西尼地平膠囊治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性評價

1、西尼地平膠囊治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性評價皖南醫(yī)學(xué)院(JofWannanMedicalC,llege)2006;25(4).Il床醫(yī)學(xué)?263?文章編號:100202t7(2006)04026303西尼地平膠囊治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性評價王安才,曹蘅,唐軍,楊浩,劉文潔,柯永勝,芮世寶,紀(jì)勤炯(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院fi,內(nèi)科,安徽蕪湖241001)EfficacyandsafetyevaluationofciinidipinecapsuleintreatmentofessentialhypertensionWAJWGAn,cai,CAOHeng,TANGL,YA2,g

2、GHao,LIUWeng-jie.KEYong-sheng,RIShibao.jIQingjiongDepartmentofCardiology.YijishanHospital,WananMedicalCollegeWuhu241001.China【Abstract】Objective:Toevaluatetheefficacyandtolerabilityofeilnidip.inecapsuleintreatmentofmildtomoderateessentialhypertension.Methods:221patientswithmildtomoderateessentialhyp

3、ertensionwererandomlyallocatedtoreceivingeithercilnidipinecapsule5mg/dorcilnidipinetablet5mg/din6hospitals,whichcouldbeincreasedto10mg/difbloodpressurecontrolwasnottisfactory.Sittingpositionbloodpressurewastakenandallthesideeffectswererecordedthrough-Outtherapy.24h-ambulatorybloodpressurewasmonitore

4、dinotherhypertensivepatients(49).Results:Bothcilnidipinecapsuleandoilnidipinetabletwereeffectiveforloweringbloodpressure.90.7%and81.5%ofthepatientsineachgroupwereconsideredtoimprovein8weekswithnosignificantstatisticaldifferencebetweenthetwogroupsAmbulatorybloodpressuremonitoringofcilnidipinecapsules

5、howedthatT/Pofdiastolicbloodpressureandsystolicbloodpressurewas58%and61%respectively.Bothdrugswerewelltolerated,Conclusion:Cilnidipinecapsuleisveryeffectiveintreatmentofmildtomoderateessentialhypertensioninadailydoseof510mgwithgoodtolerability.【Keywords】cilnidipinecapsule;cilnidipinetablet:hypertens

6、ion;heartratP【摘?！磕康?評價西尼地平膠囊治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性.方法:采用多中心,隨機雙盲法將221例輕中度原發(fā)性高血壓患者分為西尼地平膠囊組和西尼地平片組,分別接受西尼地平膠囊5mg/d或西尼地平片5mg/d治療.各中心按病例入選順序依次使用所分配的藥物編號.2,4和6周時若舒張壓90mmHg,則劑量加倍,共8周.治療前后測量坐位血壓,記錄所有不良反應(yīng).另有49例病人行24h動態(tài)血壓監(jiān)測,觀察西尼地平膠囊或西尼地平片對血壓波動的影響.結(jié)果:西尼地平膠囊與西尼地平片均能有效降低血壓,治療總有效率分別為9O.7%和81,5%(P>0.05),兩組降壓程

7、度無統(tǒng)汁學(xué)意義(P>0.05).24h動態(tài)收稿日期:2006.05.10作者簡介:王安才(1956.),男,安徽蕪湖人.博士,教授,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師.(電話)055357393l3.(電子信箱).血壓監(jiān)測顯示西尼地平膠囊組舒張壓和收縮壓的降壓T/P比值分別為58%和61%.西尼地平膠囊和西尼地平片具有良好的耐受性.結(jié)論:西尼地平膠囊510mg,每日1次是治療輕中度原發(fā)性高血壓的安全有效藥物.【關(guān)鍵詞】西尼地平膠囊;西尼地平片;高血壓;一fi,率【中圖號】R544.1;R972.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A本文采用多中心,隨機,雙盲,雙模擬,陽性藥物平行對照方

8、法對221例輕中度原發(fā)性高血壓患者服用西尼地平膠囊的療效和安全性進(jìn)行了臨床研究.現(xiàn)將結(jié)果報道如下.l病例與方法1.1病例選擇按1999年WHO高血壓防治指南選擇221例(1865歲,男女不限)輕中度原發(fā)性高血壓門診病人(收縮壓140179mmHg,舒張壓9O109mmHg,1mmHg=0,133kPa)作為試驗對象,排除伴有嚴(yán)重心,腦,腎并發(fā)癥和其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病,除外繼發(fā)性高血壓.1.2研究方法為多中心隨機雙盲前瞻性平行對照試驗,采用雙模擬技術(shù).安慰劑導(dǎo)入期為2周.當(dāng)病人符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)時則進(jìn)入治療期,隨機分成西尼地平膠囊組120例(完成112例)或西尼地平片組120例(完成109例),分別服

9、用西尼地平膠囊5mg/d(煙臺魯銀藥業(yè)有限公司提供,批號031006)和西尼地平片5mg/d(安徽新力藥業(yè)股份有限公司蚌埠涂山分廠提供,批號030815).各中心按病例入選順序依次使用所分配的藥物編號.兩組患者基礎(chǔ)情況具有可比性(見表1).2,4和6周時若隨訪血壓90mmHg,則將劑量加倍,治療期共8周.治療前后體格檢查,測坐位血壓和心率,進(jìn)行心電圖,胸部x線和實驗室檢查(包括血,尿常規(guī)及血生化指標(biāo)),記錄所有不良反應(yīng).由專人于早晨81O時用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計連續(xù)測坐位血壓3次,取其舒張壓不超過4mmHg的兩次均值.動態(tài)血壓觀察:共49例,日間(6am10pm)每20min測壓一次,夜間(10p

10、m6am)每30min測壓一次.24h動態(tài)血壓監(jiān)測儀為Spacelabs90207型.1,3療效評價根據(jù)衛(wèi)生部新藥臨床評價標(biāo)準(zhǔn),顯?264?效:坐位舒張壓下降>20mmHg或下降10mmHg并降到正常;有效:坐位舒張壓下降l019mmHg或下降<10mmHg但降至正常;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn).同時評價收縮壓和舒張壓下降程度及活性藥物治療期間因不良反應(yīng)而終止試驗的百分率.表I兩組患者基礎(chǔ)情況(i士s)皖南醫(yī)學(xué)院(JofWannanMedicalCollege)2006;25(4)1.4統(tǒng)計學(xué)處理計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(i±s)表示,治療前后組間,組內(nèi)血

11、壓,心率變化的比較用t檢驗法,療效及不良反應(yīng)的比較用)c檢驗.24h動態(tài)血壓監(jiān)測計算T/P比值.2結(jié)果2.1降壓有效率比較西尼地平膠囊組總有效率為9O.7%(顯效75.7%,有效15.0%),西尼地平片組總有效率為81.5%(顯效70.4%,有效11.1%).扣除中心效應(yīng),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05).2.2血壓及心率變化治療后第4周和第8周,兩組血壓都較治療前顯著降低(均P<0.001),但兩組之間血壓變化無統(tǒng)計學(xué)意義.治療后第8周西尼地平膠囊組和西尼地平片組坐位收縮壓分別下降(22.1±10.2)mmHg和(23.0±l1.6)mmH

12、g(P>0.05),坐位舒張壓分別下降(15.6±6.1)mmHg和(15.1土7.1)mmHg(P>0.05).扣除中心效應(yīng),結(jié)果一致.兩組收縮壓達(dá)標(biāo)率分別為82.2%和76.O%(P>0.05),舒張壓達(dá)標(biāo)率分別為75.7%和71.3%(P>0.05).心率在治療前與治療后以及兩組之間均無顯著變化(見表2).表2治療前后兩組坐位血壓(mmHg)及心率(次/分)的變化(±s)與治療前比較*P<0.0012.324h動態(tài)血壓監(jiān)測共49例患者進(jìn)行了動態(tài)血壓監(jiān)測,其中西尼地平膠囊組26例,西尼地平片組23例.

13、兩組24h平均血壓變化服藥后較服藥前均明顯下降,尤其是日間血壓(P<0.05);服藥后24h血壓開始下降,610h最明顯,并持續(xù)24h.表3兩組動態(tài)血壓(mmHg)監(jiān)測結(jié)果(士)24h血壓谷峰比(Trough/Peak,T/P)平均值:收縮壓為61%,舒張壓為58%.兩組24h收縮壓和舒張壓下降值,晝間平均收縮壓和舒張壓下降值及夜間平均收縮壓和舒張壓下降值均無顯著性差異(P>O.05,見表3).2.4不良反應(yīng)心悸,頭暈,頭疼和面部潮紅等不良反應(yīng),西尼地平膠囊組占9.8%,西尼地平片組占13.6%,但程度都比較輕.治療期間脫落率西尼地平膠囊組和西尼地平片組分別為6.7

14、%(8/120)和9.2%(11/120),兩組分別有2例和3例于用藥后第2周因出差失訪而脫落,無與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而終止試驗者.兩組治療前后實驗室各項檢查比較無顯著性變化(P>O.O5).3討論西尼地平是兼有L型及N型鈣離子通道阻滯作用的新型鈣拮抗劑.與其他鈣拮抗劑比較,西尼地平具有如下特點,:除了和大多數(shù)鈣拮抗劑一樣作用于L型鈣通道以外,西尼地平還能作用于交感神經(jīng)末梢的N型鈣通道,抑制交感神經(jīng)激活,從而產(chǎn)生獨特的臨床特點,即不增加原發(fā)性高血壓患者的心率;西尼地平降壓作用顯著,與同類藥物(下轉(zhuǎn)第267頁)院南醫(yī)學(xué)院(JofWannanMedicalCollege)2006;2

15、5(4)藥性存在.因此,抗血管生成治療為腫瘤治療開辟了個新途徑.NM.3,2.(8一羥基一6一甲氧基.1一氧一1.氫.2.苯丙吡喃.3.烴基)丙酸,是一種新合成的小分子衍生物-2J.研究表明NM一3能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長,遷移,從而抑制血管新生引,且NM一3動物體內(nèi)半衰期為310h,毒性低,對實驗動物無明顯毒副作用,但尚未見關(guān)于NM一3對人胃癌抑制作用報道.本實驗將NM.3采用不同劑量腹腔注射治療皮下荷瘤鼠,旨在探討NM3對人胃癌抑制作用,同時尋找最適治療劑量.實驗結(jié)果表明,NM.3劑量分別為10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg對胃癌生長均有抑制作用,抑瘤率分別與生理鹽水對照組比較

16、有顯著差異(P均<0.05),且這種抑制作用與NM.3劑量相關(guān),40mg/kg組抑瘤率最高.各治療組均未見明顯的毒副作用.筆者鏡下觀察到,對照組腫瘤微血管豐富,新生血管基底膜不完整,使胃癌細(xì)胞具有侵襲,轉(zhuǎn)移的潛能,而不同劑量NM一3治療組,鏡下可見腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài),新生血管明顯少于對照組,治療組鏡下均多見凋亡腫瘤細(xì)胞,形成凋亡小體,AI明顯高于對照組,且腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)與微血管密度成反比.所以,NM一3可通過抑制腫瘤血管生成,減少腫瘤組織血供,氧份,進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤生長.?267?【參考文獻(xiàn)】1SHISHIDO_r,YASOSHIMAT,DENNOR,e

17、ta1.Inhibitionoflivermetastasisofhumanpancreaticcarcinonlabyangiogenesisin?hibitorTNP.470incombinationwithcisplatinJ.JpnJCancerRes,1998,89:963969.2NAKASHIMAT,HIRANOS,AGATAN.etalInhibitionofangiogenesisbyanewisoeoumarin,NM.3JJAntibiot,1999,52:426428.3YINL.OHNOT,WEICHSELBAUMR.eta1.ThenoveIiso.coumarin

18、2一(8-hydroxy?6一methoxy-i-OXOIH一2一benzopyran一3一y1)propionicacid(NM一3)induceslethalityofhumancarcinomaceUsbygenerationofreactiveoxygenspeciesJ.MolCancerTher,2001,1(1):4348.【4jBROWERT,BUTTERFIELD,CE,KRALINGBM.eta1.Antiangiogenieschedulingofchemotherap)rimprovesefficacyagainstexperimentaldrugresistantca

19、ncerJ.CancerRes,2000,60:18781886.5SALLOUMRM,JASKOW1AKNT,MAUCERIHJ,eta1.NM.3.anisocoumarin.increasestheantitumoreffectsofradio.therapywithouttoxicityJ.CancerRes,2000,60:69586963.6CORINNELREIMER,NAOKIAGATA,JENNIFERG.TAMMAM,eta.AntineoplasticeffectsofchenIotherapeuticagentsarepotentiatedbyNM一3,allinhib

20、itorofangiogenesisJ.CancerRes,2002,62;789795.7KLOHSWD.HAMBYJM.AntiangiogenicagentsJ.CurtO.pinchnol.1999.10:544549.8AGATAN,TSUCHIYAA,ISSHIKIK,eta1.NM.3,anovelorallybioavailableantiangiogenicagent,suppreeshypoxiaindueedvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inhumanfi.broblastsandtumorcellsJ.ProcAmAssocCaneerRes,2001,42:587.(上接第264頁)比較,起效慢,作用時間長,為長效鈣拮抗劑,每日只需服用一次,對心肌抑制作用弱,且有較強的擴張冠脈作用;西尼地平可能具有抗動脈粥樣硬化作用;降壓平均有效率在90%左右,而副作用發(fā)生率低,在10%以下.本研究中西尼地平膠囊510mg,每日1次,8周末的坐位收縮壓和舒張壓分別下降(22.1±10.2)mmHg和(5.6±6.1)mmHg,收縮壓和舒張壓達(dá)標(biāo)率分別為82.2%和75.7%,總有效率達(dá)90.7%,與國外報道西尼地平片降壓效果一致-2j,表明西尼地平膠囊對輕中度原發(fā)性高血壓具有良好的降壓效果.24h動態(tài)血壓