左氧氟沙星的不良反應(yīng)

1、左氧氟沙星的不良反應(yīng)         07-09-26 11:45:00     作者：周慧    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  左氧氟沙星       【摘要】  本文對(duì)近年來有關(guān)左氧氟沙星（LVFX）不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納，其主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。提示臨床在使用該藥時(shí)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，采取正確的使用方法，并謹(jǐn)慎

2、聯(lián)合用藥，以避免和減少不良反應(yīng)的發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】  左氧氟沙星；不良反應(yīng)        左氧氟沙星（levofloxacin，LVFX）是由日本1994年首先研制開發(fā)成功的，它是第3代喹諾酮類抗菌藥，是外消旋體氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體，其抗菌譜覆蓋了革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、非典型致病菌和分枝桿菌。體外抗菌活性為氧氟沙星的2倍，右旋體（R-OFLX）的8128倍。口服生物利用度高，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長(zhǎng)，85%經(jīng)尿液排泄。廣泛用于呼吸科、消化科、婦科、皮膚科、外科等科室。本文對(duì)近5年來國(guó)內(nèi)外關(guān)于左氧氟沙

3、星出現(xiàn)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納，簡(jiǎn)述如下。1  胃腸道反應(yīng)呂麗波1等報(bào)道在用LVFX注射液治療結(jié)核病24例中出現(xiàn)不同程度的毒副作用：其中胃腸道反應(yīng)者10例（41.67%），頭暈、頭痛6例（25.00%），皮膚瘙癢、皮疹5例（20.83%），發(fā)熱、心悸2例（8.33%），血尿素氮升高1例（4.17%）。以上所有不良反應(yīng)在停藥后癥狀均消失。2  致腹水吳霞2報(bào)道1例患者男，23歲，大學(xué)生。因頭痛、咽喉痛、發(fā)熱2天，于2003年6月21日晚1000來就診?；颊咂剿伢w健，無藥物過敏史。門診醫(yī)生給予LVFX 200 mg靜滴1次。次日凌晨500，患者出現(xiàn)惡心、腹脹、腹痛、腹瀉，腹部

4、觸診可聞及移動(dòng)性濁音。B超診斷：腹水（中量）。停用LVFX。立即給予5%葡萄糖注射液500ml+地塞米松15mg靜滴，呋塞米20mg肌注，20%甘露醇250ml靜滴。第2天上午800，患者上述癥狀消失，復(fù)查B超顯示腹腔未見異常回聲。2004年1月2日，患者再次靜滴LVFX 200mg，再次出現(xiàn)上述癥狀，B超診斷腹水。經(jīng)采用相同措施治療后，逐漸恢復(fù)正常，以后未用過此藥，再未出現(xiàn)上述癥狀，故考慮患者為L(zhǎng)VFX所致腹水。3  過敏反應(yīng)3.1  過敏性藥疹  伍魏巖3等報(bào)道1例女性患者，因患急性化膿性扁桃體炎靜滴甲磺酸左氧氟沙星(利復(fù)星)，在輸注過程中出現(xiàn)皮疹，患者在出現(xiàn)

5、藥疹后未予注意，戶外活動(dòng)日曬較多，皮疹一度加重。作者認(rèn)為本品具有光毒性反應(yīng)（發(fā)生率1%），可能促使癥狀加重。3.2  過敏性休克  1例23歲女性患者4，因急性胃腸炎用本品100ml，滴速為30滴/min。用藥5min后出現(xiàn)頭暈、胸悶、四肢麻木，繼而出現(xiàn)過敏性休克癥狀。迅速采取抗休克治療，約15min后上述癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，血壓、脈搏、呼吸恢復(fù)正常，神志轉(zhuǎn)清。3.3  速發(fā)型和遲發(fā)型過敏反應(yīng)  楊明娜5等報(bào)道的LVFX致老年患者過敏性休克2例中1例男性患者，82歲，患者在第2天再次靜滴鹽酸LVFX僅2min左右，即出現(xiàn)頭暈、大汗、乏力、憋喘，并伴有一過性意識(shí)

6、障礙。LVFX不僅導(dǎo)致速發(fā)型過敏反應(yīng)，也導(dǎo)致遲發(fā)型過敏反應(yīng)。莊淑萍6等報(bào)道2001年2月，其所在科室共有98例患者使用鹽酸LVFX注射液，其中5例出現(xiàn)遲發(fā)型過敏反應(yīng)癥狀，一般用藥812天出現(xiàn)，均經(jīng)停藥并進(jìn)行抗過敏藥物治療后好轉(zhuǎn)。患者否認(rèn)在用藥期間應(yīng)用過其他致過敏藥和食物，故考慮系鹽酸LVFX所致遲發(fā)型過敏反應(yīng)。3.4  許蘭-亨諾綜合征  梁丕霞7等報(bào)道1例女性患者，62歲，無藥物過敏史，因“氣管炎”給予LVFX(利復(fù)星)和優(yōu)喘平(葆樂輝)口服，患者中午服LVFX后，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)(反酸、惡心、嘔吐)，4h后又服LVFX及優(yōu)喘平。次日早晨患者出現(xiàn)游走性全身大關(guān)節(jié)紅腫疼痛，伴

7、皮膚充血，活動(dòng)受限。從肘關(guān)節(jié)到膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)依次受累，先右側(cè)后左側(cè)。同時(shí)右肘部、左膝部、右下肢伸面及雙側(cè)臀部出現(xiàn)出血性丘疹，大小不一，形態(tài)不規(guī)則，無瘙癢。伴陣發(fā)性上腹痛、惡心、嘔吐。到醫(yī)院就診，以“關(guān)節(jié)痛原因待查”入院。經(jīng)各項(xiàng)檢查、診斷，認(rèn)為患者出現(xiàn)紫癜合并腹部癥狀及關(guān)節(jié)癥狀為許蘭-亨諾綜合征，即過敏性紫癜。給予克敏能、維生素C，用藥5天，上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，10天后痊愈出院。3.5  四肢、面部、腹部麻木  米延起8等報(bào)道1例女性患者，28歲，因上呼吸道感染靜脈滴注柴胡注射液、鹽酸LVFX注射液(左克)，用藥30min后患者突感四肢麻木，繼而面部、腹部出現(xiàn)麻木，雙手

8、瘙癢，難以耐受，無皮疹出現(xiàn)。即停藥，給予10%葡萄糖酸鈣注射液，5%葡萄糖注射液，約10min后瘙癢停止，隨即四肢、面部、腹部麻木感相繼消失。次日，仍用柴胡注射液退熱，另用妥布霉素注射液(妥欣)，直至患者痊愈，未再出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。故作者認(rèn)為本次出現(xiàn)的過敏反應(yīng)是由鹽酸LVFX注射液所致。3.6  手足皮膚脫屑  尹立華9報(bào)道1例女性患者，70歲，因支氣管哮喘繼發(fā)感染給予氨茶堿及LVFX(來立信)100mg，ivgtt，bid。3天后出現(xiàn)手足皮膚瘙癢、脫屑，即停用LVFX，1周后手足皮膚脫屑癥狀好轉(zhuǎn)，3個(gè)月后患者再次應(yīng)用LVFX及氨茶堿，1天后又出現(xiàn)手足皮膚瘙癢、脫屑，停用L

9、VFX 1個(gè)月后，皮膚脫屑癥狀消失。4  中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和精神障礙4.1  癲癇樣發(fā)作  梁月冬10報(bào)道1例女性患者，17歲，在硬膜外麻醉下行性腺切除術(shù)，為預(yù)防感染，靜脈輸注LVFX注射液0.4g/d。第2天輸入100ml后，患者突然感覺周身不適，面部肌肉緊張、抽搐、雙目強(qiáng)迫向上凝視，不可閉合、汗多。但神志清，回答準(zhǔn)確，否認(rèn)有癲癇等相關(guān)病史。查體：P 134次/min，R 20次/min，BP 18.0/12.0kPa(135/90mmHg)。即停用LVFX給地西泮(安定)，用藥后患者安靜入睡，癥狀消失。2h后再次出現(xiàn)周身不適，輕度角弓反張，再次給安定，癥狀緩解

10、，病情平穩(wěn)。后改用青霉素，未再出現(xiàn)類似反應(yīng)。作者認(rèn)為L(zhǎng)VFX可抑制-氨基丁酸，因此會(huì)誘發(fā)癲癇。該患者在輸液中突然出現(xiàn)肌肉緊張、抽搐、雙目強(qiáng)迫向上凝視，汗多，可能為L(zhǎng)VFX引起的癲癇樣發(fā)作。有癲癇病史者應(yīng)慎用本品，無癲癇病史者也應(yīng)予注意。4.2  失眠  陳澤蓮11等報(bào)道2例女性患者：1例39歲，另1例32歲，分別因咳嗽、尿路感染口服LVFX(可樂必妥)100mg，bid。前1例服藥后3天，后1例服藥后7天分別出現(xiàn)失眠、興奮、無法入睡，并隨繼續(xù)服藥癥狀加劇，停藥后2例患者興奮失眠癥狀隨之消失。2例患者治病期間均未服用其他藥物，作者認(rèn)為出現(xiàn)失眠系由LVFX(可樂必妥)所致。4.

11、3  帕金森病  王東云12報(bào)道1例男性患者，60歲，因慢性支氣管炎發(fā)作，服用LVFX(京必妥新)200mg，bid，同服常規(guī)量溴己新。服藥2天后，減LVFX服量為100mg，bid。第3天出現(xiàn)頑固性呃逆，面無表情，言語減少而停藥。停藥后2天內(nèi)呃逆消失，但相繼出現(xiàn)行動(dòng)遲緩，書寫困難，慌張，步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，且漸加重，以致站立不穩(wěn)，并跌倒1次?；颊邿o神經(jīng)精神類病史，神智清醒，無嘔吐，生命體征正常，四肢肌張力增高，腱反射減弱或消失。經(jīng)轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，診斷為帕金森病。經(jīng)應(yīng)用苯海索等藥物治療1周后，癥狀好轉(zhuǎn)消失。作者認(rèn)為患者既往反復(fù)多次常規(guī)量應(yīng)用溴己新無異常反應(yīng)，經(jīng)停用LVFX和

12、給予抗膽堿藥物治療后癥狀在短期內(nèi)消失，可以認(rèn)為是LVFX所致帕金森病。4.4  幻視  崔紅渝13等報(bào)道1例女性患者，76歲，因雙下肺感染靜脈滴注LVFX(來立信)0.1g，2次/d，用藥次日患者見病室內(nèi)天花板及地上大量泥漿流，輸液瓶?jī)?nèi)也是泥漿?；颊呱裰厩逍?，神經(jīng)科會(huì)診病理征陰性。用藥3天后將LVFX(來立信)改為頭孢曲松鈉，其余不變，換藥3天后幻視消失。4.5  精神障礙  李楠14報(bào)道1例女性患者，32歲，既往無精神、神經(jīng)病史，因不完全性腸梗阻入院，予以胃腸減壓，靜脈注射LVFX注射液，2天后癥狀緩解，3天上午突然出現(xiàn)幻視幻聽，視物倒錯(cuò)，圖像模糊，無

13、意識(shí)哭笑，脫衣躺地。經(jīng)查肝腎功能和電解質(zhì)均正常，考慮為L(zhǎng)VFX不良反應(yīng)所致。即停藥，6h后精神恢復(fù)正常，患者對(duì)病史無任何記憶。1周后再用LVFX，患者又出現(xiàn)上述癥狀，立即停藥，觀察4天未再發(fā)，出院后隨訪半年，精神一直正常。5  神經(jīng)肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)5.1  神經(jīng)肌肉綜合征  關(guān)銘華15等報(bào)道1例女性患者，22歲，在全麻下進(jìn)行頸部淋巴瘤切除術(shù)，并于當(dāng)天中午12時(shí)和下午4時(shí)，兩次靜滴LVFX注射液(利復(fù)星)0.2g，次日上午6時(shí)，患者出現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直，四肢3次陣發(fā)性抽搐，每次持續(xù)約5min，間隔依次為30min及20min，患者神志清醒。會(huì)診認(rèn)為手術(shù)時(shí)應(yīng)用氟哌利多(氟哌啶

14、)引起的錐體外系反應(yīng)，給予東莨菪堿肌注后癥狀緩解。11時(shí)繼續(xù)給予利復(fù)星0.2g，bid(兩次間隔時(shí)間為1h)，下午2時(shí)，患者又重現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直，四肢抽搐1次，再次肌注東莨菪堿后緩解。此后停用LVFX，未再發(fā)生類似癥狀，故可確認(rèn)不良反應(yīng)為L(zhǎng)VFX所致。作者指出LVFX為喹諾酮類藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，且與劑量呈正相關(guān)。臨床將2次劑量于短時(shí)間間隔內(nèi)連續(xù)給予，滴速亦快，易致血藥濃度過高引起不良反應(yīng)。研究證實(shí)喹諾酮類藥物可抑制腦組織中-氨基丁酸(GABA酪氨酸)的作用，從而引起一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，反應(yīng)程度與劑量呈正相關(guān)，靜滴時(shí)間不得少于60min，兩次靜滴間隔時(shí)間應(yīng)在1h以上。5.2  橫紋肌溶解癥  何梅先16等報(bào)道1例男性患者，90歲，因上呼吸道感染口服LVFX(可樂必妥)0.1g，3次/d，次