大蒜素注射液對(duì)機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染的預(yù)防效果及

1、作者單位:上海長征醫(yī)院急救科(上海200003通訊作者:管軍, Tel 73602, E 2mail :drguanjuncitiz. net大蒜素注射液對(duì)機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染的預(yù)防效果及臨床意義管軍楊興易趙良林兆奮許永華劉軍英嚴(yán)鳴摘要目的探討大蒜素注射液對(duì)機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染的預(yù)防效果及臨床意義。方法回顧分析近3年在我科ICU 接受機(jī)械通氣治療的147例患者, 其中79例下呼吸道深部真菌感染危險(xiǎn)度評(píng)分25, 根據(jù)是否使用大蒜素注射液作預(yù)防性用藥, 將79例分為預(yù)防組和對(duì)照組, 比較分析兩組在基礎(chǔ)情況、機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染的

2、發(fā)生率及最后結(jié)局方面的差別。結(jié)果預(yù)防組和對(duì)照組在年齡、性別、APACHE 評(píng)分、SAPS 評(píng)分和WVU H 評(píng)分方面差異無顯著性。對(duì)照組機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染的發(fā)生率顯著高于預(yù)防組(P <0101 , 其相對(duì)危險(xiǎn)度RR 為2106(95%CI,11253138 。兩組在病死率上差異無顯著性(P >0105 。結(jié)論大蒜素注射液可有效降低機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染的發(fā)生率, 而且價(jià)格低廉, 是理想的預(yù)防性抗真菌藥。關(guān)鍵詞大蒜素; 醫(yī)院感染; 深部真菌感染; 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎Preventive E ffect and Clinical Signif icance o

3、f G arlicin Injection on Mechanical V entilator 2Associated Low R es 2piratory T ract Deep 2seated Fungal Infection GUAN J un , YAN G Xing 2yi , ZHAO Liang , et al S hanghaiChangz heng Hospital , S hanghai (200003ObjectiveTo investigate the preventive effect and clinical significance of garlicin inj

4、ection on ventilator 2as 2sociated low respiratory tract deep 2seated fungal infection (VRFI as pneumonia. Methods Retrospectively analysis on 147patients underwent mechanical ventilation in our Intensive Care Unit (ICU in recently 3yearswas conducted. According to the garlicin injection administrat

5、ion was used or not , 79patients with WVU H (West Virgina University Hospital score 25points were selected and divided into the preventive group and the control group , and the differences in baseline conditions , incidence of VRFI and hos pital outcome between the two groups were compared. R esults

6、There was no significant difference between the two groups in baselinedata as age , sex , APACHE score , SAPS score and WVU H score. But the incidence of VRFI in the preven 2tive group was significantly lower than that in the control group (P <0101 . The relative risk in the latter was 2106(95%CI

7、, 1125-3138 . No significant difference was found between the two groups in hospital mortality (P >0105 . Conclusion G arlicin injection can effectively reduce the incidence of VRFI , and is inexpensive , it is an ideal prophylactic anti 2fungal drug.K ey w ordsgarlicin , nosocomial infection , d

8、eep 2seated fungal infection , ventilator 2associated pneumonia深部真菌感染指真菌侵犯真皮粘膜、深部組織和內(nèi)臟而引起的感染性疾病, 是臨床十分棘手的問題。在最近20年明顯增多, 主要集中于器官移植、惡性腫瘤、血液病和免疫缺陷的患者中1,2。在綜合性ICU 病房, 接受機(jī)械通氣治療的患者往往是危重病患者, 有多種深部真菌感染的危險(xiǎn)因素3。由于診斷方法的局限, 對(duì)于在下呼吸道檢出的菌絲或培養(yǎng)出的真菌到底是寄居還是感染常常難以明確判定4, 結(jié)果一方面由于診斷困難, 很多確有深部真菌感染的患者得不到及時(shí)治療, 有尸檢統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示5, 只有不

9、到5%的深部真菌感染患者生前接受過全身抗真菌治療, 另一方面, 對(duì)于危重病患者, 有真菌寄居往往意味著即將發(fā)生相應(yīng)部位的深部真菌感染。而深部真菌感染一旦發(fā)生, 就會(huì)增加住院治療費(fèi)用和死亡率。因此對(duì)高危患者是否需要進(jìn)行預(yù)防性的抗真菌治療及如何進(jìn)行是一個(gè)值得深入研究的問題6。由于機(jī)械通氣需要建立侵入性的人工氣道, 同時(shí)需要機(jī)械通氣的患者往往病情危重, 因此這部分患者就可能是下呼吸道深部真菌感染的高505危人群。鑒于大蒜素注射液的有效、低毒和廣譜抗真菌作用7,8, 我們嘗試用大蒜素注射液預(yù)防機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染, 結(jié)果報(bào)告如下。資料與方法1機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道深部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)以2

10、001年中華人民共和國衛(wèi)生部審定的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)9為依據(jù), 機(jī)械通氣超過48h , 同時(shí)根據(jù)臨床表現(xiàn)、體征和X 線, 同一部位連續(xù)兩次真菌培養(yǎng)陽性或一次培養(yǎng)陽性加一次大量菌絲。2觀察對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)1999年1月2001年12月共147例在我科ICU 住院, 并進(jìn)行過48h 以上的有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。回顧所有病例, 根據(jù)西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)院(West Virgina University Hospital , WVU H 對(duì)深部真菌感染危險(xiǎn)因素的評(píng)估分析方式計(jì)算患者深部真菌感染危險(xiǎn)度評(píng)分(以下簡稱WVU H 評(píng)分6,10, WVU H 評(píng)分25分者且剔除使用除大蒜素外的系統(tǒng)性抗真菌藥者(如氟康唑、二

11、性霉素B 等 , 共79例。3臨床資料有36例預(yù)防性地使用了大蒜素注射液(下稱預(yù)防組 ,43例未使用大蒜素注射液(下稱對(duì)照組 。預(yù)防組36例, 男24例, 女12例; 年齡2084歲, 平均(5618±2010 歲; 急性生理和慢性健康評(píng)分(APACHE 評(píng)分1816±717, 簡明急性生理評(píng)分(SAPS 評(píng)分 為1214±413, WVU H 評(píng)分2717±319; 對(duì)照組43例, 男27例, 女16例; 年齡2281歲, 平均(5713±1819 歲; APACHE 評(píng)分1618±615, SAPS 評(píng)分1119±412

12、,WVU H 評(píng)分2713±411。兩組年齡、性別、APACHE 評(píng)分、SAPS 評(píng)分和WVU H 評(píng)分等方面差異無顯著性(P >0105 。4治療方法兩組患者一旦診斷下呼吸道真菌感染, 仍以氟康唑和(或 二性霉素B 常規(guī)治療。預(yù)防組采用大蒜素注射液(上海禾豐制藥有限公司,30mg/支 90mg 加入500ml 5%葡萄糖注射液, 靜脈滴注, 每天1次, 持續(xù)使用, 直至患者出現(xiàn)明確的WVU H 評(píng)分<20分。5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用NOSA 醫(yī)用統(tǒng)計(jì)軟件(第四軍醫(yī)大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 。計(jì)量資料用成組t 檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。結(jié)果1兩組真菌感染情況比較預(yù)防組36例發(fā)生機(jī)械通氣相

13、關(guān)性下呼吸道真菌感染11例(3016% , 對(duì)照組43例發(fā)生機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道真菌感染27例(6218% , 兩組比較, 差異有顯著性(2=8116, P <0101 。相對(duì)危險(xiǎn)度RR =2106, 95%CI 在11253138。提示對(duì)照組下呼吸道真菌感染的發(fā)生率顯著高于大蒜素預(yù)防組。2兩組病死率比較預(yù)防組36例死亡19例(5218% , 對(duì)照組43例死亡30例(6918% , 兩組比較差異無顯著性(2=2140, P >0105 。3兩組住院時(shí)間比較預(yù)防組1386天, 平均2818天; 對(duì)照組18104天, 平均4011天; 兩組比較差異有顯著性(u =2166, P &l

14、t;0105 。討論重癥監(jiān)護(hù)病房是深部真菌感染的高發(fā)區(qū)11-13, 原因可能與患者病情危重和侵入性操作多有關(guān)。人工氣道和機(jī)械通氣是危重病患者最重要的輔助支持手段之一, 同時(shí)也是ICU 中下呼吸道院內(nèi)感染的主要誘因, 其中包括下呼吸道的深部真菌感染。鑒于深部真菌感染預(yù)后差, 病死率高, 而確診又相當(dāng)困難, 因此有學(xué)者認(rèn)為對(duì)深部真菌感染的高?；颊哂斜匾M(jìn)行預(yù)防性抗真菌治療, 將感染控制在萌芽狀態(tài)。進(jìn)一步, 雖然越來越多的醫(yī)師開始重視對(duì)高危患者的真菌檢查, 也越來越理解對(duì)深部真菌感染預(yù)防性用藥的必要性, 但由于缺乏客觀統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn), 具體臨床是否預(yù)防用藥, 如何實(shí)施, 用多長時(shí)間, 確實(shí)是個(gè)難題6。由

15、于兩性霉素B 毒性大, 盡管抗真菌效果好且抗菌譜廣, 仍不適于作預(yù)防性用藥。目前以氟康唑作為預(yù)防用藥最常見, 體外試驗(yàn)提示7:氟康唑?qū)Π咨钪榫休^強(qiáng)的抑制作用, 對(duì)熱帶念珠菌和新型隱球菌也有抑制作用, 對(duì)臨床分離的類星形念珠菌和其他類真菌沒有作用。但長時(shí)間預(yù)防用藥可能導(dǎo)致3個(gè)問題:(1 氟康唑主要對(duì)念珠菌類和隱球菌效果好, 對(duì)其他真菌效果不佳6,7,14, 由此可能導(dǎo)致氟康唑耐藥的真菌選擇性增長4。(2 長時(shí)間用藥帶來的不良反應(yīng), 如肝、腎的損害1517。(3 醫(yī)療費(fèi)用上升。大蒜素的有效成分是二烯丙基三硫化物。雖然大蒜素的作用機(jī)理不明了, 但研究提示它對(duì)臨床常見的深部真菌有廣譜的抑菌和殺真菌

16、作用。許龍根的研究8提示腎移植后應(yīng)用大蒜油膠囊可減少真菌感染的發(fā)生。我們嘗試用大蒜素注射液作預(yù)防性抗真菌用藥, 結(jié)果提示大蒜素注射液可明顯地降低機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道真菌感染的發(fā)生率, 不用大蒜素注射液作預(yù)防的機(jī)械通氣患者其發(fā)生機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道真菌感染的危險(xiǎn)度為2106。雖然預(yù)防組的病死率比對(duì)照組低, 但統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無顯著性, 可能與影響死亡605的混雜因素太多有關(guān)。大蒜素注射液能有效預(yù)防機(jī)械通氣相關(guān)性下呼吸道真菌感染的發(fā)生, 除氣味重外, 無明顯不良反應(yīng), 而且價(jià)格低廉, 是值得推薦的預(yù)防性抗真菌藥。參考文獻(xiàn)1黃慮. 深部真菌感染的臨床流行病學(xué). 國外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2000;21(6

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