枳實(shí)消痞丸對(duì)功能性消化不良患者胃動(dòng)力學(xué)及胃腸激素的影響

1、枳實(shí)消痞丸對(duì)功能性消化不良患者胃動(dòng)力學(xué)及胃腸激素的影響 摘要：為探討古方枳實(shí)消痞丸治療功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)的作用機(jī)制，用枳實(shí)消痞丸治療 FD 29 例，并與口服嗎叮啉片劑 19 例進(jìn)行比較，觀察兩組治療前后胃電及血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素的變化情況。結(jié)果表明，枳實(shí)消痞丸能增高胃電幅值(P0.050.01)，提高血漿胃動(dòng)素水平(P0.01)，降低血清胃泌素水平(P0.01)，其作用與嗎叮啉相仿(均P0.05)。提示枳實(shí)消痞丸能有效治療 FD，可能與其改善胃動(dòng)力，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌有關(guān)。關(guān)鍵詞：枳實(shí)消痞丸/治療應(yīng)用；消化不良/中藥療法；痞滿/中藥療法；胃腸活動(dòng)

2、/藥物作用；胃泌素類/血液；胃動(dòng)素/血液分類號(hào)：R574.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1007-3213(1999)04-0305-03Effects of Zhishi Xiaopi Pill on Gastric Kinetics and GastrointestinalHormones in Patients with Functional DyspepsiaZHOU Yanqin（Dept. of TCM,the second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen Medical University,Guangzhou 510120,China）LAI

3、TiansongLI Zhengmu（Dept.of Pharmacology of Traditional Chinese Medical Formulae,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China）Abstract:To explore the effects of Zhishi Xiaopi Pill(ZXP)in treating functional dyspepsia(FD),29 cases of FD were treated with ZXP and 19 cases with motilium tablet ser

4、ved as control. Electrogastrograms， motilin and gastrin were observed in both groups before and after treatment.The results showed that ZXP increased the amplitude of electrogastrogram (P0.050.01)and plasma motilin level(P0.01)and decreased serum gastrin level (P0.01).The effect of ZXP was similar t

5、o motilium (P0.05).It is indicated that the mechanism of ZXP for FD is probably ralated to the improvement of gastric kinetics and the regulation of secretion of gastrointestinal hormones.Key words:ZHISHI XIAOPI PILL/ther.use;DYSPEPSIA/TCD ther.;CHEST-ABDOMINAL DISTENSION/TCD ther.;GASTROINTESTINAL

6、MOTILITY/drug eff.;GASTRINS/blood;MOTILIN/blood功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一種上腹部的癥狀群，在人群中大約 20%40%有消化不良癥狀，雖然其中大部分人并未就診，但其就診者卻占了普通門診的2%3%，消化門診的40%1。我們用古方枳實(shí)消痞丸治療 29 例 FD 患者，通過觀察治療前后患者胃電及血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素的變化情況，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1臨床資料1.1納入標(biāo)準(zhǔn)參照汪鴻志2中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志中所推薦標(biāo)準(zhǔn)稍加修改。腹脹、上腹痛、早飽、噯氣、反酸、燒心、惡心、嘔吐等上腹部癥狀超過 2

7、 個(gè)月；內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變，未發(fā)現(xiàn)食管炎，也無(wú)上述疾病史；實(shí)驗(yàn)室檢查、B超、X線等檢查排除肝、膽、胰等腸道器質(zhì)性病變；無(wú)糖尿病、結(jié)締組織病及精神病等全身性疾?。粺o(wú)腹部手術(shù)史。1.2病例選擇本研究病例均為 1996 年 7 月至 1998 年 3 月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及內(nèi)二科住院病人，共選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例 48 例，其中治療組 29 例，對(duì)照組 19 例。兩組病人基本情況相似，具有可比性(見表1)。表1治療組與對(duì)照組一般情況比較組 別N/例治療組291316216041.3610.34115.172.78對(duì)照組19811266243.789.831104

8、.322.95 采用2檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組男女性別比較，P0.05；采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，兩組年齡、病程比較均P0.05 2治療方法治療組用枳實(shí)消痞丸(用黨參代替原方中人參)原方水煎劑：枳實(shí) 15 g、厚樸 12 g、黃連 15 g、半夏 9 g、干姜 3 g、茯苓 6 g、白術(shù) 6 g、炙甘草 6 g、麥芽 6 g、黨參 6 g，頭煎加水 500 mL，二煎加水 300 mL，均煮沸后再煮 30 min，分 2 次服用；對(duì)照組嗎叮啉片劑(西安楊森公司生產(chǎn))，口服每次 10 mg，每日 3 次，飯前服用。兩組均以 6周為 1 療程。觀察治療 1 個(gè)療程前后患者體表胃電、血漿胃動(dòng)素、血清胃

9、泌素變化情況。3結(jié)果3.1兩組病例體表胃電變化采用 ECEG-5D2型五導(dǎo)胃腸電微機(jī)處理系統(tǒng)對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)。要求患者檢查前晚進(jìn)食清淡飲食，檢查當(dāng)日要求空腹。記錄電極分別放于胃竇和胃體在腹壁投影部位，先描述胃體胃竇部 1520 min胃電；然后囑患者口服 100 g 普通面包，再記錄 1520 min 胃電；然后分別由微機(jī)系統(tǒng)計(jì)算各導(dǎo)聯(lián) 3.5 min 胃電的頻率和幅值，取其平均值，分別計(jì)算餐前、餐后的頻率和幅值。結(jié)果顯示，兩組患者治療前后胃電頻率無(wú)顯著性變化；而胃電幅值則治療后較治療前增大，差別有顯著性(P0.050.01)。見表23。組別N/例治療組292.980.253.000.273.0

10、00.263.010.27對(duì)照組192.960.342.940.282.990.323.030.18 組 別N/例治療組29104.7444.18198.6798.85150.1352.53*256.5468.90*對(duì)照組19106.4264.23202.2251.26141.8151.26250.4966.79* *與治療前相比，P0.05，*P0.013.2兩組病例胃動(dòng)素、胃泌素變化采用放射免疫法測(cè)定血漿胃動(dòng)素和血清胃泌素，按照說明書中方法進(jìn)行測(cè)定。胃動(dòng)素藥盒由東亞免疫技術(shù)研究所提供，胃泌素藥盒由北方免疫試劑研究所提供，結(jié)果見表4。組 別N/例治療組 29219.9380.25328.00

11、1258.00*90.3635.7869.5628.71*對(duì)照組19218.3576.17331.00152.17*87.8336.3176.5833.15 *與治療前相比P0.05，*P0.01；采用t檢驗(yàn)，兩組病例治療前胃動(dòng)素、胃泌素水平比較均P0.05表 4 顯示，兩組病例治療前血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素水平無(wú)顯著性差異。治療組患者血清胃泌素水平治療后有所下降(與治療前相比，P0.05)，胃動(dòng)素水平則較治療前有所升高(P0.01)；對(duì)照組治療后血清胃泌素水平有所降低，但與治療前相比差異無(wú)顯著性(P0.05)，胃動(dòng)素水平則較治療前升高，并有顯著性差異(P0.01)。4討論枳實(shí)消痞丸出自李東垣蘭

12、室秘藏，原方主治脾氣虛弱、寒熱互結(jié)之心下痞滿證。功能性消化不良屬中醫(yī)“痞滿證”范疇，多因脾胃虛弱，中焦氣滯，升降失常而出現(xiàn)脘腹脹滿、疼痛、反酸噯氣、惡心嘔吐等癥狀，故用枳實(shí)消痞丸治療 FD 效果較理想。本研究結(jié)果顯示，治療組 29 例，顯效 9例，有效 10 例，好轉(zhuǎn) 8例 ，總有效率 93.10%；對(duì)照組顯效 4 例，有效 6 例，好轉(zhuǎn) 3 例，總有效率 68.42%。采用 Ridit 分析，治療組優(yōu)于對(duì)照組。但由于臨床設(shè)計(jì)不夠完善，具體療效尚需作進(jìn)一步研究。體表胃電作為一種非侵入性檢測(cè)胃動(dòng)力的工具日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。胃電參數(shù)作為胃電的記錄內(nèi)容，反映的是機(jī)體胃的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，空腹胃電與消化

13、期胃電的周期性興奮相關(guān)；餐后胃電幅值高低則反映了胃的排空功能。胃電活動(dòng)的產(chǎn)生雖然是肌源性的，但亦受到神經(jīng)體液因素的調(diào)節(jié)，因而胃電參數(shù)不僅是胃運(yùn)動(dòng)的指標(biāo)，而且能反映有關(guān)因素的調(diào)節(jié)水平和相互關(guān)系，餐后影響胃電波幅明顯升高，并有較長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間，表明餐后迷走神經(jīng)有相當(dāng)高的興奮程度，并有耐久的興奮能力。表 3 結(jié)果顯示，枳實(shí)消痞丸能顯著加大胃電幅值，與治療前比無(wú)論餐前、餐后均有顯著性，說明枳實(shí)消痞丸能夠促進(jìn)胃排空，而嗎叮啉亦能加大胃電幅值，兩組病例對(duì)胃電頻率均無(wú)明顯影響，枳實(shí)消痞丸促胃排空作用可能與其能更持久地興奮迷走神經(jīng)有關(guān)。胃動(dòng)素(MOT)由 22 個(gè)氨基酸組成，產(chǎn)生并廣泛分布在十二指腸和近端空腸粘

14、膜隱窩中M0細(xì)胞。MOT 可引起胃、小腸、結(jié)腸及食管下端括約肌收縮，促進(jìn)胃排空、小腸分布蠕動(dòng)及結(jié)腸蠕動(dòng) 。本研究結(jié)果表明，F(xiàn)D 患者經(jīng)治療后枳實(shí)消痞丸組血漿胃動(dòng)素水平明顯提高，與治療前相比差異有顯著性(P0.05)，考慮該藥是通過刺激 M0 細(xì)胞使內(nèi)源性 MOT 分泌增加，從而引起胃排空的增加，這可能是其消除脹滿的機(jī)理之一。嗎叮啉亦可提高血漿胃動(dòng)素水平，其作用機(jī)理是否與枳實(shí)消痞丸相同，尚待研究。胃泌素(GAS)由胃竇粘膜中的 G 細(xì)胞產(chǎn)生，除了引起胃酸分泌外，對(duì)胃的運(yùn)動(dòng)也有中等程度的刺激作用。它提高幽門泵的活動(dòng)，使幽門舒張，因而對(duì)胃排空有重要的促進(jìn)作用，有研究結(jié)果提示1，F(xiàn)D 患者血清 GAS 水平明顯提高，推測(cè)運(yùn)動(dòng)障礙樣 FD 患者血清 GAS 增加可能是繼發(fā)性的，是由于胃排空的延緩致胃膨脹，引起反饋性胃泌素水平增高。本研究結(jié)果表明，經(jīng)服用枳實(shí)消痞丸治療后的 FD 患者，隨著癥狀的緩解，GAS 水平與治療前相比也有顯著降低，說明枳實(shí)消痞丸可通過調(diào)節(jié) FD 患者 GAS 水平，達(dá)到維持正常的胃排空功能。由此可見，枳實(shí)消痞丸通過提高血漿胃動(dòng)素水平，降低血清胃泌素水平，增高胃電幅值