偏差管理規(guī)程

1、偏差管理規(guī)程文件編碼版序號00起 草部門審核質量管理部審核批 準 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日頒發(fā)部門頒發(fā)日期執(zhí)行日期頁 碼質量管理部 年 月 日 年 月 日第01頁 共04頁分發(fā)部門1.目的：1.1 通過對現場、現物、現實、發(fā)現問題查找原因，制定糾正和預防措施，并通過PDCA循環(huán)處理來進行改進和創(chuàng)新促進組織的整合能力和應變能力；1.2 建立偏差管理規(guī)程有利于產生偏差批次產品經過調查后得到正確的處理，及時糾正產生偏差的原因，通過采取預防措施避免事件的再次發(fā)生；1.3 偏差管理作為一種發(fā)現問題、分析問題、解決問題并持續(xù)改進質量管理體系的有效手段，有利于提升質量管理理念、提高質量

2、改進的執(zhí)行力;2.適用范圍：適用于產品檢驗、生產、包裝或存放的所有過程中的偏差。3.職責：3.1質量受權人：參與偏差處理過程并負責對主要偏差和重大偏差的批準。3.2 質量管理部：負責偏差處理的全過程，并負責次要偏差的最后批準。3.3 其他部門：負責本規(guī)程的實施執(zhí)行。4.內容：4.1 偏差分類： 根據偏差管理范圍分.1 實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關的因素所引起的檢驗結果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。包括超標結果（OOS）和非期望結果（OOE）。.2 非實驗室偏差（生產偏差）：指在排除實驗室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對產品質量產生實際或潛在

3、的影響的偏差。非實驗室偏差又分為非生產工藝偏差：系指因操作工未按程序操作、設備故障、生產環(huán)境或錯誤投料等原因所引起的產品質量產生實際或潛在的影響的偏差；生產工藝偏差是指因工藝本身缺陷引起對產品質量產生實際或潛在的影響的偏差，即使用人中操作、設備和物料完全正確也不可避免。 根據偏差對藥品質量影響程度的大小分.1 次要偏差：屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產品質量，無需進行深入的調查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產記錄或其他GMP受控文件中；.2 主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對產品的質量產生實際或潛在的影響。必須進行深版序號:00偏差管理規(guī)程第02頁 共04頁入的調查，

4、查明原因，采取糾正措施進行整改；.3 重大偏差：該類偏差可能對產品的質量、安全性或有效性產生嚴重的后果，或可能導致產品的報廢。必須按規(guī)定的程序進行深入的調查，查明原因，除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。4.2 偏差處理人員職責 所有職員.1 接受偏差調查程序相關的培訓課程。.2按照偏差調查程序規(guī)定的定時限（24小時）內上報直接主管、質量管理部人員、質量受權人，不得私自隱瞞偏差或對偏差進行處理。 調查小組.1調查小組由來自技術支持部門、質量管理部、生產部及設備部等專家組成，以進行全面、及時的調查；.2整理收集適用于調查的文件及記錄，調查偏差的根本原因；.3 進行偏差分析，評估偏差

5、的影響。對有偏差的批次、設備、儀器或工藝進行影響性分析，并提出可行性方案。 質量管理部.1 負責對偏差報告和調查系統(tǒng)的管理；.2 負責質量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時限；.3 在調查過程中與調查組長協(xié)作；.4 對調查的范圍和對產品影響性協(xié)調調查組進行再評估；.5 批準采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；.6 批準調查報告，包括批準繼續(xù)使用受調查影響物料、設備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋；.7 審閱、評估調查延期完成的合理性；.8 決定產品、系統(tǒng)、儀器設備的處置；.9 審核和批準跟蹤及預防措施報告。 管理層.1 確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產

6、操作；.2 為調查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調查人員和調查團隊；.3 質量受權人負責審閱批準主要偏差和重要偏差。4.3 實驗室偏差與生產偏差的關系 實驗室檢驗結果異常易于發(fā)現，當發(fā)現檢驗結果異常時應首先開展實驗室內部的偏差調查，當檢驗結果異常存在不是實驗室原因的可能性時，在實驗室調查的任何階段，均可啟動生產偏差調查，盡可能減少生產偏差所造成的影響。4.4 偏差產生的范圍4.4.1 生產過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；版序號:00 偏差管理規(guī)程第03頁 共04頁4.4.2質量標準發(fā)生偏離；4.4.3檢驗方法發(fā)生偏離；4.4.4操作規(guī)程發(fā)生偏離；4.4.5 物料平衡限度發(fā)生偏離； 其他未在上

7、述列出的、可能會對產品質量系統(tǒng)產生潛在影響的事件；4.5 實驗室偏差管理處理詳見檢驗結果超標調查管理規(guī)程；4.6 生產偏差管理處理流程 生產偏差處理流程圖 偏差事件報告.1 偏差發(fā)現人以口頭、書面匯報方式在24小時內向其直接領導報告偏差情況，由主管或相關人員隨后撰寫生產偏差事件報告。.2 偏差發(fā)生部門內部進行最初的風險評估并立即采取糾正措施。.2.1 偏差發(fā)現人參與偏差判定及評估活動，對偏差進行初步的評估，界定其影響范圍，嚴重性，詳細記錄偏差事件報告。.2.2 立即采取相關措施，如停止生產；調查結束前，問題原輔料、中間產品、待包裝品、成品或設備等應清楚的貼上待驗或禁用等其他狀態(tài)標志。版序號:0

8、0 偏差管理規(guī)程第03頁 共04頁.3 確定唯一的生產偏差跟蹤編碼，編碼由質量保證員統(tǒng)一發(fā)放，編碼原則為，PC-4位年份+分類號（見附表1）+3位流水號，例如：PC-201101001是2011年產品污染和交叉污染方面的第一個偏差。.4 偏差分類附表1偏差分類分類號示例產品污染和交叉污染01例如：產品中引入外來雜質人員偏差02例如：調換崗位時未經培訓考核即上崗設備/儀器故障03例如：生產中設備故障停機、儀表超出校準有效期物料偏差04例如：使用原輔料、包裝材料時發(fā)現異常情況生產工藝偏差05例如：工藝參數超出預定范圍生產環(huán)境偏差06例如：潔凈區(qū)壓差超出范圍實驗室偏差07例如：標準溶液超出有效期質量

9、狀態(tài)管理偏差08例如：錯誤的放行動作追溯性偏差09例如：生產過程中物料追溯有所缺失變更控制偏差10例如：更換直接接觸產品的墊片材質未走變更程序未遵循與質量相關文件規(guī)定11例如：違背了某個管理程序記錄填寫偏差12例如：記錄涂改，修改前的數據不可辨讀物料標識偏差13例如：漏貼標簽或貼錯標簽實用數與領用數發(fā)生差額以上沒有提及的其它偏差14 偏差事件報告的評估.1偏差事件發(fā)生部門負責人上報質量保證員，質量保證員通過與發(fā)生偏差的部門負責人及相關人員溝通后進行偏差確認，評估和批準最初的風險評估及采取的應急措施；確認偏差涉及的物料或產品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產品發(fā)生混淆或誤用；對偏差進一步確認過程

10、。質量管理部同樣需要評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事故號需記錄。如果當前事件是在一定時間內多次發(fā)生，即使它符合這報告事件條件，該事件應經評估確認是否需要進行調查。 偏差事件報告批準.1 次要偏差事件報告由質量管理部批準.2 主要偏差、重大偏差事件報告由質量受權人批準 偏差調查.1 調查團隊成員組成.1.1次要偏差由偏差發(fā)生部門成員組成；.1.2 主要偏差、重大偏差調查由跨職能團隊成員組成，通常包括下列人員：質量管理部負責人、生產相關負責人；質量控制的相關負責人；質量保證的相關負責人；如有必要也可外部資源。.2 次要偏差可不需要進行根本原因調查，只需記錄并采取糾正措施。.

11、3 主要偏差、重大偏差由跨職能調查團隊調查根本原因，評估偏差的影響，提出糾正與預防措施。主要對偏差的影響進行下列評估：對直接涉及的產品質量的影響；對其他產品的影響；對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可文件/注冊文件的影響；對客戶質量協(xié)議的影響。 根本原因分析及糾正預防措施制定版序號:00 偏差管理規(guī)程第04頁 共04頁.1 調查中對原因分析需要啟動糾正與預防措施的按糾正與預防措施管理規(guī)程執(zhí)行。.2 根據調查和糾正預防措施的結果，調查組的最終處理意見，各部門審閱意見，質量受權人作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設備、方法等的最終處理，記錄決定的理由（調查方案和報告）。.3 質量管理部負責跟蹤糾正預防

12、措施的實施效果，并定期對偏差進行回顧評估所采取措施的有效性。 偏差調查和處理時限.1 次要偏差處理應在1周內完成；.2 主要偏差和重要偏差應在30天內完成，如若在30天內無法完成，需寫一個中期報告說明原因，交質量管理部備案。.3 記錄表格傳遞時限：偏差調查記錄及報告應在偏差處理完成后3天內移交質量管理部。.4 記錄、報告等材料保存：所有與GMP和質量管理體系相關的偏差調查、處理的文件和記錄由質量管理部檔案員歸檔保存，保存期為應至少保存至產品有效期后一年，當一個偏差與多個批次（甚至多少產品）相關時，其保存時限綜合各批次/產品的生產日期和有效期取最長的產品。5. 關聯記錄：5.1 偏差處理單5.2

13、 偏差登記臺帳6. 文件的培訓：6.1 內部培訓講師：質量管理部指定人員；6.2 文件培訓對象：參與軟件編制及文件使用的人員；6.3 文件培訓課時：0.51小時。7. 文件變更歷史：序號變更日期變更理由、內容文件版序號審批人執(zhí)行日期變更前變更后 偏差處理單文件編碼： 版序號：00 第 1 頁 共 2 頁第1部分 由偏差發(fā)現部門填寫，請勿留空，若不涉及，請劃“”。事件標題： 編碼發(fā)現部門發(fā)現地點發(fā)現人發(fā)現日期和時間偏差描述：偏差類型： 次要偏差 主要偏差 重大偏差 質量保證員： 日期： 年 月 日操作人在什么過程涉及產品名稱及批號總量 受影響的部分：全部 部分 涉及物料名稱及批號總量 受影響的部分：全部 部分 涉及設備名稱及編碼應急措施： 措施實施： 完成 未完成 簽字： 日期：（若為會議決定，附上會議記錄。）第2部分 偏差原因的調查，由主管部門填寫。調查主管部門參與部門序號偏差產生原因（請另附文件記錄、調查方案和報告）第3部分相關部門對發(fā)生的偏差及原因進行評估，并決定采取措施。是 采取糾正預防措施 否 采取糾正預防措施若選“是”則同時啟動CAPA，CAPA編碼： ，若選“否”則偏差關閉。 質量保證員： 日期： 年 月 日第4部分 質量保證員跟蹤糾正預防措施實施情況。 完成 日期 未完成 日期 （附報告）質量保證員： 日期： 年 月 日第5部分 質量保證員對糾正預防措施的實施結果