完整版遺傳學(xué)復(fù)習(xí)思考題重點匯總及答案

1、1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概念答：是研究人類疾病與遺傳關(guān)系的一門學(xué)科,是人類遺傳學(xué)的一個組成局部.2、遺傳病的概念與特點答：概念：人體生殖細(xì)胞精子或卵子或受精卵細(xì)胞,其遺傳物質(zhì)發(fā)生異常改變后所導(dǎo) 致的疾病叫遺傳病.特點：遺傳性,遺傳物質(zhì)的改變發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵細(xì)胞中,包括染色體畸變和 基因突變,終生性,先天性,家族性.3、等位基因、修飾基因答：等位基因：是位于同源染色體上的相同位置上,限制相對性狀的兩個基因.修飾基因：即次要基因,是指位于主要基因所在的基因環(huán)境中,對主要基因的表達(dá)起調(diào)控作用的基因,分為增強(qiáng)基因和減弱基因.4、單基因遺傳病分哪五種分類依據(jù)答：根據(jù)致病基因的性質(zhì)顯性或隱性和位置在染色體上的

2、,將單基因遺傳病分為 5種遺傳方式.常染色體顯性遺傳病,常染色體隱性遺傳病,X連鎖隱性遺傳病,X連鎖顯性遺傳病,Y連鎖遺傳病.5、什么是系譜分析什么是系譜答：指系譜繪好后,依據(jù)單基因遺傳病的系譜特點,對該系譜進(jìn)行觀察、分析和診斷遺傳 方式,進(jìn)而預(yù)測發(fā)病風(fēng)險,這種分析技術(shù)或方法稱為系譜分析.6、為什么AD病多為雜合子答：1遺傳：患者雙親均為患者的可能性很小,所以生出純合子的概率就很小2突變：一個位點發(fā)生突變的概率很小,兩個位點都突變的概率更小7、AD病分為哪六種其分類依據(jù)試舉例.答：完全顯性遺傳：雜合子Aa表現(xiàn)型與患病純合子A3完全一樣.例：家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉,短指 不完全顯性遺傳：雜合子Aa

3、表現(xiàn)型介與患病純合子 AA和正常純合子aa之間. 例：先天性軟骨發(fā)育不全侏儒 共顯性遺傳：一對等位基因之間,無顯性和隱性的區(qū)別,在雜合子時,兩種基因的作用都表現(xiàn)出來.例：人類ABO血型,MNB型和組織相容性抗原 條件顯性遺傳：雜合子在不同條件下,表型反響不同,可能顯性發(fā)病 ,也可隱性不發(fā)病,這種遺傳方式叫顯性遺傳,這種遺傳現(xiàn)象叫不完全外顯或外顯不全.例：多指趾 延遲顯性遺傳：基因型為雜合子的個體在出生時并不發(fā)病,一定年齡后開始發(fā)病.例：遺傳性小腦性運動共濟(jì)失調(diào)綜合征,遺傳性舞蹈病 從伴性顯性遺傳：位于常染色體上的致病基因,由于性別差異而出現(xiàn)男女分布 比例或基因表達(dá)程度上的差異.例：遺傳性斑禿8

4、、試述不完全顯性遺傳和不完全外顯的異同.相同點：1、都屬于AD,具有AD的共同特點；2、患者主要為雜合子；不同點：1、不完全顯性遺傳是一種遺產(chǎn)方式；不完全外顯是一種遺傳現(xiàn)像；2、不完全顯性遺傳中雜合子全部都發(fā)病,但病情輕于患病純合子；不完全外顯中雜合子局部發(fā)病,只要發(fā)病,病情與患病純合子一樣；9、試述AR病的特點答：1、患者多為Aa婚配所出生的子女,患者的正常同胞中2/3為攜帶者；2 、病的發(fā)病率雖不高,但攜帶者卻有相當(dāng)數(shù)量；3 、近親婚配,子女發(fā)病風(fēng)險會增高；10、什么是近親什么是近親婚配答：近親：是指三代以內(nèi)有共同祖先的血緣關(guān)系近親結(jié)婚：是指兩個配偶在幾代之內(nèi)曾有共同祖先的婚配,一般追溯到

5、3-4代,即在曾或外曾祖父母以下有共同祖先均視為近親結(jié)婚.11、為什么近親婚配子女的發(fā)病風(fēng)險會增高答：由于兩個近親配偶可能從共同祖先傳到相同的基因,所以當(dāng)其中一個是某種致病基因 的攜帶者時,另一個很可能也是攜帶者,因此他們婚配生育時兩個相同陰性基因必然要比 隨機(jī)婚配時高.隱性遺傳病基因在人群中是稀有的,將人群中攜帶者頻率設(shè)為p,在隨機(jī)婚配情況下,雜合子相互婚配的概率是很低的,他們生出患兒概率是p2/4 ,而假設(shè)是近親婚配那么生出患兒概率為 pr/4,而p<r,故近親婚配的風(fēng)險要比隨機(jī)婚配高r/p > 1 .隱性遺傳病發(fā)病率越低,群體中雜合子頻率越低隨機(jī)婚配生出患兒的概率也越低,但對

6、于近親結(jié) 婚而言,絕對危險率也有所降低,但相對危險率增高.12、親緣系數(shù)的概念及其含義.答：概念：是有共同祖先的兩個人,在某一位點上具有同一基因的概率.r= 1/2 n n為親屬級別含義：1、每一個位點相比,具有同一基因的概率.2、全部基因相比,具有相同基因的比例.13、AR病近親婚配發(fā)病風(fēng)險的計算.答：1、單基因遺傳病,計算攜帶者頻率都用2pq.2、家族無患者時發(fā)病估計 f=qr/4 q：隱性基因頻率；r：親緣系數(shù)3、 家族有患者時發(fā)病估計根據(jù)實際情況而定.14、交叉遺傳答：XR病患者大多為男性.男性患者的致病基因只可能來自其攜帶者母親,將來只可能傳給他的女兒,也就是從女到男,再從男到女.這

7、種遺傳現(xiàn)象稱為交叉遺傳.交叉遺傳是XR病的遺傳特點.15、XR病致病基因遺傳的特點答：1.人群中男性患者遠(yuǎn)比女性患者多,在系譜中可能只有男性患者.男性的發(fā)病率等于 致病基因的頻率.2. 雙親正常,兒子可能發(fā)病,女兒一定正常；兒子患病,那么母親一定是攜帶者,其女 兒有1/2可能為攜帶者.女性患病,那么父親一定是患者,母親一定是攜帶者.3. 存在“交叉遺傳的特點,即男性患者的治病基因只可能來自母親,將來也只可能 傳給他的女兒,也就是女 -男-女的遺傳現(xiàn)象.16、為什么說 XD病患者大多為女性女性患者多為雜合子雜合子女性患者病情較 輕答：問I :男性只有一條染色體,X染色體上存在致病基因才致病,而女

8、性有兩條X染色體,任何一條染色體上有此基因都可以致病,因此XD病患者大多為女性.問II :遺傳的角度：假設(shè)該女性患者是純合子,那么她的雙親應(yīng)該都是患者,而男 性患者本來就少,一對男女相遇且都是患者,并且還要相愛結(jié)婚生子,這個概率是很小的. 所以大局部的女性患者是雜合子.變異的角度：假設(shè)一女性為患者,那么她可能她的父親患病或她的母親患病或都患病.假設(shè)她為純合子,那么來自她父親或母親的X染色體就要突變?yōu)橹虏』?而自發(fā)突變通常頻率很低,每10萬個或1億個堿基在每一世代才發(fā)生一次基因突變,況且即使發(fā)生了突變也不一定變異為致病基因.因此大局部的女性患者是雜合子.問III :胚胎發(fā)育到16天后,有1/2

9、的基因失活,因此,在雜合子的患者中有1/2的細(xì)胞中的致病基因失活,僅有 1/2的細(xì)胞表達(dá)致病基因,而男性患者的全部細(xì)胞均要表達(dá) 致病基因.所以,雜合子的女性患者的病情比男性患者輕.群體遺傳學(xué)1、名詞解釋(1) 群體：廣義上講,指同一物種的所有個體.狹義上講,指生活在某一地區(qū),可以相互雜 交或婚配的所有個體.(2) 突變率：每一代每 100萬個基因中出現(xiàn)突變基因的數(shù)量.(3) 中性突變：指突變的結(jié)果既無益,也無害,沒有有害的表型效應(yīng),不受自然選擇的作用.此時,基因頻率完全取決于突變率.(4) 自然選擇：自然界中,有些基因型的個體生存和生育的水平較強(qiáng),留下的后代較多；有 些基因型的個體生存和生育的

10、水平較弱,留下的后代較少,這種優(yōu)勝劣汰的過程叫自然選 擇.(5) 適合度：個體生存和生育的水平叫適合度,不同基因型的個體適合度可能不同.(6) 相對生育率(f):表示一種基因型的個體在某種環(huán)境下相對的繁殖效率或生殖有效性的度量,通常將正常的純合子的基因型的適合度定為1,其它基因型的適合度那么相對次于這種基因型,因此f介于0和1.00之間. 選擇系數(shù)：在選擇的作用下降低了的適合度.S=1-f2、自然選擇對 AR AD、XR XD的作用答：AR正常人不受選擇,患者受選擇；選擇不是很有效( a=q, q降低很慢).AD:患者受選擇,正常人不受選擇；非常有效(p降低很快).XR:對女性與 AR相似,不

11、是很有效.對男性與AD相似,非常有效.總的來說,選擇的效果介于AD與AR之間,選擇比對 AR有效,但不如對 AD的選擇.XD:與AD相同.3、如何理解大多數(shù)群體都是平衡的,但這種平衡不是靜止的,而是處于動態(tài)變化之中的 答：在一個大群體中,如果隨機(jī)婚配,沒有基因突變,沒有自然選擇,沒有大規(guī)模的遷移, 那么群體中各基因的頻率和各基因型的頻率可一代一代保持不變,這樣的群體稱遺傳平衡 群體.在自然條件下,大多數(shù)可滿足,故大多數(shù)群體都是平衡的.然而,在自然條件下, 群體足夠大,隨機(jī)婚配,無大規(guī)模遷移,是很容易滿足的；自然選擇,基因突變,卻時刻處于相互作用中的.以 AR病為例,A突變?yōu)閍,同時又有a突變?yōu)?/p>

12、A,但A的頻率很大,具 有包容性,補(bǔ)足了自然選擇中淘汰了的aa.多基因病1、試述數(shù)量性狀的概念及其遺傳的特點.答：數(shù)量性狀(quantitative character ):指某種性狀受多對等位基因限制,相對性狀 之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布,受環(huán)境因素影響.Ex:人的身高、各種多基因病.特點：多基因假說( polygenehypothesis ).(1) 數(shù)量性狀的遺傳根底是兩對或兩對以上的基因；(2) 每對基因的等位基因之間是共顯性的；(3) 微效基因,積累效應(yīng)；(4 )每對基因的傳遞都遵循別離律和自由組合律.2、在多基因遺傳病做咨詢時要考慮哪些因素答：1遺傳度：遺傳度大,遺傳相關(guān)性大,發(fā)病風(fēng)

13、險大.2親屬級別：親屬患病率隨著與先證者的親屬關(guān)系級數(shù)遞增而劇減,并向著群體患病率靠攏.3患者數(shù)量：家屬中患者的成員越多,患病危險率也越高.4病情嚴(yán)重程度：病情越嚴(yán)重,易患性越高,致病基因越多,風(fēng)險越大.5性別：發(fā)病率有性別差異的多基因病.3、為什么說“易患性變異的本質(zhì)是數(shù)量性狀答：易患性變異指在遺傳和環(huán)境兩個因素的共同作用下,一個體患某種多基因病的可能性. 其特點為：變異成正態(tài)分布；受環(huán)境因素影響.數(shù)量性狀指某種性狀受多對等位基因限制,相對性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布,受環(huán) 境因素影響.通過比較多基因病的易患性變異的概念與特點和數(shù)量性狀的概念即可看出,易患性變異 的本質(zhì)既是數(shù)量性狀,由于其遺

14、傳根底是多對基因正常基因和致病基因.同時變異呈 正態(tài)分布,也受環(huán)境因素影響.4、名詞解釋易患性變異：在遺傳和環(huán)境兩個因素的共同作用下,一個個體患某種多基因病的可能性. 發(fā)病閾值：指個體的易患性到達(dá)或超過一定限度后就會患病,把該限度的易患性叫發(fā)病閾 值.遺傳度：在多基因病中,異患性受遺傳和環(huán)境兩個因素起作用,其中遺傳所起作用的大小 叫遺傳度.動態(tài)突變1、動態(tài)突變的概念、特點及意義答：概念：DNA中的重復(fù)單位拷貝數(shù)發(fā)生擴(kuò)增而導(dǎo)致的基因突變特點在動態(tài)突變中,重復(fù)單位的大小3個bp-33個bp長度不等3bp多見 重復(fù)單位拷貝數(shù)增加是使基因功能發(fā)生改變而不是單純作為遺傳標(biāo)記而存在 這種拷貝數(shù)的增加即突變

15、,是不穩(wěn)定的,它可能隨著時代的傳遞進(jìn)一步擴(kuò)大 或減小,所以稱為動態(tài)突變意義：動態(tài)突變改變和豐富了經(jīng)典遺傳學(xué)有關(guān)突變的概念老師說做題只用這句概 括的話就行了2、試述脆性X綜合征的發(fā)病的分子遺傳學(xué)機(jī)制及診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床表現(xiàn).答：脆性X綜合征的分子根底是由于 X染色體的長臂的末端出現(xiàn)動態(tài)突變,既DNA中重復(fù)單位拷貝數(shù)發(fā)生擴(kuò)增而導(dǎo)致的基因突變.導(dǎo)致脆性X綜合征的這段重復(fù)單位為 CGG而CGG可以在單鏈形式下進(jìn)行分子內(nèi)折迭形成發(fā)夾等結(jié)構(gòu),CGG折迭所形成的 DNA結(jié)構(gòu)可以影響 DNA和組蛋白組裝成核小體,因此在 X染色體的末端會出現(xiàn)“縊溝.在細(xì)胞生長的過程中,X染色體容易在溝處發(fā)生斷裂,故稱為脆性X綜合征

16、.在遺傳學(xué)上主要表現(xiàn)為“母親印跡,既父親傳給女兒時,擴(kuò)增次數(shù)會減少,而母親傳給女兒 和兒子時,擴(kuò)增次數(shù)會擴(kuò)大,并且傳給兒子時,擴(kuò)增次數(shù)擴(kuò)大更明顯.當(dāng)重復(fù)單位擴(kuò) 增到一定次數(shù)時攜帶者55170 ;患者1701200 ,就會成為攜帶者或者患者,并且病情隨著擴(kuò)增次數(shù)的增加而加重,出現(xiàn)“早現(xiàn)等現(xiàn)象.診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)本病典型的臨床病癥可根本作出診斷.利用染色體核型分析,可對脆性 X綜合征進(jìn)行確診.去除培養(yǎng)基中的葉酸或添加誘變劑有利于檢出.觀察受檢X染色體的末端有無特征性的溝存在并計算檢出率. 臨床表現(xiàn)：常見于男性,主要表現(xiàn)為“五大一低,既頭圍大,耳朵大,睪丸大,出生時體重較重,皮紋 ATD角偏大,但智力有

17、不同程度的偏低.同時脆性X綜合征患者常常伴有多動癥和學(xué)習(xí)困難.(劃線局部不要求,只是為了使答復(fù)清楚)名詞概念(一) 染色體遺傳：1、核型(karyotype): 一個體細(xì)胞中的所有染色體按其大小形態(tài)等特點排列而成的圖像即 核型.2、 核型分析(karyotype analysis):將待測細(xì)胞的全套染色體根據(jù)Denver體制配對、排列,分析確定其是否正常的過程,稱為核型分析3、 染色體組：指人類的配子細(xì)胞即精子或卵子各自含有的一套完整的染色體,chr數(shù)目23.4、衍生染色體(derivative chromosome, der):染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w,分為“平衡的與“不平衡的5、平衡

18、易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減,通常不會引起明顯的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位,也叫原發(fā)性易位6、平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型正常的個體.7、嵌合體(mosaic):體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上不同核型細(xì)胞系的個體8、同源嵌合體：體內(nèi)不同核型的細(xì)胞系起源于同一受精卵.9、 異源嵌合體：體內(nèi)不同核型的細(xì)胞系起源于2個或以上的受精卵,形成“真兩性畸形10、倒位(inversion , inv)(二) 分子?。?、 分子病(molecular disease):由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子(除酶蛋白)結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常,從而引起機(jī)體功能障礙的一類疾病.2、血紅蛋白病(hemoglobin

19、opathy disease )是指由于珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致珠蛋白分子結(jié) 構(gòu)異?；蛑榈鞍缀铣蓴?shù)量異常所引起的疾病.3、 地中海貧血(thalassemia)是指由于珠蛋白基因缺陷 (包括缺失或突變)導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成速率降低(合成數(shù)量減少),造成鏈(a珠蛋白)與非a鏈(6珠蛋白)的數(shù)量不平衡, 從而引起的溶血性貧血.4、酶蛋白?。河捎诨蛲蛔儗?dǎo)致酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常.從而引起代謝障礙的一類 疾病.5、生化遺傳?。夯蛲蛔兓蚧蛉毕輰?dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)或酶的結(jié)構(gòu)或合成數(shù)量異常,引 起機(jī)體功能障礙而導(dǎo)致的疾病.(三) 腫瘤遺傳：1、 癌家族(cancer family)指惡性腫瘤特別是腺 Ca

20、發(fā)病率高的家族表現(xiàn)單基因遺傳的特點(AD遺傳)主要發(fā)生12種Ca,發(fā)病年齡早,男女發(fā)病時機(jī)均等,垂直傳遞2、 家族性癌(familial cancer)指一個家族中多個成員均患有的某種惡性腫瘤,表現(xiàn)多基因遺傳的特點,發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果.多為具有一定家族史的常見惡性腫瘤.(如1215%1結(jié)腸Ca患者有結(jié)腸Ca的家族史.局部患有乳腺 Ca、胃Ca、肺Ca、 肝Ca等常見癌腫個體其一級親屬患同種Ca的幾率較一般人群高35倍.)3、 遺傳性腫瘤(hereditary tumor)單個基因異常引起符合孟德爾遺傳規(guī)律的腫瘤.均呈 常染色體顯性遺傳(AD),種類和數(shù)量少見,通常來源于神經(jīng)

21、或胚胎組織,多數(shù)為惡性,個 別為良性且具有不同程度的惡變傾向(遺傳性癌前病變)4、腫瘤遺傳易感性：指某些遺傳性缺陷或疾病具有的容易發(fā)生腫瘤的傾向性主要包括三類疾?。喝旧w不穩(wěn)定綜合癥；染色體病；遺傳性免疫缺陷病5、標(biāo)記染色體(marker chromosome)多數(shù)腫瘤細(xì)胞中具有的某種特定類型的結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w是其特征性改變,惡性腫瘤的特征之一,分為特異性標(biāo)志chr和非特異性標(biāo)志chr.6、 特異性標(biāo)記染色體：指某一類型的腫瘤所特有的標(biāo)志chr.常見有"Ph染色體和"14q+ 染色體.7、癌基因(oncogene , onc)定義是指正常人體和動物細(xì)胞以及致癌病毒體內(nèi)所固有的

22、能引 起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核昔酸序列(DNA片段或RNA片段).8、細(xì)胞癌基因(C-onc):存在于脊椎動物和人類的正常細(xì)胞中的與病毒癌基因同源的核昔酸序列(DNA片段)9、腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 或抑癌基因,是人類正常細(xì)胞中存在的能夠抑制腫瘤發(fā)生的一類基因.也稱抗癌基因(anti-oncogene).10、雜合性喪失(LOH當(dāng)抑癌gene的雜合子(如 RB/rb )再發(fā)生一次突變成為隱性純合子 (rb/rb )時(即兩個等位 gene都發(fā)生突變或缺失而喪失功能),細(xì)胞內(nèi)正常的抑癌作用消失,最終導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,此即抑癌 gene的雜合性喪失(細(xì)胞癌變的關(guān)鍵)

23、11、 病毒癌基因：存在于逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組內(nèi)的一段核昔酸序列(RNA或RNA片段) 思考題(一) 染色體遺傳：1、根據(jù)染色體的改變,先天愚型可分為幾種類型不同類型形成的機(jī)制如何 完全型(游離型)：占95%; 47,XX(XY), + 21;減數(shù)分裂時21號染色體不別離；發(fā)病率隨 母親年齡增高而增大；再發(fā)風(fēng)險低.嵌合型：占24 %; 46/47, + 21;早期卵裂時21號染色體不別離；再發(fā)風(fēng)險低. 易位型：患者核型：46,XX(XY), D( 13,14,15 ), + rob(Dq21q),46,XX(XY), G (21,22 ) , + rob(Gq21q)由平衡易位攜帶者親代傳來攜帶者

24、核型：45,XX(XY), D, 21, + rob(Dq21q)45,XX(XY), G, 21, + rob(Gq21q)再發(fā)風(fēng)險較高重點：2、分析以下案例的發(fā)病原因,確定能否再次生育.一對表型正常的夫婦生育一個47, XY, +21的小孩； 一對表型正常的夫婦生育一個46, XY, -14 , +t (14q, 21q)的小孩; 一對表型正常的夫婦生育一個46, XY, -21 , +t (21q, 21q)的小孩;(二) 腫瘤遺傳：1、有哪些現(xiàn)象可以說明腫瘤與遺傳的關(guān)系答從以下幾方面可以說明腫瘤與遺傳有著密切的關(guān)系.腫瘤發(fā)病的種族差異性.即不同種族或民族的人其易發(fā)的腫瘤不同,某些腫瘤在

25、不同種 族中的發(fā)病率有顯著差異腫瘤發(fā)病的家族聚集現(xiàn)象.即腫瘤特別是惡性腫瘤具有集聚在某些家族中的現(xiàn)象,可有 兩種表現(xiàn)形式：癌家族和家族性癌.前者是指惡性腫瘤特別是腺癌發(fā)病率高的家族其符合 AD方式白建直傳遞特點；砒是才4個家族中有多個成員均患有的某種惡醐中瘤,其誨符合多基因遺傳方 式.遺傳性腫瘤和遺傳性腫瘤綜合征.前者是指一類按AD方式遺傳給下一代而且符合孟德爾遺傳規(guī)律的單基因腫瘤,通常來源于神經(jīng)或胚胎組織,發(fā)病率較低,同一組織源的腫 瘤,按其發(fā)病特點可分為遺傳型和非遺傳型兩種.后者是指一類與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)、 往往按AD方式遺傳且易轉(zhuǎn)變?yōu)榘┑陌┣凹膊∪缂易逍越Y(jié)腸息肉病和基內(nèi)幕胞痣綜合征.腫

26、瘤的遺傳易感性.是指臨床上的某些遺傳性缺陷或疾病具有容易發(fā)生腫瘤的傾向性.這類容易發(fā)生腫瘤的遺傳性疾病和缺陷主要有三類疾?。喝旧w不穩(wěn)定征(如著色性干皮 病等)、染色體病(如 21三體等)、原發(fā)性免疫缺陷病.腫瘤與染色體之間的關(guān)系.一方面,腫瘤細(xì)胞存在各種染色體異常,包括數(shù)目改變和結(jié)構(gòu)畸變；另一方面,染色體畸變似乎在腫瘤的發(fā)生開展過程中起著一定的作用,特別是標(biāo)記 染色體尤其是特異性標(biāo)記染色體的發(fā)現(xiàn).癌基因的發(fā)現(xiàn).病毒癌基因和細(xì)胞癌基因的相繼發(fā)現(xiàn)更進(jìn)一步從分子水平上揭示了腫瘤 與遺傳的關(guān)系以及腫瘤發(fā)生的機(jī)理.重點：2、癌基因激活的方式或途徑有哪些舉例說明. 病毒誘導(dǎo)：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中的長末端重

27、復(fù)序列LT0插入到c-onc附近或內(nèi)部,激活癌基因,LTR含強(qiáng)啟動子和增強(qiáng)子 點突變：c-onc發(fā)生單個堿基的替換,導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)改變,從而影響 后者的空間結(jié) 構(gòu)及功能的正常發(fā)揮,最終導(dǎo)致細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常改變而轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞,是癌癥的早期變化,具有始動作用.如 人膀胱癌的癌基因是位于11P13上的一段核昔酸片段,由 4個外顯 子和3個內(nèi)含子組成,正常細(xì)胞中無活性的原癌基因 c-H-ras 麴胞中有活性的癌基因 H-ras 僅在這個由356個堿基組成的核昔酸順序的第一個外顯子的第12個密碼子有一個堿基組成不同,前者是 GGG編碼昔氨酸,后者是 GTC編碼繳氨酸,雖然這些基因和蛋白 質(zhì)僅

28、有微小結(jié)構(gòu)差異,但在功能上卻有極大的差異.癌基因擴(kuò)增：c-onc的數(shù)量增加使表達(dá)增加,產(chǎn)生過量的蛋白質(zhì)產(chǎn)物,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生.如小細(xì)胞肺癌中c-mycW擴(kuò)增且擴(kuò)增量與肺癌病情的進(jìn)展有關(guān).染色體易位：染色體易位導(dǎo)致癌基因易位啟動子插入或融合基因形成染色體易位使原無活性的c-onc移至某些強(qiáng)大啟動子或增強(qiáng)子附近而被激活啟動子插入或者由于易位而改變了基因結(jié)構(gòu)并與其他高表達(dá)基因形成所謂的融合基因融合基因形成,如染色體9q34處有一個原癌基因 c-abl 無活性,當(dāng)其易位到22q11處時,因該處 是Ig輕鏈基因所在部位,后者具有強(qiáng)大的啟動作用,故c-abl被激活而成為有活性的癌基因并進(jìn)行表達(dá)產(chǎn)生癌蛋白最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變形成慢性粒細(xì)胞白血病,在患者骨髓細(xì)胞中常?？梢?發(fā)現(xiàn)由于9q34和22q11易位所形成的特異性標(biāo)記染色體Ph.3、抑癌基因的雜合性喪失的致癌機(jī)制當(dāng)抑癌gene的雜合子如RB/rb 再發(fā)生一次突變成為隱性純合子 rb/rb 時即兩個等 位gene都發(fā)生突變或缺失而喪失功能,細(xì)胞內(nèi)正常的抑癌作用消失,最終導(dǎo)致細(xì)胞的惡 性轉(zhuǎn)化4、以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例說明腫瘤的二次突變論學(xué)說和抑癌基因的雜合性喪失現(xiàn)象學(xué)說主要論點是腫瘤