動物藥劑學(xué)實驗指導(dǎo)

1、動物藥劑學(xué)實驗指導(dǎo)動物藥劑學(xué)根底是一門綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科, 具有工藝學(xué)性質(zhì).在整個教學(xué) 過程中,實驗課占總學(xué)時數(shù)的二分之一.實驗教學(xué)以突出動物藥劑學(xué)理論知識的 應(yīng)用與實際動手水平的培養(yǎng),強調(diào)實用性、應(yīng)用性為原那么,把掌握根本操作、基 本技能放在首位,通過實驗應(yīng)使學(xué)生掌握藥物配制的根本操作, 會使用常見的衡 器、量器及制劑設(shè)備,能制備常用的動物藥物制劑,通過實驗使學(xué)生具有一定的 分析問題、解決問題和獨力工作的水平.實驗內(nèi)容選編了具有代表性的常用劑型的制備及質(zhì)量評定、質(zhì)量檢查方法, 介紹了動物藥劑學(xué)實驗中常用儀器和設(shè)備的應(yīng)用.實驗時要求學(xué)生做到以下各項：1 .實驗前充分做好預(yù)習(xí),明確本次實驗的目的

2、和操作要點.2 .進(jìn)入實驗室必須穿好實驗服,準(zhǔn)備好實驗儀器藥品,并保持實驗室的整 潔安靜,以利實驗進(jìn)行.3 .嚴(yán)格遵守操作規(guī)程,特別是稱取或量取藥品,在拿取、稱量、放回時應(yīng) 進(jìn)行三次認(rèn)真核對,以免發(fā)生過失.稱量任何藥品,在操作完畢后應(yīng)立即蓋好瓶 塞,放回原處,凡已取出的藥品不能任意倒回原瓶.4 .要以嚴(yán)肅認(rèn)真的科學(xué)態(tài)度進(jìn)行操作,如實驗失敗時,先要找出失敗的原 因,考慮如何改正,再征詢指導(dǎo)老師意見,是否重做.5 .實驗中要認(rèn)真觀察,聯(lián)系所學(xué)理論,對實驗中出現(xiàn)的問題進(jìn)行分析討論, 如實記錄實驗結(jié)果,寫好實驗報告.6 .嚴(yán)格遵守實驗室的規(guī)章制度,包括：報損制度、賠償制度、清潔衛(wèi)生制 度、平安操作規(guī)那

3、么以及課堂紀(jì)律等.7 .要重視制品質(zhì)量 實驗成品須按規(guī)定檢查合格后,再由指導(dǎo)老師驗收.8 .注意節(jié)約,保護公物,盡力預(yù)防破損.實驗室的藥品、器材、用具以及 實驗成品,一律不準(zhǔn)擅自攜出室外.9 .實驗結(jié)束后,須將所用器材洗滌清潔,妥善安放保存.值日生負(fù)責(zé)實驗 室的清潔、衛(wèi)生、平安檢查工作,將水、電、門、窗關(guān)好,經(jīng)指導(dǎo)老師允許后, 方得離開實驗室.實驗一溶液型液體藥劑的制備一、實驗?zāi)康? .掌握溶液型液體藥劑的制備方法.2 .掌握液體藥劑制備過程的各項根本操作. 二、實驗指導(dǎo)溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子直徑在1nm以下狀態(tài)分散在溶劑中所形成的液體藥劑.常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇

4、、液狀石 蠟、植物油等.屬于溶液型液體藥劑有：溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑和 醋劑等.這些劑型是基于溶質(zhì)和溶劑的差異而命名的. 從分散系統(tǒng)來看都屬于低 分子溶液真溶液,從制備工藝上來看,這些劑型的制法雖然不完全相同,并 各有其特點,但作為溶液的根本制法是溶解法.其制備原那么和操作步驟如下：1 .藥物的稱量 固體藥物常以克為單位,根據(jù)藥物量的多少,選用不同的 架盤天平稱重.液體藥物常以毫升為單位,選用不同的量杯或量筒進(jìn)行量取. 用 量較少的液體藥物,也可采用滴管計滴數(shù)量取標(biāo)準(zhǔn)滴管在20c時,1mL水應(yīng)為20滴,量取液體藥物后,應(yīng)用少許水洗滌量器,洗液并于容器中,以減少藥 物的損失.2 .溶解

5、及參加藥物 取處方配制量的1/23/4溶劑,參加藥物攪拌溶解.溶 解度大的藥物可直接參加溶解；對不易溶解的藥物,應(yīng)先研細(xì),攪拌使溶,必要 時可加熱以促進(jìn)其溶解；但對遇熱易分解的藥物那么不宜加熱溶解； 小量藥物如 毒藥或附加劑如助溶劑、抗氧劑等應(yīng)先溶解；難溶性藥物應(yīng)先參加溶解, 亦可采用增溶、助溶或選用混合溶劑等方法使之溶解； 無防腐水平的藥物應(yīng)加防 腐劑；易氧化不穩(wěn)定的藥物可參加抗氧劑、金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑以及調(diào)節(jié)pH值等；濃配易發(fā)生變化的可分別稀配后再混合；醇性制劑如酊劑加至水溶液中時, 參加速度要慢,且應(yīng)邊加邊攪拌；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后參加.3 .過濾 固體藥物溶解后,一般都要過濾,可

6、根據(jù)需要選用玻璃漏斗、布 氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等,濾材有脫脂棉、濾紙、紗布、絹布等.4 .質(zhì)量檢查 成品應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查.5 .包裝及貼標(biāo)簽 質(zhì)量檢查合格后,定量分裝于適當(dāng)?shù)臐崈羧萜髦?加貼符合要求的標(biāo)簽.三、儀器與材料儀器：燒杯(50mL、250mL)、量筒、普通天平、玻棒、玻璃漏斗、電爐、酒精 燈、具塞錐形瓶材料：碘、碘化鉀、對乙酰氨基酚、丙二醇、甘油、乙醇、單糖漿、薄荷醋、純 化水、聚乙烯叱咯烷酮 四、實驗內(nèi)容1 .復(fù)方碘溶液的制備【處方】碘5.0g碘化鉀10.0g蒸儲水100.0mL【制法】先將碘化鉀溶于適量水中,使飽和溶液,再參加碘,待全部溶解后,添加水 至足量、攪勻、即得.【附注】(

7、1)本品又稱盧戈氏溶液.(2)碘有腐蝕性、揮發(fā)性,稱量、制備、貯存時應(yīng)注意選擇適當(dāng)條件.(3)碘在水中的溶解度1: 2950,參加KI生成絡(luò)鹽,易溶于水,并增加其 穩(wěn)定性.2 .碘伏溶液的制備【處方】碘50g碘化鉀100g聚乙烯叱咯烷酮 20g蒸儲水1000mL3 .對乙酰氨基酚口服溶液的制備【處方】對乙酰氨基酚 24g丙二醇100mL甘油100mL乙醇100mL純化水加至1000mL【鑒別】1取本品2mL,加稀鹽酸5mL,置水浴上加熱30分鐘,放冷,加亞硝酸鈉 試液4mL,搖勻后,取2mL置白瓷皿中,滴加堿性 &蔡酚試液,即產(chǎn)生沉淀, 而溶液顯紅色.2取含量測定項下的溶液,照分光光度

8、法中國藥典2000年版二部附錄IV A 測定,在257nm的波長處有最大吸收.【檢查】 對氨基酚 取本品1mL,加水20mL,搖勻后,加1%苯酚溶液1mL和 次亞澳酸鈉溶液取0.5mol/L碳酸鈉溶液20mL,加澳試液1mL,搖勻,臨用新 配制3mL,搖勻.如顯色,與對照液0.012%對氨基酚溶液1mL,加0.005%范 菜紅溶液1mL,加水稀釋至20mL,搖勻,加1%苯酚溶液1mL和次亞澳酸鈉溶 液3mL,搖勻比擬,不得更深0.5%.其他 應(yīng)符合口服溶液劑項下有關(guān)的各項規(guī)定中國藥典2000年版二部附錄 IV A.【含量測定】 精密量取本品10mL,置100mL量瓶中,加水適量,振搖使溶解,

9、再加水稀釋至刻度,搖勻；精密量取10mL,置200mL量瓶中,加水稀釋至刻度, 搖勻；精密量取5mL,置100mL量瓶中,力口 0.1mol/L氫氧化鈉溶液10mL,再 加水稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法中國藥典 2000年版二部附錄IV A, 在257nm的波長處測定吸收度,按 C8H9NO2的吸收系數(shù)E為715計算.A = EC實驗二膠體溶液型液體藥劑的制備一、實驗?zāi)康? .掌握膠體藥物的溶解特性和制備方法.2 .掌握膠體溶液與溶液的區(qū)別.二、實驗指導(dǎo)膠體溶液型液體藥劑按分散系統(tǒng)分類,包括兩類：一類屬于分子或離子 分散體系的高分子溶液.如竣甲基纖維素鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠、瓊脂、白芨 膠等

10、膠漿劑,以及胃蛋白酶、明膠等蛋白質(zhì)溶液,另一類屬于微粒多分子聚集 體分散體系的膠體溶液.如氧化銀溶膠、氫氧化鐵溶膠以及由外表活性劑作增 溶劑的某些溶液如甲酚皂溶液等.由于膠體質(zhì)點介于真溶液與混懸劑二者之間,所以膠體溶液既具有溶液的 某些性質(zhì),又具有混懸劑的局部性質(zhì)；但膠體溶液既不同于真溶液,也不同于混 懸劑,它有其獨特的性質(zhì).膠體溶液型液體藥劑的溶劑大多數(shù)是水,但也有乙醇、乙醴、丙酮等非水溶劑.按膠體與溶劑之間親和力不同,膠體可分親液或親水膠體和疏液或 疏水膠體.常用的多為親水膠體溶液.親水膠體溶液的制備與溶液的制備根本相同.唯溶解時要經(jīng)過溶脹過程.宜將膠體粉末分次撒在液面上,使其充分吸水自然

11、膨脹而膠溶；或?qū)⒛z體粉末置 于枯燥容器內(nèi),先加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕,然后加大量水振搖或攪拌使 之膠溶.如直接將水加到粉末中,往往黏結(jié)成團,使水難以透入團塊中央,以致 長時間不能制成均勻的膠體溶液.操作時應(yīng)加注意.片狀、塊狀原料如明膠等, 應(yīng)加少量水放置,令其充分吸水膨脹,然后于水浴60c左右加熱使溶.處方中需要參加電解質(zhì)或高濃度醇、糖漿、甘油等具有脫水作用的液體時, 應(yīng)用溶劑稀釋后再參加,且用量不宜過大.膠體溶液如需濾過時,所用的濾材應(yīng)與膠體溶液荷電性相同.最好選用不 帶電荷的濾器,以免凝聚.膠體溶液以新鮮配制為佳,以免發(fā)生陳化現(xiàn)象或污染 微生物.必要時可加適宜的防腐劑,以增加制劑的穩(wěn)定

12、性.三、儀器與材料儀器：燒杯、量筒、天平、玻棒、水浴鍋、電爐材料：甲酚、植物油、氫氧化鈉、水、酚吹指示液、硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液、四、實驗內(nèi)容(一)甲酚皂溶液的制備【處方】甲 酚 50.0mL植物油 17.3g氫氧化鈉2.7g蒸儲水 加至100.0mL【制法】取氫氧化鈉加水10mL溶解后,加植物油于水溶上加熱至皂化完全,取溶液1滴加水9滴無油滴析出,即為皂化完全,趁熱參加甲酚攪拌使溶解澄清,再 加水至量.【附注】(1)處方中生成的鈉皂可用鉀皂代替.(2)皂化過程中可加少量乙醇以加速皂化反響進(jìn)行.【思考題】(1)何謂增溶？以該處為例說明增溶機理？(2)寫出皂化化學(xué)反響式,加速皂化反響的方法有哪些？

13、CH2OOCIiICHOOCIi NaOH -> SRCOONa + CH2OHCHOHCH2OHIch2oocr為了加快反響速度,可以在化學(xué)反響的過程中：保持系統(tǒng)的較高溫度.以物理方式不斷攪拌溶液以增加分子碰撞的數(shù)量.參加酒精,使混合得更充分.向溶液中參加氯化鈉可以別離出脂肪酸鈉, 這一過程叫鹽析.高級脂肪酸鈉 是肥皂的主要成分,經(jīng)填充劑處理可得塊狀肥皂.二竣甲基纖維素鈉膠漿的制備【處方】竣甲基纖維素鈉2.5 g甘油30 mL尼泊金乙酯溶液5%2 mL純化水力口至100 mL【制法】取竣甲基纖維素鈉分次參加 50 mL熱純化水中,輕加攪拌使其溶解,然后 參加甘油、羥苯乙酯溶液5%、最后

14、添加純化水定容至100 mL,攪勻,即得 【作用與用途】本品為潤滑劑,用于腔道、器械檢查或查肛時起潤滑作用.【用法與用量】取本品適量涂于器械外表或頂端.【附注】1竣甲基纖維素鈉為白色纖維狀粉末或顆粒,無臭,在冷、熱水中均能 溶解,但在冷水中溶解緩慢,不溶于一般有機溶劑.配制時,竣甲基纖維素鈉如 先用少量乙醇濕潤,再按上法溶解那么更為方便.2竣甲基纖維素鈉遇陽離子型藥物及堿土金屬、重金屬鹽能發(fā)生沉淀, 故不能使用季錢鹽類和汞類防腐劑.3本品在pH值57時黏度最高,當(dāng)pH值低于5或高于10時黏度迅速 下降,一般選pH值為68.4甘油可以起保濕、增稠和潤滑作用.三心電圖導(dǎo)電膠的制備【處方】氯化鈉18

15、 g淀粉10 g甘油20 g羥苯乙酯溶液5%0.6mL純化水力口至100 mL【制法】取氯化鈉溶于適量水中,參加羥苯乙酯溶液5%加熱至沸；另取淀粉用少量冷水調(diào)勻,將上述氯化鈉溶液趁熱緩緩參加制成糊狀,參加甘油,再加水使成100 mL,攪勻,分裝,即得.【作用與用途】供心電圖及腦電圖檢查時電極導(dǎo)電用.【用法與用量】局部涂擦.【附注】本品為具流動性的無色黏稠液體.應(yīng)密閉保存.實驗三混懸劑的制備一、目的與要求1掌握混懸劑的一般制備方法.2熟悉混懸劑中附加劑的應(yīng)用：助懸劑、反絮凝劑及潤濕劑.3 了解混懸劑的質(zhì)量評定方法.二、根本概念和實驗原理混懸劑系指固體微粒分散在液體介質(zhì)中所形成的非均相分散體系.分

16、散質(zhì)點 一般在0.110 之間,但有的可達(dá)50或更大.分散介質(zhì)多為水,也可用植物油.混懸劑應(yīng)具備如下質(zhì)量要求：1固體微粒應(yīng)細(xì)微均勻；2沉降緩慢；3沉降后不結(jié)塊,再分散性能好混懸劑的物理不穩(wěn)定性包括：1微粒的沉降：微粒在重力作用下靜置發(fā)生沉降.沉降速度與微粒半徑及 藥物微粒和介質(zhì)密度差成正比,與分散介質(zhì)黏度成反比.2微粒的成長與晶型轉(zhuǎn)變：混懸液中微粒大小均勻性越差,小微粒轉(zhuǎn)變?yōu)?大顆粒速度越快,沉降速度越快.3微粒間的斥力和范德華引力4微粒的荷電與水化為改善混懸劑的穩(wěn)定性,常須在混懸劑中參加如下三類穩(wěn)定劑：1助懸劑：可增大介質(zhì)粘度,降卑微粒聚集速度；或被藥物微粒外表吸附, 形成保護膜,預(yù)防微粒間

17、聚集或晶型轉(zhuǎn)變；或使混懸劑具有觸變性,增加穩(wěn)定性.2絮凝劑和反絮凝劑使微粒間的斥力和引力保持一定的平衡,形成疏松的絮狀沉淀,具沉降體積大,不結(jié)塊,重分散性好.某些有臨床特殊要求的混懸 劑,具混懸粒子應(yīng)細(xì)膩無絮凝,以免影響診斷的準(zhǔn)確性,為此可加電解質(zhì)減少絮 凝,稱為反絮凝.此類物質(zhì)一般為電解質(zhì).3潤濕劑使混懸劑中有較好的周一液二相結(jié)合狀態(tài).常用Tween類、Span 類、Poloxamer等外表活性劑.混懸劑的制備方法有分散法如研磨粉碎和凝聚法微粒結(jié)晶法和化學(xué)反應(yīng)法制備混懸劑的操作要點：1助懸劑應(yīng)先配成一定濃度的稠厚液.固體藥物一般宜研細(xì)、過篩.2分散法制備混懸劑,宜采用加液研磨法.3用改變?nèi)軇?/p>

18、性質(zhì)析出沉淀的方法制備混懸劑時,應(yīng)將醇性制劑如酊劑、 酯劑、流浸膏劑以細(xì)流緩緩參加水性溶液中,并快速攪拌.4投藥瓶不宜盛裝太滿,應(yīng)留適當(dāng)空間以便于用前搖勻.并應(yīng)加貼印有“用 前搖勻或“服前搖勻字樣的標(biāo)簽.三、儀器與材料儀器：乳缽、燒杯、量筒、普通天平、膠體磨、離心機、藥典篩材料：恩諾沙星、竣甲基纖維素鈉、西黃蓍膠、聚山梨酯、丙二醇、阿拉伯 膠粉、水 四、實驗內(nèi)容一磺胺喀噬混懸液的制備P325P326二恩諾沙星混懸液5%的制備(C19H22FN 3O3, 395.4)【處方】恩諾沙星5.0 g竣甲基纖維素鈉0.8 g枸檬酸10.0 mL甘油10.0 mL苯甲酸鈉1 g純化水加至100.0 mL【

19、制法】先將竣甲基纖維素鈉用水溶脹備用.取恩諾沙星參加適量的水分散后, 再參加400 g/L氫氧化鈉適量使溶解,再參加枸檬酸進(jìn)行攪拌,邊攪拌邊依次加 入已溶脹的竣甲基纖維素鈉及甘油、 苯甲酸鈉等輔料,最后加純化水定容,即得.【質(zhì)量評價】1 .外觀性狀及pH:恩諾沙星混懸液為乳白色、稍黏稠的混懸型液體,靜置后分層,上清液為無色或略呈淡黃色的液體,下層為乳白色細(xì)膩膠狀物,振蕩后 為均勻的乳白色混懸液.用酸度計測定恩諾沙星混懸液的pH為6. 4 6. 6.2 .沉降容積比：將恩諾沙星混懸液倒入有刻度的具塞量筒中,密塞,用力振搖 1分鐘,記錄混懸液的開始高度 Ho,靜置3 h,測定沉降物的高度H,按式沉

20、降體積比F = H / Ho計算混懸液的沉降容積比.3 .再分散性：將100 mL恩諾沙星混懸液置于100 mL具塞量筒內(nèi),放置沉降, 密塞,24 h后,均勻用力翻轉(zhuǎn)3次,觀察底部沉降物是否消失.【鑒別】1取本品適量約相當(dāng)于恩諾沙星 50mg,加稀醋酸使成酸性,加碘化鈿鉀試 液取次硝酸鈿0.85g,加冰醋酸10mL與水40mL溶解后,加碘化鉀溶液4f 10 20mL,搖勻,即得數(shù)滴,即生成橘紅色沉淀.2取含量測定項下的供試品溶液,照分光光度法測定,在271nm、322nm和334nm波長處有最大吸收.3取本品適量,加水制成每l mL中含0.4mg的溶液,作為供試品溶液；另取 恩諾沙星對照品10

21、 mg,力口 0.1mo1/L氧氫化鈉溶液4mL使溶解,加水至25mL, 作為對照品溶液.照薄層色譜法附錄23頁試驗,吸取上述兩種溶液各2 pL, 分別點于同一硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-苯-二乙胺-水15: 20: 10: 7: 4 為展開劑,展開后,晾干,在紫外光燈365nm下檢視；供試品溶液所顯主斑 點的熒光和位置應(yīng)與對照品溶液的主斑點相同.【含量測定】精密量取本品適量G相當(dāng)于恩諾沙星 25mg,置250 mL棕色量瓶中,加 0.l mol/L氧氧化鈉溶液l0mL,振搖使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密 量取續(xù)濾液5mL,置100mL棕色量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,照分光光度

22、法,在271nm的波長處測定吸收度；另取恩諾沙星對照品,同法測定.計算, 即得.實驗四乳劑的制備一、實驗?zāi)康? .掌握乳劑的一般制備方法.2 .掌握乳劑類型的鑒別方法、比擬不同方法制備乳劑的液滴粒度大小、均 勻度及其穩(wěn)定性.二、實驗指導(dǎo)乳濁液型液體藥劑也稱乳劑,系指兩種互不相溶的液體混合,其中一種液體 以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中形成的非均相分散體系.形成液滴的一相稱為內(nèi) 相、不連續(xù)相或分散相；而包在液滴外面的一相那么稱為外相、連續(xù)相或分散介質(zhì). 分散相的直徑一般在0.110 g之間.乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系,須參加乳化劑 使其穩(wěn)定.乳劑可供內(nèi)服、外用,經(jīng)滅菌或無菌操作法制備的乳劑,也可供注射

23、用.乳劑因內(nèi)、外相不同,分為 O/W型和W/O型等類型,可用稀釋法和染色鏡 檢等方法進(jìn)行鑒別.通常小量制備時,可在乳缽中研磨制得或在瓶中振搖制得,如以阿拉伯膠作乳化劑,常采用干膠法和濕膠法.工廠大量生產(chǎn)多采用乳勻機、高速攪拌器、膠 體磨制備.三、儀器與材料儀器：乳缽、燒杯、量筒、普通天平、膠體磨、水浴鍋、乳化機、具塞玻璃瓶 材料：豆油、阿拉伯膠細(xì)粉、油酸、氟苯尼考、吐溫80、司盤80、水、 四、實驗內(nèi)容一干膠法制備乳劑P327【處方】大豆油12.5g阿拉伯膠粉3.1g純化水加至50.0mL【制法】將阿拉伯膠與豆油置于枯燥的乳缽中研磨均勻后,按油：水：膠為4:2:1的比例,一次參加純化水 6.3

24、mL,迅速向同一方向研磨直至產(chǎn)生特殊的劈裂乳化聲,即成初乳.加水稀釋后轉(zhuǎn)移至 100mL燒杯中,力口水至50.0mL即得.取樣,鏡檢,檢查乳劑的類型,觀察分散相粒度,記錄最大和多數(shù)例子的粒徑 【注解】乳劑類型的鑒別二用吐溫80為乳化劑制備乳劑P327【處方】大豆油10.0g吐溫803.1g純化水加至100.0mL【制法】取吐溫80與豆油于乳缽中研磨均勻,參加 610mL純化水研磨,制成 乳劑,再加水稀釋至100mL.鏡檢,觀察分散相粒度,并記錄最大和多數(shù)例子 的粒徑.三氟苯尼考乳劑的制備【處方】氟苯尼考5.0g大豆油30.0mL司盤803.2g吐溫804.8g油酸0.08g純化水加至100.0

25、mL【制法】將氟苯尼考原料藥、司盤80、油酸按處方量加到大豆油中,作為油相.將油相加熱至70C,用高速攪拌器攪拌10 min,以使藥物均勻分散在油相中.將 Tween-8S口入注射用水中作為水相,同樣加熱至70C,并置于恒溫磁力攪拌器上 攪拌,水相和油相在70c條件下加熱至完全溶解后,將油相緩慢滴加至水相中, 攪拌5 min后,置于高速攪拌器中20 000 r/min攪拌1020 min左右制成初乳,用注 射用水加至1 000 mL0【質(zhì)量檢查】1離心實驗：4000r/min離心15min,不分層,即為乳劑質(zhì)量根本穩(wěn)定.2粒徑大小及分布：取3批自制的氟苯尼考乳劑樣品,用蒸儲水稀釋一定倍數(shù) 后,

26、采用激光粒度測定儀進(jìn)行.粒徑大小及其分布的測定.實驗五粉劑、膠囊劑的制備一、實驗?zāi)康?.掌握粉劑制備工藝過程：粉碎、過篩、混合、分劑量、包裝.2,掌握含特殊成分散劑、共熔成分散劑的制備方法.3 .掌握粉劑的質(zhì)量檢查方法.4 .掌握硬膠囊劑的填充方法.5 .掌握粉碎、過篩、混合的根本操作.二、實驗指導(dǎo)粉劑系指藥物或與適宜輔料經(jīng)粉碎、過篩、均勻混合而制成的枯燥粉末狀制 劑,供內(nèi)服或局部外用.內(nèi)服粉劑一般溶于或分散于水或其他液體中服用,亦可直接用水送服.局部用粉劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用.操作要點：(1)稱?。赫_選擇天平,掌握各種結(jié)聚狀態(tài)的藥品的稱重方法.(2)粉碎：是制備粉劑和有關(guān)劑型

27、的根本操作.要求學(xué)生根據(jù)藥物的理化 性質(zhì),使用要求,合理地選用粉碎工具及方法.(3)過篩：掌握根本方法,明確過篩操作應(yīng)注意的問題.(4)混合：混合均勻度是散劑質(zhì)量的重要指標(biāo),特別是含少量醫(yī)療用毒性 藥品及貴重藥品的散劑,為保證混合均勻,應(yīng)采用等量遞加法(配研法) .對含 有少量揮發(fā)油及共熔成分的散劑,可用處方中其他成分吸收,再與其他成分混合.(5)質(zhì)量檢查：根據(jù)藥典規(guī)定進(jìn)行.三、儀器與材料儀器：研缽、方盤、藥匙、標(biāo)準(zhǔn)藥篩、燒杯、普通天平、三維混合機、稱量紙材料：氟苯尼考、淀粉、四、實驗內(nèi)容1 .氟苯尼考粉劑制備2 .膠囊劑的制備選適宜的藥粉及硬膠囊練習(xí)填充(每組 20粒)1 .空膠囊的規(guī)格與選

28、擇空膠囊有八種規(guī)格,具編號、重量、容積見下表.由于藥物填充多用容積限制,而各種藥物的密度、晶型、細(xì)度以及劑量不同,所 占的體積也不同,故必須選用適宜大小的空膠囊.一般憑經(jīng)驗或試裝來決定.表空心膠囊的編號、重量和容積編號00000012345重量(mg) 162142927353.3504023.3容積(mL) 1.370.950.680.500.370.300.210.132 .半自動膠囊機填充藥物附注(1) 一般采用試裝掌握裝量差異程度,使接近藥典規(guī)定的范圍內(nèi).(2)制備過程中必須保持清潔,玻璃板、藥匙、指套等用前須用酒精消毒.(3)為了上下節(jié)封嚴(yán)粘密,可在囊口蘸少許40%.醇套上封口.實驗

29、六片劑的制備一、實驗?zāi)康? .初步掌握濕法制粒壓片的過程和技術(shù).2 .初步學(xué)會壓片機的調(diào)試,能正確使用壓片機.3 .會分析片劑處方的組成和各種輔料在壓片過程中的作用.4 .熟悉片劑重量差異、崩解時限、硬度和脆碎度的檢查方法.二、實驗指導(dǎo)片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合,通過制劑技術(shù)壓制而成片狀的固體制 劑.片劑由藥物和輔料二局部組成.輔料是指片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱, 亦稱賦形劑,為非治療性物質(zhì).參加輔料的目的是使藥物在制備過程中具有良好 的流動性和可壓性；有一定的黏結(jié)性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生療 效.輔料應(yīng)為惰性物質(zhì),性質(zhì)穩(wěn)定,不與主藥發(fā)生反響,無生理活性,不影響 主藥的含量

30、測定,對藥物的溶出和吸收無不良影響. 但是,實際上完全惰性的輔 料很少,輔料對片劑的性質(zhì)甚至藥效有時可產(chǎn)生很大的影響,因此,要重視輔料的選擇.片劑中常用的輔料包括填充劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑及潤滑劑等.通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種,前者根據(jù)制顆粒方法不 同,又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片, 其中濕法制粒壓片較為常用. 濕法 制粒壓片適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物.具一般工藝流程如下：潤濕劑、黏合劑、崩解劑粉碎、過篩一混合,制軟材“制濕顆粒一濕膠枯燥一整粒潤滑劑、崩解劑混合揮發(fā)性成分三、儀器與材料儀器：研缽、燒杯、量筒、普通天平、烘箱、標(biāo)準(zhǔn)藥篩、壓片機材料：藍(lán)淀粉、碳酸氫鈉、對乙酰

31、氨基酚、硬脂酸鎂、糖粉、糊精、淀粉、乙醇、薄荷油、氫氧化鈣、聚乙二醇四、實驗內(nèi)容1.空白片的制備處方藍(lán)淀粉(代主藥)40.0g糖粉132.0g糊精92.0g淀粉200.0g50% 乙醇88.0mL硬脂酸鎂2.3g共 制4000片制法取藍(lán)淀粉與糖粉,糊精和淀粉以等量遞加法混勻,然后過 60目篩二次,使 其色澤均勻,再用噴霧法參加乙醇,迅速攪拌并制成軟材,過 14目篩制粒,濕 粒在600C溫度下烘干,干粒過10目篩整粒,參加硬脂酸鎂混勻后,稱重,計算 片重,開始壓片,經(jīng)調(diào)節(jié)片重和壓力后,使之符合要求,即可正式壓片.附注(1)藍(lán)淀粉為主藥,其含量約僅占片重的 10%,因此可代表含微量藥物的 片劑.(

32、2)糖粉和糊精為枯燥粘合劑,淀粉為稀釋劑和崩解劑,乙醇為潤濕劑, 硬脂酸鎂為潤滑劑.(3)藍(lán)淀粉與賦形劑必須充分混勻,否那么壓成的片劑可出現(xiàn)色斑等現(xiàn)象.(4)因季節(jié)、地區(qū)不同,所加乙醇量應(yīng)相應(yīng)變化,也就是溫度高可稍增加 一些,溫度低那么用醇量可稍減一些.(5)片重計算：片重=干顆粒重+壓片前參加的賦形劑重應(yīng)壓片總片數(shù)2.復(fù)方碳酸氫鈉片的制備【處方】每片用量(g)碳酸氫鈉 0.3薄荷油500片用量(g)150.00.0021.0淀粉0.0157.5淀粉漿(10%)鵬鵬乙醇(95%)0.0021.0硬脂酸鎂0.00150.75【制法】取碳酸氫鈉置研缽中,分次參加10%淀粉漿適量,用手均勻混合制成干

33、 濕適宜的軟材(記錄淀粉漿用量),將軟材擠過1618目篩網(wǎng)制成顆粒,60c以 下枯燥,用20目篩整粒.另取95%L醇與薄荷油混溶,均勻噴在制成的干顆粒 上(或取出適量顆粒將薄荷油吸收,再與其余顆粒拌和均勻),參加干淀粉和硬脂酸鎂,置密閉容器中放置4小時后供壓片.【附注】(1)用10%淀粉漿作粘合劑,用量約25g,也可用12%淀粉漿.淀粉漿制法： a.煮漿法：取淀粉徐徐參加全量的水,不斷攪勻,預(yù)防結(jié)塊,加熱并不斷攪拌 至沸,放冷即得.b.沖漿法：取淀粉加少量冷水,攪勻,然后沖入一定量的沸水,不斷攪拌,至 成半透明糊狀.此法適宜小量制備.(2)濕?？菰餃囟炔灰诉^高,因其在潮濕情況下受高溫易分解,生

34、成碳酸鈉, 使顆粒外表帶黃色.2NaHCO3-N&CO3+H2O+CO2.為了使顆?？焖倏菰?故調(diào) 制軟材時,粘合劑用量不宜過多,調(diào)制不宜太濕,烘箱要有良好的通風(fēng)設(shè)備,開 始時在50c以下將大局部水分逐出后,再逐漸升高至 65c左右,使完全枯燥.(3)本品干粒中須加薄荷油,壓片時常易造成裂片現(xiàn)象,故濕粒應(yīng)制得均勻, 干粒中通過60目篩的細(xì)分不得超過1/3.(4)薄荷油也可用少量稀醇稀釋后,用噴霧器噴于顆粒上,混合均勻,在密閉 容器中放置24-48小時,然后進(jìn)行壓片,否那么壓出的片劑呈現(xiàn)油的斑點.(5)本品顆粒,整粒也有用14-16目篩的.3.對乙酰氨基酚片的制備對乙酰氨基酚：75g羥內(nèi)

35、纖維素4g (內(nèi)外各一半)淀粉：6g干淀粉：2g 外加硬脂酸鎂：0.3g 外加10%淀粉漿：20g限制水分：1.6%左右【片劑的質(zhì)量檢查】1 .外觀檢查取樣品100片,平鋪于白底板上,置于75w光源下60cm處,距離片劑30cm, 以肉眼觀察30秒鐘.檢查結(jié)果應(yīng)符合以下規(guī)定,完整光潔,色澤一致； 80-120目色點應(yīng) 5%, 麻面5%,中藥粉末片除個別外應(yīng) 10%,并不得有嚴(yán)重花班及特殊異物；包衣 中的畸形片不得超過0.3%.2 .重理差異限度的檢查取藥片20片,精密稱重總重量,求得平均片重后,再分別精密稱定各片的 重量,每片重是與平均片重相比擬,超出重量差異限度的藥片不得多于 2片,并 不得

36、有1片超出重量差異限度的1倍.檢查結(jié)果填表每片重g總重g平均片重g重量差異限度超限的有X片超限1倍的 有Y片結(jié)論附注1片劑重量差異限度?中國藥典?2000版片劑的平土勻重量重量差異限度0.30以下立.5%0.30或0.30以上=t5%2只需要保存小數(shù)點以下兩位3 .崩解時限的檢查(1)安裝并檢查裝置與藥典規(guī)定是否一致.(2)取藥片6片,分別置六管吊籃的玻璃管中,每管各加 1片,準(zhǔn)備工作完畢 后,進(jìn)行崩解測定,各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部溶散或崩解成碎片粒,并通過篩 網(wǎng).如殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時, 應(yīng)另取6片復(fù)試,并在每管參加藥片 后隨即參加檔板各1塊,按上述方法檢查,應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部通過

37、篩網(wǎng).附注(1)嚴(yán)格按儀器的操作規(guī)程使用.(2)各類片劑的崩解時限：片劑類別崩解時限(分)壓制片15中草藥浸膏片45糖衣片60溥膜衣片30泡騰片5腸溶衣片鹽酸溶液9- 1000)中2小時不得崩解或溶解,磷 酸鹽緩沖液(PH6.8)中1小時應(yīng)全部溶散或崩解.4.硬度檢查檢查方法(1)指壓法：取藥片置中指和食指之間,以拇指用適當(dāng)?shù)牧合蛩幤醒氩? 如立即分成兩片,那么表示硬度不夠.(2)自然墜落法：取藥片10片,以1米高處平墜于2cm厚的松木板上,以碎 片不超過3片為合格,否那么應(yīng)另取10片重新檢查,本法對缺解不超過全片的1/4, 不作碎片論.(3)片劑四用測定儀：開啟電源開關(guān),檢查硬度指針是否

38、零位.將硬度盒蓋打 開,夾住被測藥片.將倒順開關(guān)置于 順的位置,拔選擇開關(guān)至硬度檔.硬度指 針左移,壓力逐漸增加,藥片碎自動停機,此時的刻度值即為硬度值( kg),隨 后將倒順開關(guān)拔至 倒的位置,指針退到零位.附注(1) 一般片劑硬度要求8-10kg/cm2,中藥片要求在4 kg/cm2以上.(2)測定硬度也可用孟山都硬度計.5.脆碎度檢查檢查方法取20片藥片,精密稱定總重量,放入振蕩器中振蕩,到規(guī)定時間后取出, 用篩子篩去細(xì)粉和碎粒,稱重后計算脆碎度.附注(1)片劑四用測定儀測脆度方法：翻開脆碎盒,取出脆碎盒并放入藥片,選擇開關(guān)撥至脆碎位置,使進(jìn)行脆碎測試.測算撥回空檔.關(guān)閉電源開關(guān).(2)

39、脆碎度計算方法脆碎度=細(xì);笠黑量a%原藥片總重-測試后藥片重原藥片總重100%(3) 一般要求一小時的脆碎度不得超過 0.8%.6.溶出度檢查(一)轉(zhuǎn)籃法儀器裝置(1)轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩局部,均為不銹鋼金屬材料制成.不銹鋼絲網(wǎng)內(nèi)徑為22.2mm±1.0mm,轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)動時幅度不得超過 出.0mm.(2)操作容器為1000mL的圓底燒杯,外套水??；水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶 劑的溫度保持在37cd0.5C.轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部距離為 25mnt 2mm.(3)電動機與籃軸相連,轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50200轉(zhuǎn),穩(wěn)速誤差不超過M%.(4)儀器應(yīng)裝有6套操作裝置,可以一次測定6份供試品.取樣點位置應(yīng)轉(zhuǎn)籃 上端距液面中間,離燒杯壁10mm處.(二)對乙酰氨基酚片溶出度測定(1)以稀鹽酸24mL加經(jīng)脫氣處理的水至1000mL為溶劑,量取1000mL溶劑 注入每個操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37S