便潛血(FOB)定性檢測試劑注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則

1、附件17便潛血（FOB）定性檢測試劑注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范便潛血（FOB）檢測試劑的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于利用免疫層析法或化學(xué)法對人大便樣本

2、中的血紅蛋白進(jìn)行體外定性檢測的試劑。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。二、注冊申報(bào)資料要求（一）綜述資料便潛血（FOB）（亦稱便隱血）是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，糞便外觀無異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。在臨床消化道惡性腫瘤早期20%的患者可出現(xiàn)潛血試驗(yàn)陽性,晚期病人的潛血陽性率可達(dá)到90%以上,并且可呈持續(xù)性陽性；消化道出血,消化道潰瘍病人糞便潛血（FOB）試驗(yàn)多呈間斷性陽性；痢疾,直腸息肉、痔瘡出血等也可使糞便中出現(xiàn)較多紅細(xì)胞,導(dǎo)致潛血試驗(yàn)陽性。因此，糞便潛血（FOB）檢查可作為檢測各種原因所致的消化道出血及消化道惡性腫瘤早期篩查的重要檢測試驗(yàn)，

3、是發(fā)現(xiàn)便潛血的有效方法，目前臨床檢查便潛血（FOB）主要有膠體金法和化學(xué)法。膠體金法或彩色乳膠法以膠體金或彩色乳膠作為指示標(biāo)記，應(yīng)用“雙抗體夾心法”免疫技術(shù)原理快速檢測糞便的人血紅蛋白?；瘜W(xué)法根據(jù)亞鐵血紅蛋白具有過氧化物酶的作用，可催化過氧化氫生成新生態(tài)氧，氧化聯(lián)苯胺等底物產(chǎn)生有色化合物的原理設(shè)計(jì)，檢測形式有化學(xué)法和干化學(xué)法，其應(yīng)用的底物主要有鄰聯(lián)苯胺、還原酚酞、聯(lián)苯胺、匹拉米洞、無色孔雀綠及愈創(chuàng)木酯等，由于聯(lián)苯胺對人體有致癌性，現(xiàn)在已很少使用，目前主要使用的是匹拉米酮。另外，外源性食物中動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白，可引起假陽性；大量生食蔬菜中含有活性的植物過氧化物酶也可催化H2O2分解產(chǎn)生新生態(tài)

4、氧導(dǎo)致假陽性；維生素C、鐵劑及其他還原物可中和氧化物，不能產(chǎn)生新生態(tài)氧，可引起假陰性。因此，化學(xué)法的特異性差，在試劑特異性確定過程中要依據(jù)食物源性，盡可能地明確可能引起假陽性及假陰性的干擾因素。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。應(yīng)符合體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）（以下簡稱辦法）和體外診斷試劑注冊申報(bào)資料基本要求（國食藥監(jiān)械2007609號）的相關(guān)要求。（二）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)

5、學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（國食藥監(jiān)械2007240號）的要求，如果是進(jìn)口產(chǎn)品其說明書應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)注明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的要求，下面對便潛血（FOB）定性檢測試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報(bào)人員更合理地完成說明書編制。1. 【預(yù)期用途】 應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)

6、容：1.1 試劑盒用于運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)或化學(xué)方法實(shí)現(xiàn)對糞便中血紅蛋白的體外定性檢測，以判斷消化道是否有出血。1.2 與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。2. 【主要組成成分】 2.1 說明試劑包含組成、數(shù)量等信息。2.2明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。3. 【儲(chǔ)存條件及有效期】對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹，并對開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。4. 【樣本要求】 重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：4.1 樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。明確樣本收集前應(yīng)注意的有關(guān)事項(xiàng)。4.2 建議采用新鮮糞

7、便。4.3 如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。5. 【檢驗(yàn)方法】 詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟5.1 實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。5.2 試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條（卡）開封后注意事項(xiàng)等。5.3 明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。6. 【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說明陰性、陽性及無效結(jié)果的判讀示例。7. 【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容7.1 本試劑的檢測結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀、體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。7.2 受檢測試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測結(jié)果綜合判斷，建議對有

8、疑問的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。7.3 有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析8. 【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 詳述以下性能指標(biāo)：8.1 對參考品檢測的符合情況。8.2 最低檢測限（分析靈敏度）：說明試劑的最低檢出濃度并簡單介紹最低檢測限的確定方法。8.3 重復(fù)性：對同一批次的檢測試劑進(jìn)行重復(fù)檢測的檢測結(jié)果。8.4 批間差：對三個(gè)批次的檢測試劑進(jìn)行重復(fù)檢測的檢測結(jié)果。 8.5 分析特異性8.5.1 交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。8.5.2 干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。8.6 鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)

9、時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。9. 【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：9.1 樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。9.2 如使用冰箱中冷藏保存的檢測試劑，建議檢測前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開使用，否則會(huì)影響檢測結(jié)果。9.3 有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。（三）擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合辦法、國食藥監(jiān)械2007609號文件的相關(guān)規(guī)定。并將擬申報(bào)產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于標(biāo)準(zhǔn)正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類”項(xiàng)中引出該附錄內(nèi)容。便潛血（FOB）定性檢測試紙的注冊檢測應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、寬度、移行速度、最低檢

10、測限（分析靈敏度）、特異性、重復(fù)性、批間差、穩(wěn)定性等。（四）注冊檢測首次申請注冊應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢測。并在注冊檢測時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的參考品進(jìn)行。（五）主要原材料研究資料1. 試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，申請人對該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請人外購，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，外購方名稱，提交外購方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書，詳述申請人對該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請人確定該抗體作為主要

11、原材料的依據(jù)。2. 其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反應(yīng)緩沖液等，申請人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購，應(yīng)詳述每一原輔料的外購方名稱并提交外購方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書。3. 企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過程及試驗(yàn)資料。（六）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料1. 主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。2. 產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。3. 抗體包被工藝研究，申請人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。4. 實(shí)驗(yàn)體系反應(yīng)條件確定：申請人

12、應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、膜孔徑大?。ɑ蛞菩兴俣龋┑葪l件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。5. 體系中反應(yīng)時(shí)間的確定：申請人應(yīng)考慮樣本加樣后觀察時(shí)間對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響，通過實(shí)驗(yàn)確定最佳的觀察時(shí)間。（七）分析性能評估資料企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對于便潛血（FOB）定性檢測試劑，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究。1. 最低檢測限（分析靈敏度）1.1 最低檢測限的確定用參考品進(jìn)行檢測，免疫法應(yīng)不高于0.2g/ml；化學(xué)法應(yīng)不高于20g/ml。2. 分析特異性潛在的干擾物質(zhì)主要包括：動(dòng)物血

13、紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。3. 陽性和陰性參考品企業(yè)應(yīng)設(shè)置合理的內(nèi)部陽性/陰性參考品。4. 鉤狀（HOOK）效應(yīng)目前，便潛血（FOB）定性檢測試劑大多采用夾心法的原理檢測樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。建議采用高濃度的參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測，每個(gè)梯度稀釋液重復(fù)35份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的最低濃度，建議產(chǎn)品說明書上明示包被的抗體濃度和出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)血紅蛋白的最低濃度，最低濃度應(yīng)不低于2000g/ml。5. 重復(fù)性檢測重復(fù)性指標(biāo)時(shí)建議采用檢測限附近的樣品進(jìn)行多次檢測

14、，然后計(jì)算同一份樣品多次檢測的結(jié)果或其精確性。在分析試劑重復(fù)性時(shí)，不應(yīng)使用強(qiáng)陽性樣品或明顯陰性的樣品，否則無法客觀地評價(jià)其檢測效果。6. 批間差取三個(gè)批號的檢測試劑，每個(gè)批號抽取相同數(shù)量，按照說明書步驟操作，對重復(fù)性進(jìn)行檢測，三個(gè)批號測試條的結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。（八）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。申報(bào)試劑的穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開瓶穩(wěn)定性（如涉及）等研究，申請人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究

15、，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。適用樣本的穩(wěn)定性主要包括樣本正常儲(chǔ)存條件下的研究資料。（九）臨床試驗(yàn)資料1. 研究方法一般選擇與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行臨床對比研究。對比產(chǎn)品應(yīng)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。研究對象應(yīng)包括兩組，一組是用對比試劑確定為陽性的異常組，另一組是用對比試劑確定為陰性的對照組。2. 臨床研究單位的選擇2.1 第二類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。2.2 臨床機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室（簡稱實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法要求；應(yīng)優(yōu)先考慮經(jīng)CNAS

16、-CL02醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則(ISO 15189:2007)認(rèn)可或GB17025標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室的該項(xiàng)目檢測人員應(yīng)具有相應(yīng)資質(zhì)（項(xiàng)目負(fù)責(zé)人至少具有中級以上技術(shù)職稱），對選擇對照系統(tǒng)的項(xiàng)目檢測具有一定經(jīng)驗(yàn)。2.3 不同的臨床單位應(yīng)使用同一批試劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便對數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)客觀的統(tǒng)計(jì)分析。2.4 在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑、對比試劑、確認(rèn)試驗(yàn)方法都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，以最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。2.5 臨床單位應(yīng)有能力提供臨床評價(jià)所需的各類樣本。3. 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。臨床研究方

17、案應(yīng)符合倫理學(xué)的相關(guān)要求。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗(yàn)操作過程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)完全一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型不應(yīng)超越參比試劑對樣本類型的檢測要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應(yīng)采用其他方式進(jìn)行驗(yàn)證。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨

18、意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。4. 病例選擇及樣本類型4.1 臨床試驗(yàn)樣本量的確定：注冊申請人或臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。4.1.1 臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。4.1.2 應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。4.1.3 陽性樣本不少于總樣本的50%。包含陽性、陰性樣本，樣本數(shù)目應(yīng)盡可能原分布，盡可能收集或獲取弱陽性樣本。4.2 應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。4.2.1 盡可能采用新鮮樣品，避免貯存。4.2.2 對檢測結(jié)果有明顯干擾作用的

19、樣本,如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分樣本盡量避免使用。4.3 試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例或樣本納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。任何已經(jīng)入選的病例或樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)分析考核試劑的敏感性、特異性、陽性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽性符合率、陰性符合率、總體符合率、考核試劑和對比試劑的一致性（如kappa值）。4.5 結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證在數(shù)據(jù)收集過程中，對兩種試劑檢測結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”方法或臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的第三種同類試劑進(jìn)行復(fù)核，同時(shí)結(jié)合患者的臨床病情對差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。4.6 臨床試驗(yàn)總結(jié)

20、報(bào)告撰寫根據(jù)體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。4.6.1 臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述4.6.1.1 臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹。4.6.1.2 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。4.6.1.3 樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。4.6.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。4.6.2 具體的臨床試驗(yàn)

21、情況4.6.2.1 申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期等信息。4.6.2.2 對各研究單位的病例數(shù)、年齡分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。4.6.2.3 質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測情況，對檢測質(zhì)控品測量值的抽查結(jié)果評估。4.6.2.4 具體試驗(yàn)過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。4.6.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4.6.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對異常值或缺失值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。4.6.3.2 定性結(jié)果的一致性分析陽性符合率、陰性符合率、總體符合率，以交叉表的形式總結(jié)兩

22、種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。4.6.4 討論和結(jié)論對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡要分析試驗(yàn)結(jié)果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。四、名詞解釋1.分析特異性（Analytical Specificity）：測量程序只測量被測量物的能力。分析特異性用于描述檢測程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測量被測量物的能力。通常以一個(gè)被評估的潛在干擾物清單來描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度。 注：潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物。 2.精密度（Precision）：在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測試結(jié)

23、果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到的測量不精密度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。五、參考文獻(xiàn)1.體外診斷試劑注冊管理辦法（試行），（國食藥監(jiān)械2007229號），2007年4月19日2.體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，（國食藥監(jiān)械2007240號），2007年4月28日3.體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則，（國食藥監(jiān)械2007240號），2007年4月28日4.YY/T 1164-2009, 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）s. 北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，20115.彭文偉. 傳染病學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社，20016.劉艷芳,張勇建,

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