延胡索酸泰妙菌素掩味微囊的制備及其性質的研究

1、延胡索酸泰妙菌素掩味微囊的制備及其性質的研究         作者：韓靜 李智 劉長波 禮彤 岑琴 潘岳峰 【摘要】 目的 利用噴霧干燥法制備延胡索酸泰妙菌素掩味微囊，并對微囊的性質進行研究，為工業(yè)化生產提供最優(yōu)的處方條件。方法 以包封率為考察指標，通過正交設計篩選出最優(yōu)處方，并且對微囊的掩味效果、吸濕性、流動性等性質                

2、0;     作者：韓靜 李智 劉長波 禮彤 岑琴 潘岳峰【摘要】  目的 利用噴霧干燥法制備延胡索酸泰妙菌素掩味微囊，并對微囊的性質進行研究，為工業(yè)化生產提供最優(yōu)的處方條件。方法 以包封率為考察指標，通過正交設計篩選出最優(yōu)處方，并且對微囊的掩味效果、吸濕性、流動性等性質做了研究。本研究還以包封率、吸濕性、流動性等因素為指標，比較了噴霧干燥掩味法與傳統(tǒng)溶劑法的掩味效果。結果 明膠與原料藥質量比21時微囊的掩味效果最佳，并在乳液中加入2% 環(huán)糊精和1%蓖麻油改善其流動性。通過正交實驗考察在特定的噴霧干燥設備條件下的最佳掩味工藝為進風溫度170、霧

3、化壓力0.5Mpa、進料速度600ml/h，并測得最佳處方的臨界相對濕度為55%60%。結論 利用以上實驗方法可以掩蓋延胡索酸泰妙菌素的難聞性氣味，提高動物服藥順應性，給服用帶來便利。 【關鍵詞】  噴霧干燥； 掩味； 泰妙菌素    ABSTRACT  Objective  To prepare tiamulinfumarate masking microcapsule by spray drying, and study the characterization of microcapsule, and supply optima

4、 formula for industrialization.  Methods  The optimal formulation was selected by orthogonal design with entrapment efficiency as indicatrix. The hydroscopicity and flowability of the microcapsule were investigated carefully. The masking effect was investigated by comparing the spray dryin

5、g to solvent method for the entrapment efficiency, hydroscopicity and flowability as indicatrix. Results  The smell can be masked when the gelatin compared with drug was 21. The fluidity was improved by adding 2% of CD and 1% of castor oil. The optimal process is as follows: inlet airflow 170;

6、atomization pressure 0.5Mpa; feed material speed 600ml/h. The critical relative humidity of the best formulation is 55%60%.  Conclusion  The method can mask the smell of tiamulinfumarate, raise the complaiance of animal for taking medicine and provide convenience for disease.  &#

7、160; KEY WORDS  Spray drying;  Masking smell;  Tiamulin    泰妙菌素(tiamulin，thiamutin，dynamutilin)結構式見Fig.1，又稱硫姆林、泰妙霉素、泰妙靈、枝原凈、泰牧霉素，實際使用多為泰妙菌素延胡索酸鹽。泰妙菌素為動物專用抗生素，其抗菌作用為抑制感受性細菌蛋白質的合成，作用于細菌體內的核糖體，主要表現(xiàn)為抑菌作用，在高濃度下才有殺菌作用。泰妙菌素對多種革蘭陽性菌及支原體(Mycoplasma)有特效，特別是對金葡菌、鏈球菌、多種霉及某些螺旋體具有較強的

8、作用1。泰妙菌素可有效預防和治療豬的地方流行性肺炎(氣喘病)、支原體關節(jié)炎、防線桿菌胸膜炎、豬痢疾、回腸炎、結腸炎、水腫病等疾病24。延胡索酸泰妙菌素有難聞性氣味，影響動物服藥順應性，給疾病防治帶來很大不便。    掩蓋藥品不良氣味的技術包括添加矯味劑和麻痹劑、包衣、結合吸附和包合、改變藥物結構等5，6。本研究通過噴霧干燥技術將延胡索酸泰妙菌素包合成微Fig.1    Constitutional formula of tiamulin囊，以達到掩味，改變流動性的目的，并且將此法與傳統(tǒng)溶劑矯味法7比較，測試其優(yōu)越性。當噴霧干燥后的粉體

9、粒徑達到微米級別后，更容易與食物混合而不影響動物的口感，而且微囊制劑可以使藥物在動物體內緩慢釋放，達到持續(xù)抗菌的目的。    1  儀器與試藥    1.1  儀器    噴霧干燥(WPG220濟南奧諾能源科技有限公司)，電子天平(ALC210.3北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)，電熱恒溫鼓風干燥箱(DHG9070A上海精宏實驗設備有限公司)，旋轉蒸發(fā)器(ZFQ85A上海)。    1.2  試藥    延胡索酸泰妙菌

10、素(河北威遠動物藥業(yè)有限公司)，明膠、環(huán)糊精(天津市博迪化工有限公司)。    2  方法與結果    2.1  含量測定    空白微囊溶液的制備  精密量取噴霧干燥法制備的不載藥微粉20mg，加入20ml水并加熱，使輔料充分溶解進而破壞微囊，并用流動相容至100ml容量瓶中備用。    載藥微囊溶液的制備  精密量取載藥微粉20mg，加入20ml水并加熱，使輔料充分溶解，藥物溶出，并用流動相定容至100ml容量瓶中備用。 

11、   (1)色譜條件  色譜柱為DiamonsilTM C18色譜柱(200mm×4.6mm，5m，Dikma公司)；流動相為碳酸銨緩沖液(取碳酸銨10g，加水800ml溶解，加6%的高氯酸水溶液24ml，用水稀釋至1000ml)乙腈甲醇(282349)；柱溫30；流速1.0ml/min；紫外檢測波長212nm；進樣量20l。取空白溶液和樣品溶液，在上述色譜條件下進樣。雜質峰與主成分峰分離良好，輔料和試劑對藥物測定無干擾，延胡索酸泰妙菌素的保留時間約為24.38min。    A=431410C-21221  R2

12、=0.9998    2.2  乳劑的制備及乳化劑用量的確定    精密秤取處方量延胡索酸泰妙菌素溶于定量乙醇中，以此作為有機相，將乳化劑Tween80及處方量囊材溶解于水中，在(65±5)下磁力攪拌形成水相，再將有機相溶液逐滴加入水相中，繼續(xù)攪拌得到乳化液。    本研究選擇Tween80作為水包油型乳化劑，其用量以成乳現(xiàn)象、噴霧干燥結果、包封率為指標做單因素考察。按照水相的2%、3%、5%、7%、9%(W/V)加入Tween80，結果發(fā)現(xiàn)當乳化劑用量為2%、3%時成乳現(xiàn)象不好，包封

13、率較低；5%時水溶液pH68，HLB值為15，符和形成水包油型乳濁液條件(HLB值在816的乳化劑適于制備O/W型乳濁液)。當乳化劑用量大于5%時，噴霧干燥后有殘留Tween80沒有干燥完全，粉末成糊狀，造成干燥器粘壁，難以收集到成品。所以本實驗最終選擇Tween80(5%)為乳化劑用量。    2.3  微囊包封率的測定    精密量取微粉0.1g，用50ml無水乙醇洗滌4次，使表面延胡索酸泰妙菌素溶解，然后真空抽濾，收集濾液并定容于250ml容量瓶中，用上述HPLC方法測定未被裝載的藥物。藥物總含量測定同2.1。    微囊包封率=(總藥量-未被裝載的藥量)總藥量×100%    2