抗菌藥在新生兒中的合理應(yīng)用(不含真菌部分講課版)

1、G- 腸桿菌科耐藥產(chǎn)耐藥產(chǎn)增加增加 葡萄糖非發(fā)酵耐藥增加耐藥增加 (綠膿、不動、產(chǎn)堿)G增加增加 耐藥葡(MRSA MRSE)，PRSP （青霉素耐藥肺炎鏈球菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌）混合感染多混合感染多真菌增加真菌增加 青霉素耐藥肺炎鏈球菌（青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSPPRSP） 甲氧西林耐藥金葡菌（甲氧西林耐藥金葡菌（MRSAMRSA） 耐甲氧西林表葡菌（耐甲氧西林表葡菌（MRSEMRSE） 萬古霉素耐藥腸球菌（萬古霉素耐藥腸球菌（VREVRE） 產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜 - -內(nèi)酰胺酶（內(nèi)酰胺酶（ESBLsESBLs）G G- -桿菌桿菌 泛耐藥泛耐藥G G- -桿菌桿菌 中國產(chǎn)中國產(chǎn)ESBLs

2、菌耐藥問題形式嚴(yán)峻菌耐藥問題形式嚴(yán)峻 導(dǎo)致問題的原因是大量使用對導(dǎo)致問題的原因是大量使用對-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的頭孢類內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的頭孢類 抗菌藥的抗菌藥的適應(yīng)證適應(yīng)證 治療性用藥治療性用藥 預(yù)防性用藥（內(nèi)、外科）預(yù)防性用藥（內(nèi)、外科） 針對針對病原病原選擇選擇療效好、安全療效好、安全的品種的品種 盡早明確病原菌盡早明確病原菌 依據(jù)藥物的特點(diǎn)選擇依據(jù)藥物的特點(diǎn)選擇抗菌強(qiáng)抗菌強(qiáng)、在感染部位達(dá)、在感染部位達(dá)有效濃有效濃度、安全度、安全的品種的品種 科學(xué)地給藥科學(xué)地給藥 途徑、劑量、次數(shù)、療程、聯(lián)合用藥途徑、劑量、次數(shù)、療程、聯(lián)合用藥 特殊（生理、病理狀態(tài)）人群的用藥特殊（生理、病理狀態(tài)）人群的用藥

3、落實(shí)藥事管理措施落實(shí)藥事管理措施治療性應(yīng)用治療性應(yīng)用 規(guī)范培養(yǎng)，測藥敏，結(jié)合臨床評價(jià)規(guī)范培養(yǎng)，測藥敏，結(jié)合臨床評價(jià) 根據(jù)臨床特點(diǎn)判斷病原種類根據(jù)臨床特點(diǎn)判斷病原種類 危重感染先經(jīng)驗(yàn)用藥危重感染先經(jīng)驗(yàn)用藥l中、重度細(xì)菌感染盡力明確病原菌l病原不明者，按經(jīng)驗(yàn)療法給藥l發(fā)揮每個(gè)品種最突出的藥理特點(diǎn)綠色膿液帶熒光綠色膿液帶熒光 綠膿桿菌綠膿桿菌組織壞死明顯惡臭組織壞死明顯惡臭 厭氧菌厭氧菌遷移性膿腫遷移性膿腫 金葡菌、消化鏈球菌、類桿菌金葡菌、消化鏈球菌、類桿菌劇烈腹瀉，鏡檢劇烈腹瀉，鏡檢 產(chǎn)腸毒素細(xì)菌致產(chǎn)腸毒素細(xì)菌致膿細(xì)胞、白細(xì)胞少膿細(xì)胞、白細(xì)胞少 非入侵性腸炎非入侵性腸炎外毒素（蛋白質(zhì)、多肽）外毒

4、素（蛋白質(zhì)、多肽）*發(fā)熱、高熱及其毒性表現(xiàn)（面紅、皮膚發(fā)發(fā)熱、高熱及其毒性表現(xiàn)（面紅、皮膚發(fā)燙燙 ，心率加快，脈洪、興奮等），心率加快，脈洪、興奮等）*血象：血象：WBC增高，中性增高，中性*特殊性表現(xiàn)特殊性表現(xiàn)白喉毒素白喉毒素 心肌炎、循環(huán)衰竭、周圍神經(jīng)麻痹心肌炎、循環(huán)衰竭、周圍神經(jīng)麻痹破傷風(fēng)毒素破傷風(fēng)毒素 肌痙攣搐、抽、角弓反張肌痙攣搐、抽、角弓反張肉毒毒素肉毒毒素 肌肉麻痹肌肉麻痹腸毒素（葡）腸毒素（葡） 嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉紅疹毒素（鏈）紅疹毒素（鏈） 紅斑紅斑炭疽毒素炭疽毒素 損傷內(nèi)皮細(xì)胞、出血、滲出損傷內(nèi)皮細(xì)胞、出血、滲出、 皮膚壞死、休克、皮膚壞死、休克、DIC金葡表皮溶解毒素金

5、葡表皮溶解毒素 大皰型天皰瘡大皰型天皰瘡 抗菌作用獨(dú)特抗菌作用獨(dú)特 在感染部位藥物濃度足夠高在感染部位藥物濃度足夠高 對患者安全對患者安全獨(dú)特的抗菌特點(diǎn)獨(dú)特的抗菌特點(diǎn) 耐藥革蘭陽性菌耐藥革蘭陽性菌 萬古霉素萬古霉素 替考拉寧替考拉寧 利奈唑胺、利奈唑胺、 奎奴普汀奎奴普汀/達(dá)福普汀達(dá)福普汀 產(chǎn)產(chǎn)ESBL革蘭陰性菌革蘭陰性菌 碳青霉烯類、酶抑制劑復(fù)合劑、頭霉素碳青霉烯類、酶抑制劑復(fù)合劑、頭霉素 耐慶大革蘭陰性菌耐慶大革蘭陰性菌 異帕米星、阿米卡星、奈替米星異帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌 替卡西林替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴舒巴 坦、氟喹諾酮

6、類坦、氟喹諾酮類感染部位藥物濃度高感染部位藥物濃度高安全安全組織濃度組織濃度骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁 大環(huán)丙酯、林可、利福、哌酮、曲松；慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔大多藥物可入，除包裹積液或膿稠肺 氟喹諾酮、氨曲南、哌拉西林舒巴坦鈉 抗菌藥在抗菌藥在CSF中的濃度中的濃度 腦膜無炎癥時(shí)腦膜無炎癥時(shí) 腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí) 腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí) CSFCSF中濃度難測中濃度難測 CSFCSF濃度濃度MIC CSFMIC CSF濃度濃度MIC CSFMIC CSF濃度濃度MIC MIC 氯氯 青青 鏈鏈 芐星青芐星青 SD 氨芐氨芐 慶大慶大 林可林可 TMP

7、 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 紅紅 克拉克拉 拉氧頭孢拉氧頭孢 他定他定 苯唑苯唑 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 唑唑肟肟 酮康唑酮康唑 多粘多粘 INH 噻肟噻肟 （0.8/d） 伊曲康唑伊曲康唑 利福平利福平 呋辛呋辛 兩性兩性B 乙胺丁醇乙胺丁醇 西丁西丁 乙硫異煙胺乙硫異煙胺 氨曲南氨曲南 氟康唑氟康唑 美羅培南美羅培南 5FC 四四 甲硝唑甲硝唑 氧氟沙星氧氟沙星 阿昔洛韋阿昔洛韋 環(huán)丙環(huán)丙 培氟培氟 阿米卡星阿米卡星 萬古萬古同組藥物相比，選毒副作用小的品種同組藥物相比，選毒副作用小的品種同樣的藥物選毒副作用小的劑型同樣的藥物選毒副作用小的劑型同

8、組的藥物選耐藥性不易產(chǎn)生的品種同組的藥物選耐藥性不易產(chǎn)生的品種q繁殖期殺菌劑q水溶性好，組織分布廣q毒低q對敏感菌感染療效肯定q價(jià)廉青霉素類的抗菌譜青霉素類的抗菌譜不產(chǎn)酶G產(chǎn)酶葡腸球大腸、流感、 綠膿、沙、痢、奇 沙雷菌青G +耐酶青+氨青+哌拉+注：注：-無作用，無作用，作用甚微，作用甚微，+有作用，有作用，+良好，良好，+強(qiáng)，強(qiáng)，+很強(qiáng)。以下表格注很強(qiáng)。以下表格注相同相同耐酶青霉素耐酶青霉素產(chǎn)酶葡鏈球菌腸球菌肌注0.5口服0.5苯唑+16.78氯唑+18.29.1雙氯+23.8氟氯+略高同上青G+氨芐阿莫金葡、鏈球、大腸相似相似流感桿菌、厭氧菌稍強(qiáng)腸球、沙門強(qiáng)2倍殺菌作用稍強(qiáng)、快峰濃度(0

9、.5)510生物利用度高皮疹等(%)10205 羧芐 替卡 阿洛 美洛 哌拉葡（酶一） 葡（酶） 鏈球菌 腸球菌 腸桿菌科 綠膿桿菌 頭孢特點(diǎn)頭孢特點(diǎn)q具有青霉素類優(yōu)良屬性q廣譜，覆蓋常見致病菌q耐酶、耐酸q過敏少、輕缺點(diǎn)：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價(jià)格昂貴種類種類進(jìn)臨床進(jìn)臨床對酶穩(wěn)定性對酶穩(wěn)定性腎毒性腎毒性一代一代二代二代三代三代四代四代60年代年代70年代年代80年代年代90年代年代部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較穩(wěn)定較穩(wěn)定更穩(wěn)定更穩(wěn)定相當(dāng)穩(wěn)定相當(dāng)穩(wěn)定對廣譜酶也穩(wěn)定對廣譜酶也穩(wěn)定 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 時(shí)易呈現(xiàn)時(shí)易呈現(xiàn)低低低低低低GG耐酶血濃度蛋白腎毒性其他結(jié)合率頭孢、噻吩+中中中單低體內(nèi)代謝頭孢、噻啶 +不

10、耐高低明顯入CSF頭孢、氨芐 +耐低低低頭孢、唑啉 +耐高高單低頭孢、拉定+耐高低低低無鈉無鈉頭孢18、硫脒 + + 耐耐 高高 低低 低低 （腸球菌）（腸球菌） 第一代頭孢第一代頭孢G+一代二代三代G-一代二代三代呋辛Cefuroxime低毒、耐酶、入腦替安Cefotian難入腦孟多Cefamandole出血傾向腸桿菌科綠膿耐酶排泄其他噻肟+耐腎肝內(nèi)代謝哌酮+不耐肝膽出血傾向曲松+ +耐肝膽半衰期長，腎入CSF多他定+耐腎免疫缺陷者感染品種品種 類似類似品種品種 特點(diǎn)特點(diǎn)唑肟唑肟 噻肟噻肟 在體內(nèi)不代謝在體內(nèi)不代謝;半衰期稍長半衰期稍長Ceftizoxime （1.41.9h）匹胺匹胺 哌酮

11、哌酮 對綠膿作用更優(yōu)，對腸桿菌稍差對綠膿作用更優(yōu)，對腸桿菌稍差cefpirmide 地嗪地嗪 噻肟噻肟 刺激吞噬功能、炎癥細(xì)胞趨化，刺激吞噬功能、炎癥細(xì)胞趨化，Cefodizime; CD4增高增高; 綠膿、腸桿菌屬、陰綠膿、腸桿菌屬、陰 溝、不動、表葡等耐藥溝、不動、表葡等耐藥甲肟甲肟 噻肟噻肟 出血傾向，戒酒硫樣反應(yīng)出血傾向，戒酒硫樣反應(yīng)Cefmenoximeq廣譜，四代，對綠膿有效q對廣譜b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，親和力，膜穿透q對金葡，腸桿菌與枸櫞酸桿菌( I 型酶)作用qT1/2b 2h，蛋白結(jié)合率慶，腎毒、慶，腎毒、前庭毒前庭毒鏈鏈卡、卡、阿米阿米慶、妥慶、妥 氨基糖苷類抗生素通過結(jié)構(gòu)修飾

12、已明顯改善了耐藥性，近年又研制出抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的新氨基糖苷類藥物。 阿貝卡星阿貝卡星(Arbekacin)不易受氨基糖苷鈍化酶侵襲，對更多的氨基糖苷耐藥菌有作用，其抗革蘭陽性菌、陰性菌的活性比阿米卡星強(qiáng)，特別對MRSA有強(qiáng)大的抗菌力； 依替米星依替米星(Etimicin)對慶大霉素耐藥菌的敏感率高于奈替米星，對MRSA亦有較強(qiáng)作用。 具大環(huán)內(nèi)酯環(huán)具大環(huán)內(nèi)酯環(huán)14元環(huán)元環(huán) 紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素紅霉素15元環(huán)元環(huán) 阿奇霉素阿奇霉素16元環(huán)元環(huán) 麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白

13、霉素素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素 抗菌譜窄?？咕V窄。 對對G+作用強(qiáng)，對作用強(qiáng)，對G-球菌、厭球菌、厭氧菌具一定作用氧菌具一定作用 對非典型病原體（支原體、衣原體、軍對非典型病原體（支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等）具良好作用團(tuán)菌等）具良好作用 快效抑菌劑快效抑菌劑 口服吸收口服吸收,組織分布廣，胞內(nèi)濃度高、難組織分布廣，胞內(nèi)濃度高、難入入CSF 不良反應(yīng)少，酯化物肝毒性較明顯不良反應(yīng)少，酯化物肝毒性較明顯 紅霉素紅霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素羅紅霉素羅紅霉素抗革蘭陽性菌抗革蘭陽性菌+抗革蘭陰性球抗革蘭陰性球菌菌+抗流感桿菌抗流感桿菌+抗厭氧菌抗厭氧菌+抗軍團(tuán)菌抗軍團(tuán)菌+抗衣原體抗

14、衣原體+抗肺炎支原體抗肺炎支原體+抗溶脲脲原體抗溶脲脲原體+口服吸收口服吸收少少一般一般較好較好完全完全 對對G+菌（菌（MSSA、肺球等鏈球菌）、厭、肺球等鏈球菌）、厭氧菌作用強(qiáng)，氧菌作用強(qiáng)，G-耐藥耐藥 克林優(yōu)于林可克林優(yōu)于林可 二藥完全交叉耐藥二藥完全交叉耐藥 廣泛分布，骨與骨髓中濃度以克林為高。廣泛分布，骨與骨髓中濃度以克林為高。膽汁濃度高。難入膽汁濃度高。難入CSF 可引起艱難梭菌偽膜炎腸炎可引起艱難梭菌偽膜炎腸炎 林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素口服吸收口服吸收差差較好較好在骨髓、關(guān)節(jié)中的濃度在骨髓、關(guān)節(jié)中的濃度高高更高更高抗革蘭陽性菌抗革蘭陽性菌+抗革蘭陰性菌抗革蘭陰性菌抗厭氧菌

15、抗厭氧菌+腹瀉發(fā)生率（）腹瀉發(fā)生率（）10154 抗菌譜廣，復(fù)蓋抗菌譜廣，復(fù)蓋G（包括部分（包括部分MRSA、MRSE）、）、G-（包括綠膿桿菌）（包括綠膿桿菌） 抗菌活性次于青、頭孢抗菌活性次于青、頭孢 細(xì)菌對本品與其他抗菌藥物無交叉耐藥，可用于細(xì)菌對本品與其他抗菌藥物無交叉耐藥，可用于部分耐藥菌感染部分耐藥菌感染 與與內(nèi)酰胺類、氨基苷類等合用常具協(xié)同作用內(nèi)酰胺類、氨基苷類等合用常具協(xié)同作用 不與蛋白結(jié)合，組織分布廣，可透過血腦屏障不與蛋白結(jié)合，組織分布廣，可透過血腦屏障 作用于細(xì)胞壁，對人毒性低，肝或腎功能不全者作用于細(xì)胞壁，對人毒性低，肝或腎功能不全者可選用可選用萬古霉素的特點(diǎn)萬古霉素的

16、特點(diǎn)q對革蘭陽性菌包括對革蘭陽性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)和腸球菌的作用最優(yōu)q繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染q對難辯梭菌作用突出對難辯梭菌作用突出q組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度q不良反應(yīng)需引起重視不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等耳、腎毒性、紅人綜合征等)腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測q對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切q細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌 萬古霉素萬古霉素 去甲

17、萬古去甲萬古 替考拉寧替考拉寧 夫西地酸夫西地酸抗菌抗菌G+G+菌作用菌作用 強(qiáng)強(qiáng) 相似相似 相似，對相似，對 對對MRSAMRSA更強(qiáng)更強(qiáng) 凝固酶（凝固酶（- -） 對其他稍差對其他稍差 葡稍差葡稍差耐藥耐藥 少少 少少 已出現(xiàn)已出現(xiàn) 單用，易產(chǎn)生單用，易產(chǎn)生入入CSF CSF 達(dá)有效濃度達(dá)有效濃度 達(dá)有效濃度達(dá)有效濃度 極極少少 極極少少T1/2T1/2（h h） 6 6 6 6 47 47 14 14毒性毒性 耳腎耳腎 相似、紅相似、紅 低、局部疼痛低、局部疼痛 低微低微 人綜合癥人綜合癥TDM TDM 必要時(shí)必要時(shí) 必要時(shí)必要時(shí) 不需不需 不需不需給藥途徑給藥途徑 .IM. .IM.

18、.PO.PO.外用外用 噁唑烷酮類合成抗菌藥，屬抑菌劑噁唑烷酮類合成抗菌藥，屬抑菌劑 主要對主要對MSS、MRS、腸球菌屬，包括耐萬古、腸球菌屬，包括耐萬古菌株，耐藥肺炎球菌具良好抗菌作用菌株，耐藥肺炎球菌具良好抗菌作用 作用于核糖體作用于核糖體50S亞基，濃度依賴性亞基，濃度依賴性 口服全吸收口服全吸收 利奈唑胺已獲利奈唑胺已獲FDA批準(zhǔn)，可用于批準(zhǔn)，可用于VRE所致嚴(yán)所致嚴(yán)重感染的治療。重感染的治療。藥物名稱藥物名稱 研發(fā)與上市公司研發(fā)與上市公司首次上市首次上市時(shí)間時(shí)間上市國上市國家家糖肽類 達(dá)巴萬星 （Dalbavancin）美國Vicuron公司2004.05丹麥、英國 奧利萬星 （O

19、ritavancin）美國Lilly公司2005.12美國 泰拉萬星 （Telavancin）美國Bristol-Myers Sqiubb公司2006.12美國環(huán)脂肽類 達(dá)托霉素 （Daptomycin） 美國Cubist pharmaceuticals 公司2003.09美國藥物名稱藥物名稱 抗菌譜抗菌譜達(dá)巴萬星 （Dalbavancin）達(dá)巴萬星的血漿半衰期為57天，血漿濃度高且持續(xù)時(shí)間長，每周一次用藥是可行的。Goldstein等研究顯示，達(dá)巴萬星對臨床分離的8株葡萄球菌MBC0.05 g/mL，MIC為0.030.12 g/mL，對萬古霉素中介敏感金黃色葡萄球菌菌株的MIC為1 g/m

20、L，對化膿性鏈球菌的MBC及MIC均為 0.008 g/mL，表明達(dá)巴萬星對革蘭陽性菌感染提供了重要的治療選擇。目前，臨床試驗(yàn)表明達(dá)巴萬星有望用于治療由多重耐藥菌所致臨床試驗(yàn)表明達(dá)巴萬星有望用于治療由多重耐藥菌所致的皮膚和軟組織感染及導(dǎo)管相關(guān)的血源性感染。的皮膚和軟組織感染及導(dǎo)管相關(guān)的血源性感染。奧利萬星 （Oritavancin）Oritavancin (LY-333328)為半合成糖肽類藥物，其體內(nèi)半衰期較長，對MRSA、PRSP與VRE均顯示良好作用，是抗VRE活性最強(qiáng)的藥物之一，臨床研究表明本品抗菌譜與萬古霉素相似，作用特點(diǎn)有：抗菌譜覆蓋VRE、MRSA，對GISA有一定作用；具有快速

21、的殺菌作用，包括對胞內(nèi)腸球菌和葡萄球菌的作用；半衰期長，僅需每日一次給藥。泰拉萬星 （Telavancin）Telavancin對對MRSA、MRSE和和VanA型腸球菌的活力均高于萬古霉素和替考拉寧型腸球菌的活力均高于萬古霉素和替考拉寧，在第二代糖肽類抗生素中活力一般，但其作用機(jī)制有顯著差別13。Telavancin對金葡菌、肺炎鏈球菌以及VanA 型金葡菌或腸球菌的殺菌活力提高是通過干擾脂合成，同時(shí)使細(xì)胞膜破裂，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。與oritavancin相比沒有直接的數(shù)據(jù)表明telavancin增加了與細(xì)胞壁前體的結(jié)合或直接抑制糖基轉(zhuǎn)移酶的合成。環(huán)脂肽類-達(dá)托霉素 （Daptomyc

22、in） 2003年獲得美國批準(zhǔn)用于治療革蘭陽性菌引起的復(fù)雜皮膚感染和結(jié)構(gòu)性皮膚感染。年獲得美國批準(zhǔn)用于治療革蘭陽性菌引起的復(fù)雜皮膚感染和結(jié)構(gòu)性皮膚感染。2006年美國年美國FDA又批準(zhǔn)了達(dá)托霉素用于治療由金葡菌引起的心臟感染和菌血癥又批準(zhǔn)了達(dá)托霉素用于治療由金葡菌引起的心臟感染和菌血癥。達(dá)托霉素的抗菌譜基本涵蓋所有G+病原菌，而且對臨床上出現(xiàn)的高致病性耐藥菌如：糖肽類敏感金葡菌(GISA)、凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)及耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)等有很好的療效13。也不存在交叉耐藥性的問題。13 Piper K E, Steckelberg J M, Patel R. In vitro a

23、ctivity of daptomycin against clinical isolates of Gram-positive bacteria J. J Infect Chemother,2005,11(4):207.氟喹諾酮類氟喹諾酮類q廣譜：G為主，耐藥菌，衣原體，支原體等胞內(nèi)病原q殺菌劑，抗生素后續(xù)作用(PAE)q口服生物利用度較高，分布廣q胞內(nèi)穿透力強(qiáng)q作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，小兒，孕婦不宜應(yīng)用q細(xì)菌耐藥快，交叉耐藥，嚴(yán)格控制適應(yīng)證氟喹諾類品種比較氟喹諾類品種比較 G G 血濃度血濃度 不良不良 交互交互 給藥給藥 反應(yīng)反應(yīng) 作用作用氟哌酸氟哌酸諾氟諾氟+ +1.6有有口口氟啶酸氟啶酸

24、依諾依諾+ +3.7稍多稍多較多較多口口甲氟哌酸甲氟哌酸 培氟培氟+ +3.8稍多稍多有有口口氟嗪酸氟嗪酸氧氟氧氟+5.6較少較少少少口注口注環(huán)丙氟哌環(huán)丙氟哌 環(huán)丙環(huán)丙+2.6有有口注口注新氟喹諾酮新氟喹諾酮洛美沙星洛美沙星 Lomefloxacinq廣譜、口服吸收好廣譜、口服吸收好qT1/2b b 7hq交互作用少交互作用少氟羅沙星氟羅沙星 Fleroxacinq抗菌作用相當(dāng)于氧氟沙星、口服吸收好抗菌作用相當(dāng)于氧氟沙星、口服吸收好qT1/2b b 10-13hq不良反應(yīng)較多不良反應(yīng)較多(0.4)羅氟沙星羅氟沙星 Rufloxacinq廣譜，對綠膿差廣譜，對綠膿差qT1/2b b 35h新氟喹

25、諾酮新氟喹諾酮妥舒沙星妥舒沙星 Tosufloxacinq對對G+菌菌(包括包括MRSA)厭氧菌厭氧菌(包括脆弱類桿包括脆弱類桿)q對對G相當(dāng)于環(huán)丙相當(dāng)于環(huán)丙q血藥濃度低，血藥濃度低， T1/2b b 3h司帕沙星司帕沙星 Sparfloxacinq類似妥舒類似妥舒q對胞內(nèi)菌對胞內(nèi)菌(軍團(tuán)菌、衣原體等軍團(tuán)菌、衣原體等)作用好作用好qT1/2b b 18-20hq光敏反應(yīng)多光敏反應(yīng)多 對革蘭陽性球菌或厭氧菌作用突出對革蘭陽性球菌或厭氧菌作用突出 格帕沙星格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星加替沙星 gatifloxacin 對鏈球菌、葡萄球菌及胞內(nèi)病原菌作用突出對鏈球菌、葡萄球菌及胞內(nèi)病原菌作用突出 莫西沙星莫西沙星 moxifloxacin 吉米沙星吉米沙星 gemifloxacin Du6859a氟喹諾酮的殺菌作用是通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV和II ，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制來實(shí)現(xiàn)的。分分類類藥物藥物半減期半減期（h）蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合率（）率（）尿乙?；蛞阴；剩ǎ┞剩ǎ┭帩舛妊帩舛?腦脊腦脊液濃度（）液濃度（）血尿、血尿、結(jié)晶尿結(jié)晶尿短短效效磺胺異惡唑磺胺異惡唑588590303050少見少見磺胺二甲