動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算

1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人之間的劑量如何作 “等效 ”換算的問(wèn)題。 分以下幾點(diǎn)來(lái)探 討這個(gè)問(wèn)題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算 第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較 第四、系數(shù)折算法的相對(duì)誤差 第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量間的換算 第七、不同給藥途徑間的劑量換算 第八、 LD50 與藥效學(xué)劑量間的換算 我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來(lái)源于兩條途徑： 一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用。有時(shí)沒(méi)有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的，但沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我

2、們就得進(jìn)行換算。這是 我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一 般參考數(shù)據(jù)是 LD50 。至于該選擇 LD50 的多少分之一來(lái)作為參考劑量，眾說(shuō)紛紜。這個(gè)我們?cè)倭眍} 討論。下面我來(lái)說(shuō)一說(shuō)用第一種方法進(jìn)行如何換算。 目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一 個(gè)表，列出了人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個(gè)表， 幾乎被藥理專(zhuān)業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。表如下所示： 請(qǐng)注意最后一行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。 試著換算一個(gè)。如：人的臨床劑量為 X

3、mg/kg , 換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量= X mg/kgX70kgX200g = X mg/kgX70kgX=X mg/kg. 這也就是說(shuō)，按單位體重的劑量來(lái)算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的倍。在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系 數(shù)，也就是表中以紅色所示的。 將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的， 就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的 相交的地方的折算系數(shù)， 將劑量乘以折算系數(shù)， 再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。 注意體重的 單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來(lái)的。依此類(lèi)推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。小鼠

4、的劑量= X mg/kgX70kgX20g= X mg/kgX70kgX=X mg/kg.豚鼠的劑量= X mg/kgX70kgX400g = X mg/kgX70kgX=X mg/kg.兔的劑量=X mg/kgX70kgX= X mg/kg.貓的劑量=X mg/kgX70kgX=X mg/kg.猴的劑量=X mg/kgX70kgX=X mg/kg.狗的劑量=X mg/kgx70kgx12kg = X mg/kg.注意，人的臨床劑量常會(huì)以xxmg/d 來(lái)表示，這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成xxmg/kg 才能以上式來(lái)折算。女口：某藥，成人每天服用 50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量= 50

5、mg/60kgx=kg.在這里，我們一般把成人的體重按 60kg 來(lái)算比較合理。盡管在這個(gè)表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為 70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來(lái)編制這樣一個(gè)簡(jiǎn)表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個(gè)方便。這樣，我們不 必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書(shū)，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫然無(wú)措了。見(jiàn)下表：關(guān)于這個(gè)表，我說(shuō)以下兩點(diǎn)：1.這個(gè)表雖然是以體重的比來(lái)計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按 體重來(lái)算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來(lái)算。這是誤解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體 表面積的關(guān)系折算過(guò)來(lái)了的。不信，你可以用體表面積的公式來(lái)算，結(jié)果是相差無(wú)幾的。如：一個(gè) 70kg 的人平均體表面積是 ,

6、一只 200g 大鼠的體表面積約 305cm2.我們來(lái)?yè)Q算一下。按體表面積來(lái)算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就 相當(dāng)于它們的劑量比。人：/ 70kg = 大鼠：305cm2/200g= 305X10-5/=大鼠劑量/人的劑量=大鼠比表面積/人比表面積=可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果幾乎相同。為什么說(shuō)要按體表面積來(lái)算才是準(zhǔn)確的呢起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以 了，后來(lái)發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而 得出的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱 卡、肝腎功能、血

7、藥濃度、血藥濃度 _時(shí)間曲線的曲線下面積（ AUC ） 、肌酐（ Cr）、 Cr 清除率、 血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比， 因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說(shuō)， 這是一種理想化的推論。 在目前沒(méi)有更好的、 也沒(méi)有更方便的換算方法的前提下， 我們可以把當(dāng)前這 種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家 Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類(lèi)的動(dòng)物每 kg 體重單位時(shí)間內(nèi)的 散熱量相差懸殊，但都如折算成每 m2 體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人 的每 m2 體表面積每 24 小時(shí)的散熱量都在 1000kCal 左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作

8、用時(shí)則習(xí) 慣于以 mg/kg 或 g/kg 等方式來(lái)計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問(wèn)題似乎 不大；但用于不同種類(lèi)動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無(wú)法完成實(shí)驗(yàn)。1958 年P(guān)inkle 氏報(bào)告 6-MP 等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量， 按 mg/kg 計(jì)算時(shí)差距甚大， 但如改 為按 mg/m2 體表面積計(jì)算， 就都非常接近。 此后， 按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受， 被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說(shuō)明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過(guò)折算系數(shù)后， 以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。2

9、.這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒(méi)有考慮到種屬差異的。 我們理想地認(rèn)為， 對(duì)任何藥物， 各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。 這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提。 例如： 犬無(wú)汗腺， 對(duì)發(fā)汗藥不敏感， 而對(duì)流涎藥比較敏感； 大鼠無(wú)膽囊， 對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感， 而犬貓則較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮。抗凝血藥（毒鼠強(qiáng)等）對(duì)小鼠特別敏感， 中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍； 抗膽堿類(lèi)藥物 （阿托品， 莨菪堿等） ，家兔有明顯耐受性 （黑 色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）

10、；同是嚙齒類(lèi)動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng) 物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對(duì) 胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。 大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苷類(lèi)不敏感， 而貓對(duì)強(qiáng)心苷類(lèi)則 很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C,故對(duì)缺乏維生素 C 不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素 C 及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用。如果 機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半?自己的摸索。 因此， 不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬。 當(dāng)然， 我們同樣反對(duì)毫無(wú)根據(jù)地亂設(shè)

11、劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置 10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg. 好像是方便自己配藥，而 不是根據(jù)科學(xué)的道理來(lái)設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物， 上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。下面我再介紹一下體型系數(shù)。 體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動(dòng)物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來(lái)的。不同的動(dòng)物有不同的 體型系數(shù)。不少動(dòng)物（包括人）的體型系數(shù)在 。體表面積=體型系數(shù)X體重 2/3在此附上一些常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體型系數(shù)表。下面我們來(lái)算一下，各種動(dòng)物之間的體表面積比。如：一個(gè) 70kg 的人

12、與一只 200g 的大鼠的體表面積。人的體表面積=汕 70）2/3=大鼠的體表面積=X2/3=體表面積比（大鼠/人）=再算體重為 20g 的小鼠的。小鼠的體表面積=X2/3=體表面積比（小鼠/人）=可以看出，這個(gè)計(jì)算結(jié)果與前面我們所說(shuō)的那個(gè)表基本是一致。 事實(shí)上，那個(gè)表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來(lái)的。 這個(gè)按體型系數(shù)計(jì)算體表面積的公式被稱(chēng)為 Mech 公式。 于 1879 年發(fā)表。這個(gè)公式的發(fā)表，可以說(shuō)，對(duì)于科學(xué)界起到了一個(gè)很好的推動(dòng)作用。也使得我們從 事藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的科研人員有了很好的借鑒。從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個(gè)表中所列出的折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以 信任后面我編制的那個(gè)

13、簡(jiǎn)表。因?yàn)椋@一切都是由體型公式計(jì)算得來(lái)的，也就是說(shuō)，是按體表面積來(lái) 計(jì)算等效劑量的。為什么說(shuō)，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量就不那么 準(zhǔn)了呢這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說(shuō)，70kg 的人對(duì) 200g 的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來(lái)源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來(lái)計(jì)算劑量的。體表面積=體型系數(shù)*（體重）2/3注意，體表面積是與體重的 2/3 次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說(shuō)，劑量是與體重成正比的，而 不是與體重的 2/3 次方。這就

14、是偏差的來(lái)源。我們下面就來(lái)一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為 X mg/kg ， 體重 70kg.體重為 150g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=X mg/kg , 150g 大鼠的總給藥量為：*X mg/kg = mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=*（）2/3=人的體表面積=體表面積比（大鼠/人）=/=180g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg 70= X mg/kg體重為 180g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=X mg/kg , 180g 大鼠的總給藥量為：*X mg/kg = X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)

15、=/=180g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg 70= X mg/kg 體重為 250g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=X mg/kg ,250g 大鼠的總給藥量為： * 按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=250g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg 70= X mg/kg體重為 300g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=X mg/kg , 300g 大鼠的總給藥量為：*按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=250g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg 70= X mg/kg體重為 350

16、g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=X mg/kg , 350g 大鼠的總給藥量為：*按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=250g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg 70= X mg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律那就是，當(dāng)大鼠體重小于 200g 時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??；而大 鼠體重大于 200g 時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要 偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)

17、果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來(lái)算。哪一種計(jì)算方法更方便呢當(dāng)然是按折算系數(shù)來(lái)計(jì)算。尤其是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)方面的戰(zhàn)友來(lái)說(shuō)。那么，二者的誤差有多大我們?cè)撛趺礃诱{(diào)整 下面我們就談一談兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問(wèn)題。 從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說(shuō)是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這 個(gè)公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的誤差。還有一種誤差是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí)， 由于稱(chēng)體重、 時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，那就不是我們?cè)谶@里要探討的問(wèn)題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺?lái)討論這個(gè)誤差問(wèn)題。設(shè)人的劑量為 U mg/kg, 體重為 70kg。設(shè)大鼠的體重為 X kg,按折算系數(shù)計(jì)算得出的 X

18、kg 大鼠的用藥量為 Y1 。則： Y1=U X=按實(shí)際體面表面計(jì)算得出的Xkg 大鼠的用藥量為 Y2。Y2=*(X)2/3/1.722 * U*70=(X)2/3X mg/kg = X mg/kgX mg/kg = X mg/kgX mg/kg = X mg/kg給藥這樣，我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式。函數(shù) Y1 是一個(gè)正比例函數(shù)，其值是與 X 成直線相關(guān)的。函數(shù) Y2 是一個(gè)指數(shù)函數(shù)，其值是隨 X 增大的，但不成直線。這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢很顯然，就是當(dāng) X =的時(shí)候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為時(shí)來(lái)計(jì)算的。根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)測(cè)到：當(dāng) X時(shí)，函數(shù) Y2 在 Y1 的上方，當(dāng) X

19、時(shí)，函數(shù) Y2 在 Y1 的下方。如下圖所示：我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠，其體重大多在 150350g 之間。常常選用的是 180220g 的大 鼠。如下圖矩形框所示。下面我們來(lái)計(jì)算誤差。這個(gè)誤差應(yīng)為相對(duì)誤差。令：按折算系數(shù)計(jì)算的劑量=A按實(shí)際體表面積計(jì)算的劑量=B相對(duì)誤差=(A B)/ BX100%=A/B-1很顯然，這個(gè)相對(duì)誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X時(shí)，誤差為負(fù)；當(dāng) X時(shí)，誤差為正。因 A=Y1=,B=Y2=(X)2/3這樣，我們就可以以 X 為自變量，以相對(duì)誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù) Y3。Y3=/(X)2/3-1=(X)1/3-1現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡(jiǎn)單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢 我們可

20、以這個(gè)來(lái)估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以 接愛(ài)的。從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在 200300g 時(shí)，誤差不到 20%.在 200g 以下，是負(fù)的誤差。體重( kg ) 相對(duì)誤差從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在 170230g 范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g 范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g 范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g 范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在18025

21、0g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過(guò)10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對(duì)誤差在 5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了那就是說(shuō)：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大， 其誤差是可以接受的。這個(gè)表的編制，就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá) 300g 以上，尤其是達(dá) 350g 以上的時(shí)候，我們可以選擇用實(shí)際體表面積來(lái)算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來(lái)很大的不便。那 么，如果我們真的一定要很?chē)?yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖?、?jiǎn)便地算出劑量 呢其

22、實(shí)很簡(jiǎn)單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來(lái)進(jìn)行修正。凡體重在 250300g 之間的，誤差按 10%計(jì)算。即：A B/ B =。我們可以直接按折算系數(shù)， 算出 A 的值。而 B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體表面積的值。易知：B =.那就是說(shuō)，在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在 300350g 之間的，誤差按 15%來(lái)算。B =。劑量為八點(diǎn)七折。凡體重在 350400g 之間的，誤差按 20%來(lái)算。B =凡體重在 400450g 之間的，誤差按 25%來(lái)算。B =凡體重在 450500g 之間的，誤差按 30%來(lái)算。B = 這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)

23、驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過(guò)一番爭(zhēng)論的。在此， 當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后， 就會(huì)有選擇依據(jù)了。 我們可以根據(jù)上面提到的誤差， 權(quán)衡一下用哪 一種方法。除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。 而那樣的偏差達(dá) 1 0%我想是很常見(jiàn)的。 而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來(lái)的劑量誤差在 15% 以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說(shuō)了這么多之后，我想說(shuō)的是： 不要把簡(jiǎn)單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來(lái)，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制 的簡(jiǎn)表，大家都可以非常方便的算出劑量來(lái)。-也就不必經(jīng)常來(lái)論壇里問(wèn)劑量了咯-多一句很笨笨

24、的話：有人會(huì)問(wèn)，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢在鼠和兔的呢這就很簡(jiǎn) 單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。 至此，我們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問(wèn)題，花大量的篇幅來(lái)講，其實(shí)目的只有一個(gè)：就是論證藥理 實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個(gè)等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來(lái)計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要 用實(shí)際體表面積來(lái)算，一則相差無(wú)幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有 了上述感受呢現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡(jiǎn)表了。很簡(jiǎn)單的幾個(gè)數(shù)字：小鼠： 倍大鼠：倍豚鼠：倍兔：倍 貓： 倍 猴：倍 狗：倍。

25、歡迎大家多多探討 ！本人意見(jiàn)僅供參考。又附：在此對(duì)那個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺(jué)得，此表中，人的體重設(shè)為 70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國(guó)人的平均體重是否能達(dá)到70kg 難道我們都能吃得這么好這恐怕不是太合理。如果設(shè)為 60kg 或 55kg，則能為大多數(shù)人接受。這樣一來(lái)，這個(gè)表就得進(jìn)行修正。如果為60kg ,則人的體表面積為左右。那么，這樣一來(lái)，折算系數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘 以=而表最右上端的人的體重改為 60kg.如此一來(lái)，我所編的那個(gè)簡(jiǎn)表就要修正了。按人體重 60kg 計(jì)算：這樣，計(jì)算各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的劑量的倍數(shù)時(shí)就是這樣了：實(shí)

26、驗(yàn)動(dòng)物用劑量=人的劑量* 60 *折算系數(shù)/動(dòng)物體重。而原有的計(jì)算方法為：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量=人的劑量*70*折算系數(shù)/動(dòng)物體重。這樣，相當(dāng)于簡(jiǎn)表中的數(shù)字都要乘以 60*70=結(jié)果如下：小鼠：倍 大鼠：倍 豚鼠：倍兔： 倍 貓： 倍 猴：倍 狗：倍。同理，按人體重 55kg 計(jì)算：簡(jiǎn)表中數(shù)字乘以 55* 70=小鼠：倍 大鼠：倍 豚鼠：倍兔： 倍 貓： 倍 猴：倍 狗：倍。同理，按人體重 50kg 計(jì)算，簡(jiǎn)表中數(shù)字乘以 50*70=小鼠： 倍 大鼠：倍 豚鼠：倍兔：倍 貓： 倍 猴：倍 狗：倍此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請(qǐng)與我交流。在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們通常要用到不同的給藥途徑。 而且，有

27、時(shí)候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大 以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較 合適呢或者，把靜脈的改成口服，又大概是多少呢這些問(wèn)題，許多實(shí)驗(yàn)書(shū)上并沒(méi)有定論。大多數(shù)是我們?cè)趯?shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來(lái)的。 下面我們就來(lái)談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題。說(shuō)到這個(gè)問(wèn)題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義，生物利用度是指藥物吸收的速 度和程度。 吸收的速度反反與藥物的達(dá)峰時(shí)間相關(guān)聯(lián)。 而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。 而 我們常常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度F =藥物吸收量/經(jīng)靜脈給藥的量，這就是絕

28、對(duì)生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對(duì)生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來(lái) 比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來(lái)衡量。 關(guān)于不同途徑給藥的問(wèn)題， 在不少的藥理及相關(guān)的 書(shū)上，有如下的敘述：以口服量為 100 時(shí)，皮下注射量為 3050,肌肉注射量為 2030,靜脈注射量為 25。這些是我們實(shí)驗(yàn)時(shí)所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以看出，人們常常把口服生物利 用度估計(jì)為 25左右。認(rèn)為肌注相當(dāng)于靜脈的80,皮下相當(dāng)于靜脈的 50。應(yīng)該說(shuō),這樣的估計(jì)是比較合理的。 口服一般生物利用度可有 3040,高者也可達(dá) 70,低者在 15以下。估計(jì)為 25, 有點(diǎn)偏于保守,本人傾

29、向于估計(jì)為30。除此之外,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,還有一種重要的給藥途徑,就是：腹腔注射。它可達(dá)到不錯(cuò)的效果,而又比靜注要簡(jiǎn)單方便,因此常常采用。除了有吸收不太規(guī)則 的缺點(diǎn)之外,其余方面很不錯(cuò)。而且吸收一般可達(dá)靜注的80 85。因此,我們可以將上述結(jié)果列于下：對(duì)此簡(jiǎn)表需要說(shuō)明的是：第一,給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn),但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。簡(jiǎn)表 中所示只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)?？赡芘c實(shí)際會(huì)有較大出入。第二,能夠不改給藥途徑時(shí),盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下,盡量不要改給藥途徑。一則 是各給藥組間要?jiǎng)┩瑢?duì)比；二是給藥途徑改后效果不好對(duì)比。 尤其是口服和靜注之間有時(shí)按上述折算 給藥時(shí),血藥

30、濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三,有時(shí)實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來(lái)說(shuō),較易實(shí)現(xiàn)相對(duì)準(zhǔn) 確。以上所述,僅供參考！歡迎大家和我交流附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問(wèn)題有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對(duì)燒傷的作用。一般 用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，我們只討論皮膚給藥的。 我個(gè)人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人 體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過(guò)，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此 藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢

31、也就是說(shuō)，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢 那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。那么，對(duì)于這樣一些在這個(gè)表中無(wú)法找到折算系數(shù)的動(dòng)物，我們?cè)鯓觼?lái)折算它們與人或其它動(dòng) 物的等效劑量呢對(duì)此，很多人會(huì)感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出 來(lái)。與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量折算相似，方法如下：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動(dòng)物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動(dòng)物的體型系數(shù)。通過(guò)查文獻(xiàn)我 們可以找到。LD50 與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算 面對(duì)一個(gè)全新的化合物，無(wú)任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑

32、量 我想，首先至少我們會(huì)做一個(gè)急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可以得到一個(gè) LD50 ，或者是最大 耐受量（ MTD ）。這可能成為我們選擇劑量的一個(gè)重要依據(jù)。那么，如何根據(jù) LD50 或 MTD 來(lái)選擇劑量呢要注意些什么問(wèn)題呢 下面我來(lái)跟大家探討一下。在不少的藥理書(shū)上，都是講測(cè)出藥物或化合物的 LD50 以后，取其 110，120，130 的 劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。對(duì)此，我們差不多也是這樣做的。只是有個(gè)預(yù)試過(guò)程。在預(yù)試中摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量 的設(shè)置似乎沒(méi)有一個(gè)定量的、理論的依據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸?lái)估計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢在此，我提出一個(gè)自己的想法。 我們知道，藥物是安全性和有效性并存

33、的。在達(dá)到很好的藥效的時(shí)候，可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。 我們既要控制毒性， 又要在這個(gè)基礎(chǔ)上盡量最大地發(fā)揮藥效。那么， 什么樣的情況下可以滿足這樣一個(gè)要求呢我覺(jué)得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時(shí)的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量，再往下以等 比遞減。如果要給一個(gè)定量的數(shù)字，我覺(jué)得取 LD5 比較好。就是說(shuō)，把引起 5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑 量定為藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來(lái)的問(wèn)題就是：尋找 LD50 與 LD5 之間的關(guān)系。 下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識(shí)來(lái)探討這個(gè)問(wèn)題。 為此，我們先來(lái)了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。 我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，

34、可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例， 也可能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例， 而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律： 濃度較小時(shí)， 增加濃度藥效增加不很明顯； 濃度中等時(shí)， 增加濃度藥效有較明顯地增加； 濃度較大時(shí)， 增加濃度藥效增加又不太明顯； 直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。 這就是所謂的 “量效關(guān)系 ”或 “濃度效應(yīng)關(guān)系 ”如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來(lái)描述這樣一種 “濃度效應(yīng)關(guān)系 ”呢 早已有人對(duì)此進(jìn)行了研究。其中比較為大家所公認(rèn)的是由提出的一個(gè)方程 : E=ECs50+ Cs這就是著名的 Hill 方程。式中， Emax 表示藥物的最大效應(yīng)； EC50 表示達(dá)到 50的 Emax 時(shí)的藥物的濃度； C 表示藥物 的濃度；上

35、標(biāo) S是表示濃度效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來(lái)進(jìn)行一 些應(yīng)用。對(duì)于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑 理來(lái)代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以 LD50 代替 EC50，以 LD 代替 C,則得：E=LDs50+ LDs 很顯然，在毒理實(shí)驗(yàn)中， Emax 就是死亡率為 100時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地， LD5 則為死亡率為 5時(shí)的效應(yīng)； LD1 則為死亡率為 1時(shí)的效應(yīng)； LD50 則為死亡率 為 50時(shí)的效應(yīng)。我想對(duì)此大家應(yīng)無(wú)異議。如此，我們來(lái)看，當(dāng)劑量為 LD5 時(shí)， LD5 與 LD50 之

36、間的關(guān)系如何呢E5=5Emax =LDs50+ LD5s得：= LD5s/LDs50+ LD5s化簡(jiǎn)，得： LD5s= LDs50S 是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢(shì)的程度的參數(shù)。當(dāng) S6 時(shí)，藥效是隨血藥濃度呈突進(jìn)式的；而當(dāng) S 介于二者之間時(shí)，藥效是呈過(guò)渡式的。很多藥物的 S 值在 2 以下，一部分在 25 之間，大于 6 的極少。也就是說(shuō)，大多數(shù)藥物的效應(yīng) 隨血藥濃度增加是漸進(jìn)式的，或近于漸進(jìn)式的。那么，根據(jù)以上的計(jì)算結(jié)果，我們是否可以初步地得到一個(gè)結(jié)論呢那就是說(shuō)， 當(dāng)我們知道一個(gè)化合物的 LD50 以后， 我們可以得到一點(diǎn)關(guān)于它的 LD5 或 LD1 的信 息。我們希望在做藥效學(xué)實(shí)

37、驗(yàn)時(shí)，動(dòng)物的死亡率不要超過(guò)5，最好不要超過(guò) 1。也就是說(shuō)，藥效學(xué)的最高劑量是否可以估計(jì)為 LD5 或者 LD1 呢我覺(jué)得是可以的。而且，我更趨向于保守地估計(jì)。那就設(shè)為1吧。劑量就給到 LD1 的樣子。同理，雖然我們知道有些藥物的 S 值是大于 2 的，這樣量效曲線比較陡，算出來(lái)的 LD1 與LD50 接近了許多，但為保守起見(jiàn)，我們?nèi)匀”容^小的劑量作為藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)劑量。color=red 這樣我們就得到了藥效學(xué)劑量的一個(gè)最保守的估算值：大約取LD50 的 1100。但，不可否認(rèn)的是，這是一個(gè)相當(dāng)保守的估計(jì)。如果藥物的S 值是大于 2 的，則這個(gè)劑量可能要高好幾倍。因此，藥效學(xué)的劑量高的可以取到

38、LD50 的 110，甚至 15。因此，這些是需要我們?nèi)ッ鞯摹Ｒ驗(yàn)椋吘苟纠矸磻?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同，其量效 關(guān)系的變化規(guī)律可能不一樣。 我們通常給的劑量大概是 LD50 的 150120 之間。 /color 在新藥 研究指南中，并沒(méi)有規(guī)定劑量取 LD50 的多少分之一。而是給出了一些基本的原則。只要遵循了這些 原則就可以了。 長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)中規(guī)定低劑量不能有毒性反應(yīng)， 中劑量有輕微毒性反應(yīng)， 高劑量要有一定的 毒性反應(yīng)。是否可以考慮將 LD50 的 1100 作為長(zhǎng)毒試驗(yàn)的低劑量我覺(jué)得上式有一定的參考意義。對(duì)化學(xué)合成藥而言， 劑量在 100mg/kg 以上就是相當(dāng)大的劑量了。 多數(shù)藥效學(xué)實(shí)

39、驗(yàn)的劑量在 10 100mg/kg 。甚至在 10mg/kg 以下。如果 LD50 超過(guò) 5g/kg ，那樣化合物的毒性就是相當(dāng)?shù)土?。?duì)于中草藥而言，可能很多時(shí)候測(cè)不到LD50 ，而是用最大耐受量來(lái)表示。在 MTD 時(shí)，還沒(méi)有出現(xiàn)一只動(dòng)物死亡。那可以這樣說(shuō)，此藥的 LD1 肯定是比這個(gè) MTD 要大的。因此，從理論來(lái)上說(shuō)， 藥效學(xué)的最高劑量可=1/19X LDs50同樣地 , LD1s =1/99X LDs50如果 如果 如果 如果 如果 如果S=1,S=2,S=3,S=4,S=5,S=6,則則則則則則LD5LD5LD5LD5LD5LD5大約為大約為大約為大約為大約為大約為L(zhǎng)D50LD50LD50LD50LD50LD50的 1/20; LD1 則為 LD50 的 1/100. 的;LD1 的; LD1 的; LD1 的; LD1 的; LD1則 為則 為則 為則 為則為L(zhǎng)D50LD50LD50LD50LD50的 .的 .的 .的 .的.以達(dá)到 MTD 。當(dāng)然，這個(gè)思維的出發(fā)點(diǎn)是，在這個(gè)劑量點(diǎn)基本上還沒(méi)有動(dòng)物出 現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。但不能忽略的一點(diǎn)是，沒(méi)有死亡不能就推定沒(méi)有毒性。因此，實(shí)際操作中