應(yīng)參與免疫細胞活化和效應(yīng)參與淋巴細胞歸巢其他 誘導(dǎo)細胞分化、凝血及傷口修復(fù)、胚胎發(fā)育（3） 黏附分子與臨床黏附分子與免疫缺陷病黏附分子與自身免疫性疾病黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤本章小結(jié)：掌握：CD的概念 與T、B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子（CD3、CD2CD4、CD8、CD28B7 CTLA-4CD40CD40LIg/Ig） 熟悉：粘附分子的基本概念和功能第8章 主要組織相容性抗原決定組織相容性的抗原組織相容性抗原（histocompatibility antigen）凡能引起強而迅速排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原（major histocompatibility ant

34、igen）MHC分子不僅決定了機體的組織相容性，也參與了免疫細胞的發(fā)育、分化，以及外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC)：編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。人類主要組織相容性抗原稱為人白細胞抗原（human leucocyte antigen, HLA），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。第1節(jié) MHC的基因組成及定位HLA復(fù)合體：HLA基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂6p21.31 特點：多基因性 按定位和特點分為三個區(qū)：HLA-、HLA-、HLA-1

35、. HLA-類基因經(jīng)典HLA-類基因（a型）： 包括B、C、A三個座位 具有高度多態(tài)性 編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈（鏈）非經(jīng)典HLA-類基因（b型）： 包括E、F、G 多態(tài)性有限2. HLA-II類基因經(jīng)典HLA-類基因： 包括DP、DQ、DR三個座位 具有高度多態(tài)性 各座位均有A、B基因之分，分別編碼HLA-類分子鏈和鏈非經(jīng)典HLA-類基因：包括DM、DO、蛋白酶體亞單位8、9、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）、TAP結(jié)合蛋白基因編碼產(chǎn)物參與抗原加工轉(zhuǎn)運3. HLA-類基因位于類基因和類基因之間編碼補體（C2、C4、Bf）、細胞因子（TNF-、LT）、熱休克蛋白（HSP70）等第2節(jié) H

36、LA復(fù)合體的遺傳特征高度多態(tài)性單元型遺傳連鎖不平衡（一） 高度多態(tài)性 多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。兩個等位基因產(chǎn)物的表達具有共顯性（co-dominant)特點，即同源染色體對應(yīng)座位上的兩個等位基因皆得到表達。MHC多態(tài)性的產(chǎn)生及其生物學意義產(chǎn)生機制：1、MHC復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā) 生變異，產(chǎn)生新的等位基因。 2、變異、自然選擇、遺傳 3、遺傳積累生物學意義：種群生存 群體水平實現(xiàn)對免疫應(yīng)答的調(diào)控 無血緣關(guān)系人群尋找MHC表性完全相同的供者難（2） 單元型遺

37、傳HLA單元型（haplotype）：同一條染色體上緊密連鎖的HLA各等位基因的組合。MHC基因型MHC表型（3） 連鎖不平衡連鎖不平衡（linkage disequilibrium）：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。第3節(jié) MHC分子（1） MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布1、 HLA類分子的結(jié)構(gòu)： 由重鏈（鏈）和輕鏈（2m）組成 12結(jié)構(gòu)域是決定類分子多態(tài)性的基礎(chǔ)，并共同構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽兩端閉合，可容納811個氨基酸殘基 3高度保守，是與CD8分子結(jié)合的部位HLA類分子的分布分布于所有有核細胞表面密度不一滋養(yǎng)層細胞不表達經(jīng)典基因，但高表達

38、HLA-E、G（NK細胞和部分CTL細胞表面抑制性 受體的專一性配體），在母胎耐受中起重要作用MHC類分子呈遞抗原呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來自細胞內(nèi)）識別細胞：CD8+T細胞2. HLA II類分子的結(jié)構(gòu) 由鏈和鏈組成 1 1是決定類分子多態(tài)性的基礎(chǔ)，并共同形成抗原肽結(jié)合槽 結(jié)合槽可容納1317個氨基酸殘基 2是CD4分子結(jié)合的部位HLA類分子的分布主要表達于專職APC（B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞），也可表達于活化的T細胞和胸腺 上皮細胞IFN-可誘導(dǎo)MHC 類分子表達非經(jīng)典類基因（HLA-DM、DO）表達于細胞內(nèi)，在外源性抗原加工、處理中發(fā)揮重要作用MHC類分子呈遞抗原呈遞抗原類型：外源

39、性抗原（來自細胞外）識別細胞：CD4T細胞（2） MHC的生物學功能1. 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答MHC 分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子。MHC限制性：TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別MHC分子，CD8+T細胞受MHC 類分子限制， CD4+T細胞受MHC 類分子限制。作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于MHC類分子2和類分子的3結(jié)合2. 參與T細胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立陽性選擇陰性選擇3. 參與調(diào)節(jié)NK細胞活性4. 參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制MHC分子決定個體疾病易感性的差異:不同型別MHC編碼不同MHC分子，對特定抗原的識別和應(yīng)答能力和強度

40、不同。第3節(jié) HLA與臨床醫(yī)學HLA與器官移植HLA與疾病的關(guān)聯(lián)HLA分子的異常表達與疾病HLA與親子鑒定和法醫(yī)學第9章 固有免疫固有免疫系統(tǒng)的組成：組織屏障 ：皮膚黏膜屏障；內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障固有免疫細胞：吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞 、淋巴細胞： NK細胞、gdT細胞、B-1細胞 、NKT細胞、肥大細胞、樹突狀細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞。固有免疫效應(yīng)分子作用：皮膚黏膜屏障：物理屏障：致密上皮細胞的機械屏障作用、黏膜上皮細胞迅速更新、呼吸道上皮纖毛運動、分泌液沖洗等。 化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽等殺抑菌

41、物質(zhì)。 微生物屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，通過與病原體競爭結(jié)合上皮細胞和營養(yǎng)物質(zhì)，分泌殺、抑菌物質(zhì)產(chǎn)生抵御作用。如大腸內(nèi)正常菌群可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。血腦屏障 ：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和包在壁外的星型膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜，阻擋血液中的病原體進入腦組織和腦室。嬰幼兒發(fā)育不完善。血胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞構(gòu)成，防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進入胎兒體內(nèi)。妊娠早期未完善。中性粒細胞 ：募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷：無氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白 ；有氧殺傷：H2O2、氧自由基、NO。單核/巨噬細胞 ：募集：黏附、滲出、趨化 ；吞噬和殺

42、傷：分泌細胞因子 、遞呈抗原 巨噬細胞的生物學功能：識別、清除病原體等抗原性異物；參與和促進炎癥反應(yīng)；對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用；加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答；免疫調(diào)節(jié)作用。1) 識別、清除抗原性異物：對抗原性異物的識別；對抗原性異物的殺傷消化與清除。1 對抗原性異物的識別：細胞表面的模式識別受體（ PRR ）病原體共同表達的；宿主衰老損傷細胞； 凋亡細胞；通過調(diào)理性受體（IgG Fc受體和補體受體）；識別抗體或補體結(jié)合的病原體2 巨噬細胞對抗原性異物的殺傷、消化、清除：巨噬細胞+病原體等抗原性異物（吞噬或吞飲）吞噬體+溶酶體吞噬溶酶體（水解酶）消化降解2）參與和促進炎癥反應(yīng)：細胞

43、因子受體與感染部位產(chǎn)生的細胞因子結(jié)合，趨化，活化作用。分泌趨化性細胞因子（MIP-1,MCP-1,IL-8)；分泌促炎細胞因子（IL-1，IL-6，TNF-），炎癥介質(zhì)，補體；分泌IFN-、，胞外酶（溶菌酶等）。3）對腫瘤和病毒感染細胞的殺傷：被LPS、IFN-、GM-CSF等激活后，表面調(diào)理/非調(diào)理受體表達增加，溶酶體數(shù)目，水解酶濃度提高等；釋放細胞毒性物質(zhì) ；分泌TNF-；ADCC效應(yīng)（如IgG Fc受體)。4）加工提呈抗原、啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答：形成MHC/抗原肽復(fù)合物，供CD4+/CD8+T細胞識別；TCR-CD3復(fù)合受體和CD4/CD8輔助受體分子與MHC/抗原肽復(fù)合物結(jié)合 T細胞活化

44、第一信號；巨噬細胞B7、ICAM-1與T細胞表面CD28和LFA-1結(jié)合 共刺激信號， T細胞活化第二信號T細胞活化，啟動特異性免疫應(yīng)答。有些胞吐降解產(chǎn)物直接激活B細胞，啟動體液免疫應(yīng)答。5)免疫調(diào)節(jié)：IL-1：T、B細胞活化、增殖、分化；造血干細胞增殖分化；TNF：促進CTL活化、增殖、分化；誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；IL-6：B細胞增殖、分化、分泌抗體；T細胞分化；造血干細胞增殖；IL-12及IL-18：增強T細胞、NK細胞殺傷活性；刺激T細胞、NK細胞產(chǎn)生IFN，增強細胞免疫；IL-10：抑制單核巨噬細胞及NK細胞的活化； 抑制巨噬細胞抗原提呈。自然殺傷細胞（NK）：TCR-、mIg- 、 CD

45、16+ 、 CD56+淋巴樣細胞。主要分布于外周血和脾，淋巴結(jié)和其他組織中有少量。NK細胞的生物學功能： 1.抗感染和抗腫瘤作用：（1）直接殺傷；（2）ADCC2.免疫調(diào)節(jié)作用：IL-2、TNF、IFN-NK細胞殺傷靶細胞的作用機制：1. 釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2. 表達FasL與Fas作用途徑；3. 分泌TNF-與TNFR-作用途徑。固有免疫應(yīng)答的作用時相：瞬時應(yīng)答階段0-4小時之內(nèi) ；早期應(yīng)答階段4-96小時之內(nèi)；適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段96小時之后。固有免疫細胞的識別特點：模式識別受體、病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式(PAMP)：是模式識別受體識別結(jié)合的配體分子，主要是病原微生物表

46、面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，以及宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。脂多糖、肽聚糖、脂蛋白、甘露糖、非甲基化DNA、病毒dsRNA、磷脂酰絲氨酸等PAMP的特征： 通常為病原微生物所特有； 為微生物的生存或致病性所必需； 為宿主固有免疫細胞非特異性識別的分子基礎(chǔ)。模式識別受體PRR：膜型PRR:固有免疫細胞細胞膜表面：甘露糖受體；清道夫受體；Toll樣受體。分泌型PRR:血清中的PRR：C反應(yīng)蛋白，甘露聚糖結(jié)合凝集素，與病原體表面的甘露糖殘基和磷酸膽堿結(jié)合，通過激活補體產(chǎn)生溶菌和調(diào)理作用。內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體：特異性識別微生物細胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬細胞

47、吞噬。 清道夫受體：識別并與細菌細胞壁某些組分結(jié)合，有效地清除血循環(huán)中的細菌。固有免疫細胞的應(yīng)答特點：感染局部趨化因子使固有免疫細胞聚集,通過PRR直接與病原體或靶細胞表面的PAMP結(jié)合而激活；未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)；壽命較短、不產(chǎn)生免疫記憶。P123表與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系：固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答；固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型；固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)。固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型 ：固有免疫細胞表面PRR ：識別不同PAMP而被激活；表達不同細胞因子譜；誘導(dǎo)初始T細胞分化為不同亞群；決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型 。固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)

48、：抗體需固有免疫細胞（吞噬細胞、NK細胞）、固有免疫分子（補體）參與,調(diào)理吞噬、ADCC效應(yīng)、Th1分泌IL-2,IFN-r,TNF等細胞因子 活化吞噬細胞、NK細胞。第10、11章 T淋巴細胞和B淋巴細胞T淋巴細胞的表面分子及其作用：TCR-CD3復(fù)合物、CD4和CD8分子、協(xié)同刺激分子受體絲裂原結(jié)合分子。功能：參與識別抗原、T細胞的活化、增殖、分化、生物學效應(yīng)的發(fā)揮。TCR-CD3復(fù)合物：所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物。作用：識別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽MHC分子復(fù)合物）TCR的結(jié)構(gòu)特征：四種肽鏈（、）形成兩種二聚體（ TCR、TCR

49、）； T細胞、 T細胞；胞外區(qū)均各含一個V區(qū)（TCR識別抗原肽MHC復(fù)合物的功能區(qū)）和一個C區(qū)；跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基（賴、精），通過鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接；胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。功能：識別MHC分子呈遞的抗原CD3的功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原后產(chǎn)生的活化信號CD4分子和CD8分子的功能：1、增強T細胞和APC/靶細胞之間的相互作用,輔助T細胞識別抗原（T細胞輔助受體）；2、參與TCR活化信號的產(chǎn)生。協(xié)同刺激分子受體功能：與APC（CD28和CTLA-4 (CD152)為APC的B7家族分子的受體）/靶細胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（第二信號），擴大免疫效應(yīng)。I

50、COS功能：同B7分子（B7-H2）結(jié)合，調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達、促進T細胞增殖CTLA-4功能：抑制T細胞活化，避免T細胞過度激活。調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。CD40L（CD154）功能：與APC 的CD40結(jié)合促進APC活化、B7和細胞因子合成增加T細胞活化。CD2功能：介導(dǎo)T細胞與APC/靶細胞間的黏附、為效應(yīng)T細胞提供活化信號。淋巴細胞功能相關(guān)抗原1（LFA-1）和ICAM-1功能：介導(dǎo)T細胞與APC/靶細胞間的黏附。絲裂原受體：常見絲裂原：刀豆蛋白ACon A，植物血凝素PHA，美洲商陸PWM功能：用PHA刺激，判斷T細胞免疫功能狀態(tài)。T淋巴細胞亞群：活化階段初始T細胞、效應(yīng)T細

51、胞、記憶性T細胞 ；TCR類型TCR+T細胞、TCR+T 細胞 ；CD4/CD8CD4+T細胞、CD8+ T細胞 ；免疫效應(yīng)功能輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(Tc或CTL)、調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)。T淋巴細胞功能：輔助性T細胞（Th）Th1：促進細胞免疫應(yīng)答。（1）IFN-活化巨噬細胞。（2）IL-2、IFN-增強NK殺傷能力。（3）CTL增殖和分化。還可分化為TDTH細胞，參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)。Th2：促進B細胞的增殖、分化和抗體生成，增強體液免疫應(yīng)答；參與型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。Th3：通過TGF-抑制免疫應(yīng)答。Tr1：通過IL-10抑制免疫應(yīng)答。殺傷性T細胞（CTL）的功能：主要

52、指CD8/ T細胞作用機制：1、穿孔素、顆粒酶等直接殺傷。2、Fas/FasL途徑3、分泌TNF-與TNFR-作用途徑。調(diào)節(jié)性T細胞（Tr）的功能：抑制Th、CTL的活化B細胞表面分子：1.BCR復(fù)合物；2.輔助受體；3.協(xié)同刺激分子；4.絲裂原結(jié)合分子B細胞抗原受體復(fù)合物：mIg2Ig /BCR復(fù)合物mIg功能：識別抗原（無MHC限制性）Ig/Ig功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)激活B細胞的第一信號輔助受體：1、CD19/CD21/CD81/CD225：增強B細胞對抗原刺激的敏感性2、CD72：胞內(nèi)區(qū)有2個ITIM結(jié)構(gòu)，可抑制活化。配體為CD100（表達于包括B細胞和T細胞的大部分造血細胞），與配體結(jié)合后可消除抑制作用，增強活化作用。對B細胞激活的調(diào)節(jié)是雙向的。協(xié)同刺激分子：CD40：組成性表達于成熟B細胞表面；CD27：表達于活化的B細胞表面CD70：表達于活化的B細胞表面；CD80/CD86：B7分子，在活化的B細胞中表達增強；Others：LFA-1、ICAM-1，增強Th細胞與B細胞的黏附。絲裂原受體：如