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文檔簡介
1、新藥設計與開發(fā)模擬卷一、填空題1、期臨床試驗初步評價藥物的 療效 。2、期臨床試驗的目的是確定藥物的 安全性 和 治療作用 。3、定量構(gòu)效關(guān)系中Hansch方法常用的參數(shù)有 電性參數(shù) 、 流水性參數(shù) 、 立體參數(shù) 。4、受體是一個大分子或大分子 復合物 ,它與具有高度 復合物 性的激動劑結(jié)合,并隨之產(chǎn)生一系列的特定反應。5、藥物-受體相互作用的化學本質(zhì)是藥物受體之間通過 化學鍵 形成 藥物受體 復合物。6、經(jīng)典的電子等排體是指 結(jié)構(gòu) 相同的原子或基團以及環(huán) 系等價 的元素。7、藥物的基本屬性是: 安全性 、 有效性 、 質(zhì)量可控性 。8、電子等排體是指含有相同的原子數(shù)和 價電子數(shù) 、體積 相同
2、 的分子或離子。9、雙前藥是無活性的藥物分子在 體內(nèi) 經(jīng)過 酶或非酶作用 釋放出有活性的藥物。9、已知苯甲酸的pKa = 4.19, 對甲基苯甲酸的pKa = 4.36, s p-CH3 為 1 。10. 構(gòu)成DNA的堿基有 A腺嘌呤 、 G鳥嘌呤 、 C胞嘧啶 、 T胸腺嘧啶 、。3、試述先導化合物的發(fā)現(xiàn)途徑和優(yōu)化方法。參考答案:(一)天然產(chǎn)物1植物來源2微生物來源3內(nèi)源性活性物質(zhì)4動物、海洋生物等體內(nèi)活性成分(二)合理藥物設計 基于生理病理知識基礎上,以酶受體、離子通道及核酸等為靶點,設計藥物的化學結(jié)構(gòu)。(三) 以現(xiàn)有藥物為基礎發(fā)現(xiàn)新藥1現(xiàn)有藥物的結(jié)構(gòu)改造2利用藥物副作用開發(fā)新藥(四)通過代謝物研究發(fā)現(xiàn)新藥(五)組合化學方法產(chǎn)生先導物(六)幸運發(fā)現(xiàn)(七)基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機理設計先導物4舉例說明利用前藥設計提高某些藥物在腦部組織的持續(xù)釋放。參考答案:利用二氫吡啶為載體(N-甲基二氫吡啶甲酸)與含有-NH2的藥物形成酰胺前藥,提高了藥物的脂溶性,使該前藥在體內(nèi)迅速分布于腦內(nèi)及全身,然后被酶促氧化成季銨鹽,除腦以外的其他組織的季銨鹽迅速從
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