復(fù)方氯苯那敏滴鼻劑的制備

1、    復(fù)方氯苯那敏滴鼻劑的制備        摘要目的:制備一種治療慢性及過敏性鼻炎的復(fù)方滴鼻劑。方法:確定制劑的處方組成，建立質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，考察制劑的穩(wěn)定性。結(jié)果:選用抗組胺藥氯苯那敏及腎上腺素受體興奮藥麻黃堿，輔以抑制細(xì)菌性過敏原的慶大霉素，加氯化鈉及蒸餾水使成等滲溶液。臨床使用效果良好；一次取樣可 同時(shí)測(cè)定氯苯那敏和麻黃堿的含量，方法準(zhǔn)確，具有良好的線性關(guān)系和重現(xiàn)性；穩(wěn)定性加速 試驗(yàn)：含量、pH及外觀均無變化。結(jié)論:該復(fù)方滴鼻劑制備工藝簡單，含量測(cè)定快速，制劑的穩(wěn)定性好，

2、可推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞滴鼻劑；氯苯那敏；過敏性鼻炎；含量測(cè)定中分類號(hào)：R925文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1001-5213(2000)02-0121-02氯苯那敏是臨床治療過敏性疾病最常用的烴胺類抗組織胺藥，但較少用于滴鼻劑中，我們將 其與腎上腺素受體激動(dòng)劑麻黃堿配伍，輔加慶大霉素抗生素制成復(fù)方滴鼻劑，臨床治療慢性 及過敏性鼻炎，效果良好，現(xiàn)將制備過程報(bào)道如下：1儀器與試藥1.1儀器紫外分光光度計(jì)(島津UV-2101PC；微量分析天平TG33 2A(上海分析天平廠)；生化培養(yǎng)箱(廣東省醫(yī)療器械廠LRH-150B)。1.2試藥馬來酸氯苯那敏(對(duì)照品：中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)047-8902，原料藥

3、：青島黃海制藥廠提供)；鹽酸麻黃堿(對(duì)照品：中國藥品生物制品 檢定所，批號(hào)714-850，原料藥青島第四制藥廠提供)；硫酸慶大霉素(對(duì)照品：中國藥品生 物制品檢定所，批號(hào)3269112，原料藥：青島黃海制藥廠提供)。2制備工藝2.1處方馬來酸氯苯那敏2g，鹽酸麻黃堿5g1，硫 酸慶大霉素6 g，氯化鈉5 g，蒸餾水加至1 000 ml。2.2制備準(zhǔn)確稱定處方各藥，加蒸餾水適量，攪拌使溶解，過濾， 濾液加蒸餾水至全量，于100 ，流通蒸氣滅菌20 min，分裝，封口即得。3質(zhì)量控制3.1性狀本品為無色澄明液體。3.2檢查pH值應(yīng)為4.35.3。3.3含量測(cè)定2(取1 ml稀鹽酸加水100 ml)

4、使成20 mg L-1的溶液；精取麻黃堿對(duì)照品()，以鹽酸溶液制成50 mgL-1的溶液；精取慶大霉素對(duì)照品()，制成60 mgL-1的溶液；以鹽酸溶液為空白于波長200300 nm范 圍繪制紫外吸收光譜及其二階導(dǎo)數(shù)光譜。由紫外吸收光譜知在波長262.5 nm及251 nm處 ()的吸收值相差較大，而()有等吸收點(diǎn)，()無吸收，因此，選擇A(26 2.5-251)作為制劑中含氯苯那敏的定量指標(biāo)。由導(dǎo)數(shù)光譜知()在(219216)之間的振幅較強(qiáng)，而()幾乎為一直線，故選擇“峰-谷”法測(cè)定振幅 值D(219216L-1的溶液，以鹽酸溶液為空白，測(cè)定A(262.5-251)， 以A對(duì)濃度C進(jìn)行線性回

5、歸，得到線性方程：A=0.008 4C+0.001 4(r=0.999 9)。將()于105 干燥至恒重，精取25 mg，以蒸餾水定容50 ml，再以鹽酸溶液定量稀釋成30，40，50，60，70 mgL-1的 溶液，繪制200230 nm之間的二階導(dǎo)數(shù)光譜，讀取振幅值D(219216 262.5-251)及二階導(dǎo)數(shù)振幅值 D(219216262.5-251)及二階導(dǎo)數(shù)振幅值D(219216)；以標(biāo)準(zhǔn)回歸方程計(jì)算馬來酸氯苯那敏及鹽酸麻黃堿的 含量，每批樣品1 d內(nèi)重復(fù)測(cè)定3次(間隔1 h)計(jì)算日內(nèi)RSD，連續(xù)測(cè)定3 d計(jì)算日間RSD； 結(jié)果氯苯那敏的日內(nèi)RSD=0.63%，日間RSD=0.59

6、%；麻黃堿的日內(nèi)RSD= 1.25%；日間RSD=0.79%。4穩(wěn)定性考察4.1加速試驗(yàn)將制劑成品置40 恒溫培養(yǎng)箱中，每月測(cè)定含量 、檢查pH值；pH及含量3個(gè)月內(nèi)無變化。4.2留樣觀察將制劑成品于室溫下放置10個(gè)月，外觀、pH及含 量測(cè)定均無變化。5小結(jié)5.1臨床應(yīng)用本制劑對(duì)輕度、中度慢性及過敏性鼻炎效果較好，對(duì) 急性重度病癥有緩解作用。使用時(shí)宜將藥水滴在藥棉上，然后將藥棉置于鼻腔內(nèi)存留一段時(shí) 間，可使藥物更好地發(fā)揮療效，否則藥物停留在鼻腔內(nèi)的時(shí)間短，療效不理想。5.2藥理作用制劑不含激素類藥物，故其藥理作用不是通過增高組織胺酶來抑制組胺作用的3 ，而是通過對(duì)抗組胺引起的毛細(xì)血管通透性增加

7、及興奮腎上腺素能神經(jīng)所產(chǎn)生的鼻腔毛細(xì)血 管收縮、平滑肌松弛作用發(fā)揮療效；慶大霉素粘膜吸收好，選擇慶大霉素作為輔助用藥，即 可通過抑制細(xì)菌性過敏原而產(chǎn)生治療作用又可在制劑中起抑菌作用，使衛(wèi)生學(xué)檢查符合要求 ；加氯化鈉調(diào)節(jié)藥液滲透壓，以減少對(duì)鼻腔粘膜的刺激4。5.3穩(wěn)定性與pH值穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，pH值低于4.3氯苯那敏的穩(wěn)定性略差，故制劑應(yīng)控制pH值。王菊榮(中國人民解放軍海軍401醫(yī)院，山東青島266071)強(qiáng)琳(中國人民解放軍海軍401醫(yī)院，山東青島266071)紀(jì)松崗(中國人民解放軍海軍401醫(yī)院，山東青島266071)袁錦華(中國人民解放軍海軍401醫(yī)院，山東青島266071)參考文獻(xiàn)1，陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)M.第14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：3102，中華人