藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案

1、藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案5 / 131、簡(jiǎn)述新制劑、新技術(shù)進(jìn)展情況。（ 1 ）固體藥物的超微粉碎納米技術(shù)；（ 3 ）振動(dòng)噴射法制備微粒、微丸；（ 5 ）超聲技術(shù)在透皮控釋系統(tǒng)應(yīng)用；（ 7 ）離子交換術(shù)；（ 9 ）結(jié)腸定位釋放系統(tǒng)；（ 10）腦給藥系統(tǒng)中一些新方法：通過(guò)鼻腔向腦輸送藥物； 腦內(nèi)植入；2）微粒表面包衣裝置；4）核技術(shù)在藥物制劑上的應(yīng)用；6）激光在口服滲透泵技術(shù)應(yīng)用；（8）y攝線(xiàn)技術(shù)對(duì)藥物制劑的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)研究;藥物與谷氨酸結(jié)合使之透過(guò)血腦屏障；（ 11）脈沖自動(dòng)調(diào)控式給藥技術(shù);（ 12）多肽與蛋白質(zhì)給藥系統(tǒng)等其它技術(shù)。2、為使我國(guó)大型輸液劑的質(zhì)量趕上國(guó)外先進(jìn)水平，宜在哪些方面改進(jìn)？（1

2、）貯罐和藥液調(diào)配罐的結(jié)構(gòu)和裝置需要改進(jìn)以符合GMP要求。（ 2 ）滅菌柜應(yīng)具有熱水噴淋，可逐步升溫，多點(diǎn)測(cè)溫，電腦控溫，配有優(yōu)質(zhì)熱傳感器。（ 3）制定輸液瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 按內(nèi)貯液要求制成不同類(lèi)型的輸液瓶， 并制定科學(xué)的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)試方 法。（ 4 ）提高灌裝機(jī)的性能。國(guó)外灌裝機(jī)型號(hào)多，比較先進(jìn)，計(jì)量方法有容量法、活塞法和電子控制，配有特殊抽真空一充氮裝置及管道清洗無(wú)菌裝置，一般與加塞、加蓋聯(lián)動(dòng)。5 ）過(guò)濾用微孔濾膜與國(guó)外相比質(zhì)量差，需提高。（ 6 ）需制定科學(xué)的輸液劑質(zhì)量管理指標(biāo)。3、簡(jiǎn)述現(xiàn)代藥物釋放系統(tǒng)的分類(lèi)。（ 1 ）普通釋藥系統(tǒng) , 如片劑、膠囊、注射劑等;（ 2 ）緩釋和控釋給藥系統(tǒng)，

3、包括口服給藥、經(jīng)皮給藥、局部注射等;（ 3 ）靶向給藥系統(tǒng)，如脂質(zhì)體、微球、微囊等;（ 4 ）脈沖自動(dòng)調(diào)控式給藥系統(tǒng)。4、簡(jiǎn)述靶向肺囊泡制劑的特點(diǎn)。這種用非離子表面活性劑與膽固醇形成單層或多層和新型囊泡靶向給藥系統(tǒng)，從體內(nèi)靶向性考慮，靜脈注射27呵 的微粒易被毛細(xì)血管網(wǎng)攝取，積集于肝、脾和肺臟；由于肺毛細(xì)血管極豐富，內(nèi)皮 表面積很大，另肺對(duì)兩親性物質(zhì)有較強(qiáng)的親和力， 兩親性物質(zhì)能很好地進(jìn)入肺臟， 但流出較緩慢。 非離 子型表面活性劑和膽固醇是兩親性物質(zhì)，作為載體材料，有明顯的靶向性。藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案5、簡(jiǎn)述化學(xué)交聯(lián)法制備疫苗控釋制劑的研究進(jìn)展。按反應(yīng)的步驟，此法分為一步交聯(lián)法和二步交聯(lián)法。

4、(1 )將白蛋白一抗原一戊二醛一磷酸緩沖液構(gòu)成的水相，孚L化于玉米油一石油醚一脫水山梨醇油酸酯構(gòu)成的油相，攪拌1h使交聯(lián)，以石油醚洗滌，真空干燥，可制得抗原的白蛋白微球。此為一步交聯(lián)法。 溫度、pH值和戊二醛含量等是此法的關(guān)鍵。( 2 )二步交聯(lián)法是先制備空白微球，并在微球表面接上活性基團(tuán)，再將抗原連接于活性基團(tuán)上。后者可使抗原的穩(wěn)定性免受不利影響。 交聯(lián)法將抗原交聯(lián)于載體上， 可使抗原釋放極慢或根本不釋放， 或使 抗原失活。6、簡(jiǎn)述生物芯片在新藥的開(kāi)發(fā)與組分篩選中的應(yīng)用。( 1 )利用這一技術(shù)可大規(guī)模的篩選藥效組分，從而縮短新藥的研究與開(kāi)發(fā)進(jìn)程。( 2)藥物的篩選要求平行，快速，基因芯片的高

5、通量，多參數(shù)方式有較大的優(yōu)越性。以化合物處理細(xì) 胞后， 特定基因群的表達(dá)方式變?yōu)榘袠?biāo)的篩選， 其原理是經(jīng)藥物處理后表達(dá)明顯變化的基因往往是與發(fā) 病過(guò)程及藥物作用途徑密切相關(guān)，很可能是藥物作用的靶點(diǎn)。7、簡(jiǎn)述阿司匹林劑型研究的新進(jìn)展。 為了減少阿司匹林的副作用，提高療效，擴(kuò)大使用范圍，國(guó)內(nèi)外已研制的新劑型有：( 1 )阿司匹林注射劑。 如阿司匹林與堿性氨基酸制成可溶性鹽類(lèi)， 供靜脈注射用的阿司匹林賴(lài)氨酸鹽， 及供肌肉注射用的阿司匹林精氨酸鹽， 注射用劑型作用迅速， 可避免口服阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激， 尤 宜用于兒童。( 2 )阿司匹林鋅。( 3 )阿司匹林緩釋劑，如膠囊劑(內(nèi)裝包衣小丸)、混合材

6、料骨架片、親水凝膠骨架片等。8 、簡(jiǎn)述中藥新劑型、新技術(shù)的研究。我國(guó)的中醫(yī)藥事業(yè)正面臨前所未有的發(fā)展機(jī)遇， 國(guó)內(nèi)藥劑研究人員注意吸收現(xiàn)代藥劑學(xué)的技術(shù)和方 法，并將其應(yīng)用到中藥制劑的制備和生產(chǎn)中去。開(kāi)發(fā)新劑型，如固體分散技術(shù)、環(huán)糊精包合技術(shù)、 微型包囊技術(shù)等，其中熔融法制備蘇冰滴丸、 香連滴丸、復(fù)方丹參滴丸等研究都是成功的范例。一些有效成分明確， 有一定藥物動(dòng)力學(xué)研究基礎(chǔ)的藥物， 可進(jìn)行中藥控釋制劑的研究， 如草珊瑚含 片可進(jìn)行粘膜片或口膠制劑研究，外敷的各種膏藥可應(yīng)用現(xiàn)代高分子材料制成透皮性能好、撕貼方便、 皮膚刺激性小、易于清洗、外觀(guān)美觀(guān)、便于攜帶的皮膚貼劑(俗稱(chēng)巴布劑)；利用定時(shí)脈沖釋放技

7、術(shù)，研究晚間服用凌晨釋放的救心丸制劑。 有效成分的萃取和分離技術(shù)，如超聲萃取、逆流萃取、超臨界萃取、膜分離技術(shù)、等；特殊成分的分離技術(shù)，如固體分散技術(shù)、環(huán)糊精包合技術(shù)等；專(zhuān)門(mén)的工藝技術(shù)如超濾技術(shù)、噴霧干燥、微波滅菌干燥、微粉化等。藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案9、簡(jiǎn)述我國(guó)目前研究中藥新藥的途徑，及近年來(lái)新制劑研究概況。我國(guó)目前研究中藥新藥的途徑：（ 1 ）選擇傳統(tǒng)古方進(jìn)行研究。（ 2 ）發(fā)掘祖?zhèn)髅胤交蛎嗅t(yī)的經(jīng)驗(yàn)方。（ 3 ）篩選臨床中醫(yī)師療效確切、毒副作用輕微的方劑。（ 4 ）改變劑型或改變給藥途徑。（ 5 ）研究成方或單味藥，通過(guò)“去粗取精，去偽存真”以獲取毒性小、藥效顯著的復(fù)方制劑或單體新 藥，繼

8、而發(fā)展為系列劑型。近些年來(lái)，在發(fā)揚(yáng)原湯劑特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，研制了一些制劑，如中藥合劑、噴 霧干燥粉劑、口服液等劑型。10、簡(jiǎn)述環(huán)糊精包合物在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景。（ 1 ）防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)，提高中藥制劑的穩(wěn)定性；（ 2 ）改善有效成分的溶解性，提高制劑的溶出速率和生物利用度；（ 3 ）使中藥揮發(fā)油粉末化，便于制劑制備； （ 4 ）掩蓋藥物的不良?xì)馕叮诨颊叻?；?5 ）降低藥物的刺激性，減少藥物不良反應(yīng)； （ 6 ）用于有效成分的分離和含量測(cè)定。11、何謂口服時(shí)間控制釋藥系統(tǒng)？有何治療學(xué)意義？口服時(shí)間控制釋藥系統(tǒng)就是根據(jù)人體的這些生物節(jié)律變化特點(diǎn)， 按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋藥 的一種

9、新型給藥系統(tǒng)?？诜r(shí)間控制釋放制劑的治療學(xué)意義：（1）在特定時(shí)間釋放出特定的劑量，以產(chǎn)生與病癥晝夜節(jié)律相適應(yīng)的藥效。（ 2）時(shí)間控制釋放制劑為受晝夜節(jié)律影響的藥物提供了合適的劑型。（3）時(shí)間控制釋放制劑可制成時(shí)間依賴(lài)型的結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)。12、簡(jiǎn)述胰島素鼻腔給藥系統(tǒng)作用機(jī)理。（1）由于鼻腔粘膜中動(dòng)靜脈和毛細(xì)淋巴管分布十分豐富， 鼻腔呼吸區(qū)細(xì)胞表面具有大量微小絨毛， 鼻腔 粘膜穿透性較高， 而酶相對(duì)較少， 對(duì)蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的分解作用比胃腸道粘膜為低， 因而有利于藥物的吸 收并直接進(jìn)入體內(nèi)血液循環(huán)。胰島素不用促進(jìn)劑經(jīng)鼻腔給藥生物利用度小于1%，用葡萄糖膽酸酯作吸收促進(jìn)劑，其生物利用度可提高到10%-

10、 30%將胰島素制成淀粉微球，達(dá)峰時(shí)間為8分鐘，3040分鐘后，血糖分別下降 40%和 60%，維持時(shí)間 4 小時(shí)，生物利用度為 30%。（2）不因藥物濃度過(guò)度波動(dòng)而引起全身系統(tǒng)的副作用，使用方便安全有效；（3 ）藥物裝置體積小，可以制成便攜式裝置。當(dāng)離子導(dǎo)入儀與生物傳感器配合使用時(shí)，根據(jù)“生物反饋 控制”釋藥原理設(shè)計(jì)釋藥裝置，即可發(fā)展成為以病人自體信號(hào)調(diào)節(jié)給藥速度的最新型控制給藥系統(tǒng)。藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案13、簡(jiǎn)述增加高蛋白質(zhì)藥物生物利用度的方法。（ 1 ）藥物進(jìn)行化學(xué)修飾，或制成前體藥物；（ 2）應(yīng)用吸收促進(jìn)劑；（ 3 ）使用酶抑制劑； （ 4 ）皮膚給藥采用離子電滲法。14、簡(jiǎn)述表面活性

11、劑的復(fù)配。表面活性劑相互間與其他化合物的配合使用稱(chēng)為復(fù)配， 在表面活性劑的增溶應(yīng)用中， 如果能夠選擇 適宜的配伍，可以大大增加增溶能力，減少表面活性劑用量?？刹捎茫海?1 ）鹽的配伍； （ 2）有機(jī)添加劑； （ 3）水溶性高分子；（ 4 ）表面活性劑混合體系；同系物混合體； 非離子表面活性劑與離子表面活性劑混合體系；陽(yáng)離子表面活性劑與陰離子表面活性劑混合體系。15、簡(jiǎn)述片劑的彈性復(fù)原。固體顆粒被壓縮時(shí)， 既發(fā)生塑性變形， 有又有一定程度的彈性變形， 因此在壓成的片劑內(nèi)聚集有一 定的彈性?xún)?nèi)應(yīng)力，其方向與壓縮力相反。當(dāng)外力接觸后，彈性?xún)?nèi)應(yīng)力趨向松弛和恢復(fù)顆粒的原來(lái)形狀， 使片劑體積增大（一般約增大

12、2% 10%），所以當(dāng)片劑由模孔中推出后，一般不能再放入?？字?，片劑的這一現(xiàn)象稱(chēng)為彈性復(fù)原。16、簡(jiǎn)述新藥開(kāi)發(fā)的新思路。今后的藥物將不再是為全體人群設(shè)計(jì)的，或很少設(shè)計(jì)成這樣。而是根據(jù)不同個(gè)體制造不同的藥物， 為個(gè)體服務(wù)，形成個(gè)體化治療。建立個(gè)體基因庫(kù)，選擇適當(dāng)?shù)乃幬飳?duì)相應(yīng)疾病基因相關(guān)的酶、蛋白質(zhì)、 RNA 治療，從而使藥物靶向性、適應(yīng)癥、對(duì)應(yīng)人群更具針對(duì)性。17、何謂小分子無(wú)機(jī)藥物凝膠劑？小分子無(wú)機(jī)藥物凝膠劑是由分散的藥物膠體小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中， 具有觸變性， 屬兩相 分散的系統(tǒng)，也稱(chēng)混懸凝膠劑。18、簡(jiǎn)述復(fù)方丹參滴丸具備的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。（ 1 ）制備工藝先進(jìn)：利用固體分散原理制備滴丸劑

13、，改善了制劑的溶出速度、生物利用度；避免了藥 物的水解和氧化，提高了穩(wěn)定性；在液態(tài)下操作，無(wú)粉塵污染，不受藥物的晶型、粗細(xì)以及操作偏差的 影響，使質(zhì)量得到保證。（ 2 ）質(zhì)量控制手段先進(jìn)：對(duì)制劑中主要有效成分丹參素、三七皂苷以及冰片建立了定性、定量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而使制劑的質(zhì)量得以準(zhǔn)確控制。（ 3 ）藥理研究深入：藥理和臨床研究也比較深入，對(duì)該制劑進(jìn)行了改善心腦血管血液循環(huán)、抑制脂質(zhì) 過(guò)氧化和抗氧化損傷、降低全血粘度和總膽固醇等項(xiàng)研究；（ 4 ）療效確切：復(fù)方丹參滴丸具有速效、高效、微量化、多途徑給藥等特點(diǎn)，而且集預(yù)防、治療、急 救于一體。藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案19、簡(jiǎn)述何為脈沖式給藥系統(tǒng)。肝炎、破

14、傷風(fēng)、 白喉等疾病所用的疫苗均至少要接種三次才能達(dá)到免疫效果， 但由于種種原因全世 界 80% 的人不能完成三次免疫接種，為了提高免疫接種的覆蓋率，方便使用，研制了脈沖式給藥系統(tǒng)。如破傷風(fēng)疫苗制成脈沖式控釋微球制劑，一次注射可在114天、12月與912月內(nèi)分三次脈沖釋放，達(dá)到全程免疫的目的。20、簡(jiǎn)述開(kāi)發(fā)新的緩釋、控釋制劑時(shí)應(yīng)具備的條件。（1）該制劑能否提高治療值、能否有效治療需要的釋藥速度、釋藥時(shí)間及釋藥部位或靶位。（ 2） 該制劑如何達(dá)到以上要求。是否經(jīng)過(guò)優(yōu)化選擇，經(jīng)過(guò)藥效學(xué)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)。（ 3） 該制劑選擇的劑型和技術(shù)是否對(duì)上述特征合適。21 、簡(jiǎn)述口服緩釋、控釋制劑對(duì)藥物的新選擇。（

15、1 ）首過(guò)作用強(qiáng)的藥物中已有不少被研制成緩釋及控釋制劑，過(guò)去認(rèn)為這些藥物在胃腸道緩慢釋放及吸收可能使之在肝臟的代謝增加，但相對(duì)生物利用度存在問(wèn)題的研究報(bào)道并不多。（ 2）半衰期長(zhǎng)的藥物制成緩釋制劑藥物可以減輕副作用。（ 3）半衰期很短的藥物在研制成緩釋片或緩釋膠囊時(shí)常因劑量過(guò)大的而造成服用不便，而緩釋顆粒劑干懸劑等可以解決這一問(wèn)題。22、簡(jiǎn)述飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化。結(jié)合目前中藥飲片實(shí)際情況，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以從藥效成分、 毒性成分或指標(biāo)性成分的含量測(cè)定、浸出物測(cè)定、雜質(zhì)檢查、水分測(cè)定、灰分測(cè)定、重金屬測(cè)定及衛(wèi)生學(xué)檢查等方面加以控制。結(jié)合指紋圖譜 實(shí)驗(yàn)方法建立各飲片的指紋圖譜，科學(xué)規(guī)范地建立飲片的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，

16、 逐步實(shí)現(xiàn)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，保證臨床用藥安全和有效。23、簡(jiǎn)述中藥注射劑指紋圖譜的檢測(cè)包括哪些內(nèi)容。（ 1 ）名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、拉丁名、來(lái)源；（ 2）供試品和參照物的制備方法；（ 3 ）供試品和參照物的檢測(cè)方法；（ 4）指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)。24、簡(jiǎn)述注射劑用中藥材指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)書(shū)寫(xiě)格式。（ 1 ）中藥材的名稱(chēng)、來(lái)源； （ 2）供試品的制備；（ 3）對(duì)照品溶液或內(nèi)標(biāo)物溶液的制備；（ 4）測(cè)定方法（包括儀器、試劑、測(cè)定條件和測(cè)定方法） ；（ 5 ）指紋圖譜及各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)；（ 6 ）起草說(shuō)明。藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案25、何謂綠色藥材？綠色中藥材是指無(wú)工業(yè)“三廢”污染， 產(chǎn)地符合綠色中藥材的生態(tài)環(huán)境標(biāo)

17、準(zhǔn)（包括加工地的大氣和 水的質(zhì)量），有毒（非藥用成份） 、有害重金屬、農(nóng)藥殘留量和菌檢等各項(xiàng)指標(biāo)均符合綠色中藥材的一、 二極標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格依照綠色中藥材栽培和操作規(guī)程生產(chǎn)出的中藥材。26、簡(jiǎn)述不宜口服中藥的給藥途徑研究進(jìn)展。中藥中含眾多有毒的藥材，如砒霜、輕粉、蟾酥等，因毒性較大，口服對(duì)人體損害較大，長(zhǎng)期被歐 美等國(guó)家排斥， 影響了中藥制劑進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)， 很大程度上限制了中藥及中成藥的發(fā)展進(jìn)步。 經(jīng)長(zhǎng)期研 究及臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)： 靜脈注射可減少藥物的毒副作用， 如砒霜制成的抗癌注射劑可有效治療白血病。 因 此，加大對(duì)中藥劑型的改革是件迫在眉睫的任務(wù)。27、簡(jiǎn)述今后我國(guó)藥劑學(xué)發(fā)展的方向。我國(guó)藥劑學(xué)將在以

18、下幾個(gè)方面取得較大發(fā)展：（ 1 ）新型藥物載體系統(tǒng)的構(gòu)建和功能研究。 如治療基因的靶向傳導(dǎo)系統(tǒng)、 靶向給藥系統(tǒng)特別是靶向前 體藥物、透皮給藥系統(tǒng)特別是應(yīng)答式給藥系統(tǒng)、粘膜給藥系統(tǒng)、口服生物粘附給藥系統(tǒng)、控釋給藥系統(tǒng) 等新型給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。（ 2 ）藥物釋放的理論和新型給藥系統(tǒng)體內(nèi)代謝動(dòng)力模型理論的研究， 特別是靶向給藥系統(tǒng)藥物代謝動(dòng) 力學(xué)模型的研究。（ 3 ）現(xiàn)代制劑新技術(shù)、 新工藝和新輔料的應(yīng)用研究。 如片劑包薄膜衣工藝技術(shù)、 新型透皮吸收促進(jìn)劑、 抗吸濕性強(qiáng)的填充劑、生物粘附劑等的研究。（ 4 ）中藥制劑的現(xiàn)代化研究， 如中藥液體制劑的純化和穩(wěn)定化、 中藥固體制劑降低吸濕性強(qiáng)

19、的理論和 方法、中藥制劑體內(nèi)代謝規(guī)律和評(píng)價(jià)、中藥新型給藥系統(tǒng)等的研究。28、簡(jiǎn)述我國(guó)生物制劑的發(fā)展方向。在原有基礎(chǔ)上， 對(duì)我國(guó)自主發(fā)現(xiàn)的新基因進(jìn)行系統(tǒng)性的功能和開(kāi)發(fā)研究將成為我國(guó)生物技術(shù)領(lǐng)域知 識(shí)創(chuàng)新和技術(shù)創(chuàng)新的新生長(zhǎng)點(diǎn)。 我國(guó)在這一領(lǐng)域應(yīng)以功能基因研究為主， 以基因組藥物開(kāi)發(fā)為目標(biāo)， 從 我國(guó)自主克隆的人類(lèi)基因和公共數(shù)據(jù)庫(kù)的人類(lèi)基因中尋找新藥，開(kāi)發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因組藥 物。29、簡(jiǎn)述中藥復(fù)方制劑的研究發(fā)展方向。對(duì)原材料的質(zhì)量、有效成分、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效毒理、劑型等方面進(jìn)行多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)，開(kāi)發(fā)具備 三效（高效、長(zhǎng)效、速效） 、三?。▌┝?、毒性、副作用） 、三便（貯存、攜帶、服用方便

20、）特點(diǎn)的新型 中藥復(fù)方制劑。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效毒理、臨床驗(yàn)證等環(huán)節(jié)及生產(chǎn)、儲(chǔ)藏、銷(xiāo)售的過(guò)程中盡可能與國(guó)際標(biāo) 準(zhǔn)（GLP、GCP、GMP）接軌，為中藥復(fù)方早日進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)打好基礎(chǔ)。30、簡(jiǎn)述何為納米粒載體。一種屬于納米級(jí)微觀(guān)范疇的亞微粒藥物載體輸送系統(tǒng)。 將藥物包封于亞微粒中， 可以調(diào)節(jié)釋藥速度、 增加生物膜的透過(guò)性、改變載體內(nèi)的分布、提高生物利用度等，從而提高藥物療效、減少毒副作用。31、紫杉醇固態(tài)脂質(zhì)納米粒的制備。( 1)將紫杉醇、卵磷脂和硬脂酸溶于丙酮形成有機(jī)相，將Pluronic F-68 溶于水中形成水相；(2) 水相在75C水浴中將有機(jī)相加熱到相同溫度后加入到不斷攪拌的水相中；(3)

21、攪拌至丙酮揮發(fā)殆盡，硬脂酸因丙酮揮發(fā)而形成微小顆粒沉淀，75C溫度下成細(xì)小液滴，并被表面活性劑所穩(wěn)定，成穩(wěn)定的微乳體系。硬脂酸在水中溶解度很小，藥物大部在硬脂酸中，形成紫杉醇的硬脂酸溶液；(4) 將體系分散到冰水浴中，初乳的溫度急劇下降，微乳凝固成固態(tài)的硬脂酸納米粒紫杉醇被包封在 納米粒中。32、簡(jiǎn)述時(shí)間控制釋放技術(shù)在定位釋放制劑應(yīng)用中是如何實(shí)現(xiàn)結(jié)腸靶向給藥的。定位釋放制劑的重要目標(biāo)之一是結(jié)腸靶向給藥。 研究表明制劑在小腸中的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間受劑型或食物攝取與 否的影響不大，一般在 3 ± 1h。而且個(gè)體間胃腸道 pH值相似。這兩個(gè)特點(diǎn)是時(shí)間依賴(lài)性定位釋放制劑 的基礎(chǔ)。利用胃到小腸 pH值變

22、化作定時(shí)釋放開(kāi)始的指針，時(shí)間控制制劑將時(shí)間間隔定為與制劑在小腸 中運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間一致的 3h,就可以實(shí)現(xiàn)結(jié)腸靶向給藥。33、簡(jiǎn)述時(shí)間控制釋放技術(shù)在定位釋放制劑中的應(yīng)用途徑。時(shí)間控制釋放技術(shù)在定位釋放上主要有兩個(gè)途徑， 一是在普通時(shí)間控制釋放制劑外再包以腸溶衣， 可以 用于腸溶材料包衣的時(shí)間控制釋放制劑不僅包括time clock 等包衣制劑，還包括了定時(shí)脈沖塞技術(shù)，經(jīng)過(guò)腸溶包衣后，將時(shí)間控制制劑設(shè)計(jì)為接觸腸液后34h釋放藥物，藥物就能準(zhǔn)確地向結(jié)腸傳遞。二是以腸溶性包衣材料本身作為時(shí)間控制制劑的外層包衣材料，通過(guò)調(diào)節(jié)腸溶材料的用量、 比例可以實(shí)現(xiàn)定位釋放。34、簡(jiǎn)述核醫(yī)學(xué)技術(shù)在藥物開(kāi)發(fā)研究中的應(yīng)用原理

23、。核醫(yī)學(xué)技術(shù)即用于醫(yī)學(xué)中的核素示蹤技術(shù)， 包括放射性核素示蹤技術(shù)和穩(wěn)定性核素示蹤技術(shù)。 核素示蹤 技術(shù)主要用于藥物濃度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，也可用于藥物藥效的評(píng)價(jià)。核醫(yī)學(xué)技術(shù)用于藥物研究， 最重要的是標(biāo)記藥物的制備，所用的標(biāo)記方法分為同位素標(biāo)記法和非同位素標(biāo)記法。35、何謂電致孔法透皮給藥？簡(jiǎn)述其優(yōu)點(diǎn)。電致孔法是采用瞬時(shí)的高電壓脈沖電場(chǎng)在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時(shí)的、可逆的親水性孔道而增加細(xì)胞及組織膜的滲透性的過(guò)程。電致孔法透皮給藥具有以下優(yōu)點(diǎn)：( 1 )電致孔法是采用瞬時(shí)高電壓脈沖，對(duì)皮膚無(wú)損傷，形成的孔道是暫時(shí)的和可逆的；( 2)電致孔法透皮給藥起效快，無(wú)離子導(dǎo)入法透皮給藥的滯后效應(yīng)；(

24、 3)電致孔法與離子導(dǎo)入法并用，可以提高離子導(dǎo)入法透皮給藥效率；( 4)電致孔法采用脈沖方式給藥，有利于實(shí)現(xiàn)生物大分子藥物的程序化給藥。7 / 13藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案36、簡(jiǎn)述影響電致孔法透皮給藥的因素。影響電致孔法透皮給藥的因素包括：電壓、脈沖數(shù)、脈沖時(shí)間、波形、單脈沖與雙脈沖、脈沖應(yīng)用 程序、藥物的理化性質(zhì)、電致孔法與其他方法的并用。37、簡(jiǎn)述近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)注射劑研究的主要內(nèi)容。（1）注射劑的研究和生產(chǎn)技術(shù)方面：包括注射劑的處方設(shè)計(jì)，溶媒，賦形劑與附加劑的選擇，新工藝 和新技術(shù)的研究，產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)，檢驗(yàn)技術(shù)的革新，容器與包裝設(shè)備的研究等。（ 2）在注射劑的工藝設(shè)備方面：有全自動(dòng)洗瓶滅菌

25、機(jī)，磁力控制自動(dòng)安瓿真空灌裝機(jī)，層流式高效空氣濾過(guò)凈化器，全自動(dòng)蒸汽高壓，滅菌設(shè)備，以及輻射滅菌，靜電濾過(guò)滅菌設(shè)備的研究等。（3）在注射劑質(zhì)量檢查儀器方面。有光電安瓿檢查機(jī)，微粉分析儀等。38、何謂生物粘附給藥系統(tǒng)？有何優(yōu)點(diǎn)？ 藥物借助于某些高分子材料對(duì)生物粘膜產(chǎn)生的特殊粘合力而粘附于粘膜上皮部位， 從而延長(zhǎng)藥物在重點(diǎn) 部位的停留和釋放時(shí)間，促進(jìn)藥物的吸收，提高藥物的生物利用度。亦稱(chēng) “生物粘附給藥系統(tǒng) ”。 生物粘附給藥系統(tǒng)與常規(guī)非粘附劑型相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：（1）將藥物定位在特定部位，提高生物利用度低的藥物的吸收；（2）使藥物與粘膜間的接觸時(shí)間延長(zhǎng)，組織的通透性改變而促進(jìn)藥物吸收；（3）抑制

26、特定部位酶對(duì)藥物的代謝等。39、簡(jiǎn)述生物粘附劑的給藥途徑。 生物粘附劑可以制成片劑、膜劑、顆粒劑、粉劑、栓劑等多種劑型，以適應(yīng)臨床的不同需要。包括：口腔給藥、胃腸道給藥、鼻腔給藥、陰道給 藥、40、簡(jiǎn)述藥物高通量篩選分析技術(shù)的方法。（ 1）以靶點(diǎn)為基礎(chǔ)的分析法：以酶為靶的高通量檢測(cè)；以受體為靶的高通量檢測(cè)；以離子通道為靶的高通量檢測(cè)；以核酸為靶的高通量檢測(cè)；（2）以細(xì)胞功能為基礎(chǔ)的分析方法：（ 3）藥物不良反應(yīng)分析方法；（ 4）藥物代謝分析方法；8 / 13藥劑學(xué)進(jìn)展試題及答案5）高通量篩選算法研究。41、簡(jiǎn)述生物芯片在新藥的開(kāi)發(fā)與組分篩選中的應(yīng)用。（1）利用這一技術(shù)可大規(guī)模的篩選藥效組分，從

27、而縮短新藥的研究與開(kāi)發(fā)進(jìn)程。（2）藥物的篩選要求平行，快速，基因芯片的高通量，多參數(shù)方式有較大的優(yōu)越性。以化合物處理細(xì) 胞后， 特定基因群的表達(dá)方式變?yōu)榘袠?biāo)的篩選， 其原理是經(jīng)藥物處理后表達(dá)明顯變化的基因往往是與發(fā) 病過(guò)程及藥物作用途徑密切相關(guān)，很可能是藥物作用的靶點(diǎn)。42、簡(jiǎn)述阿司匹林劑型研究的新進(jìn)展。為了減少阿司匹林的副作用，提高療效，擴(kuò)大使用范圍，國(guó)內(nèi)外已研制的新劑型有：（ 1）阿司匹林注射劑。 如阿司匹林與堿性氨基酸制成可溶性鹽類(lèi)，供靜脈注射用的阿司匹林賴(lài)氨酸鹽，及供肌肉注射用的阿司匹林精氨酸鹽， 注射用劑型作用迅速， 可避免口服阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激， 尤 宜用于兒童。（ 2）阿司匹

28、林鋅。（ 3）阿司匹林緩釋劑，如膠囊劑（內(nèi)裝包衣小丸） 、混合材料骨架片、親水凝膠骨架片等。43、簡(jiǎn)述生物大分子藥物制劑的研究。大分子蛋白質(zhì)、 多肽類(lèi)藥物以空前的速度和品種數(shù)量進(jìn)入了新藥的行列。 由于蛋白質(zhì)、 多肽類(lèi)藥物存在 著穩(wěn)定性差，口服難吸收，易被破壞，注射后存在免疫反應(yīng)，生物半衰期短，需頻繁給藥，病人不易承 受等缺點(diǎn)，因此給制劑工藝研究和開(kāi)發(fā)帶來(lái)較多困難。應(yīng)著重開(kāi)展對(duì)生物大分子藥物的控緩釋劑型、 粘膜吸收劑型、 經(jīng)皮吸收劑型、氣霧劑的研究，并積極應(yīng) 用脂質(zhì)體、微球、微囊、微乳、離子導(dǎo)入等現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究開(kāi)發(fā)理想的生物制劑，對(duì)大分子載體、 穩(wěn)定劑、促透劑、修飾劑和大分子藥物的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行

29、研究。44、簡(jiǎn)述我國(guó)目前研究中藥新藥的途徑，及近年來(lái)新制劑研究概況。我國(guó)目前研究中藥新藥的途徑：（1）選擇傳統(tǒng)古方進(jìn)行研究。（2）發(fā)掘祖?zhèn)髅胤交蛎嗅t(yī)的經(jīng)驗(yàn)方。（3）篩選臨床中醫(yī)師療效確切、毒副作用輕微的方劑。（4）改變劑型或改變給藥途徑。（ 5）研究成方或單味藥，通過(guò) “去粗取精，去偽存真 ”以獲取毒性小、藥效顯著的復(fù)方制劑或單體新藥， 繼而發(fā)展為系列劑型。近些年來(lái)，在發(fā)揚(yáng)原湯劑特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，研制了一些制劑，如中藥合劑、噴霧干 燥粉劑、口服液等劑型。45、簡(jiǎn)述環(huán)糊精包合物在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景。（1）防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)，提高中藥制劑的穩(wěn)定性；（ 2）改善有效成分的溶解性，提高制劑的溶出速率和

30、生物利用度；（3）使中藥揮發(fā)油粉末化，便于制劑制備；（4）掩蓋藥物的不良?xì)馕?，利于患者服用；?）降低藥物的刺激性，減少藥物不良反應(yīng)；（6）用于有效成分的分離和含量測(cè)定。46、何謂口服時(shí)間控制釋藥系統(tǒng)？有何治療學(xué)意義？口服時(shí)間控制釋藥系統(tǒng)就是根據(jù)人體的這些生物節(jié)律變化特點(diǎn)， 按照生理和治療的需要而定時(shí)定量 釋藥的一種新型給藥系統(tǒng)?？诜r(shí)間控制釋放制劑的治療學(xué)意義：1. 在特定時(shí)間釋放出特定的劑量，以產(chǎn)生與病癥晝夜節(jié)律相適應(yīng)的藥效。2. 時(shí)間控制釋放制劑為受晝夜節(jié)律影響的藥物提供了合適的劑型。3. 時(shí)間控制釋放制劑可制成時(shí)間依賴(lài)型的結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)。47、何謂超聲波透皮給藥？超聲導(dǎo)入法即超聲波法

31、是指藥物分子在超聲波的作用下， 通過(guò)皮膚或進(jìn)入軟組織的過(guò)程。 超聲波導(dǎo)入法 所選用的頻率，一般為 2010MHz強(qiáng)度為03W/cm2。為防止損傷皮膚，超聲波的強(qiáng)度和頻率都應(yīng)保 持在較低水平，最佳頻率為0.51.5MHz,最佳強(qiáng)度為24W/cm2。48、簡(jiǎn)述超聲波透皮給藥的機(jī)制。超聲波透皮給藥的主要機(jī)制是空化作用。 皮膚在超聲波的作用下, 角質(zhì)層角化細(xì)胞能產(chǎn)生空化作用, 引起角質(zhì)層脂質(zhì)雙分子層的振動(dòng), 造成脂質(zhì)結(jié)構(gòu)排列的無(wú)序化； 空化氣泡的振動(dòng)使大量的水穿透進(jìn)入無(wú) 序化的脂質(zhì)區(qū)域, 形成水性通道, 藥物通過(guò)這些通道的擴(kuò)散要比正常脂質(zhì)通道快, 所以超聲波導(dǎo)入法比 被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)滲透好得多。49、影響

32、超聲波導(dǎo)入的因素有哪些？1. 超聲波頻率； 2. 超聲波強(qiáng)度； 3. 應(yīng)用時(shí)間；4. 超聲波應(yīng)用程序； 5 空化作用； 6. 藥物性質(zhì)。50、簡(jiǎn)述制備水性包衣液的溶劑變換法。溶劑變換法主要適合那些不溶于水的離子型聚合物或者可以經(jīng)過(guò)酸、 堿處理以及結(jié)構(gòu)修飾取得解離性質(zhì) 的聚合物。這些聚合物本身在水中有很好的分散性而無(wú)需添加其他乳化劑。該法制備乳膠液的過(guò)程是， 首先將離子型聚合物溶解在可以與水混溶的有機(jī)溶劑中， 繼而直接把聚合物溶液在攪拌條件下與水混合 或者將水加到聚合物溶液中即得到乳膠粒分散系統(tǒng)， 去除溶劑后即得到乳膠液。 由于不需要表面活性劑 的乳化和穩(wěn)定作用，所以不易被熱和機(jī)械應(yīng)力等破壞，在

33、需要時(shí)亦可用有機(jī)溶液劑稀釋。51、簡(jiǎn)述緩控釋固體分散體的影響因素。1. 擴(kuò)散作用：在以高分子材料制成固體分散體后，形成骨架結(jié)構(gòu)，藥物受骨架擴(kuò)散作用來(lái)控制釋放。 影響因素主要是高分子材料的分子量。2. 定位作用： 根據(jù)人體消化道的特點(diǎn)， 選擇不同 pH 值條件下溶解的高分子物質(zhì)作為載體制備固體分散 體，在體內(nèi)由于載體的溶解或溶蝕作用受到介質(zhì)pH值的限制，所以藥物可以在體內(nèi)定位于一定消化道位置釋放。載體的用量及種類(lèi)對(duì)溶出影響較大；3. 氫鍵作用：藥物與載體之間形成氫鍵作用，來(lái)延緩藥物的釋放。52、簡(jiǎn)述研究開(kāi)發(fā)前體脂質(zhì)體的意義。研究開(kāi)發(fā)前體脂質(zhì)體的意義：（1）從而解決普通脂質(zhì)體的聚集、沉降、融合、滲

34、漏和高溫滅菌等的穩(wěn)定性問(wèn)題。前體脂質(zhì)體一般不具備完整的脂質(zhì)雙分子膜， 而是雙分子脂質(zhì)膜的碎片或脂質(zhì)膜材附著在支撐劑結(jié)晶上，或是與支撐劑均勻混合，但在加水后均能形成完整的脂質(zhì)體；（2）前體脂質(zhì)體是使脂質(zhì)體走向工業(yè)化生產(chǎn)和商品化的方向。利用制備前體脂質(zhì)體的方法可以解決脂 質(zhì)體以水溶液形式貯存的氧化、水解、聚集、分層等問(wèn)題，這是脂質(zhì)體走向工業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵。53、何謂空白前體脂質(zhì)體法？空白前體脂質(zhì)體法系將空白脂質(zhì)體制成凍干狀前體脂質(zhì)體，用藥前，加藥液水合，即成載藥脂質(zhì)體?？瞻浊绑w脂質(zhì)體既區(qū)別于由藥物和類(lèi)脂所組成的常規(guī)前體脂質(zhì)體，克服其包封藥物穩(wěn)定性問(wèn)題 （藥物本身降解或被氧化） ，又區(qū)別于常規(guī)脂質(zhì)體混懸液，克服混懸液穩(wěn)定性問(wèn)題（與脂類(lèi)相關(guān)的被氧化、 脂質(zhì)體聚集或藥物從脂質(zhì)體中泄漏） ，適合包封各種藥物。54、簡(jiǎn)述制備脂質(zhì)體的逆相蒸