復爾康注射液簡介

1、復爾康注射液簡介復爾康注射液是我院馮文宇教授歷時十余年，精心研制的一種治療惡性腫瘤的新劑型、新制劑。該項研究1994年以復方中藥脂質體治療肝癌的臨床及實驗研究立為四川省教委重點科研項目（川教科199420號）；2005年以青蒿油多相脂質體注射液抗肝腫瘤的實驗研究立為瀘州市指導性計劃項目（瀘市科200535號）；2007年以復爾康注射液質量標準及治療小鼠肝癌、白血病的實驗研究立為瀘州市重點科技計劃項目（瀘市科函200727號）；2008年以復爾康注射液治療惡性腫瘤的實驗研究立為四川省科技支撐計劃項目（項目編號：2008SG0036）。復爾康注射液是以中藥有效成分組方研制的多相脂質體注射劑，每味藥

2、物均制定了薄層鑒別及含量檢測標準。成品質量穩(wěn)定，貯存期在一年半以上。經(jīng)動物體內藥效學試驗結果表明，本品對荷肝癌（H22）小鼠實體瘤的抑制率為49.36%，明顯優(yōu)于陽性對照組（康萊特）抑制率38.78（P0.01）。對肝腹水瘤（H22A型）小鼠的生命延長率為82.19，與環(huán)磷酰胺陽性對照組生命延長率83.00相當。對荷白血病P388小鼠的生命延長率為61.57,與順鉑對照組生命延長率65.49相當。體外藥效學試驗結果表明，本品能明顯抑制肺癌（A549）、人T細胞白血?。–EM-C7）及急性早幼粒細胞白血病（NB4）、人肝癌SMMC-7721及HepG2細胞的增殖生長，誘導凋亡與分化。最高抑制率分

3、別為94.72（A549），96.79（CEM-C7），88.60（NB4），89.30（SMMC-7721），95.4（HepG2）；半抑制濃度IC50分別為0.145µg·mL-1（A549）, 0.039µg·mL-1（CEM-C7），0.091µg·mL-1（NB4）,0.415 µg·mL-1 (SMMC-7721),29.63 µg·mL-1 (HepG2)； 誘導人肝癌HepG2細胞凋亡率為42.09。復爾康注射液對上述5種癌細胞的抑制率與陽性對照藥阿霉素的抑制率基本相似，且具有明

4、顯的量效關系。詳見表18，圖1、圖2、圖3。該藥動學實驗表明，本品主要有效成分對肝臟及血液具有靶向功能。表1復爾康注射液對荷肝癌（H22S型）小鼠腫瘤生長的影響組別動物數(shù)(只)體重(g)瘤重±SD（g）抑制率（%）P值藥前藥后藥前藥后對照組242224.4638.633.12±0.62復爾康25ml/kg101024.4033.201.58±0.6849.36P<0.01復爾康12.5ml/kg101024.5030.201.90±0.3539.10P<0.01復爾康6.25ml/kg101024.5036.202.45±0.472

5、1.50P<0.01輔料25ml/kg101024.5038.202.80±1.2310.26康萊特25ml/kg101024.5030.301.91±0.2738.78P<0.01環(huán)磷酰胺25mg/kg101024.5028.000.31±0.1190.06P<0.01 注：P值為各組與對照組相比由表1可見：復爾康注射液各劑量組靜脈注射（iv）對荷肝癌H22S型小鼠實體瘤有明顯的抑制作用。連續(xù)重復2次（共3次），結果基本相似。表2復爾康注射液對荷肝癌（H22A型）腹水瘤小鼠生命延長率的影響組別體重（g）動物數(shù)平均存活天數(shù)±SD生命延長

6、率（%）P值對照組20.902012.35±2.35復爾康25 ml/kg20.701022.50±5.8282.19P<0.01復爾康12.5 ml/kg20.701020.40±5.6465.18P<0.01復爾康6.25 ml/kg20.601018.60±3.7550.61P<0.01輔料25 ml/kg20.701012.10±0.99環(huán)磷酰胺50 mg/kg20.801022.60±4.3583.00P<0.01注：P值為各組與對照組相比由表2可見，復爾康注射液各劑量組腹腔注射（ip）對荷肝癌（H2

7、2A型）腹水瘤小鼠生命有明顯延長作用。連續(xù)重復2次（共3次），結果基本相似。表3 復爾康注射液對荷白血病P388小鼠生命延長率的影響組別體重（g）動物數(shù)平均存活天數(shù)±SD生命延長率（%）P值對照組18.552012.75±0.79復爾康40 ml/kg18.501020.60±2.0161.57P<0.01復爾康20ml/kg18.401019.20±3.7050.59P<0.01復爾康10ml/kg18.501014.20±0.9211.37P<0.01輔料40 ml/kg18.601012.50±0.97順鉑 2

8、mg/kg18.501021.10±2.0865.49P<0.01注：P值為各組與對照組相比表3結果表明，復爾康注射液40ml/kg（520mg/kg）、20ml/kg(260mg/kg)組對荷白血病P388小鼠具有明顯的生命延長作用。連續(xù)重復2次（共3次），結果基本相似。表4復爾康注射液對腫瘤細胞A549和CEM-C7的作用(±s)A549（肺癌）CEM-C7（T細胞白血病）復爾康（µg/ml）細胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）細胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）0.750.947210.1

9、446±0.0187（0.1271-0.1645）0.9679410.0391±0.0057（0.0339-0.0452）0.3750.835790.9745150.18750.528370.9707730.0940.414490.8308050.0470.086720.3542680.02350.064630.2546520.01170.049090.1934670.00590.017500.1515980.002940.097360.0622980.001470.178200.031250.0007350.178200.049960.000370.15218-0.018

10、81表5阿霉素對腫瘤細胞A549和CEM-C7的作用(±s)A549（肺癌）CEM-C7（T細胞白血?。┌⒚顾兀?#181;g/ml）細胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）細胞抑制率IC50（µg/ml）（IC5095%可信區(qū)間）0.750.8432160.2445±0.0399（0.2079-0.2876）0.9202360.1347±0.0213（0.115-0.1577）0.3750.653110.8941310.18750.3541330.4981130.0940.1783460.2461150.0470.09461

11、30.1641250.02350.0874610.1644610.01170.0365440.0644130.00590.0054820.0461130.002940.0041540.0941310.001470.0015510.0346440.0007350.0540360.0634640.000370.0018540.001649由表4表5可見，復爾康注射液對人肺癌、白血病細胞株的最高抑制率分別為94.72、96.79，高于阿霉素的84.32及92.02，IC50值小于阿霉素，表明復爾康注射液對人肺癌、白血病細胞株的敏感性優(yōu)于阿霉素。連續(xù)重復2次（共3次），結果基本相似。表6 復爾康注射液

12、及拆方制劑對白血病NB4細胞的作用（抑制率）藥物濃度g·mL-1拆方1號注射液復爾康注射液拆方2號注射液拆方3號注射液阿霉素0.63082.5%88.6%77.9%76.9%87.9%0.31560.1%76.2%81.1%80.5%79.1%0.15663.1%68.6%70.4%62.3%74.8%0.07961.7%62.9%45.7%40.2%72.1%0.03922.1%15.9%43.5%17.6%61.7%0.02013.8%13.9%12.6%14.5%59.2%表7 復爾康注射液及拆方制劑對白血病NB4細胞的作用（IC50 值g/ml）組 別IC50 值g/ml95

13、%置信區(qū)間拆方1號注射液復爾康注射液拆方2號注射液拆方3號注射液0.1080.0910.0840.1200.0420.2630.0470.1620.0360.1610.0750.196阿霉素0.0100.0030.018由表6表7可見，復爾康注射液及每味拆方制劑對人急性早幼粒細胞白血病（NB4）細胞株均有較好的抑制作用，但復方制劑優(yōu)于各拆方制劑的效果。因為復方制劑半抑制濃度IC50值0.091µg·mL-1中所含各單味藥的量，是拆方1號注射液IC50值0.108µg·mL-1的1/15，是拆方2號注射液IC50值0.084µg·mL-

14、1的1/6，是拆方3號注射液IC50值0.120µg·mL-1的1/2。表明各單味藥在復方制劑中具有協(xié)同作用。 表8 復爾康注射液誘導人肝癌HepG2細胞的凋亡作用 （¯x ±S，n=3）濃度（ mg · L-1） 凋 亡 率（）早期凋亡晚期凋亡早期晚期凋亡陰性0.31 ±0.092.14±0.052.45±0.34溶媒0.36±0.062.35±0.3 2.71±0.36復爾康 0.3150.47±0.044.25±0.72*4.71±0.71*0.62

15、50.87±0.319.18±0.97*10.05±0.67*1.2500.91±0.35*14.5±1.39*15.08±1.16*2.5000.69±0.3522.9±1.35*23.59±1.65*5.0000.47±0.1531.83±2.01*32.30±1.87*10.0002.17±0.74*39.92±1.23*42.09±1.43*注：與陰性對照組比較，* P0.05，* P<0.01圖1 復爾康注射液對肺癌A549細胞的抑制作用圖2 復爾康注射液對白血病CEM-C7細胞的抑制作用藥物濃度（ mg · L-1）圖3 復爾康注射液對肝癌HepG2細胞增殖的抑制率曲線（n=3