臨床試驗(yàn)方案模板

1、臨床批件號(hào):XXXXXXXXXXXXXX用于鎮(zhèn)痛的II期臨床試驗(yàn)方案臨床研究組氏單位：xxxxxxxxxxxxxxx臨床研究負(fù)責(zé)人：xxxx臨床研究參加單位：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX中報(bào)單位：XXXXXXXXXX試驗(yàn)負(fù)貴人：XXXX1 研究題日XXXX與XXXX對(duì)照治療術(shù)后疼痛和癌性疼痛療效和安全性的多屮心、隨機(jī)雙盲、 、卜行對(duì)照臨床試驗(yàn)2. 研究背累XXXX為全合成強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，化#勺為XXXXXXXXXXXXX：其結(jié)構(gòu)和藥理活性 與XXX相似。由XXX公司研制,于1957年上市（商品名:XXXX。國(guó)外臨床前研究 認(rèn)為，XX打XX同屈

2、XX受體激動(dòng)劑。其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為XX的4倍，XXXX 12-50倍， 用藥后1530分鐘起效，1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。半衰期比XX長(zhǎng)，因而作用時(shí)間也較 長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥麻，體內(nèi)仃一定的器枳作用=其再副作用與XX相似，依賴性潛力與XX 柿可能的不良反N仃：XXXXXXXXXXXXXXXXX等，這些反.應(yīng)發(fā)生率均較低， 且隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)逐漸減輕和消失,或于停藥后消失。本品由XXXXXXXXXX研制,現(xiàn)經(jīng)國(guó)家食品藥晶監(jiān)督管理局批準(zhǔn)XXXXX）進(jìn)行II 期臨床試驗(yàn)砂究，由XXXXXXXXXXXX（國(guó)家藥品臨床研究基地）為臨床研究負(fù)貨單位, XXXXXXXX、XXXXXXXX 和 XXXXXXXXX 為參加單

3、位。3. 研究目的考察XXXXXXXXX臨床飯師的仃效件和安金性；4. 申報(bào)單位和研究單位申報(bào)單位：XXXXXXXXXXXXEmail: xxxxxxxxxxxxxE-mai I :x xxxx xxxxxxxxniaikxxxxxxxxxxxj也止：XXXXXXXXXXXX試驗(yàn)負(fù) bl 人：XXX： xxxxxxxxxxx臨床監(jiān)杏員:XXX： xxxxxxxxxxxXXX： xxxxxxxxxxx臨床研究組長(zhǎng)單位:XXXXXXXXXXXXXX土也ill:： XXXXXXXXXXXX試驗(yàn)負(fù)汝人：XXXX：電話：xxxxxxxxx E-mail： xxxxxxxxxxx參加單位：XXXXXXXX

4、XXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx5試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)負(fù)w A： xxxxxx試驗(yàn)負(fù)w A： xxxxxx試聆負(fù)w A： xxxxxx采用多中心.隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。6. 病例選擇6.1入選標(biāo)準(zhǔn):6.1.1術(shù)后疼痛:受試對(duì)象:F術(shù)麻醉期過后或撤掉自控泵后出現(xiàn)中、亟度疼痛（PIM4） 的患者年齡:18-70歲。男女不限住院病人由主管醫(yī)生確認(rèn)在試驗(yàn)期間,如因發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng),不至于影響患者傷I I愈合或帶來其他不良爭(zhēng)件者；簽署知情同意書6.1.2癌痛組：年齡：18-7（）歲.般情況詢好可適當(dāng)放寬；男女不限;疼痛強(qiáng)度為中、重度（即疼痛強(qiáng)度評(píng)分2XX）：預(yù)計(jì)生存期在2個(gè)月以上

5、的住院患者；入選前一周內(nèi)曾經(jīng)使川XX,全LI劑吊衣4060毫克，疼痛強(qiáng)度町緩解到W2；或入選前一周內(nèi)曾使用其他鎮(zhèn)痛藥,其全口劑量相當(dāng)于上述XX劑雖； II放療期或疼痛部位為II照肘部位接受化療者,應(yīng)選擇間歇期并由主管醫(yī)生確認(rèn)化療后效應(yīng)無I卜.痛作用:簽署知情同意書6.2排除標(biāo)準(zhǔn):本研究開始前4別內(nèi)曾參加過其他臨床試驗(yàn)正在服用或木試驗(yàn)開始前2周內(nèi)曾服用MAO抑制劑者（如優(yōu)降寧、苯乙耕等）癌痛忠者24小時(shí)內(nèi)用過XXX類鎮(zhèn)痛藥或5 U內(nèi)用過XXX忠齊竹轉(zhuǎn)移患乩 近4周內(nèi)接受同位素內(nèi)放療或/和接受雙磷酸鹽類藥物治療呼吸抑制、（肺）氣道阻塞或組織缺氧膽道枚病心臟疾患（即II級(jí)和II級(jí)以上心功能）血壓高于

6、正常值血液系統(tǒng)莎、病葉、腎功能明顯異常（即指標(biāo)高于正常值-倍以上）腦部疾病,判定能力異常対XX藥物過敬苕對(duì)XX釣物藥耐受者藥物及/或?yàn)⑸覟E用孕婦或哺乳期婦女6.3淘汰標(biāo)準(zhǔn)爪符介入選標(biāo)準(zhǔn)和病例報(bào)告表記錄不規(guī)范的病例非因不良反應(yīng)或療效不佳Il'U退出試驗(yàn)的病例6.4受試者屮途撤出標(biāo)準(zhǔn)研究者從俁學(xué)紡度譽(yù)慮受試苕仃必要屮I匕試驗(yàn)患者白己要求停止試驗(yàn)7. 病例數(shù)及分組方法7.1病例數(shù)按H期臨床試驗(yàn)I： I對(duì)照、20%富余的原則，總病例數(shù)選定為240例，試驗(yàn)組與對(duì)照紐各120例'應(yīng)該完成全用觀察病例數(shù)不低r loo對(duì)各試驗(yàn)中心病例數(shù)分配方案如下:疼痛分號(hào)復(fù)承擔(dān)任務(wù)單位對(duì)照試驗(yàn)單位代碼XXX

7、XXXX術(shù)后痛XXXXXXXXX 仃XXXXXXXXXXXXX42例42例IXXXXXXXXXXXXX42例42例2癌痛XXXXXXX36例36例3合計(jì)120例120例7.2隨機(jī)分組方法在組長(zhǎng)單位指導(dǎo)下,研制單位采用前機(jī)化方法,分別對(duì)單次用藥組和 周用藥組進(jìn)行 隨機(jī)編碼。單次用藥組共168份，采用分層區(qū)組隨機(jī)方法,層數(shù)為2,區(qū)段為14,區(qū)組長(zhǎng) 度為6； 周用藥組共72份，釆用隨機(jī)區(qū)組阪機(jī)方法，區(qū)段為花，區(qū)組長(zhǎng)度為6。毎個(gè) 編碼設(shè)冇對(duì)應(yīng)的應(yīng)急信封,肓底由紐反單位與木試驗(yàn)無關(guān)的人員保存。8. 試驗(yàn)藥物8.1試驗(yàn)藥物試驗(yàn): XXXXXXXXXXX, Xmg/Xm“丈，ill XXXXXXXXXXXX

8、X 牛產(chǎn)捉供， 批號(hào)：XXXXX,令效期：何定X年：對(duì)照藥：XXXXXXXXXX每支 X 毫升 Xmg,由 XXXXXXXXXXXXXXX I產(chǎn)。 批號(hào):XXXX.有效期:X年"所有臨床研究用藥均己在符合GMP條件的車間制備.并C按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批 的質(zhì)童標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格。藥品的生產(chǎn)口期,有效期均在使用時(shí)提供,請(qǐng)注意核對(duì)。8.2藥品包裝在臨床試驗(yàn)開始之前，將所右試驗(yàn)藥物（無論試驗(yàn)組還是對(duì)照組）按相冋方法包裝”并按照隨機(jī)表在該份藥品的包裝上注明該份藥品的順序號(hào)。具體包裝方法如F：X.2.1術(shù)厲疼疝組該紐試驗(yàn)用藥共有168人份,每人份內(nèi)裝I支藥品,每人份包裝上利每支安剖上均 附有標(biāo)簽。

9、包裝的標(biāo)簽內(nèi)容為：XXX臨床試驗(yàn)川藥（次川藥組）僅供臨床研究用）【適應(yīng)址】：術(shù)丿&樓病【數(shù)鈕】：I支尬【用法】：1支欣共12次【藥物編號(hào)】:【儒嚴(yán)】：避此.十燥、室溫保心的物供應(yīng)川佝】：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX安剖上的標(biāo)簽內(nèi)容為:I .支/次.共1一2次僅供臨床研究用藥物編號(hào)：8.2.2癌性疼痛組該紐試驗(yàn)川藥共有72人份，每人份為一個(gè)包裝，內(nèi)裝7盒藥品，每盤內(nèi)裝8支藥 品，毎人份包裝、毎盒藥品包裝和毎支安剖上均附令標(biāo)簽每人份包裝和每盒包裝的林簽內(nèi)容為：XXX臨床試驗(yàn)用藥（-周用藥組）（僅供臨床研究川）【適卜;聞】：癌疝疼病【數(shù)常】：8支/盒【川仏】：I 2支/次每4 8

10、小時(shí)1次.1天最犬址為8支【藥物編呂】：【儲(chǔ)裁】：避比.干煤、宅溫保存甸物如訓(xùn)位】：XXXXXXXXXXXXXXX安*!|卜.的標(biāo)簽內(nèi)容為:1一2支/次.毎4一8小時(shí)I次，I天圮人昴為8支僅供臨床研究用藥物編號(hào)：8.3藥品的分發(fā)與保存木試驗(yàn)所用試驗(yàn)藥和對(duì)照藥全部按XXX藥品管理。各屮心接受試驗(yàn)用藥須簽署藥品接 收單,雙人簽字,一式2份,組長(zhǎng)單位和各試驗(yàn)中心各執(zhí)一份。試驗(yàn)藥品置常溫、避光、 干燥保存,各研究中心需設(shè)專人、專柜、上緘保管。每-份藥物的發(fā)放及冋收均應(yīng)在專門 記錄單上及吋記錄。藥品管理人員將編有順序號(hào)碼的試驗(yàn)藥物按受試者就診先后順序依次 發(fā)給，毎個(gè)受試祥只能使用一個(gè)編碼。研究結(jié)束收回剩

11、余藥品及空安剖,雙方簽署藥品回 收單。研究中及時(shí)收回剩余藥品，并妥善保管好所何試驗(yàn)藥品和W急信封，研允結(jié)束后一并 交給申辦者°9. 給藥方法9.1甲次給藥用于手術(shù)厲疼痛，試驗(yàn)組與對(duì)照組HJ藥方法樣,部呆-次肌注x支,x小時(shí)后 無效,可再便用X支,仍無效者可改用其他鎮(zhèn)痛藥。9.2 周給藥試驗(yàn)紐對(duì)對(duì)照組用藥力法 樣，祁定每次肌注X XX支，每X-XX小時(shí)X次，連 續(xù)川藥一周一川藥第x-xx UjOij劑吊調(diào)整，可以改變給藥劑帚或改變給藥次數(shù)，使 PIW2,第XX-XXX 11劑員維持若全I(xiàn)【劑忻為8支仍無效，視為無效炳例（但為試驗(yàn)合格病例），町改用氏它鎮(zhèn)痛紛9.3合并用藥患者在試驗(yàn)期間不

12、允許使用排除標(biāo)準(zhǔn)所列藥物（如XXX、XXX、XXX、XXX、XXX等）。 如果出現(xiàn)突發(fā)性疼痛可以給了其他鎮(zhèn)痛藥，但必須詳細(xì)記錄在病例記錄表中°10.療效評(píng)估10.1鎮(zhèn)痛效果觀察指標(biāo)1（）. 1.1 疼痛強(qiáng)度（Pain intensity, PI）:疼痛強(qiáng)度評(píng)分分級(jí)：采用0-10數(shù)字疼痛強(qiáng)度分級(jí)法。0123456789100為無痛，10為創(chuàng)烈疼e. 1-3為輕度疼痛.4-6為中度疼痛，7-9為重度疼痛。疼痛臨床分級(jí)：輕度疼痛:雖有疼痛但可忍受,并能正常生活，睡眠不受干擾。中度疼痛：疼痛明顯,不能忍受,要求使用鎮(zhèn)痛藥，睡呢受干擾。亶度疼痛:疼痛劇烈不能忍受,必須使用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受到嚴(yán)匝

13、干擾,可伴有植 物神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動(dòng)體位。由患者記錄或由患者提供數(shù)據(jù)，醫(yī)務(wù)人員記錄。4術(shù)斤疼痛的受試者,于用藥J.7 0.5, I, 2, 3, 4, 5, 6, 8h備記錄一次。癌癥疼痛受試者，用絢第14LI十早上R時(shí)用藥前 和早展用藥肩1, 4, 8, 12小時(shí)各記錄一次.5-7 II每II早上8時(shí)和晚上X時(shí)并i己錄一 次=10.1.2 疼病緩解度（Pain Relief. PAF）由醫(yī)務(wù)人員根據(jù)病人疼痛緩解的臨冰表現(xiàn)如睡11民、惜緒、體位等變化惜況參照疼痛 減輕用度進(jìn)行綜介判定予以記* 0度:未緩解（疼痛未減輕）；I度:輕度緩解（疼痛減輕 約1/4）;2度:中度緩解（疼痛減輕約1/2

14、）； 3度：明顯緩解（疼痛減輕約3/4以上）;4度; 完全緩解（疼痛消失）：記錄時(shí)間打疼痛強(qiáng)度同步。10.2鎮(zhèn)痛效果判斷指標(biāo)疼痛強(qiáng)度并（Pain intensity difference, P1D）:指患者用藥前的疼痛強(qiáng)度與用藥斤每次 測(cè)定的疼痛強(qiáng)度之差值。疼痛緩解率（Pain relief. PAR）：務(wù)疼痛緩解度人數(shù)占總?cè)藬?shù)的比率。苗效率：顯效冷=：完全緩解率+明顯緩解率；有效率二屮度緩解冷；部分有效率二輕 度緩解率；無效率二未緩解率；總有效率二顯效+有效。10.3生活質(zhì)疑評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)治療前后疼痛對(duì)日常生活、情緒、行走能力、正常匸作、與他人關(guān)系、睡眠和 生活怎趣等的彩響C于用菊前和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)

15、行評(píng)價(jià)。11安全性評(píng)價(jià)11.1上命體征觀察和實(shí)驗(yàn)室檢含單次給藥組于用藥前和用藥后1、4、8小時(shí)記錄受試者呼吸、心率和ifnJko入紐前 一周內(nèi)須進(jìn)彳血常規(guī)、尿常規(guī)、葉功能、腎功能和心電圖的檢伶化驗(yàn)。周給藥組于用藥后每口匕午8時(shí)記錄受試者呼吸、心率和血樂,律進(jìn)行試驗(yàn)前、 后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢杳°11.2不良班件11.2.1定義:是病人應(yīng)用藥物后所發(fā)生的任何不良醫(yī)療事件,該事件可能與治療無11-2.2不良事件的觀察記錄對(duì)受試祥農(nóng)試驗(yàn)過卅屮發(fā)生的仃何不復(fù)事件，包括實(shí)驗(yàn)窣檢杳界常祁必冊(cè)仔細(xì)詢問 和追幟所有不良事件都必須判定其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和與藥物的相關(guān)性,并嚴(yán)格記錄在 病例報(bào)告表屮

16、。11.2.3相關(guān)性評(píng)估不良爭(zhēng)件與試驗(yàn)用藥和關(guān)性有：肯定有關(guān)，很可能有關(guān)，可能有關(guān)，可能無關(guān)，和定無 關(guān)其中用i*i定有關(guān)+很可能有關(guān)+可能有關(guān)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率o具體判斷標(biāo)準(zhǔn)見附 錄1011.2.4嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)不良事件的強(qiáng)度或嚴(yán)重程度按卜標(biāo)準(zhǔn)分為級(jí)： 輕披：通常為一過性的，口不影響正常II常汕動(dòng) 屮度:相當(dāng)不適而影響到正?？诔；顒?dòng),受試者H覺癥狀明顯，但可忍受,無須停藥 匝度：無法進(jìn)行正常II?；顒?dòng)，受試者I'覺癥狀顯著，不能忍受，需要停藥11.2.5試驗(yàn)期間及試驗(yàn)之后對(duì)不良事件的處理研究者應(yīng)隨訪觀察和記錄所付不良事件的轉(zhuǎn)歸,跟蹤山于不良事件而退出試驗(yàn)的患者 'L至不良事件左

17、全解除C研究斤必須判斯不良事件是什與研究約物有關(guān)，并提供支持這一 判斷的依據(jù)一11.3嚴(yán)巫不良事件11.3.1定義：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、 危及朱命或死廣'導(dǎo)致光天畸形等爭(zhēng)件。11.3.2嚴(yán)垂不良事件的報(bào)告出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告組長(zhǎng)單位及中報(bào)單位,并填寫嚴(yán)重不良事 件表（見附錄2）oXXXXXXXXXXXXXXXXXXX,聯(lián)系人：XXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX,XXX XXXXXX11.4對(duì)藥物過雖不良事件的處理藥物過吊可出現(xiàn)嗜睡、神志不清、呼吸抑制翁，搶救方法除對(duì)癥等一般常規(guī)處理外

18、, 拮抗藥可使用XXX, 0. X-O. XXmg/次。丨1.5試驗(yàn)屮緊急破17方法受試者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),必要時(shí)可由中心負(fù)貴人開啟應(yīng)急信封緊魚械有，并在病 例觀察農(nóng)屮i己錄打開的原因、I I期。隨后通知組長(zhǎng)單位和小辦單位。己被解有的受試者需要 研究者與申辦苕討論決定該受試芥是竹從研究小退出。12.數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析各試驗(yàn)屮心完成的病例觀察表由監(jiān)杏員審杏后收I叫,交與組長(zhǎng)單位進(jìn)彳J-數(shù)據(jù)處理O 病例報(bào)告表的數(shù)據(jù)采川雙人雙份錄入，經(jīng)核杳確認(rèn)無決肩鎖定數(shù)據(jù)金'彳第一次揭方， 分出A、B兩組。計(jì)量資料用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)描述。應(yīng)用 SAS6.12統(tǒng)汁軟件分別對(duì)總向性治

19、療集相符介方案集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.冇先對(duì)兩組入選疝 例的人I I統(tǒng)計(jì)學(xué)特征進(jìn)行基線分析,考蔡兩組的均衡性和可比性。然后再對(duì)兩組的有效 性指標(biāo)、安全性指標(biāo)進(jìn)行比較。對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間年齡、疼痛強(qiáng)度、血壓和心率等定議資料的比較用成組設(shè)計(jì)的 兩樣本【匕較的（檢驗(yàn)：性別等兩分類指標(biāo)的比較用才檢驗(yàn)或確切概率法°疼疝緩解率、 臨床療效簣采用成綱設(shè)計(jì)兩樣木比較的秩和檢驗(yàn)。所仃統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采取雙側(cè)檢驗(yàn)p值 小于或等于0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別仃統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束行第:次揭有,分岀試驗(yàn)組和對(duì)照組。13臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)完成總結(jié)報(bào)告，同時(shí)負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)各試驗(yàn)中心資料，將數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果提供 給各試驗(yàn)中心

20、,備中心完成各自試驗(yàn)小結(jié)報(bào)告,并提供兩例試驗(yàn)組的典型病例,A4紙打 卬5份,加蓋公章。臨床試驗(yàn)小結(jié)與總結(jié)報(bào)告婆按新藥形式審查格式撰寫。14. 質(zhì)量保障和質(zhì)議控制14.1各臨沐試驗(yàn)中心設(shè)課題負(fù)賈人I名，固定課題紐成人員24人。嚴(yán)格按臨床試 驗(yàn)方案婆求進(jìn)行申報(bào)單位任命監(jiān)查員1-2人,隨時(shí)監(jiān)査、配合組長(zhǎng)單付及試驗(yàn)單位T 作。組長(zhǎng)單位技術(shù)人員隨時(shí)與各試驗(yàn)中心保持密切聯(lián)系，并于試驗(yàn)早、中、后期前往各 試驗(yàn)中心檢查病例觀察記錄情況,及時(shí)解決可能出現(xiàn)的問題314.2實(shí)怕室的質(zhì)帚控制：參與臨床試驗(yàn)的供院實(shí)驗(yàn)宋要理立實(shí)驗(yàn)觀察指林的標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程和質(zhì)吊控制程序。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)日必須采用國(guó)家法定的計(jì)駅單位。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)

21、報(bào)告單必 須項(xiàng)目齊全，包插口期，檢測(cè)項(xiàng)目，檢測(cè)結(jié)果及其正常值范亂 有關(guān)入員應(yīng)簽名:15. 倫理標(biāo)準(zhǔn)木試驗(yàn)的方案，病例報(bào)告農(nóng)，知惰同盤書均應(yīng)取得XXXXXX倫理委員公的書而批準(zhǔn) 后，方可進(jìn)行。硏究者或研允者授權(quán)的人員將負(fù)賁向每爼患者、總者的合法代表或公證見證人解釋參 加試驗(yàn)的收益及風(fēng)險(xiǎn)，并丿衛(wèi)fr患者進(jìn)入試驗(yàn)前（右篩選檢杏和試驗(yàn)藥物用藥前）収得書血的知 情同意。所有由受試者或其合法代表以及主持知情同總過程的人員共同簽名并簽署口期的 知情同意書原件應(yīng)由研究者保存C16. 資料的保存研究者應(yīng)當(dāng)使資料保存完蔡,有固定地方存放并落鎖保管,以備今后査看.按照我 國(guó)GCP原則，對(duì)于研究方，資料保存至少5年。

22、17. 研究進(jìn)度XXXX年XX月召開第一次協(xié)作組會(huì)議,討論臨床試驗(yàn)方案,確定各單位任務(wù)。臨 床試驗(yàn)觀察T竹XX個(gè)月，臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)處理及備單位撰寫報(bào)告約XX個(gè)月。18. 簽字申辦單位：XXXXXXXXXXXXXXX負(fù)責(zé)人:年 月 日組長(zhǎng)單位：XXXXXXXXXXXXXXXXXXX 課題負(fù)貴人:參加單位：XXXXXXXXXXXXXXXXXX課題負(fù)責(zé)人:年 月 HXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX課題負(fù)說人：年 月 日XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX課題負(fù)貴人：年 月 口附錄I不良事件與試驗(yàn)用藥的相關(guān)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)肯定有關(guān)有服用試驗(yàn)藥物證據(jù):不良事件的出現(xiàn)打服用試驗(yàn)藥的時(shí)間順序是可信的;不良的產(chǎn)生由試驗(yàn)藥解釋較其他原因史合埋；撤藥反應(yīng)陽性：車交用約試驗(yàn)陽竹:； 不良事件模式號(hào)既往對(duì)這種或這類藥物r解 致很可能有關(guān)有服用試驗(yàn)藥物證據(jù)：不良事件的出現(xiàn)與服用試驗(yàn)藥的時(shí)間順序是可信的;不良事件的產(chǎn)生由試驗(yàn)藥解W較其