FXSCGY2013001xx注射液工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案

1、貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 1 頁(yè) 共 20 頁(yè)xx 股份有限公司標(biāo)題：標(biāo)題：xxxx 注射液注射液生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估報(bào)告生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估報(bào)告評(píng)估小組人員： 報(bào)告批準(zhǔn)人： 評(píng)估日期： 年 月 日至 年 月 日 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 2 頁(yè) 共 20 頁(yè)斑蝥酸鈉維生素斑蝥酸鈉維生素 B6B6 注射液注射液生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理編號(hào)FX-SCGY-2013-001 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)機(jī)類別xx 生產(chǎn)工藝質(zhì)

2、量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單位風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估啟動(dòng)人啟動(dòng)日期年 月 日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組姓名學(xué)歷/職稱所屬部門(mén)職 務(wù)組長(zhǎng) 質(zhì)量部質(zhì)量授權(quán)人 總工辦總工 生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量審核辦質(zhì)量副經(jīng)理 工程部經(jīng)理 生產(chǎn)部車(chē)間主任 驗(yàn)證辦驗(yàn)證委員會(huì)主任 QA 部QA 主任 工程部設(shè)備維修員組員目目 錄錄貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 3 頁(yè) 共 20 頁(yè)1. 概述.42風(fēng)險(xiǎn)管理的目的43. 風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé).44. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 541 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別542 風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)543 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論65. 風(fēng)險(xiǎn)控制 851 風(fēng)險(xiǎn)降低852 可接受風(fēng)險(xiǎn)9

3、6. 風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果和回顧 9貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 4 頁(yè) 共 20 頁(yè)1、概述1 產(chǎn)品概述1.1. 產(chǎn)品名稱：通用名： 1.2. 劑 型： 小容量注射劑1.3. 產(chǎn)品規(guī)格： 10ml：0.1mg 5ml：0.05mg1.4. 批準(zhǔn)文號(hào)： 1.5. 功能主治： 1.6. 用法用量： 靜脈滴注，一日 1 次。每次 1050ml，以 0.9%氯化鈉或 5%10%葡萄糖注射液適量稀釋后滴注。1.7. 貯 藏：遮光，密閉保存。2、風(fēng)險(xiǎn)管理的目的為確認(rèn)新建某某小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)能夠達(dá)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 版的要求

4、，并同時(shí)滿足本企業(yè) xx 注射液的生產(chǎn)要求，引入風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，對(duì)小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)的影響因素進(jìn)行評(píng)估，對(duì)可能的危害進(jìn)行判定,對(duì)于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率進(jìn)行了估計(jì),在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，建議采取了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，并在驗(yàn)證或日常管理中進(jìn)行控制。3、適用范圍 適用于斑蝥酸鈉維生素 B6 注射液生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.風(fēng)險(xiǎn)各因素評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)4.1 風(fēng)險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定4.1.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法：遵循 FMEA 技術(shù)（失效模式效果分析）4.1.2 失效模式效果分析(FMEA)由三個(gè)因素組成：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性（S） 、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（P） 、風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性（D） 。4.1.2.1 嚴(yán)重性（

5、S）:主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響（ 15 分）嚴(yán)重性（S）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 5 頁(yè) 共 20 頁(yè)極高5直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響 GMP 原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)高4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徍酥挟a(chǎn)生偏差中3盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整

6、性或跟蹤性低2盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響無(wú)影響1此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會(huì)產(chǎn)影響4.1.2.2 發(fā)生的可能性(P):測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)（15 分）：可能性(P)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高5極易發(fā)生高4偶爾發(fā)生中3很少發(fā)生低2發(fā)生可能性極低極低1不可能發(fā)生4.1.2.3 可發(fā)現(xiàn)性(D):在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)生的可能性（15 分） 。 可檢測(cè)性(P)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極低5難以檢測(cè)低4需要

7、專職人員檢測(cè)中3操作員工能夠檢測(cè)高2一般人員容易檢測(cè)極高1通過(guò)儀器容易檢測(cè)5 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)5.1 RPN=嚴(yán)重性（S）可能性（P）可檢測(cè)性（D）5.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)及措施要求貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 6 頁(yè) 共 20 頁(yè)測(cè)量范圍 1-5RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)描述18低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施936中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采取的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證。嚴(yán)重性性發(fā)生可能可測(cè)性37125高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采用控制措施

8、，通過(guò)提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能帶來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。6、風(fēng)險(xiǎn)管理成員及其職責(zé)序號(hào)成員部門(mén)職務(wù)職責(zé)1質(zhì)量受權(quán)人管理組組長(zhǎng) 批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。2質(zhì)量總監(jiān)組員負(fù)責(zé)對(duì)參與風(fēng)險(xiǎn)管理人員的資格認(rèn)可；全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)。3質(zhì)量經(jīng)理組員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的結(jié)果組織驗(yàn)證；組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；審評(píng)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告；4質(zhì)量審核部組員全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià);參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所需進(jìn)行的驗(yàn)證;5質(zhì)量控制部組員 提供檢驗(yàn)過(guò)程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息;參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)6驗(yàn)證辦組員 參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià) 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)

9、果，制定驗(yàn)證方案7生產(chǎn)部組員8生產(chǎn)部組員 提供生產(chǎn)過(guò)程與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的相關(guān)信息；參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)。9物資管理部組員參與小容量注射劑系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 7 頁(yè) 共 20 頁(yè)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)。10工程部組員11工程部組員參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)。7、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別7.1.17.1.1 生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖 緩 沖原輔料原輔料暫存稱 量溶解精 濾灌 封滅菌檢漏印字、包裝多效蒸餾水、飲用水干燥滅菌燈 檢

10、待檢、暫存入 庫(kù)洗瓶安瓿反滲透冷卻安瓿、說(shuō)明書(shū)、彩盒紙箱理瓶過(guò)濾xx 注射劑生產(chǎn)工藝流程圖注射劑生產(chǎn)工藝流程圖稀釋定容純 化 水拆外包注射用水檢 驗(yàn)檢 驗(yàn)按柜取樣貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 8 頁(yè) 共 20 頁(yè) A 級(jí)區(qū)7.1.2 xx注射劑生產(chǎn)工藝是否設(shè)計(jì)合理，對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照小容量注射劑生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的工作流程，運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序逐一識(shí)別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的嚴(yán)重程度，以便及時(shí)、正確地采取有效措施進(jìn)行降低或消除風(fēng)險(xiǎn)。7.2 小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)7.2.1 人流與物流風(fēng)險(xiǎn)分析

11、風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)等風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)級(jí)1人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員 進(jìn)入車(chē)間未進(jìn)行正確更衣廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染來(lái)自于外 部環(huán)境的活粒子 及非活性 粒子污染廠 房進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn)32212中2物流非預(yù)期物料進(jìn)入車(chē)間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車(chē)間物料進(jìn)入車(chē)間的程序不當(dāng)物料包裝 的污染導(dǎo) 致廠房與產(chǎn)品污染進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn)42324中7.2.1.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)人流、物流進(jìn)入車(chē)間都存在污染的中等風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)對(duì)操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控的方式），風(fēng)險(xiǎn)已

12、經(jīng)降至可接受水平。7.2.2 工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)1純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)有顆粒和化學(xué)殘留設(shè)施污染32212中2注射用水注射用水質(zhì)量不 當(dāng)存在顆?；瘜W(xué)污染設(shè)施污染42216中3壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)微生物污染設(shè)施污染 使用點(diǎn)過(guò)濾器損壞44348高純蒸汽存在顆粒32212中一般生產(chǎn)區(qū)C 級(jí)區(qū)D 級(jí)區(qū)貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 9 頁(yè) 共 20 頁(yè)壓力溫度不夠微生

13、物污染操作不當(dāng)7.2.2.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、純蒸汽和壓縮空氣存在中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采用校驗(yàn)儀表、完善操作規(guī)程、對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行完整性檢查，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過(guò)程中須加強(qiáng)水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)。7.2.3 洗瓶機(jī)、隧道烘箱風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)1安瓿清洗安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯(cuò)誤 未根據(jù)所建立清 洗程序進(jìn)行清洗 參數(shù)的調(diào) 整安瓿不潔凈/存在 顆粒 /微 生物 負(fù) 載/內(nèi) 毒素交叉污染不當(dāng)?shù)?/p>

14、設(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)43224中2安瓿烘干滅菌溫度、時(shí)間和降溫溫度達(dá)不到要求滅菌不徹底降溫達(dá)不到要求影響產(chǎn)品質(zhì)量（安瓿瓶?jī)?nèi)壁出現(xiàn)水珠）不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)44348高3潔凈瓶存放存放環(huán)境不符合要求、存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致微生物及微粒污染環(huán)境不符合要求，放置超過(guò)工藝時(shí)間43224中7.2.3.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)洗瓶機(jī)清洗安瓿過(guò)程存在中風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)調(diào)整設(shè)備控制參 數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速度)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過(guò)程中存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)加強(qiáng)檢查和周期性監(jiān)測(cè)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)，如：水溫、水壓、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時(shí)間等。

15、7.2.4配料罐與過(guò)濾系統(tǒng)的清潔配料罐與過(guò)濾系統(tǒng)的清潔風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)1配料罐及過(guò) 濾系統(tǒng)清潔清潔方法未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)44248高7.2.4.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)配料罐及管道、過(guò)濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 10 頁(yè) 共 20

16、 頁(yè)檢查、周期性清潔監(jiān)測(cè)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。7.2.5 配料系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)粉塵、顆粒污染環(huán)境排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng)未按SOP操作54240高1稱量投料原料稱量、投料操作不規(guī)范或 未遵 循順序 配方不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng) 加料操作控制不當(dāng) 上料順序不正確53345高2藥液配制不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時(shí)間、攪拌速度、溫度、pH 值等）成品 不 符合質(zhì) 量參 數(shù)參數(shù)不當(dāng) 控制系統(tǒng)不當(dāng)儀表測(cè)量不當(dāng)43224中3溶液過(guò)濾過(guò)濾器完整性不當(dāng)過(guò) 濾 參 數(shù)不 當(dāng) （壓力等）產(chǎn)品不溶

17、性微?；蛭⑸锊缓细襁^(guò)濾 器 不到 位 或位 置不正確過(guò)濾 器 阻塞 或 不適 合的過(guò)濾器完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)54240高4存放時(shí)間缺乏所建立的保 留條件（時(shí)間等）顆粒 或 微生物 污染 溶液配料 罐 呼 吸 器 維護(hù)不當(dāng)32224中4.2.6.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采取一系列控制措施來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。4.2.7 灌裝系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)1灌裝機(jī)、管道系統(tǒng)清潔消毒清潔方

18、法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)32212中2灌封裝量裝量不足或裝量過(guò)多產(chǎn)品超出規(guī)格參數(shù)不當(dāng) 藥液泵性能不當(dāng) 在線控制不當(dāng)54240高貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 11 頁(yè) 共 20 頁(yè)3灌封封口封口不嚴(yán)或外觀不合格顆粒 或 微生物 污染 溶液外觀質(zhì)量不合格設(shè)計(jì)缺陷設(shè)備調(diào)整不當(dāng)未按規(guī)程操作參數(shù)不當(dāng)44232中4人員操作在A級(jí)區(qū)操作顆粒 或 微生物 污染 溶液設(shè)備運(yùn)行不正常，破瓶、卡瓶，人手進(jìn)入A級(jí)區(qū)操作34224中7.2.7.1

19、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)灌裝機(jī)清潔消毒和灌裝工藝存在中等風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生的可能性較大高，通過(guò)采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、 周期性清潔監(jiān)測(cè)及生產(chǎn)中的檢查來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。7.2.8 滅菌系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)1控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理部分產(chǎn)品滅菌不徹底控制溫度傳感器顯示不準(zhǔn)確未能監(jiān)測(cè)到冷點(diǎn)的溫度、FO值53345高2裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配超量裝載影響滅菌效果未按文件規(guī)定裝載53230中3升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對(duì)產(chǎn)品造成污染微生物污染

20、純化水污染33218中4安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開(kāi)關(guān)門(mén)安全系統(tǒng)安全事故壓力超過(guò)規(guī)定限度開(kāi)門(mén)安全裝置失靈43224中5顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實(shí)值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)丟失記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實(shí)情況，滅菌不徹底傳感器失靈線路干擾52220中6未滅菌和已滅菌區(qū)分產(chǎn)品混淆未滅菌產(chǎn)品流出硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行53345高7.2.8.1.滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采用校驗(yàn)儀表、驗(yàn)證和生產(chǎn)過(guò)程中的檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.9 外包線工序貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou B

21、aiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 12 頁(yè) 共 20 頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)1燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場(chǎng)影響患者健康燈檢員視力不合格，培訓(xùn)不到位54480高2印字信 息 （ 批號(hào)、有效期）不清晰或錯(cuò)誤缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性設(shè)備性能不當(dāng)55375高使用其 他 產(chǎn) 品 的 說(shuō) 明書(shū)產(chǎn)品 或 說(shuō)明書(shū)缺失產(chǎn)品標(biāo)識(shí)不當(dāng) 缺乏病患所需信息 產(chǎn)品缺失使用錯(cuò)誤說(shuō)明書(shū)的人為失誤43224中3包裝產(chǎn)品混批影響患者健康清場(chǎng)不徹底55375

22、高7.2.9.1外包線存在高風(fēng)險(xiǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和變更復(fù)核來(lái)降低了風(fēng)險(xiǎn)，使風(fēng)險(xiǎn)處于可控。7.2.10 純化水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)材質(zhì)不 適 與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動(dòng)而污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)51525中安裝中 存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)42324中1設(shè)計(jì)水與非 控 制 環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)33218中2工藝參數(shù)流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水

23、污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)32212中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物污染水消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)32212中7.2.10.1純化水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。4.2.3.1 注射用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical C

24、o., Ltd.第 13 頁(yè) 共 20 頁(yè)材質(zhì)不 適 于 注 射用水材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活 動(dòng)而導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)52550高安裝中 存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42324中1設(shè)計(jì)水與非 控 制 環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆?的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42216中流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)54360高2工藝參數(shù)水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)42324中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低；微生物污染水制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)34

25、224中貯存方法貯存時(shí)間過(guò)長(zhǎng)循環(huán)溫度達(dá)不到要求微生物引起的水污染設(shè)計(jì)的控制系統(tǒng)不當(dāng)未按規(guī)定貯存34224中注射用水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。4.2.3.1 純蒸汽系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)材質(zhì)不 適 于 純 蒸汽材質(zhì)相互作用或材 質(zhì)有利于微生物活 動(dòng)而導(dǎo)致的純蒸汽 污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)52440高1設(shè)計(jì)安裝中 存 在 盲 管生物

26、膜滋生導(dǎo)致的 純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42432中2工藝參數(shù)純蒸汽壓 力 / 溫 度/ 流量不適生物膜滋生導(dǎo)致的 純蒸汽污染 純蒸汽的物制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)53460高貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 14 頁(yè) 共 20 頁(yè)理屬性（干燥度、過(guò)熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當(dāng)純蒸汽系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。4.2.3.1 壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述

27、風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)材質(zhì)不 適 于 壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)53460高1設(shè)計(jì)非無(wú)油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。 產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)53460高2工藝參數(shù)壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)43336中壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD

28、DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)所供應(yīng) 的 空 氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染及車(chē)間微生物污染過(guò)濾器壓差不當(dāng)53460高1設(shè)計(jì)空氣速 度 小 于設(shè)定值流向不單一產(chǎn)品污染層流設(shè)計(jì)不當(dāng)氣流維護(hù)不當(dāng)53345高風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之 間 的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位 置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū)過(guò)濾器堵塞造成壓差平衡問(wèn)題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤44456高2工藝參數(shù)溫濕度超 出 所 設(shè) 定的限制舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當(dāng)34112低貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 15 頁(yè) 共 20 頁(yè)消毒不徹底微生物污染消毒周期不

29、恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)34224低空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測(cè)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。物料系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)供應(yīng)商資質(zhì)不符合規(guī)定原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進(jìn)入產(chǎn)品未進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估或評(píng)估流于形式54240高發(fā)運(yùn)過(guò)程不符合要求原材料和包裝材料發(fā)運(yùn)過(guò)程中破損原材料和包裝材料受到污染對(duì)發(fā)運(yùn)方式未做要求44348高1檢驗(yàn)物料不符合標(biāo)準(zhǔn)或工藝要求不符

30、合要求的物料用于生產(chǎn)，影響產(chǎn)品質(zhì)量未按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收取樣不能代表整批物料的質(zhì)量5115低貯存環(huán)境不符合要求物料受到污染被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)未按要求貯存43112低2貯存管理混批產(chǎn)品質(zhì)量不能追溯產(chǎn)生劣藥未按規(guī)程管理52440高領(lǐng)用路線、環(huán)境、清潔消毒過(guò)程不符合規(guī)定物料污染環(huán)境或環(huán)境中的微粒、微生物污染物料被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)產(chǎn)品不合格人為原因監(jiān)控不到位42216中稱量或使用過(guò)程不符合規(guī)定微粒、微生物污染物料原材料和包裝材料受到污染未按SOP進(jìn)行操作43224種物料的采購(gòu)、儲(chǔ)存和發(fā)放過(guò)程中，存在的高風(fēng)險(xiǎn)，主要是供應(yīng)商選擇、物料發(fā)運(yùn)和儲(chǔ)存管理的環(huán)節(jié)，通過(guò)加強(qiáng)供應(yīng)商審計(jì)和物料的發(fā)

31、運(yùn)與貯存管理，可減低風(fēng)險(xiǎn)水平。5.5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：主要高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)存在于配料、洗瓶、灌裝、滅菌、注射用水系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)，質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)作為質(zhì)量控制點(diǎn)，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。6風(fēng)險(xiǎn)控制6.1 風(fēng)險(xiǎn)降低貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 16 頁(yè) 共 20 頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否會(huì)產(chǎn)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)生新的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員 進(jìn)入車(chē)間未進(jìn)行正確更衣中風(fēng)險(xiǎn)人工控制記錄設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過(guò)更衣室 才能進(jìn)入車(chē)間SOP 到位培訓(xùn)到位否

32、否物流非預(yù)期物料進(jìn)入車(chē)間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車(chē)間物料進(jìn)入車(chē)間的程序不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)物料進(jìn)入控制SOP 到位否否純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣 在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、酸堿度）否否注射用水注射用水質(zhì)量不 當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣 在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、溫 度）否否壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)高風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣按規(guī)程對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行完整性測(cè)試否否純蒸汽壓力溫度不夠中風(fēng)險(xiǎn)規(guī)程規(guī)定操作否否風(fēng)機(jī)軸承磨損，風(fēng)機(jī)葉變形中等風(fēng)險(xiǎn)檢查頻次由每半年改為每季度，發(fā)現(xiàn)時(shí)停機(jī)進(jìn)行機(jī)組密封維修否否安瓿清洗安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯(cuò)誤 未根據(jù)所建立清 洗程序進(jìn)行清洗 參數(shù)的調(diào) 整中使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制一 些參數(shù) (注射用 水溫度及壓力

33、、設(shè)備速度)否否安瓿烘干滅菌溫度、時(shí)間和降溫溫度達(dá)不到要求高使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制參 數(shù) (溫度及設(shè)備速度)否否潔凈瓶存放存放環(huán)境不符合要求、存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)中潔凈安瓿瓶放置于與灌封潔凈級(jí)別一致的環(huán)境下，且必須當(dāng)批使用結(jié)束。否否配料罐及過(guò) 濾系統(tǒng)清潔清潔方法未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序高風(fēng)險(xiǎn)清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)否否貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 17 頁(yè) 共 20 頁(yè)稱量投料原料稱量、投料操作不規(guī)范或 未遵 循順序 高風(fēng)險(xiǎn)配料區(qū)的 排風(fēng)系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄 。SOP 詳細(xì)規(guī)定稱

34、量操作在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù)否否藥液配制不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時(shí)間、攪拌速度、溫度、pH 值等）中控制系統(tǒng) 在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù)否否溶液過(guò)濾過(guò)濾器完整性不當(dāng)過(guò) 濾 參 數(shù)不 當(dāng) （壓力等）高確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝 過(guò)濾器過(guò)濾步驟前進(jìn)行過(guò)濾器 完整性測(cè)試記錄并審核批記錄中的 工藝參數(shù)否否存放時(shí)間缺乏所建立的保 留條件（時(shí)間等）中呼吸器的周期性維 護(hù)根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時(shí)間控制并記錄保留參數(shù)否否灌裝機(jī)、管道系統(tǒng)清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序中清潔工藝完成后進(jìn)行目 檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)、記錄否否灌封裝量裝量不足或裝量過(guò)多高工藝中控制并調(diào)整灌裝

35、量灌裝點(diǎn)探測(cè)液位的傳 感器檢測(cè)否否灌封封口封口不嚴(yán)或外觀不合格中調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運(yùn)行速度規(guī)程規(guī)定操作否否人員操作在A級(jí)區(qū)操作中調(diào)整設(shè)備SOP到位培訓(xùn)到位否否控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理高校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)合理布置探頭否否裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配中按滅菌柜驗(yàn)證最大裝載量配制藥品SOP規(guī)定裝載方式和裝載量否否升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對(duì)產(chǎn)品造成污染中按文件規(guī)定更換純化水定期清潔滅菌柜否否安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開(kāi)關(guān)門(mén)安全系統(tǒng)中校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)SOP規(guī)定詳細(xì)注意事項(xiàng)否否顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實(shí)值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)丟失中校驗(yàn)儀表系

36、統(tǒng)維護(hù)否否未滅菌和已滅菌區(qū)分產(chǎn)品混淆高制定詳細(xì)的管理規(guī)程和操作規(guī)程否否燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場(chǎng)高選擇視力合格，責(zé)任心強(qiáng)的燈檢員，加強(qiáng)崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過(guò)程中的抽查否否貴州柏強(qiáng)制藥有限公司Guizhou Baiqiang Pharmaceutical Co., Ltd.第 18 頁(yè) 共 20 頁(yè)印字信 息 （ 批號(hào)、有效期）不清晰或錯(cuò)誤高批次 生 產(chǎn)前 進(jìn) 行目 檢 以確認(rèn)批號(hào)及有效期在線控制否否使用其 他 產(chǎn) 品 的 說(shuō) 明書(shū)產(chǎn)品 或 說(shuō)明書(shū)缺失中包裝 操 作開(kāi) 始 時(shí)進(jìn) 行 目檢包裝 工 藝中 進(jìn) 行在 線 控制否否包裝產(chǎn)品混批高嚴(yán)格清場(chǎng) SOP加強(qiáng)檢查否否材質(zhì)不 適 中使用規(guī)定的材質(zhì)（30

37、4不銹鋼）否否安裝中 存 在 盲 管中按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝否否純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)水與非 控 制 環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測(cè)完整性否否純化水系統(tǒng)工藝參數(shù)流量不足中安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否否純化水系統(tǒng)消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)中制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有 UV 燈規(guī)程規(guī)定取樣方案否否材質(zhì)不 適 于 注 射用水高使用316l低碳不銹鋼否否安裝中 存 在 盲 管中按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝否否注射用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)水與非 控 制 環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測(cè)完整性否否流量不足高安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻 控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否否注射用水系統(tǒng)工藝參數(shù)水溫不當(dāng)中溫度計(jì)到位 控制系統(tǒng)監(jiān)測(cè)溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案否否注射用水系統(tǒng)消毒工藝消