體外診斷試劑臨床研究相關(guān)要求

1、體外診斷試劑臨床研究相關(guān)技術(shù)要求今后審評(píng)三處將陸續(xù)推岀診斷試劑的指導(dǎo)原則記錄內(nèi)容以群中播報(bào)順序?yàn)樾?，由于時(shí)間緊迫，沒(méi)整理序號(hào)，反正是按序排列的，大家理解吧。 本次主講，針對(duì)通用的臨床要求。但企業(yè)不要完全套用，一、臨床評(píng)審主要依據(jù)二、 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定，5號(hào)令2007229 號(hào)）（國(guó)食藥監(jiān)械2007609號(hào)）2007240 號(hào)）三、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）（國(guó)食藥監(jiān)械四、體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料形式與基本要求的公告 體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)食藥監(jiān)械 其他發(fā)布的指導(dǎo)原則 本次課上主要講解臨床研究指導(dǎo)原則：包括臨床研究基本原則、設(shè)計(jì)原則、報(bào)告撰寫(xiě)三個(gè)部分 臨床研究基本原則介紹

2、一一臨床研究，設(shè)計(jì)和管理是關(guān)鍵（主講總結(jié)）雖然該部分講解缺少方案的撰寫(xiě)部分，但具體內(nèi)容都體現(xiàn)在報(bào)告中了（報(bào)告和方案是對(duì)應(yīng)的關(guān)系） 設(shè)計(jì)和管理是臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵 設(shè)計(jì)、管理、質(zhì)量控制、過(guò)程監(jiān)察、數(shù)據(jù)管理等等都是比較關(guān)鍵的 臨床方案設(shè)計(jì)過(guò)程中，應(yīng)以評(píng)審人員及產(chǎn)品未來(lái)上市角度對(duì)產(chǎn)品的評(píng)價(jià)需求及方法進(jìn)行體現(xiàn)（樂(lè)爸總結(jié)）（資料中要體現(xiàn)岀全面的內(nèi)容）（一）基本要求般來(lái)說(shuō)應(yīng)該是1. 倫理考慮：慮臨床研究用樣本對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性的程度是否需要知情同意書(shū) 剩余血液樣本，對(duì)受試者無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，并無(wú)法獲得受試者知情同意，可以開(kāi)倫理事宜的說(shuō)明一一一；倫理委員會(huì)提岀，可以由牽頭臨床單位提岀 新鮮樣本或必須有患者的直接取得的樣本，

3、必須通過(guò)倫理委員會(huì)的認(rèn)可 臨床方案中，應(yīng)對(duì)牽頭單位及參與單位進(jìn)行說(shuō)明 倫理事宜的說(shuō)明一一蓋倫理委員會(huì)的章 倫理委員會(huì)對(duì)臨床方案提供的意見(jiàn)，以及方案的修改情況應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資料中提岀 對(duì)研究對(duì)象信息保密，如：姓名、疾病情況等等 臨床前的研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床研究 研究單位及人員一一省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)：許多藥物臨床基地不一定是省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu) 省級(jí)：具有省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療部門(mén)頒發(fā)的衛(wèi)生醫(yī)療資質(zhì)證明 其它特殊情況：市級(jí)以上的疾控、專(zhuān)科醫(yī)院、檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心 特殊產(chǎn)品：必須是特殊非常見(jiàn)或突發(fā)疾病或戒毒之類(lèi)的產(chǎn)品，企業(yè)在選擇時(shí)應(yīng)確認(rèn)該臨床的特殊性 人員要求：必須有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)人員，并具有與研究相適應(yīng)的儀器 臨床工

4、作正式開(kāi)始前：培訓(xùn)、預(yù)實(shí)驗(yàn)，熟悉方法、儀器及技術(shù)性能一一最大限度控制實(shí)驗(yàn)誤差（樂(lè)爸總結(jié)）綜合考慮地區(qū)，人種，流行病源背景，病原微生物的特性等因素，臨床研究全過(guò)程，應(yīng)吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì) 學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面的專(zhuān)業(yè)人員（或知識(shí)）以保證研究方法科學(xué)合理 臨床前的預(yù)實(shí)驗(yàn)，可以保證正式臨床工作的順利推進(jìn)和進(jìn)行，以及結(jié)果的分析及統(tǒng)計(jì)（二）臨床研究設(shè)計(jì)原則 本次主要內(nèi)容1、研究方法 臨床被考核試劑的批號(hào)應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)前申請(qǐng)人按照擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)做檢測(cè)時(shí)所用樣品批號(hào)一致，臨床前的檢 測(cè)可以是自檢報(bào)告，也可以是申請(qǐng)人的委托檢測(cè)機(jī)構(gòu)岀具的檢測(cè)報(bào)告不同包裝規(guī)格時(shí)，可只采用一個(gè)包裝規(guī)格進(jìn)行臨床一一僅限包裝體積差異

5、，其它完全無(wú)差異的情況。若成分差異則不作為不同包裝規(guī)格，最好分開(kāi)注冊(cè)。即便如果要合并注冊(cè)，臨床也要分開(kāi)舉例：膠體金，卡型和條型不同規(guī)格。需要進(jìn)行臨床對(duì)比驗(yàn)證；芯片，可以選擇最全的規(guī)格進(jìn)行臨床1.1新試劑：盲法同步，與金標(biāo)準(zhǔn)（病理組織學(xué)檢查，手術(shù)發(fā)現(xiàn)，影響診斷，病原體分離培養(yǎng)，長(zhǎng)期隨訪等） 進(jìn)行比較早期診斷，療效檢測(cè)，預(yù)后判斷用途的，需進(jìn)行跟蹤研究研究對(duì)象選擇：金標(biāo)準(zhǔn)確定未有某病的病例組+用金標(biāo)準(zhǔn)正式無(wú)該病的患者和正常人群的對(duì)照組（包括易與 本病混淆的疾病組）病例組包括：癥狀：典型和非典型；病程：早中晚；病情：輕重中；病種：說(shuō)明書(shū)預(yù)期用途中聲稱(chēng)；還要考 慮年齡，常見(jiàn)干擾（用藥，代表性，常用藥物，

6、內(nèi)源性物質(zhì)等），交叉反應(yīng)及易混病例，及無(wú)病患者 用藥一一針對(duì)該疾病的常用或多用藥物（常見(jiàn)藥，常規(guī)藥） 病例需分布均勻合理、覆蓋檢測(cè)范圍 舉例：腫瘤標(biāo)志物內(nèi)源性干擾：自身抗體，RF，結(jié)構(gòu)類(lèi)似物及其它標(biāo)志物等巨細(xì)胞病毒：弓形蟲(chóng)，單純皰疹等干擾研究方法一一可參考注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（亦帶來(lái)研究者的主觀偏倚）；雙盲：病人和研究者均不知比如，第三方統(tǒng)另有其他相關(guān)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿或發(fā)布稿）一一已經(jīng)發(fā)布的指導(dǎo)原則（腫瘤、血糖、流行性感冒病毒） 在臨床試驗(yàn)操作全過(guò)程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)采用盲法（盡可能雙盲）是保證診斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠的關(guān) 鍵，強(qiáng)調(diào)盲法應(yīng)貫徹在臨床設(shè)計(jì)及實(shí)施全過(guò)程 試驗(yàn)分組：隨機(jī) 盲法：?jiǎn)?/p>

7、盲：病人不知道入組情況，研究者知道 應(yīng)在臨床方案中描述設(shè)盲方法，統(tǒng)計(jì)完成后揭盲 臨床試驗(yàn)中盡可能采用雙盲方法，盲法實(shí)施確有困難的，則采取手段使偏移降低到最小 一數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)1.2已有同品種批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的一一證明與已上市產(chǎn)品等效1 ）對(duì)比試劑考慮方法學(xué)，臨床使用目的和范圍，主要性能指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品溯源情況，推薦參考值等 臨床普遍認(rèn)為較好方法學(xué)要求：原理一致同類(lèi)產(chǎn)品，或原理一致靈敏度更優(yōu)，樣本類(lèi)型不得超越對(duì)照試劑如無(wú)原理一致，可選擇相近定量產(chǎn)品：參考值范圍相近，參考范圍要求，對(duì)照試劑應(yīng)大于等于被考試試劑如果試劑選擇不合適，那么差異會(huì)被放大舉例，美國(guó)510k對(duì)比試劑的選擇：主要性能指標(biāo)等同，適應(yīng)

8、癥等同，治療機(jī)理相同，基本組成相同，研究對(duì)象選擇同前 結(jié)果不符合的樣本，金標(biāo)準(zhǔn)或其他方法（較好或者更優(yōu)）進(jìn)行確認(rèn) 強(qiáng)烈建議：臨床前有充分的預(yù)實(shí)驗(yàn)，預(yù)實(shí)驗(yàn)：觀察同對(duì)照參比試劑的一致性如果考核試劑與對(duì)比試劑臨床整體結(jié)果差異較大，臨床是無(wú)意義的，此時(shí)做第三方確認(rèn)無(wú)意義2）研究樣本用量在符合指導(dǎo)原則的有關(guān)最低樣本量的要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求一般要求：3類(lèi)，至少1000，2類(lèi)，至少200 , 1類(lèi)，一般不需臨床陽(yáng)性樣本比例：符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，統(tǒng)計(jì)學(xué)的最小樣本量:30例臨床建議，陽(yáng)性樣本占整體數(shù)量的三分之一以上特殊要求：血篩至少1萬(wàn)，按照醫(yī)療器械管理的至少 3000例，PCR方法用于病原體500。如

9、果用于人的，應(yīng)1000 例補(bǔ)充：流式試劑至少 500例新診斷產(chǎn)品：定義為 未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)注冊(cè) 的產(chǎn)品，被測(cè)物相同但分析敏感度指標(biāo)不再?lài)?guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品范 圍內(nèi)，且具有新的臨床診斷意義的產(chǎn)品進(jìn)口產(chǎn)品，之前未在國(guó)內(nèi)注冊(cè)同類(lèi)產(chǎn)品的應(yīng)提交資料說(shuō)明該產(chǎn)品在國(guó)外臨床情況，以及注冊(cè)審批管理相關(guān)情 況臨床協(xié)議：試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及申請(qǐng)人（代理人）簽章臨床試驗(yàn)方案：試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人蓋章、 倫理委員會(huì)（牽頭單位）蓋章臨床報(bào)告后面細(xì)講蓋章的要求：封面和騎縫要蓋章（建議，三份資料均應(yīng)蓋騎縫章）臨床方案格式一一5號(hào)令要求可能有與診斷試劑產(chǎn)品特性不完全一致的內(nèi)容，建議盡量

10、參考并貼合要求 包括如下：目的、背景，評(píng)價(jià)，風(fēng)險(xiǎn)收益分析，實(shí)驗(yàn)人員，總體設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間及理由，每病種試驗(yàn)例數(shù)及 確定理由，選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置，治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的額適應(yīng)癥 或適用范圍，臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法，副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施臨床試驗(yàn)時(shí)間：從方案設(shè)計(jì)開(kāi)始到最終統(tǒng)計(jì)結(jié)束，不建議臨床時(shí)間過(guò)短（舉例：1天？）5號(hào)令中方案內(nèi)容第八及第九項(xiàng)內(nèi)容，請(qǐng)大家特別關(guān)注，第十項(xiàng)可能不適用，第十一項(xiàng)請(qǐng)關(guān)注，臨床性能的評(píng) 價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法 注意問(wèn)題：1. 重視報(bào)告，忽視方案2. 方案內(nèi)容應(yīng)逐條詳細(xì)闡述，并有依據(jù)3. 方案內(nèi)容要和報(bào)告內(nèi)容一一對(duì)應(yīng)4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

11、方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)要在方案中預(yù)先設(shè)定臨床方案要求各臨床單位的方案應(yīng)一致，所選參比試劑以及第三方試劑應(yīng)一致（為了滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)基本要求）儀器應(yīng)一致，考慮到特殊情況下不做硬性要求各臨床機(jī)構(gòu)例數(shù)應(yīng)均勻分布，醫(yī)學(xué)決策水平附近應(yīng)滿(mǎn)足一定比例報(bào)告方式定性，不光提供陰陽(yáng)性數(shù)據(jù)，還應(yīng)提供S/CO值（尤其是乙肝， HIV等），判斷cutoff附近的數(shù)據(jù)特殊方法，如病理學(xué)或者電泳，PCR，有時(shí)會(huì)要求提供代表性的圖片，或者原始結(jié)果截圖總結(jié)報(bào)告有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的牽頭單位或申請(qǐng)人（代理人）完成建議是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)牽頭單位完成，誰(shuí)完成，誰(shuí)蓋章臨床研究報(bào)告一一按照臨床指導(dǎo)原則封面同分報(bào)告正文內(nèi)容和報(bào)告格式一一照著指導(dǎo)原則進(jìn)行講解1、基

12、本內(nèi)容引言背景簡(jiǎn)介被測(cè)物的來(lái)源等采用方法、原理、技術(shù)要求等國(guó)內(nèi)外的批準(zhǔn)上市情況2. 研究目的3. 試驗(yàn)管理管理結(jié)構(gòu)：主要研究者、參加人員、實(shí)驗(yàn)室指控情況、統(tǒng)計(jì)、數(shù)據(jù)管理情況以及發(fā)生變化的情況4.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)大致描述試驗(yàn)設(shè)計(jì)及研究方法選擇1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)如滿(mǎn)足不了 30%以上的陽(yáng)性樣本數(shù)量，也可以根據(jù)流行病學(xué)要求設(shè)計(jì)樣本量，并提供文獻(xiàn)等資料說(shuō)明 2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和提岀標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)是方案中已有臨床專(zhuān)家確定的） 樣本要說(shuō)明所用類(lèi)型，新鮮樣本或凍存樣本也應(yīng)說(shuō)明3 ）樣本采集、保存、運(yùn)輸?shù)姆椒ǖ? ）金標(biāo)準(zhǔn)或?qū)Ρ仍囼?yàn)產(chǎn)品的確立 注重依據(jù)5 ）臨床研究所用所有產(chǎn)品的信息名稱(chēng)、規(guī)格、

13、來(lái)源、批號(hào)等，注意在有效內(nèi)6 ）質(zhì)控方法的闡述7）臨床研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)寫(xiě)清楚8 ）研究過(guò)程中方案的修改一般情況下，方案不宜更改，對(duì)于任何更改均需要說(shuō)明要詳細(xì)闡述更改的時(shí)間、理由、過(guò)程、有無(wú)備案以及對(duì)研究評(píng)價(jià)的影響如果沒(méi)有更改，也應(yīng)該進(jìn)行說(shuō)明一下5. 臨床研究結(jié)果及分析如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級(jí)），則需對(duì)不同病例（病程，分級(jí)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，必要時(shí)進(jìn)行分析, 制例數(shù)統(tǒng)計(jì)6.討論和結(jié)論不符合結(jié)果產(chǎn)生的原因及采取的措施（復(fù)測(cè)與否、或第三方驗(yàn)證），驗(yàn)證后額結(jié)果統(tǒng)計(jì)，仍然不符的原因及處置等等報(bào)告附件臨床研究中所采用所有試劑的使用說(shuō)明書(shū)（原文應(yīng)有翻譯件）臨床研究中所有臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究人員的簡(jiǎn)歷

14、文獻(xiàn)變更事項(xiàng)中的臨床試驗(yàn)常見(jiàn)情況介紹1）檢測(cè)條件及參考值同時(shí)發(fā)生變更：比如國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)變化，試劑盒并無(wú)變化的，可以提供相關(guān)資料即可；其它（比如質(zhì)控品變化，檢測(cè)條件變化等）需要提供完整臨床試驗(yàn)資料2）增加適應(yīng)癥3）增加測(cè)定用樣本類(lèi)型相同或者相近的（血清，血漿，全血）差異不大，對(duì)比驗(yàn)證即可。比如一種做200例或者1000例，其它兩種各做50例比對(duì)即可，不是這種情況的，比如腦脊液或尿液等基質(zhì)不同的，應(yīng)分別進(jìn)行臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基本要求1、定性分析：1）四格表金標(biāo)準(zhǔn)合計(jì)被考核試劑陽(yáng)性陽(yáng)性 陰性 敏感度：陰性bca/a+C，特異度 D/B+D注意對(duì)照試劑法與金標(biāo)準(zhǔn)方法，在四格表統(tǒng)計(jì)上的差異。 對(duì)照試劑法只能叫陽(yáng)

15、性符合率，陰性符合率）2）統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)配對(duì)卡方檢驗(yàn)：說(shuō)明的是檢岀率或陽(yáng)性率高低是否不同（名詞差異，比如金標(biāo)準(zhǔn)，可以叫敏感度，特異度;KAPPA檢驗(yàn)：說(shuō)明的是檢岀結(jié)果的一致性，大于等于0.75 致性較好，小于0.40 致性不理想， 并進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義由于統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題，卡方與KAPPA聯(lián)合使用，可能岀現(xiàn)結(jié)論相反的情況，企業(yè)酌情使用在診斷方面，kappa更好一些，如果兩個(gè)都做都不錯(cuò)的話(huà)最好，兩個(gè)相反的時(shí)候不代表結(jié)果不好舉例：KAPPA = 0.324，結(jié)論是有一定的一致性？判定：結(jié)論錯(cuò)誤2、一般定量的分析統(tǒng)計(jì)學(xué)：線性回歸 y=kx+b求解，要求，K接近于1, b接近于0兩者進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，報(bào)告

16、 95%的置信區(qū)間r方：例如日本藥事法規(guī)定，方法比較時(shí)，一致率達(dá)到90%以上，定量r大于等于0.9,斜率在0.9-1.1之間；美國(guó)EP要求，方法比較，r2>=0.95，需要做個(gè)醫(yī)學(xué)決定水平偏倚及離群點(diǎn)分析，最多刪除2.5%的數(shù)據(jù)，如果偏移（95%置信區(qū)間）超岀醫(yī)學(xué)決定水平允許偏差范圍，則不能判定實(shí)質(zhì)性等同，需擴(kuò)大樣本量重新試驗(yàn)或重 新設(shè)計(jì)產(chǎn)品錯(cuò)誤案例介紹（已拍照）1） y=0.3x+a斜率過(guò)低，相關(guān)系數(shù)過(guò)低，系數(shù)K以1附近為佳2）y=0.89X+0.46數(shù)據(jù)線性分析 OK，但數(shù)據(jù)過(guò)于分散，原因可能是未對(duì)離群點(diǎn)進(jìn)行處理（刪除）等問(wèn)題3、偏倚分析結(jié)合臨床可接受偏差范圍，制訂可接受偏移范圍1

17、）測(cè)試數(shù)據(jù)點(diǎn)之間的偏倚圖例：橫坐標(biāo)檢測(cè)范圍，縱坐標(biāo)兩組試劑的均值的額差值EP文件，很有參考價(jià)值）IVD管理，例數(shù)要求不少于 3000例，方法學(xué)區(qū)別情況下要重新參見(jiàn)EP偏倚分析（這里建議大家好好看看美國(guó)的特殊產(chǎn)品的舉例：血型、配型檢測(cè)試劑：按照 做臨床？因此要選擇具體使用的臨床機(jī)構(gòu)來(lái)做血站可以獲得較多樣本，但非血篩試劑不用于血站。30例），實(shí)在收集方法還應(yīng)該對(duì)定HPV分型試劑盒，突變或芯片類(lèi)試劑。可能較多涉及極其罕見(jiàn)型別，不低于統(tǒng)計(jì)學(xué)要求（ 不到，可申請(qǐng)。不批這一型別？ 金標(biāo)類(lèi)產(chǎn)品：如果跟同類(lèi)比對(duì)不好，可以選擇不同原理的方法學(xué)產(chǎn)品比對(duì)，如用ELISA定量類(lèi)試劑：如果有臨界值（ cutoff值）可

18、以判斷陰陽(yáng)性，則除了對(duì)定量部分做相關(guān)回歸分析， 性的部分進(jìn)行臨床驗(yàn)證并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 境外臨床試驗(yàn)資料提交方式1. 境外完成的臨床試驗(yàn)資料或境外臨床使用情況總結(jié)2. 舉例：美國(guó)，日本：要求方法學(xué)比較歐洲：不同臨床地點(diǎn)，臨床樣本做的性能資料（準(zhǔn)確度，精密度，特異度，敏感度等）3. 變更涉及到前述需要提交臨床資料的條款，境外產(chǎn)品同時(shí)也需要提交境外資料這部分4. 醫(yī)療器械產(chǎn)品境外臨床資料提交（性能資料，設(shè)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告，臨床應(yīng)用資料，總結(jié)報(bào)告，文獻(xiàn)），指的是臨床檢驗(yàn)分析儀器，可參考文獻(xiàn)EP9-A2或使用注意：如果產(chǎn)品在國(guó)外不需要臨床的，建議提交設(shè)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告，或臨床應(yīng)用資料，或臨床總結(jié)報(bào)告， 該產(chǎn)品發(fā)表的臨

19、床使用相關(guān)文獻(xiàn)資料 不可以?xún)H僅提供一個(gè)聲明 現(xiàn)場(chǎng)答疑1、問(wèn)：產(chǎn)品性能指標(biāo)不變，試劑條件不變，只有參考值變化，怎么處理？答：定性試劑盒 CUTOFF值變化，此時(shí)應(yīng)重新做臨床；臨床疾病參考范圍問(wèn)題目前國(guó)家評(píng)審中心正在討論2、問(wèn)：倫理問(wèn)題的說(shuō)明，牽頭單位沒(méi)有倫理委員會(huì) 答：實(shí)在沒(méi)有倫理委員會(huì)的話(huà)，醫(yī)院管理部門(mén)蓋章也行3、問(wèn)：變更臨床與首次注冊(cè)臨床答：只要重新做臨床，要求都是一樣的4、問(wèn)：生化儀，在原產(chǎn)國(guó)沒(méi)有上市 答：不能注冊(cè)，有法規(guī)要求5、問(wèn)：臨床資料上騎縫章 答：醫(yī)院和企業(yè)共同蓋章6、問(wèn)：金標(biāo)產(chǎn)品，分析性能已經(jīng)做了對(duì)比試驗(yàn)答：這種只要做一種就行，但一般建議做條形的，不做卡型的7、問(wèn)：分型用檢測(cè)系統(tǒng)，有分型系統(tǒng)，試劑和專(zhuān)用耗材 答：分拆注冊(cè)8、問(wèn)：沒(méi)有參考物質(zhì)的，與進(jìn)口試劑做方法學(xué)比對(duì)，確定準(zhǔn)確性 答：可以9、問(wèn)：三類(lèi)試劑，兩種標(biāo)本類(lèi)型 答：10、答:看什么類(lèi)型，如果標(biāo)本完全不同的，各按問(wèn)：腫瘤PCR檢測(cè)產(chǎn)品，炎癥也有表達(dá)。但表達(dá)程度不同 能準(zhǔn)嗎？1000例完成11、答： 評(píng)審過(guò)程會(huì)評(píng)估，必要時(shí)會(huì)要求補(bǔ)齊新鮮樣本12、問(wèn)：PCR突變檢測(cè)試劑，對(duì)藥物濃度指導(dǎo)答：肯定要做隨訪跟蹤的研究問(wèn)：臨床金標(biāo)準(zhǔn)用