庫欣綜合征課件

1、(Cushing Syndrom)南方醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)院內(nèi)科教研室內(nèi)分泌南方醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)院內(nèi)科教研室內(nèi)分泌何何 雷雷 1921由由美國醫(yī)生美國醫(yī)生庫欣發(fā)現(xiàn)的庫欣發(fā)現(xiàn)的 重女輕男的疾病，重女輕男的疾病，男女男女發(fā)病發(fā)病比例比例1:3-8 內(nèi)分泌科疾病特點：一個中心，兩個基本點內(nèi)分泌科疾病特點：一個中心，兩個基本點一個中心：激素一個中心：激素 （hormone）兩個基本點：激素增多兩個基本點：激素增多/減少的疾病減少的疾病什么是庫欣綜合征？什么是庫欣綜合征？庫欣：糖皮質(zhì)激素增多的疾病庫欣：糖皮質(zhì)激素增多的疾病產(chǎn)生器官：腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生器官：腎上腺皮質(zhì) 庫欣綜合癥的病因分類庫欣綜合癥的病因分類

2、 依賴依賴ACTH:（上位）（上位）1.庫欣病庫欣病 Cushing Disease (70%)2.異位異位ACTH綜合癥綜合癥不依賴不依賴ACTH: （原位）（原位） 3.腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)腺瘤腫瘤腫瘤 4.腎上腺皮質(zhì)腺癌腎上腺皮質(zhì)腺癌 5.小結(jié)節(jié)性增生小結(jié)節(jié)性增生 6.大結(jié)節(jié)性增生大結(jié)節(jié)性增生 臨床表現(xiàn)：從頭到腳，五花八門臨床表現(xiàn)：從頭到腳，五花八門怎么掌握？答：激素的本質(zhì)特點怎么掌握？答：激素的本質(zhì)特點糖皮質(zhì)激素的命名 2001年4月7日柏林“第一屆歐洲糖皮質(zhì)激素治療討論會” “糖皮質(zhì)激素”被引用11178次“糖皮質(zhì)類固醇”被引用368次糖皮質(zhì)激素的糖皮質(zhì)激素的“社會地位社會地位”

3、40年代初問世，世界震驚，年代初問世，世界震驚，驚為神藥，美國仙丹。驚為神藥，美國仙丹。強大的抗感染、抗過敏、抗強大的抗感染、抗過敏、抗休克、抗毒素、抗免疫等。休克、抗毒素、抗免疫等。作用廣泛，名氣巨大，俗稱作用廣泛，名氣巨大，俗稱激素。激素。糖皮質(zhì)激素的糖皮質(zhì)激素的“體內(nèi)地位體內(nèi)地位”隸屬于機體建設(shè)部，全權(quán)負責糖類建設(shè)。隸屬于機體建設(shè)部，全權(quán)負責糖類建設(shè)。不顧一切的：不顧一切的： 保護糖保護糖 保存糖保存糖 保持糖保持糖 提高糖提高糖生理作用：三大代謝僅保糖，其他生理作用：三大代謝僅保糖，其他一概分解！一概分解！ 1 代謝障礙代謝障礙 糖尿病糖尿病對糖代謝的影響：促進糖異生；對糖代謝的影響：

4、促進糖異生；拮抗胰島素，抑制糖分解。拮抗胰島素，抑制糖分解。 糖耐量減退糖耐量減退,血糖升高血糖升高 糖尿病糖尿病 高胰島素血癥高胰島素血癥2.向心性肥胖：滿月臉、水牛背向心性肥胖：滿月臉、水牛背糖耐量減退糖耐量減退,血糖升高血糖升高 高胰島素血癥高胰島素血癥-使胰島素敏感的軀干區(qū)域出現(xiàn)使胰島素敏感的軀干區(qū)域出現(xiàn)脂肪堆積，出現(xiàn)脂肪堆積，出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、四肢消瘦。向心性肥胖、滿月臉、四肢消瘦。紫紋紫紋3對血液系統(tǒng)的影響對血液系統(tǒng)的影響 1.多血質(zhì)：多血質(zhì)： 2.凝血異常：凝血異常： 刺激骨髓造血刺激骨髓造血 紅細胞增加，血小板增多。紅細胞增加，血小板增多。4.對免疫系統(tǒng)的影響對免疫系統(tǒng)的

5、影響抑制免疫細胞生成分化；抑制炎癥細胞聚集及炎癥因抑制免疫細胞生成分化；抑制炎癥細胞聚集及炎癥因子生成子生成 感染抵抗力低感染抵抗力低,易感染易感染4.對免疫系統(tǒng)的影響對免疫系統(tǒng)的影響抑制免疫細胞生成分化抑制免疫細胞生成分化抑制炎癥細胞聚集及炎癥因子生成抑制炎癥細胞聚集及炎癥因子生成 感染抵抗力低：易感染、結(jié)核、皮膚感染抵抗力低：易感染、結(jié)核、皮膚真菌等真菌等5 對中樞系統(tǒng)的影響對中樞系統(tǒng)的影響提高中樞興奮性：提高中樞興奮性： 抑制腦內(nèi)抑制性物質(zhì)抑制腦內(nèi)抑制性物質(zhì)-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA） 失眠、煩躁、偏執(zhí)、精神異失眠、煩躁、偏執(zhí)、精神異常等常等6 對皮膚系統(tǒng)對皮膚系統(tǒng)為什么糖皮質(zhì)激素增

6、多，會出現(xiàn)皮膚菲薄為什么糖皮質(zhì)激素增多，會出現(xiàn)皮膚菲薄/易出血、易出血、紫紋、紫紋、皮廯、色素沉著、痤瘡？皮廯、色素沉著、痤瘡？蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解-皮膚菲薄皮膚菲薄蛋白分解、脂肪重分布蛋白分解、脂肪重分布-紫紋紫紋抗感染能力減弱抗感染能力減弱-皮膚真菌皮膚真菌等等等等思考思考 骨質(zhì)疏松？ 性功能障礙？ 高血壓？ 左心肥大，心力衰竭?各種類型的病因及臨床特點各種類型的病因及臨床特點（一）（一）Cushing Disease1.70%2.垂體ACTH腺瘤 (微腺瘤:直徑10mm)3.大劑量地塞米松可抑制 各種類型的病因及臨床特點各種類型的病因及臨床特點（二）二）異位異位ACTH綜合癥綜合癥緩慢發(fā)

7、展型：惡性低 迅速進展型：惡性高 各種類型的病因及臨床特點各種類型的病因及臨床特點（三）腎上腺皮質(zhì)腺瘤：（三）腎上腺皮質(zhì)腺瘤：15-20%，中等病情，中等病情（四）腎上腺皮質(zhì)癌：（四）腎上腺皮質(zhì)癌：重度重度Cushing，癌腫表現(xiàn)，癌腫表現(xiàn)各種類型的病因及臨床特點各種類型的病因及臨床特點（五）五）不依賴不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生基因突變基因突變多種組織功能增強、細胞增殖多種組織功能增強、細胞增殖Carney 綜合征綜合征 cushing綜合征綜合征（六）六）不依賴不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生非非ACTH受體在腎上腺的

8、異位表達，介導的受體在腎上腺的異位表達，介導的cushing綜合征綜合征如：如： 抑胃肽抑胃肽GIP、LH/HCG受體的異位表達受體的異位表達診斷診斷 分為兩步分為兩步 1.明確是否為庫欣綜合征明確是否為庫欣綜合征 2.明確庫欣綜合征的病因明確庫欣綜合征的病因 第一步：第一步： 1.血皮質(zhì)醇；血皮質(zhì)醇； 2.尿皮質(zhì)醇或其代謝物尿皮質(zhì)醇或其代謝物17OH； 3.小劑量地塞米松抑制試驗；小劑量地塞米松抑制試驗；診斷診斷 第二步，明確庫欣綜合征的病因明確庫欣綜合征的病因 1.血ACTH 2.大劑量地塞米松抑制試驗， 3.ACTH興奮試驗 判斷垂體性和異位ACTH 4.靜脈導管分段取血測ACTH和其相

9、關(guān)肽。 5.影像學檢查。等鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷治療原則治療原則一般對癥方面：一般對癥方面：高血糖高血糖 胰島素胰島素高血壓高血壓 降壓降壓電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂 糾正糾正感染感染 抗生素抗生素治療原則治療原則對因治療：對因治療：Cushing病?。菏中g(shù)：手術(shù)：放療：放療：藥物：藥物：溴隱亭溴隱亭 泌乳素增高泌乳素增高賽庚啶賽庚啶垂體分泌垂體分泌ACTH阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物OP-DDD(米托坦米托坦)破壞腎上腺皮質(zhì)破壞腎上腺皮質(zhì)氨魯米特氨魯米特(氨基導眠能氨基導眠能)、美替拉酮、美替拉酮(甲吡酮甲吡酮) 抑制皮質(zhì)醇合成抑制皮質(zhì)醇合成酮

10、康唑酮康唑減少合成，減少對減少合成，減少對ACTH敏感性敏感性治療原則 腎上腺瘤、腺癌：腎上腺瘤、腺癌： 手術(shù)手術(shù): 化療：化療：OP-DDD、氨基導眠能、甲吡酮、氨基導眠能、甲吡酮 不依賴不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大,小結(jié)節(jié)性增生小結(jié)節(jié)性增生： 手術(shù)：雙側(cè)腎上腺切除術(shù)手術(shù)：雙側(cè)腎上腺切除術(shù) 術(shù)后術(shù)后,腎上腺皮質(zhì)激素替代腎上腺皮質(zhì)激素替代 異位異位 ACTH： 手術(shù)手術(shù) 化療：化療：OP-DDD、氨基導眠能、甲吡酮、氨基導眠能、甲吡酮 治療原則治療原則腎上腺手術(shù)后的替代治療腎上腺手術(shù)后的替代治療手術(shù)前：激素預防手術(shù)前：激素預防手術(shù)當天：激素保護手術(shù)當天：激素保護手術(shù)后：一個星期之內(nèi)遞減至口服。手術(shù)后：一個星期之內(nèi)遞減至口服。腎上腺皮質(zhì)激素的生理替代治療腎上腺皮質(zhì)激素的生理替代治療 ：潑尼松：潑尼松 5mg 3/日日治療原則治療原則腎上腺手術(shù)后的追蹤腎上腺手術(shù)后的追蹤Nelson綜合征是為治療庫欣綜合征行雙側(cè)腎上腺切綜合征是為治療庫欣綜合征行雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后出現(xiàn)的進行性的皮膚黑色素沉著及垂體瘤。除術(shù)后出現(xiàn)的進行性的皮膚黑色素沉著及垂體瘤。該綜合征是該綜合征是1958年年Nelson等首先報告，故命名為等首先報告，故命名為Nelson綜合征。綜合征。本節(jié)要求本節(jié)要求垂體