肺多形性癌6例臨床病理和免疫組化分析

1、肺多形性癌6例臨床病理和免疫組化分析         【關(guān)鍵詞】  肺腫瘤 多形性癌 病理學(xué) 免疫組化0  引言肺多形性癌少見(jiàn)，臨床預(yù)后差，約占原發(fā)性肺癌的1以下1,2。在新的WHO肺癌分類(lèi)中，屬肉瘤樣癌亞型之一1。組織學(xué)上顯示惡性上皮性和同源性肉瘤樣梭形和/或巨細(xì)胞成分。聯(lián)合表達(dá)角蛋白和波形蛋白有助于多形性癌的診斷。本文報(bào)告6例肺多形性癌的臨床、組織學(xué)和免疫組化特征，以探討這種少見(jiàn)腫瘤病理學(xué)特征和免疫組化對(duì)其診斷的作用。1  資料與方法11  臨床資料  6例中，

2、男5例，女1例。發(fā)病年齡從4976歲，平均年齡63.33。4例發(fā)病時(shí)年齡大于60歲。最常見(jiàn)癥狀為咳嗽（5例），胸痛（4例），咳血（3例），發(fā)熱（3例），有2例因發(fā)熱或咳嗽胸部X線(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)肺部腫塊。右肺4例，左肺2例。肺上葉4例，中葉和下葉各1例。腫瘤大小平均5.08cm。例1、6 B期，例2、4 A期，例3 A期，例5 B期。1.2  病理學(xué)和免疫組化方法1.2.1  病理學(xué)方法  6例多形性肺癌手術(shù)切除標(biāo)本用10中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋切片，切片厚4m，蘇木素伊紅染色。1.2.2  免疫組化方法：選擇無(wú)明顯出血，壞死，組織固定良好的石蠟塊作為觀察

3、對(duì)象。切片脫臘，微波抗原修復(fù)，免疫組化方法用SP法，DAB顯色。標(biāo)記抗體包括：CK7(Dako, 1100)，TTF1(Dako, 1100)，EMA (Dako, 1100)，波形蛋白(Dako, 150) ，CK20，SMA，CD99（購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)公司即用型抗體）。用已知的陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照。CK7，CD99，SMA以細(xì)胞漿染棕黃色為陽(yáng)性，TTF1以細(xì)胞核著色為陽(yáng)性，EMA以細(xì)胞膜著色為陽(yáng)性。以細(xì)胞完全不著色或即使著色，但著色細(xì)胞不足10為陰性。2  結(jié)果2.1  隨訪(fǎng)  隨訪(fǎng)期間4例死亡。例1、2、4于診斷后2年內(nèi)死亡

4、，例6于3年內(nèi)死亡。僅例3存活超過(guò)4年。例5失訪(fǎng)。2.2  病理學(xué)觀察2.2.1  大體觀察  中央型和周?chē)透?例。周?chē)湍[瘤邊界較清楚，除例3外，大小超過(guò)3.0cm，4例大小超過(guò)5.0cm，平均大小6.5cm。3例中央型病例均穿透支氣管壁，浸潤(rùn)到鄰近肺組織。腫瘤切面呈灰白色、灰黃色或灰褐色。3例切面見(jiàn)出血、壞死。2.2.2  顯微鏡下觀察  顯微鏡下4例為非小細(xì)胞肺癌合并多形性肉瘤樣成分，肉瘤樣成分均占腫瘤成分的10以上，其中2例以肉瘤樣成分為主。上皮樣成分中1例為低分化鱗狀細(xì)胞癌，1例低分化腺癌，2例大細(xì)胞癌。多形性肉瘤樣成分1例以梭形細(xì)

5、胞性成分為主，合并有多形性、巨細(xì)胞性肉瘤樣成分，3例為梭形、多形性、巨細(xì)胞混合性改變。2例僅顯示肉瘤樣成分，均為梭形細(xì)胞、多形性細(xì)胞和巨細(xì)胞混合而成。6例中均可以見(jiàn)到梭形細(xì)胞成分，量多少不一。 梭形細(xì)胞聚集成不明顯的巢狀，或排列成不規(guī)則的束狀，類(lèi)似纖維肉瘤或平滑肌肉瘤。5例含多形細(xì)胞成分，不同病例中量多少不等。多形性細(xì)胞呈多角形，瘤細(xì)胞彼此排列松散，細(xì)胞大小不等，形態(tài)不一，胞漿致密而豐富，嗜伊紅性，細(xì)胞核大小不等，染色深淺不一，有的有明顯的嗜伊紅性核仁。4例肉瘤樣成分以巨細(xì)胞成分為主。巨細(xì)胞的細(xì)胞核數(shù)目從單核到多核巨細(xì)胞，細(xì)胞漿強(qiáng)嗜伊紅性，細(xì)胞核明顯多形性。間質(zhì)中大量慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，特別是中

6、性粒細(xì)胞，有的可以見(jiàn)到中性粒細(xì)胞滲透到瘤細(xì)胞內(nèi)，即中性粒細(xì)胞侵入現(xiàn)象（emperipolesis）。同時(shí)也可以見(jiàn)到壞死灶周邊血管有中性白細(xì)胞侵入現(xiàn)象。6例間質(zhì)量除1例合并少量纖維化外均較少。大片狀壞死在6例中均可以見(jiàn)到。         2.3  免疫組織化學(xué)觀察4例低分化癌成分中3例CK7陽(yáng)性，3例TTF1陽(yáng)性，4例均EMA陽(yáng)性，但是CK20陰性。2例大細(xì)胞癌CD99陽(yáng)性。肉瘤樣成分中均Vimentin陽(yáng)性。6例均含有梭形細(xì)胞樣肉瘤成分，其中4例CD99陽(yáng)性；4例CK7和2例TTF1陽(yáng)性，但EMA陰性。

7、多形性細(xì)胞性肉瘤樣成分4例CK7，2例TTF1，3例CD99陽(yáng)性。巨細(xì)胞成分分別有3例CK7和CD99陽(yáng)性，1例TTF1陽(yáng)性。3  討論肺多形性癌是肺肉瘤樣癌的組織學(xué)變型之一，是指低分化非小細(xì)胞肺癌，如低分化鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或大細(xì)胞癌中含有梭形或巨細(xì)胞成分，或者是僅為梭形或巨細(xì)胞組成的癌。梭形或巨細(xì)胞成分應(yīng)該占整個(gè)腫瘤成分的10以上。它和癌肉瘤不同的是：癌肉瘤是癌和不同分化成分的肉瘤，如軟骨、骨或骨骼肌混合而成。癌肉瘤是普通的非小細(xì)胞肺癌成分和不同成分的真正肉瘤混合而成。肺多形性癌非常罕見(jiàn)，大約占所有肺惡性腫瘤的0.3%1.3%。平均發(fā)病年齡為60歲，以男性為主1。本組資料平均發(fā)病年

8、齡是63.3歲，6例中5例男性，1例女性，和Rossi等2報(bào)告一致。多形性肺癌中聯(lián)合表達(dá)角蛋白和Vimentin是其免疫組化特征14。上皮性一般表達(dá)CK7和TTF1，對(duì)EMA陽(yáng)性，但是對(duì)CK20和表面蛋白A陰性。本組除1例鱗癌外，均表達(dá)CK7和TTF1；肉瘤樣梭形細(xì)胞成分、多形性細(xì)胞和巨細(xì)胞均Vimentin陽(yáng)性。同時(shí)大多數(shù)對(duì)CK7和部分對(duì)TTF1免疫染色陽(yáng)性反應(yīng)。表明同時(shí)標(biāo)記CK7，TTF1和Vimentin對(duì)多形性肺癌診斷有幫助。CD99是由MIC2基因編碼的一種跨膜蛋白，典型的是表達(dá)在Ewing氏瘤和周?chē)忌窠?jīng)外胚葉瘤中。最近發(fā)現(xiàn)CD99是在調(diào)節(jié)凋亡和惡性細(xì)胞的細(xì)胞周期中起重要作用的分

9、子5。Yoo等3發(fā)現(xiàn)CD99在多形性肺癌中47的癌性成分和92%的梭形細(xì)胞成分，57的巨細(xì)胞成分中呈陽(yáng)性表達(dá)。我們觀察到CD99對(duì)2例多形性癌陽(yáng)性反應(yīng)，對(duì)5/6肉瘤樣梭形細(xì)胞成分，3/5多形性，2/4例巨細(xì)胞呈陽(yáng)性反應(yīng)。免疫組化染色結(jié)果和文獻(xiàn)報(bào)告基本一致2,3。但是沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CD99表達(dá)與否與預(yù)后的關(guān)系。肺多形性癌是惡性上皮成分和肉瘤樣成分的混合性腫瘤，但是，它是一種惡性上皮性，向結(jié)締組織歧向性（divergence）分化的腫瘤（腫瘤性化生或歧向分化的假設(shè)）1.2。本組在肉瘤樣成分中除一致表達(dá)Vimentin外，還不同程度的表達(dá)CK7、EMA。結(jié)果支持肺多形性癌是一種上皮性腫瘤，發(fā)生化生性變化；

10、上皮樣和肉瘤樣成分來(lái)自同一克隆。預(yù)后和同期非小細(xì)胞肺癌相比要差6。腫瘤分期是最重要的影響預(yù)后因素?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Corrin B, Wick MR. Chang YL. et al. Sarcomatoid carcinomaA.In Travis WD, Brmbilla E, MullerHermelink HK, et al. WHO Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and HeartM. Lyon,2004， 5358. Ro

11、ssi G, Cavazza A, Sturm N, et al.Pulmonary carcinomas with pleomorphic, sarcomatoid, or sarcomatous elements: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 75 casesJ. Am J Surg Pathol, 2003, 27(3):311324.3 Yoo SH, Han J, Kim TJ， et al. Expression of CD99 in pleomorphic carcinoma of lung. J Ko

12、rean Med Sci， 2005， 20(1):50554 Chang YL, Lee YC, Shih JY， et al.Pulmonary pleomorphic(spindle) cell carcinoma：peculiar clinicopathologic manifestation different from ordinary nonsmall cell carcinoma Lung Cancer， 2001，34(1):9197.5 Jung KC, Kim NH, Park WS. E，et al. The CD99 signal enhances Fas-mediated apoptosis in the human leukemic cell line. Jurkot FEBS Len，