精品資料（2021-2022年收藏的）新版GMP認(rèn)證缺陷條款大全概要

1、新版GMP缺陷條款匯總公司的新版GMP不合項(xiàng)大容量注射劑主要缺陷: 注射劑調(diào)配工序記錄中釋配后的體積數(shù)與驗(yàn)證后儀器讀數(shù)對(duì)照表體積數(shù)不一致,生產(chǎn)部門與質(zhì)量部門未安偏差處理程(第二百五十條, (第二百五十二條,)一般缺陷:1、部分培訓(xùn)的匯總內(nèi)容不完整,未對(duì)微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)的計(jì)劃培訓(xùn)人數(shù)、實(shí)際培訓(xùn)人數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，也沒(méi)有說(shuō)明對(duì)未加培訓(xùn)人員的補(bǔ)充培訓(xùn)情況。（第二十七條）2、燈檢崗位人體檢缺少辨色力的檢查記錄。（第三十一條）3、物料倉(cāng)庫(kù)物料入口無(wú)擋雨雪設(shè)施。（第六十條）4、D級(jí)區(qū)潔凈區(qū)清洗后容器具未置于器具間存放，無(wú)保證干燥的措施。（第八十五條）5、已經(jīng)取樣的塑料輸液容器組合蓋取樣后未按規(guī)定恢復(fù)兩層包裝，

2、也未先發(fā)放使用。（第一百零三條）6、未對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估（第三百零五條）；7、2011年注射液的產(chǎn)品年度評(píng)價(jià)中缺少相關(guān)設(shè)備和設(shè)施的運(yùn)行、確認(rèn)等情況。（第二百六十六條）；8、大體積水浴滅菌柜增加探頭后，對(duì)此項(xiàng)變更控制的處理記錄中缺少相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；（第二百四十二條）9、配制系統(tǒng)確認(rèn)驗(yàn)證方案內(nèi)容不完整，未明確稀配液含量均一性確認(rèn)項(xiàng)目的取樣方案與可接受標(biāo)準(zhǔn)；（第一百四十八條）10、灌裝崗位清場(chǎng)SOP中規(guī)定，灌裝結(jié)束后沒(méi)有使用完的非PVC膜材應(yīng)在A級(jí)保護(hù)下包扎，現(xiàn)場(chǎng)檢查操作人員未按SOP規(guī)定執(zhí)行。（第一百八十九條）11、使用微生物培養(yǎng)的培養(yǎng)箱無(wú)溫度自動(dòng)記錄功能，原始記錄中僅記錄一次溫度。（

3、第二百二十三條）12、細(xì)菌未按規(guī)定保存，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)放置在2-8度冰箱內(nèi)。（第二百二十六條）13、2012年7月對(duì)工廠的自檢范圍不全面，只對(duì)生產(chǎn)車間、公用系統(tǒng)、倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行了自檢，未對(duì)自檢缺陷項(xiàng)的整改進(jìn)行跟蹤核實(shí)，也未對(duì)自檢進(jìn)行總結(jié)與評(píng)價(jià)。（第三百零九條）新版GMP一般缺陷案例(2012-10-30 07:23:34) 轉(zhuǎn)載標(biāo)簽： 雜談廠房廠房- 人員可通過(guò)生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。- 地漏敞口無(wú)存水彎。- 液體和氣體的出口處無(wú)標(biāo)志。- 不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上方的表面有損壞。- 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的活動(dòng)。- 休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。設(shè)備設(shè)備- 設(shè)備與墻面的間距太

4、小而無(wú)法清潔。- 固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。- 使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。- 有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。- 用于非高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。清潔清潔- 書(shū)面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。- 清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理- 原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。- 未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。- 對(duì)接收物料的檢查不完全。質(zhì)量管理質(zhì)量管理- 召回規(guī)程內(nèi)容不完整。原輔料檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)- 用于符合性檢驗(yàn)的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。- 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容不完整。包裝材料檢驗(yàn)包裝材料檢驗(yàn)- 運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容

5、不當(dāng)。- 過(guò)期報(bào)廢包裝材料的處理不當(dāng)。- 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。- 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。- 一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開(kāi)取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)- 物理指標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。文件記錄文件記錄- 產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。- 生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。- 記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。- 無(wú)組織機(jī)構(gòu)圖。- 清潔記錄內(nèi)容不完整。樣品樣品- 無(wú)原輔料樣品。- 成品或原料藥樣品數(shù)量不足。- 貯存條件不正確。穩(wěn)定性穩(wěn)定性- 持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。- 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。- 樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。無(wú)菌產(chǎn)品無(wú)菌產(chǎn)品- 未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸氣，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無(wú)添加的成分。- 進(jìn)入潔凈區(qū)和無(wú)

6、菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。- 用于沖洗溶液和保護(hù)產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過(guò)濾器過(guò)濾。- 微粒與缺陷的檢查不當(dāng)新版GMP嚴(yán)重缺陷案例(2012-11-05 08:16:43) 轉(zhuǎn)載標(biāo)簽： 雜談人員人員 高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。廠房廠房 無(wú)空氣過(guò)濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其它用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚有清潔不充分導(dǎo)致的異物。蟲(chóng)害嚴(yán)重。設(shè)備設(shè)備 用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的復(fù)

7、雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理 無(wú)書(shū)面的生產(chǎn)處方。生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤。 偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。質(zhì)量管理質(zhì)量管理 質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。原輔料檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn) 偽造或篡改分析結(jié)果。成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn) 批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的檢驗(yàn)。偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果偽造檢驗(yàn)報(bào)告。記錄記錄 偽造或篡改記錄。穩(wěn)定性穩(wěn)定性 無(wú)確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)偽造檢驗(yàn)報(bào)告。無(wú)菌產(chǎn)品無(wú)菌產(chǎn)品 關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。 注射用水（WF

8、I）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)表明存在微生物內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。- 未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無(wú)菌灌裝操作的有效性。- 無(wú)菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無(wú)環(huán)境控制未監(jiān)控微生物。- 培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無(wú)菌灌裝生產(chǎn)。- 未對(duì)首次無(wú)菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。1、企業(yè)所制定的質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容不具體，且未分解到相關(guān)部門（第6條）2、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)未規(guī)定“確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核”和“審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更（第23條）3、制水崗位操作人員上崗培訓(xùn)無(wú)考核及評(píng)價(jià)記錄；空氣凈化系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)操作人員未進(jìn)行臭氧消毒的操作培訓(xùn)（第27條）4、潔凈區(qū)人、物流入口及潔凈走廊的壓

9、差無(wú)記錄（第48條）5、車間稱量無(wú)防止粉塵擴(kuò)散措施（第53條）6、原液庫(kù)自動(dòng)溫控溫度顯示裝置失靈（第58條）7、原輔料不合格區(qū)未進(jìn)行有效隔離（第61條）8、制水間用于監(jiān)測(cè)總回水的溫度探頭未校驗(yàn)（第91條）9、混合機(jī)上的壓力表無(wú)校驗(yàn)標(biāo)識(shí)（第94條）10、未對(duì)純化水總回水和總附件2：遼寧省藥品生產(chǎn)企業(yè)遼寧省藥品生產(chǎn)企業(yè)新修訂藥品新修訂藥品GMPGMP認(rèn)證檢查缺陷匯總及分析認(rèn)證檢查缺陷匯總及分析（20122012年年1 1月月1 1日至日至20122012年年1010月月3131日）日）截至2011年10月底，中心共收審新修訂藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)34家，組織完成現(xiàn)場(chǎng)檢查29家，申請(qǐng)撤回2家，不符合新修

10、訂藥品GMP2家，認(rèn)證審查公示24家；對(duì)已經(jīng)審查公示企業(yè)存在的缺陷問(wèn)題進(jìn)行匯總、分析，涉及缺陷項(xiàng)202項(xiàng)，嚴(yán)重缺陷0項(xiàng)，主要缺陷6項(xiàng)，一般缺陷196項(xiàng)。發(fā)生缺陷項(xiàng)目最多的章節(jié)為質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，缺陷項(xiàng)目占缺陷總數(shù)的18.0%，其次為文件管理、廠房設(shè)施設(shè)備章節(jié)等。各系統(tǒng)缺陷比例詳見(jiàn)附表1：新修訂藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷情況分布表。）以下分章節(jié)概述缺陷項(xiàng)目并對(duì)缺陷情況進(jìn)行分析：（一）機(jī)構(gòu)與人員（一）機(jī)構(gòu)與人員共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)主要缺陷，18項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)9.0%?！救毕莞攀觥恐饕毕荩浩髽I(yè)QA人員數(shù)量相對(duì)不足；一般缺陷：共涉及18項(xiàng)內(nèi)容.主要體現(xiàn)在崗位人員培訓(xùn)內(nèi)容不全或者培訓(xùn)效果不能滿足崗位

11、操作要求，經(jīng)匯總該類缺陷有15項(xiàng)，如：部分崗位操作人員培訓(xùn)效果欠佳：消毒劑配制崗位人員不熟悉75%乙醇配制操作；空調(diào)崗位人員不能采取有效措施對(duì)現(xiàn)場(chǎng)溫度、相對(duì)濕度超標(biāo)情況進(jìn)行處理；實(shí)驗(yàn)室人員對(duì)個(gè)別試劑（如：氫氧化鈉）儲(chǔ)存條件不清楚；中藥飲片驗(yàn)收人員、庫(kù)房保管員培訓(xùn)內(nèi)容中缺少對(duì)本企業(yè)產(chǎn)品（木香、何首烏等）鑒別等知識(shí)的培訓(xùn)；空調(diào)系統(tǒng)操作人員初、中效過(guò)濾器初阻力值的測(cè)量方法培訓(xùn)不到位等；其次是與潔凈服管理相關(guān)的缺陷，有2項(xiàng)：潔凈服編號(hào)有重復(fù)，不能有效追溯潔凈衣清洗時(shí)間；毒性飲片車間工作服顏色與其他車間工作服顏色區(qū)分不明顯；另外，還有1項(xiàng)缺陷提及關(guān)鍵崗位人員不具備相應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn)：該企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人缺少

12、質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。（二）廠房與設(shè)施（二）廠房與設(shè)施共計(jì)發(fā)現(xiàn)32項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)15.0%?！救毕莞攀觥恐饕毕?項(xiàng)：企業(yè)在潔凈環(huán)境控制方面存在以下不足，可能會(huì)導(dǎo)致環(huán)境對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)：301/101（一般生產(chǎn)區(qū)）房間壓差低于10Pa（6.93Pa），壓差自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)未報(bào)警；企業(yè)對(duì)于A車間在2011年11月4日23：0011月6日18：00期間停電對(duì)于車間環(huán)境影響的評(píng)估中，僅對(duì)每個(gè)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置3個(gè)沉降粒子監(jiān)控點(diǎn)，未覆蓋全部的關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域，環(huán)境評(píng)估數(shù)據(jù)不充分；企業(yè)于2011年3月11月對(duì)A車間（包括口服區(qū)域和內(nèi)包裝區(qū)域）進(jìn)行彩鋼板改造施工，施工區(qū)域停止生產(chǎn)，非施工區(qū)域正常生產(chǎn)操作，在產(chǎn)品變更評(píng)估中（

13、評(píng)估追蹤號(hào)：*）未涵蓋塵埃粒子監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和微生物限度監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的評(píng)估；A車間的內(nèi)包裝間的兩條冷卻水管與1條信號(hào)管穿越到外包裝間，穿越管路未密封；一般缺陷31項(xiàng)，主要包括以下幾個(gè)方面：1、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)的空間不足或者功能區(qū)域劃分不合理。共涉及15項(xiàng)缺陷內(nèi)容，例如：（1）A產(chǎn)品回收車間為此次認(rèn)證的A產(chǎn)品生產(chǎn)的A1生產(chǎn)線與企業(yè)另一A產(chǎn)品生產(chǎn)的A2生產(chǎn)線共用，物料存儲(chǔ)空間不足；（2）一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)容器具洗存間；（3）倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)面積與生產(chǎn)品種的規(guī)模不相適應(yīng)，標(biāo)識(shí)毒劇藥材的庫(kù)房中存放貴細(xì)藥材；（4）藥材庫(kù)、成品庫(kù)、陰涼庫(kù)等不合格品區(qū)無(wú)隔離措施；（5）陽(yáng)性菌檢測(cè)室與微生物檢測(cè)室共用人流通道等。2、與廠房設(shè)施環(huán)境控制有關(guān)

14、的缺陷有16項(xiàng)，例如：（1）輔料陰涼庫(kù)儲(chǔ)存的空膠囊外包裝存儲(chǔ)條件濕度為45-65%，現(xiàn)場(chǎng)濕度計(jì)顯示為71%；（2）空氣凈化系統(tǒng)清潔規(guī)程對(duì)空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器更換的標(biāo)準(zhǔn)制定不詳細(xì)；未對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)有壓差梯度要求的功能間規(guī)定壓差范圍；（3）藥材庫(kù)、成品庫(kù)、輔料庫(kù)、包材庫(kù)等頂部貫通，僅在成品庫(kù)II設(shè)有一個(gè)通風(fēng)口；（4）中藥前處理及提取車間未對(duì)出入人員采取適當(dāng)控制措施；（5）洗衣間、調(diào)配間地漏未進(jìn)行液封；（6）試劑庫(kù)、易制毒庫(kù)無(wú)強(qiáng)排設(shè)施、提取車間物料暫存室無(wú)加濕除濕設(shè)施；（7）頭孢原料藥合成車間干燥崗位無(wú)除塵裝置等。（三）設(shè)備（三）設(shè)備共計(jì)發(fā)現(xiàn)29項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)14.0%?！救毕莞攀觥吭摬糠秩毕莘秶饕?/p>

15、設(shè)計(jì)、維護(hù)、校驗(yàn)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)和使用記錄、設(shè)備清潔五個(gè)方面內(nèi)容。1、與設(shè)備設(shè)計(jì)有關(guān)的缺陷共有1項(xiàng)：A車間包裝線傳送帶在潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)穿越。2、與設(shè)備維護(hù)有關(guān)的缺陷共有4項(xiàng)：（1）電子天平無(wú)使用、維護(hù)、保養(yǎng)記錄；（2）藥材庫(kù)溫濕度計(jì)損壞；（3）氣相色譜儀干燥劑已失效；（4）酒劑車間調(diào)配間配液罐（設(shè)備編號(hào)：*）內(nèi)視燈損壞。3、與儀器、儀表校驗(yàn)有關(guān)的缺陷共有8項(xiàng)，例如：（1）化驗(yàn)室氮?dú)馄繅毫Ρ砦窗磿r(shí)檢定；車間膠囊充填間壓差指示裝置未及時(shí)校驗(yàn)；（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室溫濕度表*校準(zhǔn)日期為2011年1月29日，檢定周期1年，2012年的校準(zhǔn)日期為2012年2月4日，檢定周期出現(xiàn)不連續(xù)情況；（3）部分儀器儀表超

16、過(guò)有效期或失靈，如提取罐壓力表失靈、十萬(wàn)分之一天平超過(guò)校準(zhǔn)有效期。 4、與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)及使用記錄有關(guān)的缺陷共有12項(xiàng)，例如：（1）A車間潔凈區(qū)4#結(jié)晶罐的設(shè)備使用狀態(tài)標(biāo)識(shí)未及時(shí)更換為“運(yùn)行”狀態(tài)；（2）部分生產(chǎn)設(shè)備缺少設(shè)備標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)，如噴霧劑灌裝機(jī)；（3）綜合制劑車間部分傳遞窗無(wú)使用記錄，如顆粒分裝室、鋁塑包裝室；（4）純化水現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)記錄未分別記錄總送、總回、貯水罐電導(dǎo)率、酸堿度監(jiān)測(cè)數(shù)值。5、與設(shè)備清潔有關(guān)的缺陷共有4項(xiàng)：（1）無(wú)A車間內(nèi)包裝間內(nèi)B型號(hào)鋁塑包裝機(jī)上的集塵器及管路部分的清潔規(guī)程，操作人員也未開(kāi)展清潔培訓(xùn)；（2）全自動(dòng)栓劑灌裝機(jī)組進(jìn)料口清潔不徹底。（3）多功能反應(yīng)器清潔方法

17、達(dá)不到清潔效果。（4）C車間容器具存放室存放的器具無(wú)清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。（四）物料與產(chǎn)品（四）物料與產(chǎn)品共計(jì)發(fā)現(xiàn)13項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)6.0%?！救毕莞攀觥吭摬糠秩毕莘秶饕ㄎ锪蟽?chǔ)存防混淆和差錯(cuò)、供應(yīng)商審計(jì)、儲(chǔ)存有效期等方面內(nèi)容。1、與物料儲(chǔ)存防混淆和差錯(cuò)相關(guān)的缺陷內(nèi)容有10項(xiàng)，主要有：（1）固體原料庫(kù)中原料藥生產(chǎn)用酵母浸膏（批號(hào)：*）接收時(shí)發(fā)現(xiàn)其中一件批號(hào)不符；（2）內(nèi)包材高密度聚乙烯瓶蓋無(wú)識(shí)別標(biāo)志，裸露于一般區(qū)；（3）標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)未專庫(kù)存放；（4）中藥材驗(yàn)收記錄缺少產(chǎn)地、采收加工日期；（5）B飲片生產(chǎn)用中藥材稱量工序缺少獨(dú)立復(fù)核人的復(fù)核記錄等。2、與供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)的缺陷內(nèi)容有2項(xiàng)，主要有：（

18、1）接觸藥品包裝材料聚乙烯袋供應(yīng)商檔案中工商執(zhí)照企業(yè)名稱為“潮安縣民輝食品包裝有限公司”，包材注冊(cè)證企業(yè)名稱為“廣東民輝食品包裝有限公司”，企業(yè)未對(duì)此差異進(jìn)行確認(rèn)（地址為同一地址）；（2）未對(duì)C公司羥丙基甲基纖維素資質(zhì)證明材料中長(zhǎng)期未再注冊(cè)的情況進(jìn)行審計(jì)及確認(rèn)。 3、與儲(chǔ)存有效期有關(guān)的缺陷內(nèi)容有1項(xiàng)：企業(yè)對(duì)原輔料的有效期及復(fù)驗(yàn)期進(jìn)行了規(guī)定，但缺乏穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持。（五）確認(rèn)與驗(yàn)證（五）確認(rèn)與驗(yàn)證共計(jì)發(fā)現(xiàn)15項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)7.0%。【缺陷概述】確認(rèn)與驗(yàn)證方面存在的缺陷主要體現(xiàn)在對(duì)于確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象考察的數(shù)據(jù)不全面，使得產(chǎn)品的質(zhì)量和工藝控制參數(shù)的制定缺少依據(jù)。主要缺陷1項(xiàng)：延胡索（直接服用飲片）未

19、進(jìn)行工藝驗(yàn)證；一般缺陷14項(xiàng)，主要有：1、A產(chǎn)品生產(chǎn)用離心機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告中未收集清潔驗(yàn)證批次的品名及批號(hào)；2、純化水再驗(yàn)證報(bào)告中缺少純化水微生物污染警戒限度、糾偏限度的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；缺少中藥原粉輻照滅菌時(shí)間、劑量、包裝容器的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；3、潤(rùn)藥機(jī)驗(yàn)證缺少所用品種名稱和裝量、熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗(yàn)證空載熱分布測(cè)試缺少測(cè)溫點(diǎn)示意圖、清潔驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)不完善，驗(yàn)證報(bào)告中數(shù)據(jù)不全；4、企業(yè)2012年驗(yàn)證主計(jì)劃中只列有工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證工作的名稱，無(wú)具體界定驗(yàn)證受控內(nèi)容；5、C車間一層生產(chǎn)區(qū)安裝一個(gè)真空除塵系統(tǒng)，29個(gè)真空除塵管口，現(xiàn)場(chǎng)174A房間真空除塵管路的驗(yàn)證在空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證后進(jìn)行；6、部分驗(yàn)證數(shù)據(jù)歸檔不全，如

20、制水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄未涵蓋所有使用點(diǎn)、高溫滅菌隧道烘箱驗(yàn)證記錄滅菌溫度、時(shí)間數(shù)據(jù)收集不全；7、企業(yè)未對(duì)清潔驗(yàn)證效果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等；8、多功能反應(yīng)器等設(shè)備清潔驗(yàn)證確定的有效期為24小時(shí)，實(shí)際為2天。9、企業(yè)未以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式確定確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍；10、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（型號(hào)：*）驗(yàn)證報(bào)告（文件編號(hào)：*），文件確認(rèn)缺少潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件編號(hào)：*）的確認(rèn)記錄；純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告中缺少管道安裝坡度確認(rèn)記錄。（六）文件管理（六）文件管理共計(jì)發(fā)現(xiàn)34項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)16.0%?！救毕莞攀觥课募芾矸矫娴娜毕葜饕瑑煞矫鎯?nèi)容：文件控制缺乏有效性，易導(dǎo)致不同版本文件混淆使用；文件內(nèi)容制定缺失重要的控

21、制數(shù)據(jù)（或記錄）。主要缺陷2項(xiàng)：1、文件、記錄修訂的過(guò)程無(wú)法追溯：如水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)警戒限度、糾偏限度制定操作規(guī)程分別于2012年6月12日、2012年6月27日上報(bào)整改資料時(shí)進(jìn)行過(guò)修改，但該文件兩次修訂日期同為2011年5月10日，批準(zhǔn)日期同為：2011年8月6日，修訂后的文件編號(hào)未發(fā)生變更。企業(yè)在對(duì)其他缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改時(shí)也存在類似問(wèn)題：如稱量崗位批生產(chǎn)記錄增加部分內(nèi)容后，記錄的編號(hào)仍與原文件編號(hào)同為BPR-JC01b-04；2、企業(yè)未按已制定規(guī)程文件內(nèi)容執(zhí)行，且個(gè)別規(guī)程文件內(nèi)容制定不科學(xué)：部分偏差未按規(guī)程進(jìn)行偏差處理；如輔料陰涼庫(kù)儲(chǔ)存的空膠囊外包裝存儲(chǔ)條件濕度為45-65%，現(xiàn)場(chǎng)濕度計(jì)顯示為

22、71%，未對(duì)此項(xiàng)偏差按企業(yè)制定的偏差處理程序進(jìn)行處理。一般缺陷32項(xiàng)，主要內(nèi)容有：1、文件控制缺乏有效性，易導(dǎo)致不同版本文件混淆使用，主要缺陷有：（1）A車間純化水儲(chǔ)罐呼吸器更換記錄版本號(hào)與制水系統(tǒng)管理規(guī)程中提及的該文件的版本號(hào)不符；（2）空白批生產(chǎn)記錄的發(fā)放無(wú)記錄等。2、制定的文件內(nèi)容缺失重要的控制數(shù)據(jù)（或記錄）的缺陷主要有：（1）產(chǎn)品B工藝規(guī)程審核不到位，提取、轉(zhuǎn)化、精制崗位的母液、甲醇回收的工藝流程圖與規(guī)程中的工藝描述不符，企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)操作與工藝描述一致；（2）蜜丸潤(rùn)滑用香油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺少微生物限度等主要控制指標(biāo)；（3）某中藥膠囊劑工藝規(guī)程缺少輻照滅菌劑量、時(shí)間參數(shù)；（4）某中藥膠囊劑批

23、生產(chǎn)記錄稱量崗位，未體現(xiàn)天平的設(shè)備編號(hào)；（5）產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧管理程序無(wú)相關(guān)人員簽名、日期；（6）某片劑產(chǎn)品質(zhì)量檔案批量處方中“二氧化硅”寫(xiě)成“微粉硅膠”（基準(zhǔn)處方中為“二氧化硅”）；（7）工藝規(guī)程中制粒、總混等工序缺少詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明、設(shè)備型號(hào)、物料廠家等；（8）某中藥飲片批生產(chǎn)記錄中監(jiān)控記錄時(shí)間未按規(guī)定更改和簽名等。（七）生產(chǎn)管理（七）生產(chǎn)管理共計(jì)發(fā)現(xiàn)15項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)7.0%?！救毕莞攀觥可a(chǎn)管理方面的缺陷主要包含三個(gè)方面內(nèi)容：生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染的控制、差錯(cuò)的控制、生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性。1、生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染的控制方面的缺陷有7項(xiàng)：（1）A車間的離心功能間4#離

24、心機(jī)地面有白色粉末及料跡；（2）某車間灌裝室與外包裝室間的傳遞窗無(wú)凈化功能；（3）壓縮空氣系統(tǒng)除油過(guò)濾器存在可用旁通；壓縮空氣系統(tǒng)除油過(guò)濾器存在可用回路；（4）制粒干燥室地面有粉塵，清場(chǎng)不徹底；（5）壓片崗位操作人員對(duì)壓片機(jī)故障調(diào)試后未更換手套仍繼續(xù)生產(chǎn)操作；（6）現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)，配料崗位操作人員未按照配料規(guī)程（文件編號(hào)*）規(guī)定對(duì)染塵的潔凈服用真空吸塵器清潔潔凈服上的粉塵；（7）全自動(dòng)栓劑灌裝機(jī)組進(jìn)料口罐無(wú)防塵罩。2、生產(chǎn)過(guò)程中防止差錯(cuò)的控制方面缺陷有3項(xiàng)：（1）炒藥間未懸掛生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（2）未及時(shí)對(duì)某制劑成品剩余的已打印批號(hào)（批號(hào)：*）的包裝標(biāo)簽銷毀；（3）中藥飲片的合箱記錄未能及時(shí)填寫(xiě)。

25、3、生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性方面的缺陷有5項(xiàng)：主要有（1）已打印批號(hào)的包裝材料銷毀記錄未按批號(hào)計(jì)數(shù)，無(wú)可追溯性；（2）某原料藥車間純化水制備、分配系統(tǒng)驗(yàn)證檔案電導(dǎo)率記錄表中未標(biāo)明取樣點(diǎn)；（3）企業(yè)未建立確定產(chǎn)品生產(chǎn)日期的管理文件；（4）活性炭、腺苷酸需多次稱量，未記錄稱量過(guò)程等。（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)主要缺陷，37項(xiàng)一般缺陷，占總?cè)毕輸?shù)18.0%，是發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目最多的章節(jié)。【缺陷描述】這部分內(nèi)容是企業(yè)存在缺陷項(xiàng)目最多的部分，從缺陷分布情況看，企業(yè)對(duì)于該章節(jié)的一些要求理解不深入，導(dǎo)致在執(zhí)行過(guò)程中存在較多缺陷，缺陷情況概述如下：1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理方面存在1項(xiàng)主要

26、缺陷，22項(xiàng)一般缺陷。主要缺陷：中藥飲片（黃芪）貯存期限制定依據(jù)不充分；未以長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)確定黃芪的貯存期限。一般缺陷：（1）檢驗(yàn)記錄方面缺陷共有11項(xiàng)，主要有例如：a.維生素C（批號(hào)：*）檢驗(yàn)原始記錄中未體現(xiàn)Cu、Fe測(cè)定的計(jì)算、判定過(guò)程；b.化驗(yàn)室無(wú)檢品發(fā)放臺(tái)賬；c.實(shí)驗(yàn)室36%的醋酸試液配制記錄中將冰醋酸錯(cuò)寫(xiě)成醋酸；試液配制記錄中未設(shè)置復(fù)核人；d.化驗(yàn)室旋光儀未建立儀器使用記錄；e.工作用菌液無(wú)使用記錄；f.微生物檢驗(yàn)記錄未注明滅菌鍋、培養(yǎng)箱等設(shè)備型號(hào)、編號(hào)；g.現(xiàn)場(chǎng)檢查未提供堿性碘化汞鉀配制記錄；h.北沙參、延胡索等藥材的顯微鑒別未畫(huà)顯微特征圖，只用語(yǔ)言進(jìn)行描述；i.藥材人參鑒別（

27、2）薄層色譜圖中未標(biāo)注前沿、展開(kāi)距離等試驗(yàn)信息，未計(jì)算比移值；j.馬錢子檢驗(yàn)記錄中薄層色譜圖未標(biāo)明Rf值；遠(yuǎn)志檢驗(yàn)記錄顯微鑒別未繪制顯微圖等；（2）對(duì)照品、試劑、菌種、留樣的管理方面缺陷共有5項(xiàng)：a.五氧化二磷外觀性狀吸潮結(jié)塊；綠膿菌素測(cè)定培養(yǎng)基未按規(guī)定在陰涼處存放；檢定菌購(gòu)進(jìn)接收無(wú)驗(yàn)收記錄；b.部分標(biāo)準(zhǔn)品過(guò)期；蜂蜜含量測(cè)定未按規(guī)定使用無(wú)水葡萄糖對(duì)照品；c.溶液劑中檢室檢定試劑無(wú)標(biāo)識(shí)；d.QC實(shí)驗(yàn)室有機(jī)試劑、固體試劑和磨口玻璃干燥器未分別存放；e.驗(yàn)證批中間產(chǎn)品留樣包裝上未貼有標(biāo)簽； （3）檢驗(yàn)設(shè)備管理方面缺陷共有4項(xiàng)：a.企業(yè)未配備鹽酸滴定液標(biāo)定恒重用烘箱；b.更換取樣品種時(shí)未對(duì)取樣車進(jìn)行有

28、效清潔；c.高效液相色譜儀校準(zhǔn)操作規(guī)程制定不規(guī)范，未用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)萘甲醇溶液進(jìn)行校準(zhǔn)；d.鹽酸二甲雙胍片成品檢驗(yàn)原始記錄（批號(hào)：*）中未記錄儀器型號(hào)，溫濕度等實(shí)驗(yàn)條件。（4）檢驗(yàn)操作方面缺陷共有2項(xiàng)：a.化驗(yàn)室霉菌培養(yǎng)箱部分培養(yǎng)皿內(nèi)濾膜未完全貼合在培養(yǎng)基上，培養(yǎng)基因密封不嚴(yán)造成水分缺失；b.明膠空心膠囊環(huán)氧乙烷檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱，實(shí)際檢驗(yàn)使用聚乙二醇固定相的填充柱，未經(jīng)確認(rèn)。2、偏差處理與糾正措施和預(yù)防措施方面缺陷共有5項(xiàng)：a.企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題能夠進(jìn)行整改但未嚴(yán)格按照CAPA管理規(guī)程進(jìn)行；b.現(xiàn)場(chǎng)檢查A產(chǎn)品（批號(hào)：*）提取溫度超出規(guī)定溫度10度未及時(shí)報(bào)告和啟動(dòng)偏差調(diào)查程序；c.自檢報(bào)告內(nèi)容出現(xiàn)偏差（批量與實(shí)際產(chǎn)量概念混淆）未進(jìn)行調(diào)查處理；d.某產(chǎn)品成品檢驗(yàn)出現(xiàn)偏差時(shí)，糾正預(yù)防措施效果不佳；e.某原料藥生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估檔案（編號(hào)*）實(shí)行CAPA后缺少再評(píng)估內(nèi)容。3、供應(yīng)商的評(píng)估與批準(zhǔn)方面缺陷共有5項(xiàng)：例如：a.未依據(jù)供應(yīng)商審計(jì)管理規(guī)程（編號(hào)*）對(duì)某原料藥內(nèi)包材供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)；對(duì)供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)規(guī)定內(nèi)容不詳細(xì)，如濮陽(yáng)惠成電子材料股份有限公司供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)記錄中無(wú)對(duì)該企業(yè)物料供應(yīng)商的審計(jì)情況；b.某原料藥前體的供應(yīng)商B公司審計(jì)檔案中經(jīng)銷商授權(quán)委托書(shū)無(wú)簽發(fā)日期，為復(fù)印件；藥用鋁瓶供應(yīng)商C公司授權(quán)委托書(shū)中無(wú)授權(quán)時(shí)限及范圍；c.供應(yīng)商