質(zhì)量和療效一致性評價培訓(xùn)

1、關(guān)于落實仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作文件的解讀2016年7月29日2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第2頁 已發(fā)布文件1 任務(wù)分工 3 評價對象與時限要求4內(nèi) 容 概 要 評價方法和程序6工作目標(biāo) 2 保障措施7 參比制劑選擇5 激勵政策82022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第3頁一、政策文件2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第4頁發(fā)布工作文件序號日期文件發(fā)布情況文件號12013-2-16國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價工作的通知 201334號22015-8-18國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見 國發(fā)44號3201

2、5-12-1總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗備案管理的公告（2015年第257號）42016-3-5國務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見國辦發(fā)8號52016-5-19總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號）62016-5-26總局關(guān)于落實國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見有關(guān)事項的公告（2016年第106號）72016-5-26總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告（2016年第105號）82016-7-1總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進口有關(guān)事宜的公告 （2016年第120號）2022

3、年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第5頁發(fā)布工作文件待發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價申報資料要求（征求意見稿）總局2016-3-282022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第6頁序號日期文件發(fā)布情況文件號12016-3-18普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（2016年第61號）22016-3-18普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則（2016年第61號）32016-3-18以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年第61號）42016-4-29總局關(guān)于發(fā)布藥物溶出度儀機械驗證指導(dǎo)原則的通告（2016年第78號

4、）52016-5-19總局關(guān)于發(fā)布人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則的通告（2016年第87號）發(fā)布技術(shù)指導(dǎo)原則2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第7頁二、工 作 目 標(biāo)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第8頁國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國發(fā)20125號 2012年01月20日 發(fā)布國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見國發(fā)201544號 2015年08月18日 發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見國辦發(fā)20168號 2016年03月5日 發(fā)布任 務(wù) 來 源2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第9頁主 要 目 標(biāo) 2. 推動制藥行業(yè)供給側(cè)改

5、革，促進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 1. 提升制藥行業(yè)整體水平，保證公眾用藥安全有效 3. 增強國際競爭力，促進國產(chǎn)藥品走向世界2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第10頁 提高仿制藥質(zhì)量,達到與原研藥品質(zhì)量和療效一致1 建立我國化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄2 建立上市后化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量評價體系3具 體 目 標(biāo)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第11頁三、任 務(wù) 分 工2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第12頁2 鼓勵開展目錄外品種的評價研究3 主動選擇參比制劑，開展對比研究4 按期完成研究工作，遞交申報資料5 積極配合藥監(jiān)部門開展的檢查、檢驗工作

6、按照公布品種目錄確定自身開展評價品種16 通過評價的品種，嚴格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第13頁 制定規(guī)劃、建立工作機制、發(fā)布信息 建立激勵機制，協(xié)調(diào)多部委政策支持 建立工作機構(gòu)，組建專家委員會 加強目標(biāo)管理，開展工作督導(dǎo) 總體組織協(xié)調(diào)食品藥品監(jiān)督管理總局2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第14頁仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室 組織制定技術(shù)指導(dǎo)原則及申報資料要求 參比制劑的遴選與確認 組織對企業(yè)提交的參比制劑資料、補充申請資料及一致性評價資料進行審查 組織協(xié)調(diào)專家委員會工作 仿制藥質(zhì)量一致性評價工作的具體實施 橙皮書目錄的建

7、立與管理相關(guān)工作 開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第15頁省級食品藥品監(jiān)督管理機構(gòu)成立專門的一致性評價工作機構(gòu)，負責(zé)組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣傳等工作1.加強對轄區(qū)內(nèi)參評企業(yè)的督導(dǎo)、指導(dǎo)2.承擔(dān)資料受理、檢查和抽樣3.承擔(dān)資料匯總、初審和報送4.2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第16頁中 檢 院 組織樣品復(fù)核檢驗和有關(guān)申報資料的評審藥 典 委 橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作藥品審評中心 有關(guān)申報資料的評審和同一條生產(chǎn)線資料認定核 查 中 心 總體組織臨床試驗核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的抽查總局相關(guān)直屬單位受 理 中 心 進口仿制藥受理、資料匯

8、總和初審信 息 中 心 提供評價品種數(shù)據(jù)信息藥 學(xué) 會 組織評價品種有關(guān)國外技術(shù)指南的翻譯工作2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第17頁四、評價對象與時限要求2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第18頁評 價 對 象仿 制 藥國 產(chǎn)進 口原 研 地 產(chǎn) 化2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第19頁時 限 要 求基本藥物口服固體制劑 2007年前上市同劑型、同規(guī)格 需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形 2007年后上市基藥口服制劑 不同劑型、不同規(guī)格 不同酸根、不同堿基其他化學(xué)藥品口服固體制劑自第一家品種通過后，三年后不再受理申請。2022年1月7日星

9、期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第20頁五、參比制劑選擇2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第21頁選擇原則與備案程序參比制劑選擇原則參比制劑備案原則首選原研藥品，也可選用國際公認同種藥品先備案，后公開，再審核，再公告2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第22頁參比制劑遴選選 擇 原 則n 首選國內(nèi)上市原研藥品 原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致n 選用國內(nèi)上市國際公認的同種藥品 選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品參考文件普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）征求意見時間2015.10.30-20

10、15.11.20發(fā)布時間2016.03.182022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第23頁參比制劑備案程序藥品生產(chǎn)企業(yè) 備案 行業(yè)協(xié)會 推薦 原研企業(yè)國際公認的同種 申報藥物生產(chǎn)企業(yè) 一致性評價辦公室程序文件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時間2016.04.122016.04.30發(fā)布時間2016.05.19電子版資料紙質(zhì)版資料提 交2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第24頁參比制劑備案程序一致性評價辦公室程序文件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99

11、號）征求意見時間2016.04.122016.04.30發(fā)布時間2016.05.19公開信息組織專家審核公布審核結(jié)果通過未通過尚需確定2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第25頁參比制劑遴選n原研地產(chǎn)化如何申報參比制劑？n國產(chǎn)藥品可否作為參比制劑?n國內(nèi)上市改劑型、改酸根、堿基的制劑，如何選擇參比制劑?常見問題2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第26頁參比制劑備案進展n還需研究原則：改鹽、改劑型、化藥文號的非化藥、我國特有藥n公開部分參比制劑備案信息：公開規(guī)范的備案信息部分內(nèi)容，供藥品生產(chǎn)企業(yè)了解備案情況。推薦部分品種的參比制劑，供藥品生產(chǎn)企業(yè)參考。 n加快建設(shè)參

12、比制劑備案信息平臺2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第27頁參比制劑一次性進口參比制劑由企業(yè)自行購買，應(yīng)有合法證明文件。程序文件20160318總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2016年第61號）附件1 普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定發(fā)布時間2016.03.18 2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第28頁無參比制劑的原則 無參比制劑： 由生產(chǎn)企業(yè)進行臨床有效性試驗（106號文） 總局藥品審評中心： 正在擬定一致性評價臨床技術(shù)指南2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第29頁五、評價方法與程序2022年1月7

13、日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第30頁提倡體外評價盡量選擇體外方法評價，如體外不能滿足要求的，應(yīng)增加BE試驗原則上用體內(nèi)BE評價，允許采取體外溶出度試驗的方法進行評價。采用體外進行評價的品種，以后還應(yīng)當(dāng)采取體內(nèi)BE的方法進行后續(xù)評價。2012.122013.022015.11原則上應(yīng)采用體內(nèi)BE試驗的方法進行評價。無參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進行臨床有效性試驗。2016.03BE為主，體外藥學(xué)和臨床有效性為輔評 價 方 法2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第31頁評 價 方 法1.生物等效性試驗（BE）2.臨床有效性試驗體內(nèi)評價方法1.反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)（如特征性雜

14、質(zhì)、原料晶型、輔料等）2. 體外溶出曲線比較法體外評價方法與參比制劑進行全面比對研究2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第32頁適用于仿制藥一致性評價中普通口服固體制劑的體外研究工作2016.3.18 普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則詳細列出了開展化學(xué)仿制藥普通口服固體制劑一致性評價工作內(nèi)容2016.3.28化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價申報資料要求(征求意見稿)藥 學(xué) 研 究2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第33頁v 參比制劑所需批次？參比制劑所需批次？v 參比溶出曲線穩(wěn)定性問題參比溶出曲線穩(wěn)定性問題v 不同溶出儀之間結(jié)果差異考察不同溶出儀之間

15、結(jié)果差異考察v 一致性評價的品種，以體內(nèi)一致性評價的品種，以體內(nèi)BE等效了，還有必要做體外溶出嗎？等效了，還有必要做體外溶出嗎？常見問題2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第34頁生物等效性試驗根據(jù)關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號）規(guī)定的程序備案按照以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號）等的有關(guān)要求進行試驗研究2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第35頁人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則適用范圍：一致性評價中口服固體常釋制劑可申請生物等效性（B

16、ioequivalence）豁免科學(xué)依據(jù)：基于國際公認的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）起草技術(shù)要求：人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號）2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第36頁2016.5.18 總局正式公布人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則。適用于仿制藥一致性評價中普通口服固體常釋制劑申請生物等效性豁免?；趪H公認的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)建立的。詳細規(guī)定了不同分類的藥物申請豁免需提供的資料。不適用基于BCS生物分類豁免的藥物。BCS分類以及分類要求和常用實驗進行描述。生物等效性豁免2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第37

17、頁生物等效性豁免注意的問題n人體生物等效性豁免必須基于科學(xué)的基礎(chǔ)，做出生物豁免的判斷必須充分考慮潛在的生物不等效的風(fēng)險效益比。n同一種藥物的主成分，采用不同的制劑工藝藥物制劑的質(zhì)量特性可能并不一致，在沒有研究基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)支持前提條件下，不能夠僅憑藥物的BCS分類進行豁免。經(jīng)過相關(guān)的試驗數(shù)據(jù)證實，申報后經(jīng)專家詳細論證后再決定。n本原則只適用常釋制劑。2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第38頁臨床有效性試驗未改變處方、工藝的：應(yīng)按一致性評價辦公室的要求進行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開展試驗研究。改變已批準(zhǔn)處方、工藝的：按照藥品注冊管理辦法補充申請有關(guān)要求開展試驗研

18、究。2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第39頁仿制藥臨床有效性試驗基本考慮v 尚無仿制藥臨床有效性試驗指導(dǎo)原則（或技術(shù)要求），目前無參比制劑應(yīng)開展臨床有效性的文件尚在討論，未對外征求意見。v 應(yīng)根據(jù)藥物背景信息（如國內(nèi)外臨床研究和應(yīng)用信息）的情況來決定臨床研究的目的，并依此制訂后續(xù)的臨床試驗設(shè)計和實施等無系統(tǒng)的臨床研究和評價信息的藥物有系統(tǒng)的臨床研究和評價信息的藥物v 上市后有效性和安全性評價的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第40頁一致性評價工作程序一致性評價申請國產(chǎn)仿制藥省局接收，研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，臨床數(shù)據(jù)核查，抽取3批樣品總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審總局批準(zhǔn)上網(wǎng)公告專家委員會審議企業(yè)申報企業(yè)獲取參比制劑開展自評價研究省局匯總初審總局核查中心抽查結(jié)果藥檢所復(fù)核檢驗企業(yè)確定擬評價品種，參比制劑報總局備案總局一致性評價辦公室組織審核總局發(fā)布評價品種目錄為開展一致性評價而變更處方、工藝等的補充申請企業(yè)補充資料進口仿制藥總局受理中心接收，通知企業(yè)將3批樣品送藥檢所總局受理中心匯總初審藥檢所復(fù)核檢驗總局核查中心藥品境內(nèi)核查、境外研制現(xiàn)場和境外生產(chǎn)現(xiàn)場進行抽查 中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心 總局藥品審評中心仿制藥部2022年1月7日星期五仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室第41頁六、保 障 措 施2022