可研報(bào)告內(nèi)容

1、可研報(bào)告內(nèi)容3、產(chǎn)品國(guó)內(nèi)、外市場(chǎng)供需情況的現(xiàn)狀和主要消費(fèi)D-對(duì)羥基苯甘氨酸是一種用途廣泛的醫(yī)藥中間體，外觀為白色結(jié)晶粉末，可通過化學(xué)法和酶法制備，主要用于合成-內(nèi)酰胺類半合成抗菌素的側(cè)鏈，是阿莫西林、頭孢羥氨芐、頭孢哌酮等藥物的重要中間體。僅阿莫西林全球的年需求約3萬噸，國(guó)內(nèi)主要用戶：聯(lián)邦制約、石藥集團(tuán)、華北制藥集團(tuán)、哈藥、魯抗等。國(guó)內(nèi)產(chǎn)能約2萬噸左右。國(guó)內(nèi)年需求D-對(duì)羥基苯甘氨酸約1萬噸。 國(guó)外用戶主要有印度阿拉賓度、DSM 、KANNEK等。 國(guó)內(nèi)外近幾年已有的和在建的生產(chǎn)能力、產(chǎn)量情況及變化趨勢(shì)預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)、外近期、遠(yuǎn)期需要量的預(yù)測(cè)和消費(fèi)覆蓋面的發(fā)展趨勢(shì) 序號(hào)企業(yè)名稱產(chǎn)量（噸）備注1DSM

2、3500 2KANNEK2000 3中天2000 4鴻安500 已停產(chǎn)5聯(lián)邦10000 停產(chǎn)6星湖科技不詳停產(chǎn)7浙江友邦不詳停產(chǎn)8宏源2500停產(chǎn)9橫店5000 計(jì)劃擴(kuò)產(chǎn)10四通4000 11海德80012浙江云濤不詳13江蘇海德不詳合計(jì)4、產(chǎn)品的銷售預(yù)測(cè)、競(jìng)爭(zhēng)能力和進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的前景，國(guó)內(nèi)、外產(chǎn)品價(jià)格的現(xiàn)狀，產(chǎn)品價(jià)格的穩(wěn)定性及變化趨勢(shì)預(yù)測(cè) D-對(duì)羥基苯甘氨酸 銷售價(jià)格約75元/公斤，出口價(jià)格 ，由于醫(yī)保及新農(nóng)合報(bào)銷比例提高，預(yù)計(jì)將提高阿莫西林的用藥量，進(jìn)而拉動(dòng) D-對(duì)羥基苯甘氨酸的需求，同時(shí)由于聯(lián)邦制約、石藥集團(tuán)的 D-對(duì)羥基苯甘氨酸項(xiàng)目停產(chǎn)及國(guó)內(nèi)環(huán)保、安全等監(jiān)管的加強(qiáng)，將進(jìn)一步增加生產(chǎn)成本

3、，預(yù)計(jì)價(jià)格將穩(wěn)中有升。 5、產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模5.1產(chǎn)品概述5.1.1.1化學(xué)名：左旋對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽 英文名：D（-）-p-HYDROXY PHENYL GLYCINE DANE SALT 分子式：C13H14O5NK 分子量：303 CH3 結(jié)構(gòu)式： HO CHNHC=CHCOOCH3 COOK 簡(jiǎn)稱：羥鄧鹽5.1.1.2理化性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于水及稀酸、稀堿。5.1.1.3主要用途 主要用于阿莫西林、頭孢哌酮等ß-內(nèi)酰胺類抗生素的合成。5.1.2.1化學(xué)名：左旋對(duì)羥基苯甘氨酸 英文名：D（-）-p-HYDROXY PHENYL GLYCINE 分子式：C8H9O

4、3N 分子量：167.16 結(jié)構(gòu)式： HO CHCOOH NH2 簡(jiǎn)稱：DPA 或?qū)αu酸5.1.2.2理化性質(zhì)白色結(jié)晶粉末，難溶于水，易溶于稀酸、稀堿。5.1.2.3主要用途 主要用于羥氨芐青霉素、頭孢羥氨芐及其他新型青霉素類抗生素的合成。5.1.3.1化學(xué)名： 左旋苯甘氨酸鄧鉀鹽（簡(jiǎn)稱鄧鹽）英文名： D（-）Phenylglycine & Dane Salt分子式：C14H16O4NK分子量：301.38結(jié)構(gòu)式： 5.1.3.2理化性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于水及稀酸、稀堿。5.1.3.3主要用途主要用于氨芐西林、頭孢氨芐等ß-內(nèi)酰胺類抗生素的合成。5.1.3,4化學(xué)名

5、： 左旋苯甘氨酸甲酯英文名：Methyl D-(-)-4-hydroxy-phenylglycinate分子式：C14H16O4NK分子量：181.1885 結(jié)構(gòu)式： 5.1.3.2理化性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶粉末5.1.3.3主要用途主要用于阿莫西林等ß-內(nèi)酰胺類抗生素的合5.2生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品方案5.2.1生產(chǎn)規(guī)模： 本項(xiàng)目擬建D-對(duì)羥基苯甘氨酸系列產(chǎn)品生產(chǎn)線分別生產(chǎn) ： DL-對(duì)羥基苯甘氨酸 3000噸/年 D-對(duì)羥基苯甘氨酸 3000噸/年 D-對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽 3000噸/年 D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯 1000噸/年 D-苯甘氨酸鄧鉀鹽 2000噸/年5.2.2 產(chǎn)品

6、方案： 主要用于國(guó)內(nèi)外阿莫西林、頭孢羥氨芐等藥品生產(chǎn)廠家的供應(yīng)。 6、產(chǎn)品現(xiàn)有品種、型號(hào)、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況和用途品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用途DL-對(duì)羥基苯甘氨酸外觀類白色用于D-對(duì)羥基苯甘氨酸的生產(chǎn)干燥失重25%含量94%D-對(duì)羥基苯甘氨酸外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末用于D-對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽的生產(chǎn)比旋度-156.0°-161.0°含量98.0%干燥失重0.3%堿吸光0.12D-對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽外 觀白色或類白色結(jié)晶性粉末用于阿莫西林（化學(xué)法）的生產(chǎn)鑒別試驗(yàn)正反應(yīng)比旋20D-87.0° -89.0°PH8.09.0干燥失重(%)0.25吸收度0.02含量（%）

7、98.5游離對(duì)羥基苯甘氨酸（%）0.5D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯外 觀白色或類白色結(jié)晶性粉末用于阿莫西林（酶法）的生產(chǎn)比旋20D-144.0° -149.0°吸收度0.1干燥失重(%)0.5D-苯甘氨酸鄧鉀鹽外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末用于氨芐西林（化學(xué)法）的生產(chǎn)比旋度D20-79.0°-81.0°PH0.4吸收度0.03含量98.5游離苯甘氨酸（%）0.37、產(chǎn)品方案是否符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策，行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和國(guó)家清潔生產(chǎn)的要求 項(xiàng)目屬于國(guó)家重點(diǎn)支持的高新技術(shù)領(lǐng)域中：二、生物與新醫(yī)藥技術(shù)（三）、化學(xué)藥11、手性藥物和重大工藝創(chuàng)新的藥物及藥物中間體

8、；8、原料路線確定、國(guó)內(nèi)、外工藝技術(shù)概況及 工藝技術(shù)方案的比較和選擇理由拆分是D-對(duì)羥基苯甘氨酸生產(chǎn)中的關(guān)鍵技術(shù)，主要有誘導(dǎo)結(jié)晶拆分法、酶拆分法、化學(xué)拆分法。 8.1、化學(xué)拆分法8.1.1、原理：化學(xué)拆分法是廣泛使用的一種方法。它是用光學(xué)活性的拆分試劑與消旋體反應(yīng)，利用生成的非對(duì)映異構(gòu)體的物理性質(zhì)（如溶解度、蒸汽壓、吸收系數(shù)等）的差異將其進(jìn)行拆分。常用的拆分劑有酒石酸、3-溴樟腦磺酸等。8.1.2、工藝描述：以3-溴樟腦磺酸做拆分劑為例，利用D,L-HPG 與3-溴樟腦磺酸所成的鹽在溶劑中的溶解度不同進(jìn)行拆分。單程收率為41%，旋光純度99.99%?？偸章蕿?1%77%，純度為98.4%99%

9、。由于 D-3-溴樟腦磺酸價(jià)格昂貴、生產(chǎn)成本高。8.2、誘導(dǎo)結(jié)晶拆分法8.2.1、原理：誘導(dǎo)結(jié)晶拆分法是利用氨基化合物的旋光異構(gòu)體，在一定溫度時(shí)比外消旋體的溶解度小而易于析出的性質(zhì)，在外消旋體的溶液中加入某一種旋光異構(gòu)體作為晶種，誘使與晶種相同的異構(gòu)體先行析出，借此達(dá)到分離目8.2.2、工藝描述：通過苯酚與乙醛酸的縮合反應(yīng)合成對(duì)羥基扁桃酸，再經(jīng)氨解得到DL-對(duì)羥基苯甘氨酸，再采用誘導(dǎo)結(jié)晶法，在DL-對(duì)羥基苯甘氨酸（兩性的氨基酸）的硫酸或者對(duì)甲苯磺酸飽和溶液中加入晶種，拆分后精制得D-對(duì)羥基苯甘氨酸。D-對(duì)羥基苯甘氨酸與乙酰乙酸甲酯溶解于有機(jī)溶媒甲醇中，在堿性、回流條件下發(fā)生鄧氏反應(yīng)，羰基打開與

10、氨基成鍵同時(shí)脫去一分子水生成D-對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽。8.2、生物酶拆分法20世紀(jì)90年代以來，國(guó)外普遍采用生物催化法生產(chǎn)D-對(duì)羥基苯甘氨酸，國(guó)內(nèi)也對(duì)這種方法進(jìn)行了深入研究。以對(duì)羥基苯海因?yàn)榈孜镞M(jìn)行生物催化，在D-海因酶和N-氨甲酰水解酶的作用下，不對(duì)稱水解開環(huán)生成D-對(duì)羥基苯甘氨酸。目前國(guó)內(nèi)較先進(jìn)的生產(chǎn)方法是一菌雙酶一步法得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸。該方法生產(chǎn)條件溫和，轉(zhuǎn)化率高，但由于所使用的酶未經(jīng)固定，提取、回收困難且產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。 三種生產(chǎn)方法各有優(yōu)勢(shì)，鑒于誘導(dǎo)拆分工藝具備原料易得、反應(yīng)條件溫和，成本較低，有一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。建議選擇誘導(dǎo)結(jié)晶拆分工藝。 10、工藝流程和車間（裝置）的工藝流程

11、說明附工藝流程圖1 產(chǎn)品說明【產(chǎn)品名稱】 左旋對(duì)羥基苯甘氨酸； D（-）-對(duì)羥基苯甘氨酸。（簡(jiǎn)稱DPA）【英文名】 Benzeneacetic acid ， D-(-)-p-Hydroxy Phenylglycine?！窘Y(jié)構(gòu)式】 【分子量及分子式】 分子式C8H9O3N，分子量167 【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)名稱項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)引用標(biāo)準(zhǔn)DPA外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末Q/HY Z02-2010比旋度-156.0°-161.0°含量98.0%干燥失重0.25%堿吸光0.12可見黑點(diǎn)數(shù)6【性狀】 白色或類白色結(jié)晶性粉末, (c=1mol/LHCL)【用途】 與氫氧化鈉、氫氧化鉀反應(yīng)可

12、得到鄧鈉鹽和鄧鉀鹽，后者是制備半合成青霉素（阿莫西林）和頭孢類抗生素頭孢羥氨芐（商品名歐意）；頭孢哌酮等的重要側(cè)鏈化合物，還可生產(chǎn)羥氨芐唑頭孢，頭孢羅齊，頭孢曲嗪等，因其用途廣且合成的醫(yī)藥產(chǎn)品既可注射又可口服，臨床療效優(yōu)于氨芐西林。2 原料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、崗位定員【原采料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】名 稱項(xiàng) 目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鹽酸QB/HY122010外觀無色或淡黃色液體，無機(jī)械雜質(zhì)含量30.0%活性炭QB/HY132010外觀黑色粉末或顆粒 、無臭、 無味干重50.0%（濕炭）；90.0%（干炭）吸附值9ml 對(duì)甲苯磺酸QB/HY142010外觀白色或略帶淡灰色針葉狀結(jié)晶體游離酸含量3.0%磺酸含量90.0

13、%2%水溶液清液體氫氧化鈉QB/HY172010外觀無色透明液體，無可見雜質(zhì)含量30.0%水楊醛QB/HY182010外觀淡黃色或棕紅色透明狀液體，不允許有懸浮物含量95.0%DLPAQB/HY242010外觀類白色（見實(shí)物）干燥失重250%含量94.0%堿溶液無沉淀酸吸收度0.15【包裝規(guī)格】雙層塑料袋（包括雙層黑色、雙層藍(lán)色、雙層黑白色）QB/HY172010外 觀質(zhì)地均勻,無破損尺 寸1150(±50)×640(±5)mm厚 度0.09 mm重 量250（±10）g熱合底線寬度8mm靜電電壓2kv白塑料袋QB/HY172010外 觀質(zhì)地均勻,無破損

14、尺 寸900(±20)×580(±5)mm厚 度0.09 mm重 量90（±5）g熱合底線寬度8mm靜電電壓2kv牛皮紙袋QB/HY252010外 觀質(zhì)地均勻,無破損尺 寸長(zhǎng)a 950(±20)mm 寬b 550(±10)mm寬c 折后的寬度455(±10)mm重 量170（±10）g【崗位定員】崗位名稱崗位定員崗位名稱崗位定員崗位名稱崗位定員拆分134消旋21純化17脫鹽16脫鹽烘料8結(jié)鹽29回收21機(jī)修21管理人員113 工藝過程3.1 拆分崗位3.1.1 崗位設(shè)備流程及崗位工藝流程3.1.1.1 崗位設(shè)備流程

15、3.1.2 崗位化學(xué)反應(yīng)3.1.3 崗位定員：134人3.1.4 投料順序壓母液 升溫 投料 測(cè)旋光 調(diào)旋光 降溫 測(cè)旋光 分離3.1.5 反應(yīng)過程工藝控制使用壓空系統(tǒng)，將母液壓入投料罐中。根據(jù)上批出料量進(jìn)行投料，檢測(cè)母液旋光度，選取左拆物料或右拆物料投入。升溫溶解后補(bǔ)加晶種，保溫充分反應(yīng)后降溫。當(dāng)出現(xiàn)晶體時(shí)，開始關(guān)閉循環(huán)水，使用離心機(jī)進(jìn)行固液分離。分離完畢將母液壓回反應(yīng)罐，固體物料轉(zhuǎn)入下一工序。3.2 純化崗位3.2.1 崗位設(shè)備流程及崗位工藝流程圖3.2.1.1 崗位設(shè)備流程3.2.2 崗位化學(xué)反應(yīng)3.2.3 崗位定員：17人。3.2.4 投料順序飲用水左拆3.2.5 反應(yīng)過程工藝控制按比

16、例將水、左拆依次投入投料罐中。用蒸汽升溫至90-95，保溫30min左右，降溫進(jìn)行物料分離。將料液壓入該反應(yīng)罐內(nèi)，母液套用兩次，回收處理。3.3 消旋崗位3.3.1 崗位流程3.3.2 崗位化學(xué)反應(yīng)3.3.3 崗位定員：213.3.4 投料順序投料順序：飲用水（母液）右拆SAD 3.3.5 反應(yīng)過程工藝控制將右旋體溶解在一定量飲用水中，加入催化劑，升溫至105115左右進(jìn)行高溫回流，反應(yīng)完畢進(jìn)行蒸餾回收催化劑，待催化劑回收完成。使用循環(huán)水系統(tǒng)降溫，進(jìn)行離心分離，固體物料轉(zhuǎn)入下一工序，液體利用壓空壓入反應(yīng)罐。3.4 脫鹽崗位3.4.1 崗位流程3.4.2 崗位化學(xué)反應(yīng)3.4.3 崗位定員：24人

17、3.4.4 投料順序飲用水 精品DPAB 活性碳 過壓濾器 結(jié)晶罐 調(diào)堿 分離 烘料 3.4.5 反應(yīng)過程工藝控制將水、精品DPAB依次投入反應(yīng)罐，利用蒸汽系統(tǒng)升溫至85-95，加入活性碳保溫使固體物質(zhì)完全溶解脫色，將料液用壓空從投料罐中通過壓濾器壓至結(jié)晶罐中，過濾活性碳及固體不溶物。自液堿高位槽將液堿經(jīng)管路放入結(jié)晶罐，調(diào)節(jié)體系PH 值。攪拌降溫進(jìn)行固液分離，固體烘干包裝，液體轉(zhuǎn)入結(jié)鹽崗位回收利用。3.5 結(jié)鹽崗位3.5.1 崗位流程3.5.2 崗位化學(xué)反應(yīng)3.5.3 崗位定員：29人。3.3.5 投料順序濃縮脫母鹽酸DLPA升溫保溫降溫分離母液濃縮3.5.6 反應(yīng)過程及工藝控制將脫鹽母液壓到

18、結(jié)鹽一次濃縮罐內(nèi)進(jìn)行濃縮，濃縮到一半時(shí)（攪拌上有液位指示卡），停止?jié)饪s，利用泵將濃縮好的脫鹽母液打到一次反應(yīng)罐中，自鹽酸高位槽將鹽酸經(jīng)管路放入到已壓脫母的罐內(nèi)。攪拌1520min后，加入DLPA，加熱反應(yīng)。當(dāng)溫度升溫至95100后，保溫2030min，降溫至2030左右分離，濾液（母液）濃縮到1/22/3時(shí)，降溫分離出結(jié)鹽二次。濾出的母液繼續(xù)濃縮至1/2時(shí)，抽入到三次結(jié)晶罐中。降溫至30左右，分離出結(jié)鹽三次。4 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)4.1 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)（單耗）：原材料名稱單位單耗定額DLPAkg/kgDPA1.205對(duì)甲苯kg/kgDPA0.23鹽酸kg/kgDPA1.05液堿kg/kgDPA1.10SADk

19、g/kgDPA0.017EDTA-2Nakg/kgDPA0.004硅藻土kg/kgDPA0.004活性碳kg/kgDPA0.024.2 動(dòng)力消耗指標(biāo)：水 0.0146 Kg /Kg 電 0.2330 Kg /Kg 汽 3.3524 Kg /Kg5 物料平衡收率計(jì)算：5.1 生產(chǎn)過程收率計(jì)算：DPA 重量收率：38.5%（對(duì)DLPA） 產(chǎn)出DPA干重- ×100%投入DLPA干重合格范圍38.5% ±5%5.2 包裝崗位物料平衡計(jì)算公式內(nèi)包品重+余料重+地角粉量+取樣量- ×100%包裝前前物料重 合格范圍：98%100% 5.3 包材平衡計(jì)算公式使用數(shù)+殘損數(shù)+剩

20、余數(shù)-×100%內(nèi)包材領(lǐng)用數(shù)合格范圍：100%1 產(chǎn)品說明【產(chǎn)品名稱】 左旋對(duì)羥基本苯甘氨酸鄧鉀鹽（簡(jiǎn)稱羥鄧鹽）【英文名】 D(-)-2P-HYDROXY PHENYLGGLYCINE Dane salt【結(jié)構(gòu)式】【分子量及分子式】 303.3，C13H14O5NK【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目質(zhì) 量 指 標(biāo)優(yōu)級(jí)品合格品外 觀白色或類白色結(jié)晶性粉末白色或類白色結(jié)晶性粉末鑒別試驗(yàn)正反應(yīng)正反應(yīng)左旋對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽的質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）， 98.598.5比旋光度D20-87.0°-89.0°-86.0°-89.0°pH值8.09.08.09.0干燥失重

21、的質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%），0.250.30吸光度（50g/L）， 0.0120.030水溶解性可見黑點(diǎn)個(gè)數(shù)10個(gè)可見黑點(diǎn)個(gè)數(shù)10個(gè)游離對(duì)羥基苯甘氨酸（%），0.50.5【性狀】 白色或類白色結(jié)晶性粉末?！居猛尽?合成-內(nèi)酰胺類、半合成抗菌素的側(cè)鏈，用于羥氨芐青霉素（俗稱阿莫西林）、頭孢哌酮、頭孢拉啶、頭孢羅奇等抗生素類藥物的重要中間體。2 原料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、崗位定員【原采料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】名 稱項(xiàng) 目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)碳酸鉀鉀QB/HY052010（抽檢項(xiàng)，每換一個(gè)新的廠家或同一廠家連續(xù)供貨3次抽檢一次）外觀白色片狀或塊狀含量90.0%鐵（抽檢）0.05%工業(yè)甲醇QB/HY092010外觀無色透明液體，無

22、可見雜質(zhì)水份0.10%高錳酸鉀試驗(yàn)5min小試驗(yàn)證合格（101車間）工業(yè)乙酰乙酸甲酯QB/HY102010外觀無色至微黃色澄清液體含量99.0%水分0.2%密度20，g/cm31.0701.080小試驗(yàn)證合格DPA（外采）QB/HY232010外觀白色或類白色結(jié)晶或粉末比旋D20-156.0° -161.0°干燥失重0.5%堿吸收度0.12含量98.0%【包裝規(guī)格】名稱項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝紙袋QB/HY25-2010外觀質(zhì)地均勻，無破損尺寸長(zhǎng)：950±20毫米寬：550±10毫米內(nèi)折后的寬度：455±10毫米重量170±10克塑料袋(雙層

23、) QB/HY35-2010外觀質(zhì)地均勻，無破損尺寸1150（±50）*640（±5）毫米重量125（±10）克厚度0.09毫米產(chǎn)品標(biāo)簽QB/HY26-2010外觀質(zhì)地均勻，無破損；字跡端正清晰，無墨跡尺寸長(zhǎng)：230（±2）毫米，寬：120±2毫米粘度實(shí)驗(yàn)合格包裝紙箱QB/HY38-2010外觀箱體無明顯外觀缺陷，箱體內(nèi)外清潔，無污跡內(nèi)徑長(zhǎng)：350（±5）毫米寬：350（±5）毫米高：460（±5）毫米重量1.4±0.1g鋁箔袋QB/HY34-2010外觀質(zhì)地均勻，無破損尺寸（外徑）980*600（

24、77;10 ）毫米厚度0.1毫米單層黑膜QB/HY35-2010重量140±10g3 工藝過程3.1 崗位工藝與設(shè)備流程甲醇加乙酰乙酸甲酯烘干分離投料DPAKB 回流 降溫 包裝母液處理一次母液 3.2崗位化學(xué)反應(yīng)3.3 基本反應(yīng)過程及工藝控制： 使用真空系統(tǒng)將乙酰乙酸甲酯抽到高位槽，開啟甲醇打料泵向罐內(nèi)打入規(guī)定量甲醇，攪拌條件下加入KB、DPA，利用蒸汽系統(tǒng)開始升溫，50-55緩慢加入乙酰乙酸甲酯控制反應(yīng)速度，加入完畢繼續(xù)回流至規(guī)定時(shí)間。鹽水系統(tǒng)降溫離心分離。濕料經(jīng)干燥包裝入庫(kù)。3.4 崗位定員合成8分離16母液處理4烘干243.5 投料順序甲醇 KB DPA 二次結(jié)晶 乙酰乙酸甲

25、酯3.6 反應(yīng)過程工藝控制3.6.1 投料：將碳酸鉀、DPA、二次結(jié)晶。投入甲醇中攪拌升溫至50-55后，加入乙酰乙酸甲酯。3.6.2 回流：加完乙酰乙酸甲酯后，升溫到60-68充分回流使反應(yīng)進(jìn)行完全。3.6.3 降溫：降溫分離晶體與母液。3.6.4 離心分離：將物料分離后，分別用甲醇將物料沖洗兩次，再甩干至規(guī)定時(shí)間。3.6.5 一次母液處理原理是：在常壓下將母液蒸餾，蒸出的甲醇再經(jīng)過精餾回收利用，母液經(jīng)過濃縮后降溫，離心分離后得到二次結(jié)晶。母液蒸餾回收，殘液交環(huán)保部處理。3.6.6 成品干燥：閃蒸干燥器，經(jīng)干燥工序后，干燥失重0.30%。4 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)4.1 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)原材料名稱單位單耗定額DP

26、Akg/kg0.578乙酰乙酸甲酯kg/kg0.434碳酸鉀kg/kg0.240甲醇kg/kg0.1204.2 動(dòng)力消耗指標(biāo) 水 0.24 Kg/Kg 電 0.19 Kg/Kg汽 7.04 Kg/Kg5 物料平衡收率計(jì)算5.1 生產(chǎn)過程收率計(jì)算：左旋對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽重量收率：要求173%（對(duì)DPA） 產(chǎn)出羥鄧鹽干重- ×100%投入DPA干重合格范圍173% ±2%5.2 包裝崗位物料平衡計(jì)算公式內(nèi)包品重+余料重+地角粉量+取樣量- ×100%包裝前物料重 合格范圍：98%100%5.3 包材平衡計(jì)算公式使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)- ×100% 內(nèi)包材領(lǐng)

27、用數(shù)合格范圍：100%1 產(chǎn)品說明【產(chǎn)品名稱】 左旋苯甘氨酸鄧鉀鹽（簡(jiǎn)稱鄧鹽）【英文名】 D（-）Phenylglycine & Dane Salt【結(jié)構(gòu)式】 【分子量及分子式】 C14H16O4NK，分子量301.38【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，Q/01HYC04-2010項(xiàng)目質(zhì)量指標(biāo)外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末鑒別符合要求比旋度D20-78.0°-81.0°PH，9.510.5水分（%），0.50吸收度， 0.04含量（%），98.5【性狀】 白色或類白色粉末【用途】 合成半合成青霉素和頭孢菌素的中間體，用于制造氨芐青霉素，頭孢氨芐等。2 原料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格

28、、崗位定員【原采料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】名 稱項(xiàng) 目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)KB鹽QB/HY272010外觀白色粉狀或顆粒狀含量99.0%灼燒失量0.05%鐵0.001%異丙醇QB/H Y302010外觀透明液體，無機(jī)械雜質(zhì)水分0.20%含量99.5%小試驗(yàn)證合格工業(yè)乙酰乙酸乙酯QB/HY312010外觀無色透明或略帶微黃色含量99.0%水分0.20%密度20，g/cm31.0201.030小試驗(yàn)證合格左旋苯甘氨酸QB/HY322010外觀白色結(jié)晶性粉末比旋D20 -157.0°水分0.20%含量98.5%吸光度0.03【包裝規(guī)格】項(xiàng) 目質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)外 觀質(zhì)地均勻,無破損尺 寸長(zhǎng)a 950(±20)

29、mm 寬b 550(±10)mm寬c 內(nèi)折后的寬度455(±10)mm重 量170（±10）g【產(chǎn)品標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】產(chǎn)品標(biāo)簽（QB/HY28-2006）外觀質(zhì)地均勻，無破損；字跡端正清晰，無墨跡尺寸長(zhǎng)：230（±2）毫米，寬：120±2毫米粘度實(shí)驗(yàn)合格3 工藝過程3.1 崗位工藝與設(shè)備流程異丙醇加乙酰乙酸乙酯投料KB成品分離 回流、采出 降溫取樣D-酸一次母液烘干 3.2崗位化學(xué)反應(yīng)3.3 基本反應(yīng)過程及工藝控制： 按照真空泵標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程用真空系統(tǒng)將乙酰乙酸乙酯抽到高位槽，開啟異丙醇打料泵向罐內(nèi)打入異丙醇，攪拌條件下加入KA、D-酸，利用蒸汽系統(tǒng)

30、升溫，加入乙酰乙酸乙酯，加入完畢繼續(xù)回流至規(guī)定時(shí)間，降溫至規(guī)定溫度，離心分離。固體濕料在雙錐干燥器中干燥并稱量包裝入庫(kù)。3.5 崗位定員：23人。3.6 投料順序異丙醇 KA D-酸 乙酰乙酸乙酯3.7 反應(yīng)過程工藝控制3.7.1 投料：將KA、D-酸投入異丙醇中攪拌升溫至70-80后完全溶解后，加入乙酰乙酸乙酯。迅速升溫至回流?；亓?保溫 過濾 降溫：降溫至30±5。3.7.2 離心分離：將物料分離1分鐘后，分別用異丙醇將物料沖洗兩次，再甩干，約12-15分鐘。3.7.2.1 一次母液處理原理是：在常壓下將母液蒸餾，蒸出的異丙醇再經(jīng)過精餾回收利用，母液經(jīng)過濃縮后降溫，離心分離后得到

31、二次結(jié)晶。3.7.2.2 二次母液處理原理同一次母液，回收異丙醇。3.7.2.3 殘夜交環(huán)保處理。4 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)4.1 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)原材料名稱單位單耗定額苯甘氨酸kg/kg0.525乙酯kg/kg0.490氫氧化鉀kg/kg0.216異丙醇kg/kg0.180環(huán)己烷kg/kg0.0174.2 動(dòng)力消耗指標(biāo)水 0.49 Kg/Kg 電 0.85 Kg/Kg汽 17.2 Kg/Kg5 物料平衡收率計(jì)算5.1 生產(chǎn)過程收率計(jì)算：左旋對(duì)羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽重量收率：要求190-191%（對(duì)左旋苯甘氨酸） 產(chǎn)出鄧鹽干重- ×100%投入左旋苯甘氨酸重量合格范圍190% ±3%5.2 包裝崗位

32、物料平衡計(jì)算公式內(nèi)包品重+余料重+地角粉量+取樣量- ×100%包裝前物料重 合格范圍：98%100%5.3 包材平衡計(jì)算公式使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)-×100% 內(nèi)包材領(lǐng)用數(shù)合格范圍：100%1 產(chǎn)品說明【產(chǎn)品名稱】 對(duì)羥基苯甘氨酸（簡(jiǎn)稱DLPA）【英文名】 2P-HYDROXY PHENYLGGLYCINE 【結(jié)構(gòu)式】 【分子量及分子式】 分子式C8H9O3N，分子量167 【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)目外購(gòu)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)自產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)外觀類白色（見實(shí)物）類白色（見實(shí)物）Q/HY Z04-2010干燥失重20%25%含量92%95%【性狀】 白色或類白色結(jié)晶性粉末, (c=1mol/LHCL)【用途】 合成DPA的原料。2 原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、崗位定員【原料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】名 稱項(xiàng) 目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乙醛酸QB/HY012010（抽檢項(xiàng)，每換一個(gè)新的