《機(jī)體防御與免疫》13.b淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答

1、.B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng) lymphocyte-mediated B lymphocyte-mediated immune responseimmune response.B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TITI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律B B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng).B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.體液免疫體液免疫Ag漿漿BAbB1B2TI-AgTD-AgB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的

2、體液免疫應(yīng)答.TD TD 抗原和抗原和TITI抗原抗原B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.應(yīng)答過(guò)程（應(yīng)答過(guò)程（B2B2細(xì)胞）細(xì)胞）Ag漿漿APCBTh2Ab“1”“2”CD40CD40LIL-4 -5 -6識(shí)別、活化、效應(yīng)識(shí)別、活化、效應(yīng)B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 第一節(jié)第一節(jié) B

3、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng) B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.一、一、B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別 識(shí)別位于抗原分子表面的構(gòu)象決定基識(shí)別位于抗原分子表面的構(gòu)象決定基 抗原無(wú)需加工處理抗原無(wú)需加工處理 無(wú)無(wú)MHCMHC限制限制B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.二、二、B B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào) 第一信號(hào)：第一信號(hào)：BCRBCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原 第二信號(hào)：共刺激分子第二信號(hào)：共刺激分子B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào) BCR-C

4、D79a/b(IgBCR-CD79a/b(Ig / / ) )信號(hào)信號(hào) BCRBCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原,Ig,Ig -Ig-Ig 傳入細(xì)胞內(nèi)傳入細(xì)胞內(nèi)IgIg -Ig-Ig 胞內(nèi)段的胞內(nèi)段的ITAMITAM被磷酸化被磷酸化B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.BCRBCR交聯(lián)交聯(lián)B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B cell receptor complex signalingB cell receptor complex signalingB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體

5、液免疫應(yīng)答.細(xì)細(xì)胞胞活化活化增殖增殖分化分化克隆擴(kuò)增克隆擴(kuò)增Bm漿漿AbNF- B NFAT AP-1核轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.BCRBCR共受體的增強(qiáng)作用共受體的增強(qiáng)作用 B B細(xì)胞活化輔助受體由細(xì)胞活化輔助受體由CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81和和CD225CD225組成。組成。 BCRBCR交聯(lián)，結(jié)合于抗原交聯(lián)，結(jié)合于抗原的的C3dC3d與與CD21CD21結(jié)合，信號(hào)結(jié)合，信號(hào)由由CD19CD19傳入胞內(nèi)，增強(qiáng)傳入胞內(nèi)，增強(qiáng)BCRBCR復(fù)合物傳入的信號(hào)，復(fù)合物傳入的信號(hào)，降低降低B B細(xì)胞的活化閾值。細(xì)胞的活化閾值

6、。 B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Role of complemenent in B cell activationRole of complemenent in B cell activationB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.細(xì)胞活化的第二信號(hào)細(xì)胞活化的第二信號(hào) 共刺激分子共刺激分子 最重要的是最重要的是CD40-CD40LCD40-CD40LB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答3. 3. 細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子的作用.4. T4. T、B B細(xì)胞的相

7、互作用細(xì)胞的相互作用B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.輔助方式有輔助方式有2 2種：種：活化活化Th2Th2細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞表達(dá)的CD40LCD40L，CD40LCD40L與與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40CD40結(jié)合，提供結(jié)合，提供B B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并對(duì)淋巴細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并對(duì)淋巴濾泡生發(fā)中心暗區(qū)的形成、濾泡生發(fā)中心暗區(qū)的形成、B B細(xì)胞克隆性擴(kuò)增、細(xì)胞克隆性擴(kuò)增、B B細(xì)胞分化成生發(fā)中心細(xì)胞和記憶細(xì)胞有重要作用。細(xì)胞分化成生發(fā)中心細(xì)胞和記憶細(xì)胞有重要作用?；罨幕罨腡h2Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5和和IL-6IL-6，

8、對(duì)，對(duì)B B細(xì)胞細(xì)胞起輔助作用。起輔助作用。 B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.三、三、B B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Ag1. B1. B細(xì)胞分化的抗原依賴期細(xì)胞分化的抗原依賴期B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.2. B2. B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and

9、 Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 在在T T細(xì)胞區(qū)活化的部分細(xì)胞區(qū)活化的部分B B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，增殖，形成生發(fā)中心。增殖，形成生發(fā)中心。B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 中心母細(xì)胞位于暗區(qū)，中心細(xì)胞位于明區(qū)。明中心母細(xì)胞位于暗區(qū)，中心細(xì)胞位于明區(qū)。明區(qū)中有區(qū)中有FDCFDC，將抗原，將抗原- -抗體抗體- -補(bǔ)體復(fù)合物提呈給中補(bǔ)體復(fù)合物提呈給中心細(xì)胞。心細(xì)胞。B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)

10、胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 生發(fā)中心內(nèi)的生發(fā)中心內(nèi)的B B細(xì)胞絕大多數(shù)凋亡細(xì)胞絕大多數(shù)凋亡 小部分發(fā)生：小部分發(fā)生： a.a.體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟 b.b.抗原受體修正抗原受體修正 同種型轉(zhuǎn)換同種型轉(zhuǎn)換 d.d.記憶記憶B B細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 體細(xì)胞高頻突變：體細(xì)胞高頻突變： 生發(fā)中心內(nèi)，分裂中生發(fā)中心內(nèi)，分裂中的中心母細(xì)胞的輕鏈和的中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈重鏈V V基因發(fā)生高頻突基因發(fā)生高頻突變，主要發(fā)生在變，主要發(fā)生在CDRsCDRs。 體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力

11、成熟Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 經(jīng)突變產(chǎn)生的與抗原親和力增強(qiáng)的經(jīng)突變產(chǎn)生的與抗原親和力增強(qiáng)的BCRBCR，能優(yōu)先結(jié)，能優(yōu)先結(jié)合抗原，這些合抗原，這些B B細(xì)胞可獲得細(xì)胞可獲得ThTh細(xì)胞輔助而繼續(xù)增殖分化細(xì)胞輔助而繼續(xù)增殖分化 親和力低的親和力低的B B細(xì)胞則發(fā)生凋亡而被清除細(xì)胞則發(fā)生凋亡而被清除B B細(xì)胞成熟過(guò)程中的陽(yáng)性選擇細(xì)胞成熟過(guò)程中的陽(yáng)性選擇抗體親和力成熟的

12、機(jī)制之一抗體親和力成熟的機(jī)制之一體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. 抗體親和力成熟抗體親和力成熟: : 大量抗原被清除，或再次免疫應(yīng)答僅有少量抗原出大量抗原被清除，或再次免疫應(yīng)答僅有少量抗原出現(xiàn)時(shí)，表達(dá)高親和力現(xiàn)時(shí)，表達(dá)高親和力BCRBCR的的B B細(xì)胞克隆會(huì)優(yōu)先結(jié)合抗原細(xì)胞克隆會(huì)優(yōu)先結(jié)合抗原并擴(kuò)增，最終產(chǎn)生高親和力抗體。并擴(kuò)增，最終產(chǎn)生高親和力抗體。體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Abbas et al. Cellula

13、r and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答. IgIg類別轉(zhuǎn)換：類別轉(zhuǎn)換：也稱為同種型轉(zhuǎn)換。也稱為同種型轉(zhuǎn)換。 B B細(xì)胞最初產(chǎn)生細(xì)胞最初產(chǎn)生IgMIgM抗體，在抗體，在ThTh細(xì)胞和不同細(xì)胞因子細(xì)胞和不同細(xì)胞因子的作用下，可轉(zhuǎn)而產(chǎn)生其他類別的抗體。的作用下，可轉(zhuǎn)而產(chǎn)生其他類別的抗體。 類別轉(zhuǎn)換的機(jī)制：類別轉(zhuǎn)換的機(jī)制：IgIg的的C C區(qū)基因發(fā)生重排，其區(qū)基因發(fā)生重排，其V V區(qū)基區(qū)基因并未改變，故抗原特異性不變。因并未改

14、變，故抗原特異性不變。IgIg的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋

15、巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.漿細(xì)胞的形成漿細(xì)胞的形成Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7e記憶細(xì)胞產(chǎn)生記憶細(xì)胞產(chǎn)生B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.第二節(jié)第二

16、節(jié) B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TITI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng) B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-1TI-1抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答 （B B細(xì)胞有絲分裂原，細(xì)胞有絲分裂原，LPSLPS）: : 高濃度時(shí)：多克隆刺激高濃度時(shí)：多克隆刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答 低濃度時(shí)：低濃度時(shí)：TI-1TI-1抗原刺激特異性應(yīng)答抗原刺激特異性應(yīng)答B(yǎng) B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.TI-1TI-1： 單獨(dú)一般不誘導(dǎo)單獨(dú)一般不誘導(dǎo)IgIg類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B B細(xì)胞形成細(xì)胞形成B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體

17、液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.TI-2TI-2抗原抗原( (細(xì)菌胞壁與莢膜多糖細(xì)菌胞壁與莢膜多糖):): 含有高度重復(fù)抗原表位，能激活成熟含有高度重復(fù)抗原表位，能激活成熟B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgMIgM抗體，迅速消滅有莢膜化膿菌?？贵w，迅速消滅有莢膜化膿菌。B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.初次應(yīng)答：初次應(yīng)答：初次接觸抗原產(chǎn)生的應(yīng)答初次接觸抗原產(chǎn)生的應(yīng)答 特點(diǎn)特點(diǎn): :潛伏期長(zhǎng)潛伏期長(zhǎng) 抗體水平低抗體水平低 抗體升高所需時(shí)間長(zhǎng)

18、抗體升高所需時(shí)間長(zhǎng) 抗體主要為抗體主要為IgMIgMB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.二次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）：二次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）： 再次接觸相同抗原產(chǎn)生的應(yīng)答再次接觸相同抗原產(chǎn)生的應(yīng)答 特點(diǎn)特點(diǎn): : 抗原閾值低抗原閾值低 潛伏期短潛伏期短 抗體水平升高快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、親和力高抗體水平升高快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、親和力高 主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生IgGIgG類抗體類抗體B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e7eB B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.潛伏期潛伏期 類別類別 效價(jià)效價(jià) 親和力親和力持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間初次初次 長(zhǎng)長(zhǎng) IgM 低低 低低 短短再次再次 短短 IgG 高高 高高 長(zhǎng)長(zhǎng)初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.第四節(jié)第四節(jié) B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免