胰復(fù)敏膠囊治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究7400字

1、胰復(fù)敏膠囊治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究7400字 作者：郭俊杰,呂蕾,劉亞麗,郭鵬云,劉照峰,趙玉立,徐秀峰 【摘要】 目的 探討胰復(fù)敏膠囊治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 將符合2型糖尿病胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)又符合氣陰兩虛、痰瘀毒互結(jié)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者240例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,每 作者：郭俊杰,呂蕾,劉亞麗,郭鵬云,劉照峰,趙玉立,徐秀峰 【摘要】 目的 探討胰復(fù)敏膠囊治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 將符合2型糖尿病胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)又符合氣陰兩虛、痰瘀毒互結(jié)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者240例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,每組120例。治

2、療組給予胰復(fù)敏膠囊,對(duì)照組口服鹽酸吡格列酮,療程12周。觀察2組患者臨床癥狀及血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、空腹胰島素(FINS)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及肝、腎功能的變化。結(jié)果 治療組治療后中醫(yī)癥狀、體征均明顯改善。治療組總有效率為88.1%,對(duì)照組總有效率為52.9%,治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2組患者治療后HOMA-IR、FINS均顯著下降,ISI明顯升高,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均明顯下降；2組治療后三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇均有下降,治療組總脂固醇、CRP顯著下降,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 胰復(fù)敏膠囊能改善2

3、型糖尿病患者胰島素抵抗。 【關(guān)鍵詞】 胰復(fù)敏膠囊；2型糖尿??；胰島素抵抗；C反應(yīng)蛋白 Abstract：Objective To study the clinical therapeutic effect of Yifumin Capsule in treating type 2 diabetic insulin resistance and its effect on relevance indexes. Methods Two hundred and forty cases of type 2 diabetic insulin resistance with deficiency of q

4、i-yin and stagnation of phlegm and toxin were divided randomly into two groups, 120 cases in each group. The treatment group was given orally Yifumin Capsule, and the control group was given orally pioglitazone. The treatment course of the two groups was 12 weeks. Clinical symptoms, blood glucose, b

5、lood lipid, CRP, ISI, FINS, HOMA-IR, liver and kidney function were detected respectively. Results Chinese medicine symptoms and signs were all improved. The total effective rate of clinical effect was 88.1% in treatment group and 52.9% in control group. The clinical therapeutic effect of the treatm

6、ent group was obviously better than the control group. Both groups had a notable seducement in HOMA-IR, FINS, FPG, 2 h PG, HbA1c, TG and LDL-C with an obviously improvement in ISI after the treatment. Compared with the control group, the treatment group had a significant decrease in TC and CRP with

7、notable difference. Conclusion Yifumin Capsule can effectively improve the insulin resistance of type 2 diabetic patients. Key words：Yifumin Capsule；type 2 diabetes mellitus；insulin resistance；C-reactive protein 胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指胰島素執(zhí)行其正常生物作用的效應(yīng)不足,表現(xiàn)為外周組織尤其是肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的利用障礙。IR既是2型糖尿病的主要發(fā)

8、病機(jī)制,貫穿于2型糖尿病全過(guò)程,也是高血壓、血脂異常、腹型肥胖、非酒精性脂肪肝等心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的共同病理基礎(chǔ)。近年來(lái),隨著IR研究的日益深入,中醫(yī)藥改善IR已成為糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。 我們查閱相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合多年臨床實(shí)踐,研制出具有益氣養(yǎng)陰、化痰活血解毒功效的中藥復(fù)方制劑胰復(fù)敏膠囊。為研究該藥物對(duì)IR的療效與作用機(jī)制,我們進(jìn)行了胰復(fù)敏膠囊治療2型糖尿病IR的臨床研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。 1 資料與方法 1.1 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) 1.1.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1999年WHO糖尿病專家咨詢報(bào)告與國(guó)際糖尿病聯(lián)盟公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 1.1.2 胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HO

9、MA-IR),按楊氏等1的報(bào)道,以HOMA-IR2.69作為IR的標(biāo)準(zhǔn)。 1.1.3 氣陰兩虛、痰瘀毒互結(jié)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2及實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)3的有關(guān)內(nèi)容,制定如下。主癥：倦怠乏力,口渴或粘膩,頭身困重。次癥：多食易饑,形體偏胖,五心煩熱,面色晦滯,大便不爽或燥結(jié)。舌象：舌質(zhì)黯或有瘀點(diǎn)、瘀斑,舌體胖大,苔黃膩或白膩。脈象：脈弦澀或弦滑。具備主癥中2項(xiàng)和次癥中2項(xiàng),符合其舌象、脈象者即可診斷氣陰兩虛、痰瘀毒互結(jié)證。 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2型糖尿病IR診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)又符合氣陰兩虛、痰瘀毒互結(jié)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；年齡1870歲；空腹血糖(FPG)7.011.1 mm

10、ol/L；愿意接受臨床試驗(yàn)且預(yù)測(cè)依從性較好者；簽署知情同意書(shū)者。 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病急性并發(fā)癥(包括糖尿病低血糖癥、糖尿病高滲性昏迷、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病急性感染)；妊娠或哺乳期或準(zhǔn)備懷孕的婦女；合并有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥,或合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾??；年齡18歲或70歲者；依從性差,不能完成試驗(yàn)者。 1.4 一般資料 研究病例均來(lái)自本院2005年6月2008年10月內(nèi)分泌門(mén)診和住院患者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)者240例,年齡最大70歲,最小32歲,平均56歲,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,每組120例。其中3例因未復(fù)查實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)或更換降糖藥退出試驗(yàn)。237例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析,

11、治療組118例,對(duì)照組119例。2組性別、年齡、糖尿病病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療前癥狀、體征及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查經(jīng)方差分析差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具可比性。治療組2例因未復(fù)查實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)退出試驗(yàn),脫落率為1.6%；對(duì)照組1例因更換降糖藥退出試驗(yàn),脫落率為0.8%。2組脫落率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.5 治療方法 在飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上給與藥物。治療組：胰復(fù)敏膠囊(山西省中醫(yī)藥研究院院內(nèi)制劑,本院制劑室生產(chǎn),95并衛(wèi)制劑可字號(hào)06197),每次4粒,每日3次,口服；對(duì)照組：鹽酸吡格列酮(北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn),15 mg/片,批號(hào)H20040267),每次15 mg

12、,每日1次,口服。2組均以12周為1個(gè)療程。 1.6 觀察指標(biāo)及方法 一般項(xiàng)目：呼吸、心率、血壓、身高、體重。中醫(yī)證候：包括癥狀、體征、舌象、脈象的變化,采用證候積分法,每2周記錄1次。主癥：0、2、4、6分；次癥：0、1、2、3分；舌、脈象詳細(xì)記錄,不采取記分方式。療效性指標(biāo)：FPG、餐后2小時(shí)血糖(2 h PG),每2周測(cè)1次；空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP),于試驗(yàn)開(kāi)始、結(jié)束時(shí)各測(cè)1次。胰島素敏感性指數(shù)(ISI)采用文獻(xiàn)4方法,即FPG與FINS

13、乘積的倒數(shù),因其為非正態(tài)分布,故分析時(shí)取其自然對(duì)數(shù),即ISI-ln(FPGFINS)；HOMA-IRFPGFINS/22.5；體重指數(shù)體重(kg)/身高(m)的平方,試驗(yàn)開(kāi)始、結(jié)束時(shí)各記錄1次。安全性指標(biāo)：血、尿常規(guī),肝功能(ALT、AST),腎功能(Cr、BUN)。不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。 1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效2。療效指數(shù)(療前積分療后積分)/療前積分100%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分值較治療前下降70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分值較治療前下降30%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善,甚或加重,證

14、候積分值較治療前下降不足30%。 1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算時(shí),給出具體P值。以P0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.01為有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 2組中醫(yī)證候療效比較(見(jiàn)表1)表1 2組糖尿病IR患者中醫(yī)證候療效比較(略)注：2組比較,P0.01 2.2 2組各中醫(yī)證候單項(xiàng)療效比較(見(jiàn)表2)表2糖尿病IR患者各中醫(yī)證候單項(xiàng)療效2組比較（略）注：與對(duì)照組比較,*P 2 結(jié)果2.1 2組中醫(yī)證候療效比較(見(jiàn)表1)表1 2組糖尿病IR患者中醫(yī)證候療效比較(略)注：2組比較,P0.01

15、2.2 2組各中醫(yī)證候單項(xiàng)療效比較(見(jiàn)表2)表2糖尿病IR患者各中醫(yī)證候單項(xiàng)療效2組比較（略）注：與對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01 治療組與對(duì)照組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候均見(jiàn)不同程度改善。治療組倦怠乏力、多食易饑、五心煩熱、面色晦滯、大便不爽或燥結(jié)五項(xiàng)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)?？诳驶蛘衬仭㈩^身困重兩項(xiàng)優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。 2.3 2組治療前后空腹胰島素、胰島素敏感指數(shù)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)、C反應(yīng)蛋白比較(見(jiàn)表3)表3 2組糖尿病IR患者治療前后FINS、ISI、HOMA-IR、CRP比較(略)注：與本組治療前比較,P0.05,P0.01；與對(duì)照組治療后比較,P0.05(下同)

16、2組治療后HOMA-IR、FINS均明顯下降,ISI明顯升高,治療前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2組間治療前后差值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后治療組CRP明顯下降,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.4 2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較(見(jiàn)表4)表4 2組糖尿病IR患者治療前后FPG、2 h PG、HbAlc比較(略) 2組經(jīng)治療后FPG、2 h PG、HbAlc均明顯下降,治療前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2組間各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.5 2組治療前后血脂指標(biāo)比較(見(jiàn)表5

17、)表5 2組糖尿病IR患者治療前后血脂比較(略) 2組治療后TG、LDL-C均有下降,治療前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組TC治療后有顯著下降(P0.05),與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.6 2組治療前后體重指數(shù)比較(見(jiàn)表6)表6 2組糖尿病IR患者治療前后體重指數(shù)比較(略) 治療組治療后體重指數(shù)有所下降,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),對(duì)照組治療前后比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2組治療前后差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.7 不良反應(yīng) 治療組在服藥期間有2例患者出現(xiàn)腹部不適、大便稀,經(jīng)減量后癥狀消失,治療后肝、腎功能

18、及血、尿常規(guī)未見(jiàn)明顯異常。 3 討論 2型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”、“消癉”范疇,其主要證型為虛實(shí)夾雜,氣陰兩虛為本,痰瘀熱互結(jié)為標(biāo),益氣養(yǎng)陰、化痰活血解毒為其主要治法。胰復(fù)敏膠囊由黃芪、女貞子、蒼術(shù)、丹參、黃連、鬼箭羽、黃精組成。方中黃芪甘微溫,歸脾肺經(jīng),善補(bǔ)肺、脾之氣,肺氣足能調(diào)節(jié)水液,使津液四布；脾氣旺可輸布水谷精微,且黃芪有補(bǔ)氣提升運(yùn)轉(zhuǎn)之功,調(diào)整臟腑活動(dòng)機(jī)能,可使脾胃健運(yùn),使生痰無(wú)源；女貞子味苦甘平,滋陰補(bǔ)腎,二者共為君藥,以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰。蒼術(shù)辛苦溫,歸脾胃經(jīng),苦溫燥濕則可化痰、辛香健脾則使痰濕自消；丹參苦微寒,活血祛瘀；黃連苦寒,燥濕解毒,三者共為臣,以化痰活血解毒。鬼箭羽苦寒,活血解毒；黃精性味甘平,益脾補(bǔ)中共為佐使,助君健脾益氣、活血解毒。本方攻補(bǔ)兼施,使本虛復(fù),標(biāo)實(shí)祛,而病自愈。 現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪多糖能降低實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠FPG、提高ISI,具有改善實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠IR的作用6；女貞子中提取的女貞子素有良好的降血糖作用,可明顯降低四氧嘧啶糖尿病大、小鼠的血糖水平及降低大鼠并發(fā)血清TG升高的作