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1、cyclinB1的過表達(dá)與腫瘤的發(fā)生研討進(jìn)展 生科四班:生科四班:made by fianmade by fian腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議G2/M期細(xì)胞周期調(diào)控期細(xì)胞周期調(diào)控cyclinB1的表達(dá)及腫瘤發(fā)生的表達(dá)及腫瘤發(fā)生cyclinB1的的RNAi研討與抗腫瘤研討與抗腫瘤一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議1:原癌基因與抑癌基因:原癌基因與抑癌基因 的激活與失活的積累的激活與失活的積累2:端粒酶的重新激活:端粒酶的重新激活3:非整倍性的發(fā)生:非整倍性的發(fā)生4:抗凋亡基因的過表達(dá):抗凋亡基因的過表達(dá)目前最被廣泛接受的腫瘤目前最被廣泛接受的腫瘤發(fā)生分子機(jī)制,是一個(gè)多發(fā)
2、生分子機(jī)制,是一個(gè)多步驟的過程,這其中就包步驟的過程,這其中就包擴(kuò)了細(xì)胞周期調(diào)控基因的擴(kuò)了細(xì)胞周期調(diào)控基因的變異。通常一個(gè)基因位點(diǎn)變異。通常一個(gè)基因位點(diǎn)突變不會(huì)引起癌癥,突變不會(huì)引起癌癥,5-65-6個(gè)個(gè)基因的變異,才干賦予癌基因的變異,才干賦予癌細(xì)胞一切的特征細(xì)胞一切的特征1:原癌基因與抑癌基因:原癌基因與抑癌基因 的失活與激活的積累的失活與激活的積累2:端粒酶的重新激活:端粒酶的重新激活3:非整倍性的發(fā)生:非整倍性的發(fā)生4:抗凋亡基因的過表達(dá):抗凋亡基因的過表達(dá)許多癌細(xì)胞的無限增許多癌細(xì)胞的無限增殖才干是端粒酶賦予殖才干是端粒酶賦予的,癌細(xì)胞中端粒酶的,癌細(xì)胞中端粒酶活性較高,是正常細(xì)活性
3、較高,是正常細(xì)胞端粒酶活性重新激胞端粒酶活性重新激活的結(jié)果活的結(jié)果一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議1:原癌基因與抑癌基因:原癌基因與抑癌基因 的失活與激活的積累的失活與激活的積累2:端粒酶的重新激活:端粒酶的重新激活3:非整倍性的發(fā)生:非整倍性的發(fā)生4:抗凋亡基因的過表達(dá):抗凋亡基因的過表達(dá)癌細(xì)胞的發(fā)生與細(xì)胞的癌細(xì)胞的發(fā)生與細(xì)胞的染色體非整倍性變異密染色體非整倍性變異密切相關(guān),如研討發(fā)現(xiàn)膀切相關(guān),如研討發(fā)現(xiàn)膀胱癌的發(fā)生與胱癌的發(fā)生與3 3、7 7、17 17號(hào)染色體非整倍體改動(dòng)號(hào)染色體非整倍體改動(dòng)及及9 9號(hào)染色體號(hào)染色體P16P16位點(diǎn)缺失位點(diǎn)缺失有關(guān)有關(guān)一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制
4、爭(zhēng)議一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議1:原癌基因與抑癌基因:原癌基因與抑癌基因 的失活與激活的積累的失活與激活的積累2:端粒酶的重新激活:端粒酶的重新激活3:非整倍性的發(fā)生:非整倍性的發(fā)生4:抗凋亡基因的過表達(dá):抗凋亡基因的過表達(dá)抗凋亡因子在調(diào)理其表達(dá)抗凋亡因子在調(diào)理其表達(dá)的信號(hào)傳導(dǎo)通路中的任何的信號(hào)傳導(dǎo)通路中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)調(diào)理紊亂,一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)調(diào)理紊亂,都會(huì)導(dǎo)致包括腫瘤在內(nèi)人都會(huì)導(dǎo)致包括腫瘤在內(nèi)人類一些疾病的發(fā)生類一些疾病的發(fā)生一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議一:腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議G2/M期細(xì)胞周期調(diào)控期細(xì)胞周期調(diào)控cyclinB1過表達(dá)及腫瘤發(fā)生過表達(dá)及腫瘤發(fā)
5、生cyclinB1的的RNAi研討與抗腫瘤研討與抗腫瘤二:二:cyclinB1與細(xì)胞周期調(diào)控與細(xì)胞周期調(diào)控MPFCDK:周期蛋白依賴性激酶CyclinB:周期蛋白B催化催化亞基亞基調(diào)理調(diào)理亞基亞基cyclinB在在CDK激酶活性調(diào)理中的作用激酶活性調(diào)理中的作用CDKconcentration二:二:cyclinB1與細(xì)胞周期調(diào)控與細(xì)胞周期調(diào)控二:二:cyclinB1與細(xì)胞周期調(diào)控與細(xì)胞周期調(diào)控MPF導(dǎo)致導(dǎo)致一系列磷一系列磷酸化活動(dòng)酸化活動(dòng)1 1:微管結(jié)合蛋白磷酸化,促使細(xì):微管結(jié)合蛋白磷酸化,促使細(xì) 胞骨架重排,構(gòu)成紡錘體胞骨架重排,構(gòu)成紡錘體2 2:促進(jìn)核纖層蛋白磷酸化,促使:促進(jìn)核纖層蛋白
6、磷酸化,促使 核膜崩解核膜崩解3 3:促進(jìn)核仁組織者的結(jié)合蛋白磷:促進(jìn)核仁組織者的結(jié)合蛋白磷 酸化,從而使核仁解體酸化,從而使核仁解體4 4:促使:促使H1H1組蛋白兩臂上的一些位組蛋白兩臂上的一些位 點(diǎn)磷酸化,引發(fā)染色質(zhì)凝集點(diǎn)磷酸化,引發(fā)染色質(zhì)凝集5 5:促使姐妹染色單體分別酶過磷:促使姐妹染色單體分別酶過磷 酸化,抑制后期的開場(chǎng)酸化,抑制后期的開場(chǎng)腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議G2/M期細(xì)胞周期調(diào)控期細(xì)胞周期調(diào)控cyclinB1過表達(dá)及腫瘤發(fā)生過表達(dá)及腫瘤發(fā)生cyclinB1的的RNAi研討與抗腫瘤研討與抗腫瘤三:三:cyclinB1的表達(dá)及腫瘤發(fā)生的表達(dá)及腫瘤發(fā)生1:Cycli
7、n的過的過 表達(dá)及腫瘤表達(dá)及腫瘤 的發(fā)生的發(fā)生2:Cyclin的非的非 時(shí)相表達(dá)及時(shí)相表達(dá)及 腫瘤的發(fā)生腫瘤的發(fā)生1 1:研討發(fā)現(xiàn),在癌細(xì)胞中:研討發(fā)現(xiàn),在癌細(xì)胞中cyclinBcyclinB 的表達(dá)含量明顯高出正常細(xì)胞的表達(dá)含量明顯高出正常細(xì)胞2 2:在:在cyclinBcyclinB表達(dá)含量較高的癌癥表達(dá)含量較高的癌癥 病例中,放射治療復(fù)發(fā)的概率病例中,放射治療復(fù)發(fā)的概率 明顯高出明顯高出cyclincyclin表達(dá)較低的對(duì)表達(dá)較低的對(duì) 照組患者照組患者3 3:cyclinBcyclinB的表達(dá)量可以作為部分的表達(dá)量可以作為部分 放療轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性的衡量指放療轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性的衡量指 標(biāo)標(biāo)1
8、:Cyclin的過的過 表達(dá)及腫瘤表達(dá)及腫瘤 的發(fā)生的發(fā)生2:Cyclin的非的非 時(shí)相表達(dá)及時(shí)相表達(dá)及 腫瘤的發(fā)生腫瘤的發(fā)生三:三:cyclinB1的表達(dá)及腫瘤發(fā)生的表達(dá)及腫瘤發(fā)生1:Cyclin的過的過 表達(dá)及腫瘤表達(dá)及腫瘤 的發(fā)生的發(fā)生2:Cyclin的非的非 時(shí)相表達(dá)及時(shí)相表達(dá)及 腫瘤的發(fā)生腫瘤的發(fā)生1 1:普通以為,:普通以為,cyclinBcyclinB出如今出如今S S期期 在在G2/MG2/M時(shí)期到達(dá)峰值,在時(shí)期到達(dá)峰值,在MM期期 晚期迅速被降解晚期迅速被降解2 2:在體外研討的癌細(xì)胞及某些:在體外研討的癌細(xì)胞及某些 病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞中,均在病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞中,均在G1G1期期 發(fā)現(xiàn)
9、了非時(shí)相表達(dá)的發(fā)現(xiàn)了非時(shí)相表達(dá)的cyclinBcyclinB3 3:cyclinBcyclinB的非時(shí)相表達(dá)可以做的非時(shí)相表達(dá)可以做 為癌癥預(yù)測(cè)的目的為癌癥預(yù)測(cè)的目的三:三:cyclinB1的表達(dá)及腫瘤發(fā)生的表達(dá)及腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議腫瘤發(fā)生分子機(jī)制爭(zhēng)議G2/M期細(xì)胞周期調(diào)控期細(xì)胞周期調(diào)控cyclinB1過表達(dá)及腫瘤發(fā)生過表達(dá)及腫瘤發(fā)生cyclinB1的的RNAi研討與抗腫瘤研討與抗腫瘤四:四:cyclinB1的的RNAi研討與抗腫瘤研討與抗腫瘤1:治療癌癥的:治療癌癥的 研討方向研討方向2:周期蛋白:周期蛋白B 與癌癥治療與癌癥治療20192019年年 美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研討院美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研討院1 1:細(xì)胞的增殖與周期調(diào)控:細(xì)胞的增殖與周期調(diào)控2 2:細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)3 3:DNADNA的損傷及修復(fù)的損傷及修復(fù)4 4:細(xì)胞凋亡:細(xì)胞凋亡5 5:細(xì)胞衰老:細(xì)胞衰老四:四:cyclinB1的的RNAi研討與抗腫瘤研討與抗腫瘤1:治療癌癥的:治療癌癥的 研討方向研討方向2:周期蛋白:周期蛋白B 與癌癥治療與癌癥治療1 1:在細(xì)胞周期的進(jìn)程中,:在細(xì)胞周期的進(jìn)程中,cyclinBcyclinB 的的mRNAmR
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