抗菌藥物概論

1、 化學(xué)治療（化學(xué)治療（chemotherapy） 化療藥物：化療藥物： 抗微生物藥抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、：抗菌藥、抗真菌藥、 抗病毒藥抗病毒藥 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥 抗腫瘤藥抗腫瘤藥 機(jī)體、抗菌藥物機(jī)體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關(guān)系及病原微生物的相互作用關(guān)系 一、抗菌藥物的基本概念一、抗菌藥物的基本概念 抗菌藥抗菌藥 能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治治療細(xì)菌性感染的藥物。療細(xì)菌性感染的藥物。 抗生素（抗生素（antibiotics） 是微生物的代謝產(chǎn)物，是微生物的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原分子量較低，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微

2、生物。有天然和人工半合成二類。微生物。有天然和人工半合成二類。 抗菌譜（抗菌譜（antibacterial spectrum） 抗菌藥抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。抑制或殺滅病原微生物的范圍。 抗菌活性抗菌活性（antibacterialactivity） 藥物抑藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。制或殺滅細(xì)菌的能力。 最低抑菌濃度最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC） 藥物能抑制培養(yǎng)基藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。 抑菌藥（抑菌藥（bacteriostatic） 僅能抑制細(xì)菌的僅能抑制細(xì)菌的生長和繁殖而不能將其殺滅的藥

3、物。生長和繁殖而不能將其殺滅的藥物。 最低殺菌濃度（最低殺菌濃度（minimal bactericidal concentration，MBC）藥物能殺滅培養(yǎng)基藥物能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。 殺菌藥（殺菌藥（bactericide） 不僅抑制細(xì)菌的生不僅抑制細(xì)菌的生長，并能將其殺滅的藥物。長，并能將其殺滅的藥物。 化療指數(shù)化療指數(shù)（chemotherapeutic index） 是是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評價(jià)的衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評價(jià)的重要參數(shù)，一般可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重要參數(shù)，一般可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的 LD50/ ED50 或或 LD5/ ED95的比值表示。

4、的比值表示。 抗菌后效應(yīng)抗菌后效應(yīng)（post antibiotic effect，PAE）二、抗菌藥物的作用機(jī)制二、抗菌藥物的作用機(jī)制 1.1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成 2.2.影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性 3.3.抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成 4.4.影響葉酸及核酸代謝影響葉酸及核酸代謝三、細(xì)菌的耐藥性三、細(xì)菌的耐藥性 耐藥性耐藥性（resistance，也稱抗藥性）也稱抗藥性） 分為：分為： 1.1.固有耐藥性固有耐藥性（intrinsic resistance） 2. 獲得耐藥性獲得耐藥性（acquired resistance） 內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 一、一、分

5、類：分類： 青霉素類青霉素類 頭孢菌素類頭孢菌素類 其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺酶抑制藥內(nèi)酰胺酶抑制藥 -內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 二、抗菌作用機(jī)制二、抗菌作用機(jī)制 細(xì)菌細(xì)胞壁的基礎(chǔ)成分是粘肽，其合成在細(xì)菌細(xì)胞壁的基礎(chǔ)成分是粘肽，其合成在細(xì)菌的胞漿內(nèi)完成，所形成的短的肽鏈經(jīng)轉(zhuǎn)細(xì)菌的胞漿內(nèi)完成，所形成的短的肽鏈經(jīng)轉(zhuǎn)肽酶和羧肽酶等的作用交叉聯(lián)接成網(wǎng)絡(luò)狀多肽酶和羧肽酶等的作用交叉聯(lián)接成網(wǎng)絡(luò)狀多聚體，滲入到細(xì)胞壁中。聚體，滲入到細(xì)胞壁中。 1.1.產(chǎn)生水解酶產(chǎn)生水解酶 內(nèi)酰胺酶使內(nèi)酰胺酶使 內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開，失去抗菌活性。環(huán)水解裂開，失去抗菌活性。 2.2.與藥物結(jié)合

6、與藥物結(jié)合 內(nèi)酰胺酶與耐酶類抗生內(nèi)酰胺酶與耐酶類抗生素迅速結(jié)合，使藥物停留在漿膜外間隙中，素迅速結(jié)合，使藥物停留在漿膜外間隙中，不能達(dá)到靶位不能達(dá)到靶位PBPs。又稱為。又稱為“陷阱機(jī)制陷阱機(jī)制”或或“牽制機(jī)制牽制機(jī)制”（trapping mechanism）。）。 3.改變改變PBPs 結(jié)構(gòu)改變或合成量增加或產(chǎn)生結(jié)構(gòu)改變或合成量增加或產(chǎn)生新的新的PBPs。 4.4.改變菌膜通透性改變菌膜通透性 改變跨膜通道孔蛋白改變跨膜通道孔蛋白（porin）結(jié)構(gòu)性質(zhì)使結(jié)合力降低，減少結(jié)構(gòu)性質(zhì)使結(jié)合力降低，減少porin的數(shù)量甚至使之消失。的數(shù)量甚至使之消失。 5. 增加藥物外排增加藥物外排 細(xì)菌的胞漿膜上

7、存在主細(xì)菌的胞漿膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)，是一組跨膜蛋白，由轉(zhuǎn)運(yùn)子、動(dòng)外排系統(tǒng)，是一組跨膜蛋白，由轉(zhuǎn)運(yùn)子、外膜蛋白和附加蛋白三部分組成。外膜蛋白和附加蛋白三部分組成。 6. 缺乏自溶酶缺乏自溶酶 一、青霉素類一、青霉素類 內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性的重要部分。內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性的重要部分。（一）、天然青霉素（一）、天然青霉素 青霉菌培養(yǎng)液中提得：青霉菌培養(yǎng)液中提得：X、F、G、K 青霉素青霉素G（penicillin G） 性狀性狀 干燥粉末，水溶液中極不穩(wěn)定。干燥粉末，水溶液中極不穩(wěn)定。劑量用劑量用U表示。表示。體內(nèi)過程體內(nèi)過程 不宜口服，不宜口服，im吸收快而完全。吸收快而完全。c.s.f 中濃度低，

8、炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度中濃度低，炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度，幾乎，幾乎全部以原型經(jīng)尿排泄。延長作用時(shí)間可制成全部以原型經(jīng)尿排泄。延長作用時(shí)間可制成混懸液制劑?；鞈乙褐苿??？咕饔每咕饔?窄譜窄譜 G+G+球菌、球菌、G+G+桿菌、桿菌、G G球菌、螺旋體。球菌、螺旋體。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用敏感菌感染的首選：敏感菌感染的首選： 1.1.溶血性鏈球菌所致蜂窩織炎、丹毒、扁桃溶血性鏈球菌所致蜂窩織炎、丹毒、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎體炎、心內(nèi)膜炎； 2.2.肺炎鏈球菌引起的大葉肺炎、膿胸、支氣肺炎鏈球菌引起的大葉肺炎、膿胸、支氣 管肺炎管肺炎； 3.3.草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 4.4.腦

9、膜炎；腦膜炎； 5.5.淋病、梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱；淋病、梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱； 6.6.白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽，需同時(shí)應(yīng)，需同時(shí)應(yīng) 用相應(yīng)的抗毒素以中和外毒素。用相應(yīng)的抗毒素以中和外毒素。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)： 皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)較多見；皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)較多見； 過敏性休克過敏性休克：最嚴(yán)重，表現(xiàn)有循環(huán)衰竭、：最嚴(yán)重，表現(xiàn)有循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。呼吸衰竭和中樞抑制。 預(yù)防措施：預(yù)防措施： 2.2.局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)；局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)； 3.3.大劑量大劑量iviv可引起精神錯(cuò)亂、抽搐；高血鉀可

10、引起精神錯(cuò)亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。癥或高鈉血癥。 4.4.赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng)（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 1.1.耐酸耐酸青霉素青霉素青霉素青霉素V V 2. 2.耐酶耐酶青霉素青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素、萘夫西林、雙、萘夫西林、雙氯西林等，可注射和口服。氯西林等，可注射和口服。 3.3.廣譜廣譜青霉素耐酸、可口服，不耐酶，對青霉素耐酸、可口服，不耐酶，對耐藥金葡菌感染和銅綠假單胞菌無效。耐藥金葡菌感染和銅綠假單胞菌無效。 氨芐西林氨芐西林 ampicillin，阿莫西林阿莫西林 amoxicillin 4.抗銅綠假單胞菌廣譜抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素青霉素 羧芐西林羧芐西林 car

11、benicillin 不耐酸，注射。不耐酸，注射。 哌拉西林哌拉西林 piperacillin 二、頭孢菌素二、頭孢菌素類類 頭孢菌素類頭孢菌素類（cephalosporins）是由頭）是由頭孢菌素孢菌素C，水解得到母核，水解得到母核7-ACA接上不同的接上不同的側(cè)鏈制成的一系列半合成抗生素。其活性側(cè)鏈制成的一系列半合成抗生素。其活性基團(tuán)也是基團(tuán)也是分類分類第一代第一代抗菌譜抗菌譜對對-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性腎毒性腎毒性代表藥代表藥窄，與窄，與PGPG相似相似G+ 2G+ 2、3 3 代代G- G- 差差第二代第二代比一代廣比一代廣G+ = 1G+ G- 1 1代，代， 2 2代代部分

12、對厭氧菌有效部分對厭氧菌有效對綠膿桿菌無效對綠膿桿菌無效第三代第三代更廣更廣G+ 1G+ 1G- 1、2 2代代對綠膿桿菌、對綠膿桿菌、厭氧菌有效厭氧菌有效第四代第四代G+G+作用增強(qiáng)作用增強(qiáng)G- 3 G- 3 代代對綠膿桿菌、對綠膿桿菌、厭氧菌有效厭氧菌有效不穩(wěn)定（但不穩(wěn)定（但對金葡菌所對金葡菌所產(chǎn)的酶穩(wěn)定）產(chǎn)的酶穩(wěn)定）較穩(wěn)定較穩(wěn)定高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定對多種對多種-內(nèi)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定酰胺酶穩(wěn)定有有較一較一代輕代輕基本無基本無基本無基本無頭孢噻吩，頭孢唑林頭孢噻吩，頭孢唑林頭孢氨芐，頭孢拉定頭孢氨芐，頭孢拉定頭孢羥氨芐，頭孢羥氨芐，頭孢孟多頭孢孟多頭孢呋辛頭孢呋辛頭孢西丁頭孢西丁頭孢噻肟頭孢噻肟頭孢哌

13、酮頭孢哌酮頭孢曲松頭孢曲松頭孢他定頭孢他定頭孢吡肟頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢匹羅頭孢利定頭孢利定臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第一代第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚和軟組織感染；路感染、皮膚和軟組織感染； 第二代第二代可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染；菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染； 第三代第三代用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的嚴(yán)重感染，有效控制肺炎、骨髓炎、尿路的嚴(yán)重感染，有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染；嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染； 第四代第四代用于對

14、第三代耐藥的細(xì)菌感染。用于對第三代耐藥的細(xì)菌感染。不良反應(yīng)不良反應(yīng) ? 常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克。過常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克。過敏者約有敏者約有5%5%10%10%對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)；對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)； ? 靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎；靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎； ? 第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時(shí)可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì)大劑量時(shí)可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì)胞損害有關(guān)；胞損害有關(guān)； ? 第三、四代頭孢菌素偶見二重感染；第三、四代頭孢菌素偶見二重感染； ? 頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出

15、現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少。酶原血癥或血小板減少。三、其他三、其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類 亞安培南亞安培南（imipenem）特點(diǎn)：抗菌譜廣，特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，耐酶且穩(wěn)定，缺點(diǎn)是被腎脫氫抗菌作用強(qiáng)，耐酶且穩(wěn)定，缺點(diǎn)是被腎脫氫肽酶肽酶（DHP-1）降解失活，口服無效。降解失活，口服無效。 泰能（泰能（tienam）是亞安培南與脫氫肽酶抑是亞安培南與脫氫肽酶抑制藥制藥西司他丁西司他?。╟ilastatin）等量配比的復(fù)方）等量配比的復(fù)方注射劑。注射劑。 美羅培南（美羅培南（meropenem）對腎脫氫肽酶穩(wěn)對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，定，CNS的不良反應(yīng)和

16、腎毒性輕。的不良反應(yīng)和腎毒性輕。（二）頭霉素類（二）頭霉素類（cepharmycins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲 氧基?？咕V廣，對氧基。抗菌譜廣，對G+、G- 菌作用較強(qiáng)，與菌作用較強(qiáng)，與第二代頭孢相似，對厭氧菌效高，對第二代頭孢相似，對厭氧菌效高，對 內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，故對耐金葡菌及對耐頭孢的耐藥菌胺酶穩(wěn)定，故對耐金葡菌及對耐頭孢的耐藥菌有較強(qiáng)的活性。體內(nèi)分布廣泛，有較強(qiáng)的活性。體內(nèi)分布廣泛，腦脊液腦脊液中濃度中濃度高。不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸高。不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。性粒細(xì)胞增多等。 頭孢西丁頭孢

17、西丁（cefoxitin），）， 頭孢美唑（頭孢美唑（cefmetazole）（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類（oxacephalosporins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)是主核上的化學(xué)結(jié)構(gòu)是主核上的S S被被O O取代。在抗菌取代。在抗菌譜與抗菌強(qiáng)度上與第三代頭孢相似，對譜與抗菌強(qiáng)度上與第三代頭孢相似，對 內(nèi)內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。腦脊液中含量高，痰中濃度酰胺酶極穩(wěn)定。腦脊液中含量高，痰中濃度高，血藥濃度維持時(shí)間較長。不良反應(yīng)以皮高，血藥濃度維持時(shí)間較長。不良反應(yīng)以皮疹多見，偶見凝血酶元減少或血小板功能障疹多見，偶見凝血酶元減少或血小板功能障礙。礙。 拉氧頭孢（拉氧頭孢（latamoxef） 氟氧頭孢（氟氧頭孢（

18、flomoxef）（四）單環(huán)（四）單環(huán) 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類（monobactams） 抗抗G+菌作用強(qiáng)，對菌作用強(qiáng)，對G-菌和厭氧菌弱，有菌和厭氧菌弱，有耐酶和低毒的特點(diǎn)。體內(nèi)分布廣泛：腎、肺、耐酶和低毒的特點(diǎn)。體內(nèi)分布廣泛：腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚處濃度較高，膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚處濃度較高，前列腺、支氣管分泌物中有一定含量，用于前列腺、支氣管分泌物中有一定含量，用于大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌、銅綠假大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌、銅綠假單胞菌所致下呼吸道、尿路、軟組織感染及單胞菌所致下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。腦膜炎、敗血癥的治療。 氨曲南（氨曲南（a

19、ztreonam） 卡蘆莫南（卡蘆莫南（carumonam） 四、四、 內(nèi)酰胺酶抑制藥內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑及其復(fù)方制劑 該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性，性，與與 內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，抑制其內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，抑制其活性，活性，從而保護(hù)從而保護(hù) 內(nèi)酰胺類抗生素的活性。內(nèi)酰胺類抗生素的活性。 聯(lián)合應(yīng)用或組成復(fù)方制劑。聯(lián)合應(yīng)用或組成復(fù)方制劑。 克拉維酸（克拉維酸（clavulanic acid，棒酸），舒，棒酸），舒巴巴坦（坦（sulbactamsulbactam），他唑巴坦），他唑巴坦（tazobactamtazobactam）奧格門?。ò⒛髁挚?/p>

20、拉維酸）奧格門丁（阿莫西林克拉維酸）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素及多肽類抗生素 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 1.141.14元大環(huán)內(nèi)酯類元大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、羅紅霉紅霉素、羅紅霉素素， 2.152.15元大環(huán)內(nèi)酯類元大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素阿奇霉素 3.163.16元大環(huán)內(nèi)酯類元大環(huán)內(nèi)酯類 麥迪霉素，交沙霉麥迪霉素，交沙霉素，素， 螺旋霉素，羅他霉素螺旋霉素，羅他霉素（一）抗菌作用及機(jī)制（一）抗菌作用及機(jī)制 抗菌譜較窄：抗菌譜較窄： 對對G+菌和部分菌和部分G-菌有抗菌作用；菌有抗菌作用； 對某些螺旋體、衣原體、支原體及

21、立克對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；次體有良好效果； 對產(chǎn)生對產(chǎn)生 內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。葡菌有一定的抗菌活性。 通常為抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。通常為抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。 作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 ?1414元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽酰基元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽?；鵷RNAtRNA移位；移位； ?1616元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)；元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽酰基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)； ?與與50S50S亞基上的亞基上的L L27

22、27、L L2222蛋白質(zhì)結(jié)合，促蛋白質(zhì)結(jié)合，促使肽?；闺孽；鵷RNAtRNA從核糖體上解離。從核糖體上解離。 對哺乳動(dòng)物核糖體無影響。對哺乳動(dòng)物核糖體無影響。 （二）耐藥機(jī)制（二）耐藥機(jī)制 1.1.產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶 2.2.靶位的結(jié)構(gòu)改變靶位的結(jié)構(gòu)改變 3.3.攝入減少外排增多攝入減少外排增多 （三）藥代動(dòng)力學(xué)（三）藥代動(dòng)力學(xué) 1.1.吸收吸收 不耐酸，用腸衣片或酯化物不耐酸，用腸衣片或酯化物 2.2.分布分布 除腦脊液外各處均有除腦脊液外各處均有 3.3.代謝代謝 4.4.排泄排泄 紅霉素（紅霉素（erythromycin）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青主要用

23、于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)霉素過敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。感性。 可用于白喉帶菌者、衣原體所致嬰兒肺炎可用于白喉帶菌者、衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎。及結(jié)腸炎。 彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、和軍團(tuán)病的和軍團(tuán)病的首選藥首選藥。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 可被胃酸迅速破壞，主要可被胃酸迅速破壞，主要在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。 分布在膽汁中的濃度是血漿的分布在膽汁中的濃度是血漿的1010倍，能

24、擴(kuò)倍，能擴(kuò)散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎癥可促進(jìn)組織滲透。癥可促進(jìn)組織滲透。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)，靜注可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，靜注可發(fā)生靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個(gè)別靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個(gè)別有藥疹、藥熱、耳鳴等。有藥疹、藥熱、耳鳴等。 常用制劑常用制劑 乳糖酸紅霉素乳糖酸紅霉素 靜脈滴注用，靜脈滴注用，5%葡萄糖葡萄糖溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。 依托紅霉素依托紅霉素 也稱無味紅霉素，耐酸，口也稱無味紅霉素，耐酸，口服吸收好，對肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。服吸收好，對肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。 琥乙紅霉素琥乙紅霉

25、素 無味，耐酸，能通過胎盤屏無味，耐酸，能通過胎盤屏障和進(jìn)入乳汁。對肝臟的損害輕。障和進(jìn)入乳汁。對肝臟的損害輕。 硬質(zhì)酸紅霉素硬質(zhì)酸紅霉素 耐酸，口服后釋放出紅霉耐酸，口服后釋放出紅霉素發(fā)揮作用。素發(fā)揮作用。 克拉霉素克拉霉素 clarithromycin 特點(diǎn)：特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對酸穩(wěn)定，抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對酸穩(wěn)定，口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。應(yīng)輕于紅霉素。 首過效應(yīng)明顯，生物利用度低。首過效應(yīng)明顯，生物利用度低。阿奇霉素阿奇霉素 azithro

26、mycin 特點(diǎn)：特點(diǎn)： ?抗菌譜抗菌譜 紅霉素，增加了對紅霉素，增加了對G-G-菌的作用，菌的作用，且強(qiáng)于紅霉素；且強(qiáng)于紅霉素； ?對某些細(xì)菌有快速殺滅作用；對某些細(xì)菌有快速殺滅作用； ?口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離濃度高于同期血漿濃度約濃度高于同期血漿濃度約1010100100倍；倍； ?半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，每天用半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，每天用藥藥1 1次即可；次即可； ?不良反應(yīng)輕。不良反應(yīng)輕。二、林可霉素類抗生素二、林可霉素類抗生素 林可霉素林可霉素 lincomycin 克林霉素克林霉素 clindamycin 抗菌譜與紅霉素相似，

27、克林霉素的抗抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌菌活性比林可霉素強(qiáng)活性比林可霉素強(qiáng)48倍。倍。特點(diǎn)：對各類特點(diǎn)：對各類厭厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對對G+ +需氧菌作用需氧菌作用強(qiáng)，強(qiáng)，對部分需氧對部分需氧G- -球菌、人型支原體、沙眼衣球菌、人型支原體、沙眼衣原原體有抑制作用。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。體有抑制作用。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。 耐藥性耐藥性二藥間有交叉耐藥性，與大環(huán)二藥間有交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi)內(nèi)酯類也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。酯類也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物物利用度高，不受

28、食物影響。利用度高，不受食物影響。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，高，能通過胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有能通過胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度。效治療濃度。 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)5天天 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染；厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染； 需氧需氧G+G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、 膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。 金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)

29、，二重感染，輕度皮疹、藥熱胃腸道反應(yīng)，二重感染，輕度皮疹、藥熱瘙癢，一過性中性粒細(xì)胞和血小板減少。偶瘙癢，一過性中性粒細(xì)胞和血小板減少。偶見黃疸和肝損傷。見黃疸和肝損傷。三、多肽類抗生素三、多肽類抗生素（一）萬古霉素類（一）萬古霉素類 萬古霉素萬古霉素 （vancomycin） 去甲萬古霉素（去甲萬古霉素（ norvancomycin） 替考拉寧（替考拉寧（ teicoplanin）藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 殺滅殺滅G+菌作用強(qiáng)大，菌作用強(qiáng)大，尤其尤其對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。球菌的感染有效。 作用作用機(jī)制機(jī)制是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)

30、合，阻是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用。礙細(xì)胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服不易吸收，肌注引起壞死，口服不易吸收，肌注引起壞死，靜脈給藥靜脈給藥。分布廣泛，能通過胎盤屏障，不。分布廣泛，能通過胎盤屏障，不易通過血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時(shí)可達(dá)易通過血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧t t1/21/2長。長。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要用于主要用于嚴(yán)重嚴(yán)重G+G+菌感染，尤菌感染，尤其是耐藥其是耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染的感染；也可用于；也可用

31、于-內(nèi)酰胺類過敏者，口服內(nèi)酰胺類過敏者，口服治療偽膜性腸炎和消化道感染。治療偽膜性腸炎和消化道感染。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較多且重，替考拉寧較小。較多且重，替考拉寧較小。 耳毒性耳毒性 腎毒性腎毒性 損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰，損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰， 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克；偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克；快速靜注萬古霉素可引起快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征紅人綜合征”。 口服口服有惡心、嘔吐、金屬異味和眩暈，有惡心、嘔吐、金屬異味和眩暈， 靜注靜注偶發(fā)血栓性靜脈炎偶發(fā)血栓性靜脈炎 。（二）多粘菌素類（二）多粘菌素類 polymyxins 多粘菌素多粘菌素B（polymy

32、xin B） 多粘菌素多粘菌素E（抗敵素（抗敵素 colistin） 多粘菌素多粘菌素M（polymyxin M）藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 窄譜（某些窄譜（某些G-菌）慢效殺菌藥。作用于細(xì)菌）慢效殺菌藥。作用于細(xì)菌胞漿膜菌胞漿膜通透性通透性 菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏細(xì)菌死亡。細(xì)菌死亡。 不耐藥，各藥間有交叉耐藥性。不耐藥，各藥間有交叉耐藥性。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服不吸收，肌注。穿透口服不吸收，肌注。穿透力差，腦脊液、胸腔、關(guān)節(jié)腔、感染灶內(nèi)力差，腦脊液、胸腔、關(guān)節(jié)腔、感染灶內(nèi)濃度低。經(jīng)腎排泄，緩慢，連續(xù)用藥易致濃度低。經(jīng)腎排泄，緩慢，連續(xù)用藥易致蓄積中毒。蓄積中毒。 應(yīng)用應(yīng)用銅

33、綠假單胞菌引起的敗血癥、銅綠假單胞菌引起的敗血癥、尿路和燒傷創(chuàng)面感染；尿路和燒傷創(chuàng)面感染；G-G-桿菌引起的腦膜桿菌引起的腦膜炎、敗血癥；口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消炎、敗血癥；口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消化道感染；局部用于創(chuàng)面等處感染?；栏腥荆痪植坑糜趧?chuàng)面等處感染。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.腎毒性腎毒性 常見且明顯。損傷腎小管上皮常見且明顯。損傷腎小管上皮 急性腎小管壞死、腎衰。急性腎小管壞死、腎衰。 2. 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 有輕、重表現(xiàn)。有輕、重表現(xiàn)。 3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 4. 肌注有局部疼痛，靜注致靜脈炎，可誘肌注有局部疼痛，靜注致靜脈炎，可誘 發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性。發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性

34、。（三）桿菌肽類（三）桿菌肽類 桿菌肽（桿菌肽（bacitracinbacitracin）對）對G+G+球菌和球菌和腦膜炎奈瑟菌作用強(qiáng)，抑制細(xì)胞壁合成，腦膜炎奈瑟菌作用強(qiáng)，抑制細(xì)胞壁合成，屬慢性殺菌藥。不易產(chǎn)生耐藥性。屬慢性殺菌藥。不易產(chǎn)生耐藥性。 腎毒性大，僅用于局部抗感染。腎毒性大，僅用于局部抗感染。氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類（氨基糖苷類（aminoglycosides） 天然來源天然來源 鏈霉素鏈霉素streptomycin，慶大霉素，慶大霉素gentamicin 妥布霉素妥布霉素tobramycin，卡那霉素，卡那霉素kanamycin 半合成品半合成品 阿米卡星阿米

35、卡星amikacin，奈替米星，奈替米星netilmicin， 一、抗菌作用及機(jī)制一、抗菌作用及機(jī)制 對各種需氧對各種需氧G-G-菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。 對耐藥金葡菌和耐對耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球甲氧西林表皮葡萄球菌菌 的感染有較好療效。的感染有較好療效。 綠膿桿菌只對慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強(qiáng)。 結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。 氨基甙類能影響蛋白質(zhì)合成的全過程：氨基甙類能影響蛋白質(zhì)合成的全過程： 起始階段，抑制起始階段，抑制70S70S始動(dòng)復(fù)合物的形成；始動(dòng)復(fù)合物的形成； 肽鏈延伸階段，選擇性地與肽鏈延伸階段，選擇性地與

36、30S30S亞基上靶亞基上靶蛋白結(jié)合，使蛋白結(jié)合，使mRNAmRNA上的密碼錯(cuò)譯，導(dǎo)致異常上的密碼錯(cuò)譯，導(dǎo)致異常的、無功能的蛋白質(zhì)合成；的、無功能的蛋白質(zhì)合成； 阻礙終止因子（阻礙終止因子（R R）與核蛋白體）與核蛋白體A A位結(jié)合，位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S70S核蛋白核蛋白體的解離，抑制蛋白質(zhì)合成。體的解離，抑制蛋白質(zhì)合成。二、耐藥機(jī)制二、耐藥機(jī)制 1.1.產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶（modifying enzymemodifying enzyme）包括）包括乙?；?、酰苷化酶、磷酸化酶，分別將乙乙?；?、酰苷化酶、磷酸化酶，分別將乙?；⑾佘?、磷

37、酸連接到氨基糖苷類的氨基?；?、腺苷、磷酸連接到氨基糖苷類的氨基或羥基上，使藥物不能與核糖體結(jié)合而失效。或羥基上，使藥物不能與核糖體結(jié)合而失效。 不同類型的酶可以滅活不同的氨基糖苷不同類型的酶可以滅活不同的氨基糖苷類抗生素，有的酶可以滅活多種藥物，有的類抗生素，有的酶可以滅活多種藥物，有的只能滅活少數(shù)藥物，這就是該類藥物之間有只能滅活少數(shù)藥物，這就是該類藥物之間有的有交叉耐藥性而有的則無的原因。的有交叉耐藥性而有的則無的原因。 2.2.改變膜通透性改變膜通透性 改變外膜膜孔蛋白的改變外膜膜孔蛋白的結(jié)構(gòu)，降低了藥物的通透性，使菌體內(nèi)藥物結(jié)構(gòu)，降低了藥物的通透性，使菌體內(nèi)藥物濃度下降；濃度下降； 3

38、.3.靶位的修飾靶位的修飾 細(xì)胞核糖體細(xì)胞核糖體30S30S亞基靶蛋亞基靶蛋白上白上S12S12蛋白質(zhì)中一個(gè)氨基酸被取代，使之對蛋白質(zhì)中一個(gè)氨基酸被取代，使之對鏈霉素的親和力降低。鏈霉素的親和力降低。三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)1.1.耳毒性耳毒性 前庭功能損害：前庭功能損害：有眩暈、惡心、嘔吐、眼有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。球震顫、平衡障礙。 耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。 鏈霉素鏈霉素以前庭功能損害為主；以前庭功能損害為主； 卡那霉素、阿米卡星卡那霉素、阿米卡星主要為耳蝸神經(jīng)損害；主要為耳蝸神經(jīng)損害； 慶大霉素、妥布霉素慶大霉素、妥布霉素二

39、方面均有損壞。二方面均有損壞。 避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用。避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用。2.2.腎毒性腎毒性 損害腎小管損害腎小管，尤近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體，尤近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體破裂，線粒體損害等。出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、破裂，線粒體損害等。出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、血尿，嚴(yán)重時(shí)無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。血尿，嚴(yán)重時(shí)無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。 腎毒性順序腎毒性順序：卡那霉素慶大霉素妥布：卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉素。霉素阿米卡星鏈霉素。 年老、劑量過高以及年老、劑量過高以及與其他具有腎毒性藥與其他具有腎毒性藥物合用時(shí)物合用時(shí)容易發(fā)生腎功能損害。容易發(fā)生腎功能損害。 3.3.神經(jīng)

40、肌肉阻斷作用神經(jīng)肌肉阻斷作用 與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過快多見。重癥肌無力者尤易發(fā)生，靜滴速度過快多見。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止?？芍潞粑Ｖ埂?其其機(jī)制機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合鈣結(jié)合部部位位”結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制ACh釋放所致。釋放所致。 引起神經(jīng)肌肉麻痹的引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序順序：鏈霉素卡那：鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素。布霉素。 嚴(yán)重時(shí)用嚴(yán)重時(shí)用鈣劑或新斯的明靜注搶救鈣劑或新斯的明靜注搶救。 避免合用肌松藥、全麻藥，血鈣過低或重避免合用肌松藥

41、、全麻藥，血鈣過低或重癥肌無力者禁用或慎用癥肌無力者禁用或慎用4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 常見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、口周常見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻。也可引起過敏休克，尤其鏈霉素引起發(fā)麻。也可引起過敏休克，尤其鏈霉素引起的過敏休克發(fā)生率僅次于青霉素的過敏休克發(fā)生率僅次于青霉素G G。四、常用的氨基糖苷類抗生素四、常用的氨基糖苷類抗生素1.1.鏈霉素（鏈霉素（streptomycin） 對多數(shù)對多數(shù)G-G-菌有強(qiáng)大抗菌作用，但因毒性與菌有強(qiáng)大抗菌作用，但因毒性與耐藥性問題，限制了它的臨床應(yīng)用。耐藥性問題，限制了它的臨床應(yīng)用。 對鼠疫與兔熱病有特效，對鼠疫與兔熱病有特效，為首選為首

42、選；尤其與；尤其與四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段；四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段； 對草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，與青霉對草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，與青霉素合用素合用首選首選； 對結(jié)核分枝桿菌作用最強(qiáng)，是最早的抗結(jié)對結(jié)核分枝桿菌作用最強(qiáng)，是最早的抗結(jié)核藥，治療多重耐藥的結(jié)核病。核藥，治療多重耐藥的結(jié)核病。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 最重要的是耳毒性，以前庭功能障礙最多最重要的是耳毒性，以前庭功能障礙最多見，見，頭暈、嘔吐、耳鳴、平衡失調(diào)和眼球頭暈、嘔吐、耳鳴、平衡失調(diào)和眼球震顫。耳蝸損害較少，發(fā)生較晚，嚴(yán)重者震顫。耳蝸損害較少，發(fā)生較晚，嚴(yán)重者可致永久性耳聾可致永久性耳聾 變態(tài)反應(yīng)以皮疹

43、、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增變態(tài)反應(yīng)以皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多較多見。過敏性休克發(fā)生率低于青霉素，多較多見。過敏性休克發(fā)生率低于青霉素，但死亡率高，搶救用葡萄糖酸鈣靜注。但死亡率高，搶救用葡萄糖酸鈣靜注。 對腎臟的毒性輕，但腎功能不全者仍應(yīng)慎對腎臟的毒性輕，但腎功能不全者仍應(yīng)慎用。用。慶大霉素（慶大霉素（gentamicin） 治療多數(shù)需氧治療多數(shù)需氧G-G-桿菌感染，尤其對沙雷菌桿菌感染，尤其對沙雷菌屬作用更強(qiáng)，是氨基糖苷類中的首選。屬作用更強(qiáng)，是氨基糖苷類中的首選。 可與青霉素等抗生素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重可與青霉素等抗生素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重的肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡萄的肺炎球菌、銅綠

44、假單胞菌、腸球菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌感染。球菌、草綠色鏈球菌感染。 口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。 不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉素少見，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯，偶有過敏素少見，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯，偶有過敏性休克。性休克。3.3.妥布霉素妥布霉素（tobramycin） 對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬的抑對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬的抑菌作用是慶大霉素的菌作用是慶大霉素的4 4倍，殺菌作用是倍，殺菌作用是2 2倍；倍； 對銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的對銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2 25 5倍，且對慶大霉

45、素耐藥菌株仍有效。倍，且對慶大霉素耐藥菌株仍有效。 不良反應(yīng)較慶大霉素輕。不良反應(yīng)較慶大霉素輕。阿米卡星（阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素） 抗菌譜在該類藥物中最廣?？咕V在該類藥物中最廣。 突出優(yōu)點(diǎn)是對許多腸道突出優(yōu)點(diǎn)是對許多腸道G-G-桿菌和銅綠假單桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故常胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故常首選首選治療一些氨基糖苷類耐藥菌株所致感染。治療一些氨基糖苷類耐藥菌株所致感染。 當(dāng)粒細(xì)胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并嚴(yán)當(dāng)粒細(xì)胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并嚴(yán)重重G-G-桿菌感染時(shí)，與桿菌感染時(shí)，與-內(nèi)酰胺類合用內(nèi)酰胺類合用的效的效果要比單用阿米卡星更好。果要比單用阿米卡星更好。 不良反應(yīng)中耳毒性不良反應(yīng)中耳毒性慶大霉素，腎毒性慶大霉素，腎毒性 哺乳動(dòng)物。哺乳動(dòng)物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 靜滴用于治療深部真菌感染，靜滴用于治療深部真菌感染， 口服用于腸道真菌感染，口服用于腸道真菌感染， 局部治療淺表真菌感染（手、足癬等）。局部治療淺表真菌感染（手、足癬等）。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較多，寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血、較多，寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血、 低血壓、低血鉀、低