抗原、抗體基本概念

1、抗原、抗體基本概念作者:日期:、抗原、抗體的概念及抗原抗體的關(guān)系（一）抗原（Ant igen）凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，并能與抗體發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)稱(chēng)為抗原。物質(zhì)所具有的這種特性稱(chēng)為抗原性（An tig e nici t y）。 （二）抗體是機(jī)體受抗原刺激后，在體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生反應(yīng)的球蛋白，稱(chēng)免疫球蛋白（I mmunoglobulin , Ig）。含有免疫球蛋白的血清稱(chēng)免疫血清。（三）抗原與抗體的關(guān)系抗原是引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要外因，決定免疫反應(yīng)的特異性，機(jī)體與抗原物質(zhì)的斗爭(zhēng)過(guò)程中為加速循環(huán)和排除抗原而產(chǎn)生的抗體、致敏淋巴細(xì)胞等物質(zhì)，是機(jī)體排除異體物質(zhì)的保護(hù)性反應(yīng)。沒(méi)有抗原的

2、刺激，機(jī)體不能產(chǎn)生抗體；沒(méi)有抗原物質(zhì)，也無(wú)法檢測(cè)抗體的存在；利用抗體可以檢測(cè)抗原物質(zhì)。 二、抗原的性質(zhì)及種類(lèi) （一）抗原的性質(zhì)1 .異種異體物質(zhì) 機(jī)體能對(duì)進(jìn)入體內(nèi)的異種、異體的大分子物質(zhì)產(chǎn)生抗體，該物質(zhì)與機(jī)體的種類(lèi)關(guān)系愈遠(yuǎn) ，其抗原性就愈強(qiáng)，機(jī)體的免疫反應(yīng)也更強(qiáng)。例如鴨血清蛋白對(duì)雞的免疫原性較弱，而對(duì)家兔則能引起較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。同種異體物質(zhì)也可具有抗原性 ，同種不同個(gè)體之間，同一類(lèi)型的細(xì)胞和組織，其抗原性也有差異，例如人的紅 細(xì)胞有ABO血型抗原及 Rh型抗原。人類(lèi)白細(xì)胞和其它組織的細(xì)胞膜上也具有組織相容性復(fù)合物的抗原物質(zhì)（ManHi s t o c omp atibilitycomplex,

3、 MHC）。自身抗原：機(jī)體對(duì)本身所具有的物質(zhì)不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但在某些條件下，使機(jī)體某種物質(zhì)、細(xì)胞或組織成分具有抗原性時(shí)，也可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。此具有抗原性的自身物質(zhì)稱(chēng)自身抗原（ Au t oan t ig e n）,所產(chǎn)生的抗體 稱(chēng)為自身抗體（A utoant ibody）。如自身組織變性，機(jī)體組織或細(xì)胞在各種理化因素作用下，引起化學(xué)組成的分子排列和構(gòu)型改變，形成新的抗原決定簇，例如服用安替比林、匹拉米洞等藥所致白細(xì)胞減少，就是由于所服用藥物改變了白細(xì)胞的一部分表面化學(xué)結(jié)構(gòu)，形成新的抗原決定簇，激活免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞抗體（自身抗體），導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥。在外傷、感染和炎癥時(shí)，可能使隱蔽性

4、抗原如精子、甲狀腺球蛋白等釋放，引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。并非異物都是抗原，例如砂塵和一些非生物性高分子聚合物，僅能激發(fā)細(xì)胞吞噬反應(yīng)而不能使機(jī)體產(chǎn)生抗體或 致敏淋巴細(xì)胞。2 .大分子膠體凡具有抗原性的物質(zhì)，分子愈大，抗原性愈強(qiáng)（如細(xì)菌、蛋白質(zhì)）。一般認(rèn)為抗原分子量愈大，其表面積相應(yīng)較大，接觸免疫細(xì)胞機(jī)會(huì)增多，在體內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，不易排除，因而對(duì)機(jī)體刺激作用也強(qiáng)。一般具有免疫原性的物質(zhì)，其分子量常在1 0 00 0以上。對(duì)于蛋白質(zhì)組成的抗原，其分子量小于5 0 001 0 000免疫原性很弱或完全沒(méi)有。但某些低分子量多肽、如胰島素（分子量5734 ），升血糖激素（分子量3 8 00），血管緊張素（分

5、子量103 1）,對(duì)某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還是具有一定的免疫原性。分子量小的物質(zhì)團(tuán)聚成的多聚體或吸附于其它膠體（載體）表面，形成大分子表面結(jié)構(gòu)時(shí)，如和蛋白質(zhì)結(jié)合，即具有大分子膠體特性，可使小分子物質(zhì)獲得或增強(qiáng)抗原性，如細(xì)菌的多糖成分、青霉素等化學(xué)藥物。3.抗原的特異性各種抗原物質(zhì)的化學(xué)組成雖然很復(fù)雜，但能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體并與抗體反應(yīng)相結(jié)合的化學(xué)組成，僅僅是抗原物質(zhì)表面的一些具有活性的化學(xué)基因-化學(xué)結(jié)構(gòu)及空間構(gòu)型，稱(chēng)為抗原物質(zhì)決定簇（基） （Ant 1 genicd e term i nant）。各種抗原物質(zhì)各有其特異的抗原決定簇，但不同的抗原物質(zhì)常含有共同的抗原成分，稱(chēng)為類(lèi)屬抗原。在分類(lèi)上相近的種類(lèi)之間

6、白同一類(lèi)蛋白質(zhì)抗原，可表現(xiàn)出類(lèi)屬抗原關(guān)系。多種物質(zhì)結(jié)構(gòu)的相似性，決定這些物質(zhì)抗原上的類(lèi)屬關(guān)系，而分子結(jié)構(gòu)的差異性，決定各種物質(zhì)的抗原特異性?？乖奶禺愋允桥R床診斷、預(yù)防、治療的基礎(chǔ)。各種特異診斷抗體的制備依靠特異性抗原物質(zhì)的獲得；在不易獲得特異性抗原的條件下，可利用類(lèi)屬抗原代替。但在鑒別抗原時(shí)，應(yīng)注意區(qū)分類(lèi)屬抗原，以免誤診。一般認(rèn)為，環(huán)狀構(gòu)型要比直線(xiàn)排列的分子免疫原性強(qiáng)，聚合狀態(tài)的比單體強(qiáng)。具有大分子量的異物，無(wú)論具有何種構(gòu)型，基本上具有免疫原性。但明膠和核酸免疫原性很弱或無(wú)。免疫原的抗原決定簇是否暴露 ，抗原決定簇之間的距離是否適當(dāng)，對(duì)于免疫原性強(qiáng)弱亦有很大影響。凡暴露的抗原決定簇白數(shù)目多，

7、間距大，免疫原性也就較強(qiáng)。能與抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)，稱(chēng)為抗原的結(jié)合價(jià)。簡(jiǎn)單 的半抗原一般只能與一個(gè)抗體分子結(jié)合，是單價(jià)抗原。根據(jù)抗原分子大小推算， 有100個(gè)氨基酸的多肽，約有1420個(gè)不重疊的抗原決定簇，即有1 4 20個(gè)抗原結(jié)合價(jià)。（二）抗原的種類(lèi)醫(yī)學(xué)上常見(jiàn)的抗原物質(zhì)，種類(lèi)很多，如病原微生物及其代謝產(chǎn)物（毒素，異種動(dòng)物血清（各種抗毒素，免疫血清的來(lái)源），同種血型抗原，同種異體皮膚，器官等組織抗原，自身組織抗原，腫瘤細(xì)胞抗原。具有抗原性的各種化學(xué)成分 有蛋白質(zhì)、脂蛋白、多糖體、脂多糖、糖蛋白、多肽以及核蛋白等，這些抗原物質(zhì)均可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或細(xì)胞免 疫反應(yīng)。根據(jù)引起抗體產(chǎn)生的特點(diǎn)

8、，抗原可分為完全抗原和不完全抗原兩大種類(lèi)。1 .完全抗原完全抗原是指能在機(jī)體內(nèi)引起抗體形成（免疫原性），并可與其抗體特異性結(jié)合（反應(yīng)原性）的物質(zhì)。如細(xì)菌、蛋白質(zhì)等。2 .不完全抗原或稱(chēng)半抗原（hapten）在體內(nèi)單獨(dú)存在時(shí)不引起抗體產(chǎn)生，當(dāng)其與蛋白質(zhì)或膠體顆粒結(jié)合后， 則可引起抗體形成。半抗原可與其特異性抗體結(jié)合。如細(xì)菌的多糖和類(lèi)脂質(zhì)等。在半抗原與蛋白質(zhì)結(jié)合物中，一般是蛋白質(zhì)使結(jié)合物具有抗原性，而半抗原則決定結(jié)合物的抗原特異性。例如 ，以半抗原”與蛋白質(zhì) A結(jié)合免疫動(dòng)物，產(chǎn) 生抗半抗原a的抗體，不僅可以和結(jié)合在蛋白質(zhì)A上的a抗原結(jié)合，也可以和結(jié)合在蛋白質(zhì)B上的a抗原結(jié)合。三、抗體的性質(zhì)和種類(lèi)

9、（一）抗體的一般性質(zhì)抗體是免疫球蛋白（I m m u n oglobuli n , I g ）。人類(lèi)免疫球蛋白有五類(lèi)，即 Ig G、I gA、 I gM、IgD 及 I g E。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：1 9 6 3年R. R. P orter對(duì)I g G的化學(xué)結(jié)構(gòu)提出一個(gè)模式圖（圖 1）,后經(jīng)證實(shí)，這種 結(jié)構(gòu)模式圖也適用于其它幾類(lèi)Ig。即各種Ig都具有與IgG化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的基本結(jié)構(gòu)。穩(wěn)定區(qū)可變區(qū)Fnb段（抗原結(jié)含部位）圖1 IgG的基本結(jié)構(gòu)與分區(qū)IgG分子由4條對(duì)稱(chēng)的多肽 鏈，用二硫鍵以共價(jià)和非共價(jià)鍵聯(lián)結(jié)組成。其中兩條長(zhǎng)鏈（由420-45 0個(gè)氨基酸組成）稱(chēng)為重鏈（Heavy Chain,簡(jiǎn)稱(chēng)

10、H鏈）；兩條短鏈（由21 2-21 4個(gè)氨基酸組成）,稱(chēng)輕鏈（Light Chain,簡(jiǎn)稱(chēng)L鏈）。 重鏈占IgG分子的2/3,輕鏈占1 /3。這個(gè)四鏈結(jié)構(gòu)是各類(lèi)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)，可用通式L2H 2表示，L 2H2稱(chēng)為一個(gè)單體，IgG、IgD和IgE都是單體，而分泌性IgA含兩個(gè)單體，IgM含有5年單體。L鏈根據(jù)抗原體的不同 分為k （Kapa）型和入（L ambda）型，又可分為若干個(gè)亞型。多肽鏈的竣基端稱(chēng)為C末端，氨基端稱(chēng)N末端。多肽鏈的N末端包括L鏈的1/2和H鏈的1 /4 ,氨基酸順序隨免疫白抗原不同而異，稱(chēng)為可變區(qū)（V a r iable re g i on, V區(qū)）。多肽鏈的羥基

11、端包括L鏈1/2與H鏈的3 /4，氨基酸順序排列比較穩(wěn)定，稱(chēng)為穩(wěn)定區(qū)（Const ant reg i on, C區(qū)）。免疫球蛋白結(jié)合抗原的不同特異性，決定于L鏈和H鏈的V區(qū)氨基酸的種類(lèi)和順序的不同，而免疫球蛋白結(jié)合補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞等生物活性，則與H鏈的C區(qū)有關(guān)。免疫球蛋白的主要生物活性是：與抗原的特異性結(jié)合，活化補(bǔ)體，與細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞結(jié)合和抗體的選擇性傳遞等。（二）抗原性和分類(lèi)特征免疫球蛋白都是大分子的物質(zhì)，抗原性較復(fù)雜。輕鏈和重鏈，可變區(qū)和穩(wěn)定區(qū)，由于分子結(jié)構(gòu)的差異，各具有不同的特異性抗原。一般根據(jù)重鏈的抗原性分類(lèi)，根據(jù)輕鏈的抗原性分型。1 .重鏈的

12、抗原性人體內(nèi)的五類(lèi)Ig之間的區(qū)別就在于其各自重鏈的氨基酸組成和抗原性不同。用小寫(xiě)希臘字 丫 (Gam ma)、a(Alpha)、(Mu)、6 ( Del t a )、e (E psi 1 o n),分別表示 Ig G 、IgA、 IgM、I g D 與 I g E的兩條重鏈。根據(jù)對(duì)重鏈穩(wěn)定區(qū)抗原性的進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)I g G 、I g A與IgM三類(lèi)Ig,還可再區(qū)別分不同的亞類(lèi)。 如IgG有 4 個(gè)亞類(lèi)(IgG1、IgG 2、 IgG3與IgG4)、IgGA、 IgM 也可分為兩個(gè)亞類(lèi) (IgA1、IgA 2 ; I g M1、IgM2 )。重鏈的可變區(qū)(V)也有抗原性，這是因?yàn)閺?N端起名有

13、20個(gè)氨基酸的排列順序不同。據(jù)此 ，可將I g (主要是 丫、8與科)分為4個(gè)亞組 (V H I、 VH n、V Hm與VHIV)。2 .輕鏈的抗原性 根據(jù)輕鏈穩(wěn)定區(qū) (CL)氨基酸的組成與排列順序不同 ，可將五類(lèi)Ig的輕鏈分為兩個(gè)抗原性， 即k(Kappa)型與入(Lam b da)型。每一抗體分子中兩條對(duì)稱(chēng)的輕鏈總是同型的，不是 k型便是入型。由于所有 Ig 的k型和入型輕鏈皆相同，即有共同的抗原性，因此在血清學(xué)上可出現(xiàn)交叉反應(yīng)。此外，各種Ig的抗原性還表現(xiàn)在：同種 (I s otype)專(zhuān)一性；同種異型(Al 1 otype)專(zhuān)一性；個(gè)體型(Id o t yp e ) 專(zhuān)一性。用木瓜酶(

14、Papain)將IgG分子從重鏈的第 2 1 9位氨基酸外切斷，得到3個(gè)片段。兩個(gè)相同的叫 Fab ( Fr ag ment antige n bin ding),由一條完整的輕鏈和一條不完整的重鏈所組成。Fab片段中的重鏈部分稱(chēng)為Fb片段。另一個(gè)是Fc(F r a gment Cr y s t a 1 ligable),由連結(jié)重鏈的二硫鍵 C端側(cè)的兩條不完整的重鏈所組成。聯(lián)結(jié)F ab和 F c段(即CH1與CH2間的狹窄區(qū))稱(chēng)為絞鏈區(qū)(Hinge reg i o n)。用胃蛋白酶(Pep sin)將IgG分子從重鏈 間的二硫鍵的C端側(cè)切斷，得到了一段較大的片段F (ab) 2,剩余的重鏈部分

15、稱(chēng) Fe '片段(圖2)。Fab和F (a b )2片段均有抗體活性；而Fc與F c'段則不同，前者具有抗原性，后者因可繼續(xù)被胃蛋白酶水解為若干小片段，因此其抗原性消失。圖2 IgG分子的酶解片段(三)抗體的種類(lèi)抗體種類(lèi)很多，可分以下幾種:1 .根據(jù)獲得抗體的不同分類(lèi)(1)免疫抗體：患傳染病后或經(jīng)人工注射疫苗后產(chǎn)生的抗體；或是用已知抗原免疫動(dòng)物產(chǎn)生的抗體；或是用單克隆抗體技術(shù)制備的抗體；近年還可用基因工程制備抗體。(2)天然抗體：是指未患傳染病也未注射疫苗而在體內(nèi)出現(xiàn)的抗體。(3)自身抗體：是機(jī)體對(duì)自身組織成分產(chǎn)生的抗體。2 .根據(jù)抗原與抗體在試管內(nèi)是否出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的反應(yīng)進(jìn)行分

16、類(lèi)(1 )安全抗體：此抗體能與抗原結(jié)合，在一定條件下出現(xiàn)可見(jiàn)的抗原抗體反應(yīng)。(2)不完全抗體：此抗體能與相應(yīng)的抗原結(jié)合，在一定條件下不出現(xiàn)可見(jiàn)的抗原抗體反應(yīng)。完全抗體具有完全的Ig分子結(jié)構(gòu)，經(jīng)酶水解后的片段 Fab或F(ab)2,可表現(xiàn)出不完全抗體的作用。不完全抗體與抗原結(jié)合后，抗原表面便具有抗體球蛋白的特性，如與抗球蛋白抗體作用后，則出現(xiàn)可見(jiàn)的反應(yīng)。(四)抗原與抗體的反應(yīng)抗原與抗體的反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為免疫學(xué)反應(yīng)。 在體內(nèi)進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)稱(chēng)為免疫反應(yīng)， 在體外進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng) 稱(chēng)為血清學(xué)反應(yīng)。由于抗原的物理性狀不同 ，參加反應(yīng)的因素不同(有的有補(bǔ)體或吞噬細(xì)胞參加)，因此在抗體與抗原反應(yīng)時(shí)，可表現(xiàn)出

17、各種形式的反應(yīng)。，抗原抗體1 .抗原與抗體的結(jié)合是高度特異性的結(jié)合抗原與抗體的結(jié)合是二者分子表面物理化學(xué)吸附現(xiàn)象復(fù)合物在一定的條件下可以解離。2 .一個(gè)抗體分子有兩個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)（稱(chēng)兩價(jià)）在一個(gè)抗原分子上則可有許多個(gè)結(jié)合點(diǎn)（稱(chēng)為多價(jià)）。抗原與抗體分子的結(jié)合，不受兩者數(shù)量比例的限制，但如需要出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的反應(yīng)，則抗原與抗體的量需保持一定比例。在抗原或 抗體過(guò)量的條件下，不能聚合成大顆粒，因此不能出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的反應(yīng)。3 .主要的血清學(xué)反應(yīng)有 3個(gè)類(lèi)型即凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、和有補(bǔ)體參加的各種血清學(xué)反應(yīng)。 四、抗體形成的機(jī)理（一）免疫反應(yīng)的形成機(jī)體在抗原物質(zhì)的刺激下產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的過(guò)程，大體上可分為

18、3個(gè)階段。1 .致敏階段（加工處理抗原階段）當(dāng)顆粒性抗原初次進(jìn)入人體內(nèi)時(shí)，首先被巨噬細(xì)胞吞噬（可溶性抗原可直接被T淋巴細(xì)胞吞飲，多糖與鞭毛抗原物質(zhì)可直接作用于B淋巴細(xì)胞）。通過(guò)巨噬細(xì)胞漿內(nèi)溶酶體酶的作用，把抗原物質(zhì)消化降解，而保留其抗原決定簇（特異性抗原成分）。經(jīng)過(guò)加工處理的抗原分子結(jié)構(gòu)比原來(lái)的小，抗原性卻比原來(lái)的加強(qiáng)。當(dāng)處理過(guò)的抗原與巨噬細(xì)胞的RN A結(jié)合成為抗原-RNA復(fù)合物（抗原信息），就具有強(qiáng)烈吸引免疫活性細(xì)胞的彳用，能把抗原-RNA復(fù)合物傳遞給免疫活性細(xì)胞（Immun o l o gi c all y co mpetent cel l）,啟動(dòng)免疫反應(yīng)。2 .反應(yīng)階段（淋巴細(xì)胞分化增殖

19、階段）免疫活性細(xì)胞在受到抗原信息的刺激后，發(fā)生母細(xì)胞化，進(jìn)而大量增殖。由于抗原的性質(zhì)不同，刺激胸腺依賴(lài)淋巴細(xì)胞（Thymu s -depend ent 1 y mphocytes,簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞）分化成致敏淋巴細(xì)胞。 抗原信息刺激非胸腺依賴(lài)淋巴細(xì)胞（Th y m us i ndependent lymphoc y te s ）或稱(chēng)骨髓衍生細(xì)胞（Bone marro w derived 1 y m p hocy t es,簡(jiǎn)稱(chēng)B細(xì)胞）使分化成漿細(xì)胞。 在分化過(guò)程中小部成為 "記憶”細(xì)胞。由于"記憶” 細(xì)胞的存在，即使抗原在漿內(nèi)消失很久（數(shù)月至數(shù)年或更長(zhǎng)）以后，仍能與再度進(jìn)入體內(nèi)的

20、相應(yīng)抗原迅速引起較強(qiáng)的免疫反應(yīng)（回憶反應(yīng)）。3 .效應(yīng)階段（發(fā)生免疫反應(yīng)階段）當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞再次遇到相應(yīng)抗原的刺激后，能釋放出多種具有生物活性的物質(zhì)（淋巴因子），參與細(xì)胞免疫反應(yīng)；漿細(xì)胞可形成各種類(lèi)型的免疫球蛋白（抗體）,參與體液免疫反應(yīng)。從分子遺傳學(xué)角度來(lái)分析細(xì)胞DNA控制抗體形成的過(guò)程：抗原信息首先要影響到細(xì)胞DNA,再通過(guò)接受了抗原信息的DNA來(lái)控制抗體的合成。 從DN A分子對(duì)蛋白質(zhì)合成的現(xiàn)有知識(shí)來(lái)看，抗體球蛋白分子的合成可能有以下的方式：DNA對(duì)蛋白質(zhì)合成的控制是通過(guò)遺傳信息來(lái)完成的，DNA的遺傳信息就是 DNA分子中特定的相鄰核昔酸排列的順序，以DNA核甘酸排列順序?yàn)槟０?，按互補(bǔ)方

21、式形成的RNA（稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄），即mRNA （稱(chēng)信使R NA）,其堿基排列反映著模板 DNA信息，信使 RN A由胞核進(jìn)入胞漿，附著于核糖粒上。接受了 DNA信息的胞漿中的轉(zhuǎn)移 RNA （tRNA）,又稱(chēng)可溶性 RNA （sR NA）,在酶的作用下攜帶特定的氨基酸，以核糖粒上的 mRNA與模板，以三聯(lián)核甘酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的線(xiàn)形結(jié)構(gòu)順序，構(gòu)成氨基酸的排列順序，合成抗體球蛋白分子。（二）影響抗體產(chǎn)生的因素1 .抗原的質(zhì)與量不同性質(zhì)的抗原（抗原的物理狀態(tài)、生物狀態(tài)及毒力強(qiáng)弱）對(duì)機(jī)體刺激的強(qiáng)弱不一，表現(xiàn)為抗體形成速度的快慢不一，抗體持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短不一。有些抗原處于可溶性狀態(tài)其抗原性強(qiáng)，被吞噬細(xì)胞處理后抗原性差，

22、而另一些抗原則與此相反。一般初次菌體抗原刺激，25天出現(xiàn)抗體，初次類(lèi)毒素刺激，23周出現(xiàn)抗體。使用的抗原量不同，影響也不同，活菌（減毒株）用量少，死菌用理多，死菌用強(qiáng)毒性的抗體反應(yīng)好。在一定范圍內(nèi)，抗原增多，抗體反應(yīng)量增加，但抗原量過(guò)多，超過(guò)了一定限度，抗體反應(yīng)量受到抑制，這稱(chēng)為免疫麻痹（Immunologic par a lysis）。2 .機(jī)體方面（1）免疫途徑：免疫途徑不同，抗原在體內(nèi)滯留的時(shí)間不同，抗原接觸機(jī)體的免疫組織也不同?？乖隗w內(nèi)停 留時(shí)間久者，抗體反應(yīng)高。局部使用，僅引流抗原的局部淋巴結(jié)中產(chǎn)生抗體，粘膜表面使用，常在粘膜下淋巴細(xì)胞組織或細(xì)胞中形成抗體；靜脈內(nèi)注入抗原則引起廣泛

23、的產(chǎn)生抗體的組織反應(yīng)，但抗原中的毒性物質(zhì)?？梢饑?yán)重反應(yīng)。 靜脈內(nèi)注入抗原，只適用于急用動(dòng)物血清。（2）免疫次數(shù)及間隔：初次免疫，抗體出現(xiàn)慢、效價(jià)低、持續(xù)時(shí)間短，為建立基礎(chǔ)免疫，至少應(yīng)在一定間隔時(shí)間內(nèi)連 續(xù)的免疫2 3次,如死疫苗一般需間隔 71 0天，免疫3次。類(lèi)毒素免疫需間隔 4周，免疫兩次。一般免疫效果可保持 數(shù)月至1年。用動(dòng)物制造抗血清蛋白等抗體時(shí)，追加免疫注射，注射劑量、途徑、間隔均需嚴(yán)加注意，以免動(dòng)物發(fā)生過(guò) 敏反應(yīng)死亡。（3）機(jī)體處于發(fā)育的不同階段，免疫細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)不同。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料，可將免疫反應(yīng)分為3級(jí),在胚胎期及新生兒早期，抗原可使胚胎早期的免疫活性細(xì)胞全部消滅或部

24、分抑制，稱(chēng)為0級(jí)反應(yīng)；生產(chǎn)后的動(dòng)物不再對(duì)該同一抗原發(fā)生反應(yīng)，動(dòng)物形成免疫耐受（ Im m unolog i c tolerance）。出生后，抗原刺激則引起免疫活性細(xì)胞 增生，形成細(xì)胞免疫反應(yīng)，稱(chēng)為I級(jí)反應(yīng)。出生后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間才引起漿細(xì)胞增生，伴隨抗體形成，稱(chēng)為II級(jí)反應(yīng)。3 .佐劑(Adjuvan t s )的作用 增強(qiáng)免疫作用。佐劑伴隨抗原物質(zhì)注射機(jī)體，可增強(qiáng)抗原的作用， 佐劑可使弱抗原物質(zhì)成為有效的抗原。如明磯沉淀類(lèi)毒素可刺激免疫活性細(xì)胞增殖，可推遲抗原吸收排除，使抗原在體內(nèi)持續(xù)較久。油劑、結(jié)核菌、卡介菌、蠟質(zhì)等可廣泛地刺激吞噬細(xì)胞的吞噬作用，刺激不成熟的漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生較好的免疫效果。佐劑又稱(chēng)免疫增強(qiáng)劑，種類(lèi)很多，實(shí)驗(yàn)室常用福氏佐劑、明磯和氫氧化鋁等。明磯和氫氧化鋁的作用是吸附抗原，以延緩吸收，使抗原刺激得以持久；并刺激局部生成漿細(xì)胞，增加抗體生成。 福氏彳劑(Freund ' s adjuv nts