樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性與應(yīng)用09級研究生

1、 樹突狀細(xì)胞的樹突狀細(xì)胞的 生物學(xué)特性與應(yīng)用生物學(xué)特性與應(yīng)用 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 杜英免疫應(yīng)答的基本類型 抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cells，apcs）是一類能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息遞呈給t細(xì)胞的重要免疫細(xì)胞。 包括專職apc（professional apc） ：單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，dc）、b細(xì)胞 非專職apc（non-professional apc） ：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、各種上皮和間質(zhì)細(xì)胞 apc的概念三種專職apc的比較 dc是形態(tài)上具有典型樹突樣、毛刺樣突起，膜表面高表達(dá)mhc-ii

2、類分子、輔助刺激分子和黏附分子并能從非免疫組織移行至淋巴器官刺激初始t細(xì)胞活化增殖的一類異質(zhì)性細(xì)胞群體。 功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，dcs）dc的來源和分布dc分布全身各組織臟器（除腦組織外）。langgerhans cells（lc） ，分布于表皮、胃腸道上皮interstitial dc，分布于心、肝、肺、腎等臟器follicular dendritic dc（fdc），分布于淋巴結(jié)濾泡區(qū)interdigitating cell（idc ），胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質(zhì)骨髓、外周血、臍血、胎肝、腫瘤組織和正常組織等均能分離或誘導(dǎo)出dc 骨髓造血干細(xì)胞造血干

3、細(xì)胞 dc前體細(xì)胞前體細(xì)胞定居于組織和外周免疫器官 成熟成熟dc到達(dá)外周免疫器官參與抗原提呈 未成熟未成熟dc攝取抗原后向外周免疫器官遷移dc分化階段 前體期：前體期：存在于外周血、骨髓、臍血和胎肝。具有產(chǎn)生各種髓系dc的潛能，是維持體內(nèi)組織中dc數(shù)量和正常分布的源泉 未成熟期：未成熟期：存在于外周免疫組織和其他器官。表達(dá)mhc-i類分子、mhc-ii類分子、fcrii、c3b受體和某些toll樣受體 。攝取、加工處理抗原能力較強(qiáng)攝取、加工處理抗原能力較強(qiáng)，提呈抗原能力較弱 。攝取抗原后向外周免疫器官遷移。 成熟期成熟期 ：存在于淋巴結(jié)等外周免疫器官，表達(dá)cd1a、cd11c和cd83，高表達(dá)

4、特異性抗原、mhci、ii類分子、cd54、cd80、cd86、cd40等黏附分子和共刺激分子，同時(shí)能分泌il-12。加工處理抗原能力弱，向t細(xì)胞提呈抗提呈抗原能力強(qiáng)原能力強(qiáng)。 dc亞群 髓系dc 淋巴系dc細(xì)胞表型 cd11cd123 cd11 cd123產(chǎn)生細(xì)胞因子 il-12 ifn、il-10誘導(dǎo)免疫應(yīng)答類型 th1型免疫應(yīng)答 免疫耐受和tr1形成來源于髓系干細(xì)胞dc1，也稱單核細(xì)胞樣dc來源于淋巴系干細(xì)胞dc2，也稱漿細(xì)胞樣dccd123為il-3r ，兩者都表達(dá)cd40dc對抗原的攝取dc表面有許多與抗原攝取相關(guān)的受體：凝集素受體、清道夫受體、fc受體等 內(nèi)源性抗原與外源性抗原dc

5、對抗原的加工提呈途徑蛋白酶體途徑dc對抗原的加工提呈途徑溶酶體途徑 概念：dc通過mhc i類分子提呈外源性抗原，活化cd8+ t細(xì)胞，而內(nèi)源性抗原也能通過mhc ii類途徑提呈，該現(xiàn)象被稱為交叉提呈 意義：不是抗原提呈的主要方式 ，能更廣泛的活化t細(xì)胞，有利于免疫應(yīng)答的發(fā)生。 交叉提呈（cross-presentation） dc對脂類抗原的提呈cd1途徑dc與淋巴細(xì)胞的相互作用apc與t細(xì)胞間的免疫突觸 dc與t細(xì)胞相互作用的膜分子 t細(xì)胞克隆擴(kuò)增和分化為記憶細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞的能力，是反映初始t細(xì)胞被dcs誘導(dǎo)活化的主要標(biāo)志。 未成熟dcs（immature idcs）雖能啟動t細(xì)胞活化、增

6、殖，但活化后的t細(xì)胞只能短期存活，不能產(chǎn)生有效的免疫效應(yīng)和免疫記憶，稱之為流產(chǎn)增殖； 成熟dcs（mature mdcs）能刺激t細(xì)胞長期生存增殖并分化為記憶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞。成熟dcs與t細(xì)胞相互作用使t細(xì)胞生存力增強(qiáng)，被稱為t細(xì)胞適應(yīng)。 a dual role for dc in immunity and tolerance.dc疫苗的臨床應(yīng)用dc在腫瘤免疫中的作用 dc plays a pivotal role in bridging between innate and acquired immunity. type-1 innate effector cells such as il-

7、12-producing dc, ifn-producing nk/nkt cells are crucial for inducing th1-dependent anti-tumor ctl (tc1).memory-type cd8+ t (cd8m) and cd4+ t(cd4m) cells also act as an early ifn-source for promoting type-1 acquired immunity. in contrast, type-2 effector cells, which produce il-4, il-10, and/or tgf-, negatively regulate type-1 immunity and accelerate th2-dependent type-2 acquired immunity. treg exhibits a strong immunosuppressive activity for antitumor immunity.dc在固有免疫和適應(yīng)性免疫中發(fā)揮關(guān)鍵