劉艷麗抗病毒論文分享

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當(dāng)之處，請(qǐng)指正。乙型病毒性肝炎抗病毒藥物的臨床應(yīng)用 河北省滄州市傳染病院： 劉艷麗 、 劉會(huì)芳河北省滄州市五七醫(yī)療中心： 張秀英 、潘紅摘 要: 慢性乙型肝炎(HBV)的抗病毒治療是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱門課題之一。已取得可獲成果。但尚未找到特效的抗病毒藥物。目前所應(yīng)用的臨床抗病毒藥物實(shí)為抑制病毒復(fù)制藥物或阻止基因轉(zhuǎn)錄,信息傳遞降低病毒多聚酶DNAP活性與免疫T淋巴C結(jié)合攻擊靶細(xì)胞等,起到間接抗病毒作用。筆者就抗乙肝病毒的臨床治療現(xiàn)況進(jìn)行了報(bào)總結(jié),對(duì)各類代表藥物的藥理作用、療程、療效、進(jìn)行了闡述。聯(lián)合用藥,療效欠佳。治療用基因基因工程乙肝疫苗待于深入研究。尚未應(yīng)用于

2、臨床。關(guān) 鍵 詞:慢性乙型肝炎 病毒變異 抗病毒治療 免疫應(yīng)答Antiviral treatment of chronic HBV status Liu Huifang (Medical College, Cangzhou, Hebei Cangzhou 061001)Abstract: Chronic hepatitis B (HBV) antiviral therapy is thermost popular domestic and international scholars to study one of the topics. Has been made will receive

3、the results. But not yet to find effects of antiviral drugs. Present the clinical application of antiviral drugs actually inhibit viral replication drug or to prevent gene transcription, information transfer and reduce viral polymerase DNAP activity of the immune attack T lymphoid C with target cell

4、s and so on, play an indirect antiviral activity. the writer's clinical treatment of anti-hepatitis B virus were reported to summarize the current situation, representatives of various pharmacological effects of drugs, treatment, efficacy, are described. Combination therapy, efficacy was poor. T

5、herapeutic gene to be genetically engineered hepatitis B vaccine in-depth study. Yet clinical application. Key words: chronic hepatitis B virus immune response to antiviral therapy variation 慢性病毒性乙型肝炎是嗜肝病毒(HBV)所致的持續(xù)肝細(xì)胞損傷和炎癥超過6個(gè)月，并伴有肝功能異常。以下簡(jiǎn)稱“慢乙肝”。我國慢性乙型肝炎最為常見。本病廣泛流行于世界各地，主要侵犯兒童及青壯年，多數(shù)患者轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此

6、，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的傳染病之一。根據(jù)國際肝病學(xué)會(huì)的建議<1>，慢乙肝應(yīng)從病因、組織學(xué)和臨床3方面進(jìn)行分類和評(píng)估。慢乙肝的藥物治療應(yīng)包括：1、抗病毒治療即病因治療。2、保肝治療即降酶、退黃、支持治療，降低ALT，提高血漿白蛋白。3、免疫調(diào)解治療即應(yīng)用胸腺肽、白細(xì)胞介素、抗乙肝免疫核糖核酸等生物制品，改善病理生理，調(diào)節(jié)免疫功能，抗肝纖維化，。4、治療并發(fā)癥（如肝硬化腹水、門靜脈高壓征、肝腎綜合癥、肝性腦病、肝原性糖尿病、并發(fā)感染等）。5對(duì)病人的健康教育（如心理治療、定期復(fù)查也十分重要）。作為醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)聽取病人的主訴和閱讀各項(xiàng)檢查

7、結(jié)果，了解病人患病的過程、目前的狀況、發(fā)展的趨勢(shì)和預(yù)后，作出治療的方案選擇，包括基本策略、方法及治療階段；科學(xué)把握治療時(shí)機(jī)（特別強(qiáng)調(diào)抗病毒的治療時(shí)機(jī)及療程）。對(duì)治療的實(shí)施應(yīng)視為工程治療，進(jìn)行定期跟蹤監(jiān)測(cè)和隨訪，及時(shí)做出必要的修改。對(duì)病人要具有同情心、責(zé)任感和用藥選擇的嚴(yán)謹(jǐn)性。并從病人的病情、心理狀態(tài)、生活質(zhì)量、工作情況和家庭綜合考慮，將治療方案利弊告知病人和家屬，選擇雙方認(rèn)可的治療方案，使慢性乙肝患者配合治療，完善療程。1.慢性乙型肝抗病毒治療原則慢乙肝抗病毒治療效果取決于乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制周期和病人免疫應(yīng)答。乙肝患者病程可分為：免疫耐受期、病毒清除期（免疫標(biāo)記激活）、病毒整合期三個(gè)階段

8、，但不能截然分開。治療的目的是持續(xù)抑制或中止病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞的損傷，改變肝炎的自然史，阻止演變?yōu)楦斡不透伟?。并非徹底治愈，清除病毒。?dāng)病情穩(wěn)定好轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)正常，無再惡性發(fā)展即視為臨床治愈。目前國際上公認(rèn)的抗乙型肝炎病毒藥物有：a-干擾素（IFN-a)、聚乙二醇干擾素（派羅欣）、拉米夫定、阿地福韋、恩替卡韋、替比夫定、阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、利巴韋林、膦甲酸鈉及其它一些正在開發(fā)研制之中的新藥。國內(nèi)常用的免疫調(diào)節(jié)劑有：胸腺肽、免疫核糖核酸、胎盤肽、胎盤轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑、微卡、卡介苗、IL-、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子等.中草藥制劑有：豬苓多糖、甘草酸、苦參素、苦參堿、云芝多糖、香菇多糖

9、、保爾佳、植物血凝素、胸腺五肽、環(huán)孢素A、麥考酚嗎乙酯等，均有一定的間接抗乙肝病毒的效果，間接療效已確認(rèn)。需作進(jìn)一步嚴(yán)格的雙盲隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)（RCT)，應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)（EBM）的原則進(jìn)行考核論證<2> 。胸腺素a1包括日達(dá)仙、邁普新、基泰等，臨床資料顯示，日達(dá)仙對(duì)肝功能的恢復(fù)和病毒的抑制有較好的治療效果。2.抗乙肝病毒藥物的現(xiàn)況乙型肝炎在不使用抗病毒藥物的情況下，HBsAg自然安轉(zhuǎn)陰率很低，病毒載量長(zhǎng)期處于高水平。肝臟長(zhǎng)期存在炎癥，可能發(fā)展為肝硬化或肝癌。雖然目前尚無特效抗病毒藥物，但現(xiàn)有幾種藥物治療效果已得到專家們的一致認(rèn)可。理想的抗乙型肝炎病毒藥尚在研制之中，現(xiàn)有的抗病毒藥實(shí)

10、為抑制病毒藥物，應(yīng)具有下列特點(diǎn)才為理想：具有很強(qiáng)抑制HBV復(fù)制的效力：用藥后病人血清內(nèi)乙肝病毒載量至少下降2log10-3log10（對(duì)數(shù)）以上；安全性好：長(zhǎng)期應(yīng)用毒性低，無致癌或致畸作用；作用持久，停藥后發(fā)生反跳少，復(fù)發(fā)率低、HBV發(fā)生耐藥性變異株的機(jī)率低；具有激活宿主抗病毒的免疫應(yīng)答反應(yīng)；最終清除病毒，特別是能清除肝細(xì)胞內(nèi)HBV的cccDNA。目前應(yīng)用的核苷類新藥與理想的藥物尚有相當(dāng)差距，。目前應(yīng)用于臨床的核苷類藥物有：阿德福韋酯、代丁、賀維力、拉米夫定（賀普?。?、恩替卡韋（BMS)、博路定、依曲西他平（Triangle）、替比夫定（LdT）、克力夫定（Triangle）、L-Fd4C(A

11、chillion)、valLdC(Idenix)、AM365(Amrad)和DAPD(Triangle)。已被美國FDA批準(zhǔn)上市，在國內(nèi)由GSK啟動(dòng)，于2002年12月進(jìn)行臨床試驗(yàn)<2> 。上述抗病毒藥物目前已廣泛（選擇）應(yīng)用于臨床。21 a-干擾素（IFN-a)a-干擾素系一種細(xì)胞因子，是人體內(nèi)一種特殊的蛋白質(zhì)，具有免疫監(jiān)視、自身穩(wěn)定、生理防御作用。藥用的基因工程干擾素（IFN）是廣譜抗病毒藥物之一，但它并不能直接殺滅或抑制病毒，而是作用于靶細(xì)胞的受體，激活T淋巴細(xì)胞的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮攻擊靶細(xì)胞之效應(yīng)<3> 。干擾素有、，其抗病毒活力有所不同，要仔細(xì)選用。當(dāng)

12、前公認(rèn)以a-2b為佳，日前長(zhǎng)效干擾素（聚乙二醇干擾素）“派羅欣”（PEG-IFN）已進(jìn)入臨床5年之久,抗病毒效果明顯提高,但價(jià)格昂貴,臨床廣泛應(yīng)用受限。2.1.1 IFN的療效：普通干擾素（羅擾素、肝復(fù)津、賽諾金、貴夫人、利分能、長(zhǎng)海茯康等均為基因重組干擾素）常用量300500萬單位支，第一個(gè)月每日一支，肌注，以后隔日一支，肌注。eAg患者治療46個(gè)月后，顯效率達(dá)30%-40%（指ALT復(fù)常，DNA陰轉(zhuǎn)，HBeAg陰轉(zhuǎn)），20%達(dá)到血清轉(zhuǎn)換（HBeAg陽性轉(zhuǎn)為抗-HBe陽性）。治療組和未治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為37%和17%,HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為33%和12%，HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為

13、7.8%和1.8%。聚乙二醇干擾素（長(zhǎng)效干擾素派羅欣）的期臨床報(bào)道HBeAg陽性的慢性乙肝患者，治療48周，隨訪24周，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為33%。（其中30%的患者ALT升高2倍，屬難治性乙肝），而治療HBeAg陰性慢性乙肝，HBV DNA持久應(yīng)答率43%。約高于普通干擾素一倍<4> 。遠(yuǎn)期療效：凡達(dá)到HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換病人約80%-90%持續(xù)有效，其中約30%病人可獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)，HBV DNA（PCR)陰轉(zhuǎn)，但能徹底清除病毒者僅占少數(shù)。有學(xué)者研究表明持續(xù)應(yīng)用干擾素治療的病人，肝組織學(xué)的病理進(jìn)展變慢，肝硬化和肝癌的發(fā)生率明顯降低，死于肝癌的發(fā)生率減少。即便經(jīng)治療未

14、達(dá)到血清轉(zhuǎn)換的病人與未經(jīng)過治療的患者有實(shí)質(zhì)上的區(qū)別<5> 。2008年筆者對(duì)“慢乙肝的IFN治療成本效益回顧性調(diào)查”結(jié)果表明 ,，干擾素治療的成本/療效和成本/效益均優(yōu)于對(duì)照組。2.1.2影響干擾素療效的因素影響療效的因素：HBeAg陽性、ALT2ULN（正常值上限）、肝組織壞死、炎癥活動(dòng)性較高、HBV DNA輕中度增高、女性、較近期感染和無肝硬化的病人，治療應(yīng)答較好<5、10> 。而ALT正常、HBeAg陰性、肝組織學(xué)基本正常或病理輕度活動(dòng)、新生兒感染、病程長(zhǎng)、肝硬化、合并HIV或HCV者療效差。慢乙肝病人：HBeAg陽性、HBV DNA陽性（斑點(diǎn)雜交法陽性，或定量法

15、1×105拷貝/ml）、ALT2ULN、10ULN、膽紅素25umol/L，療效好。HBeAg陰性、抗-HBe陽性、HBV DNA陽性病人、可能為前C區(qū)變異，療效較差，易復(fù)發(fā)；處于免疫耐受期病人，ALT正?；颊?，療效差，不宜應(yīng)用；HBeAg陽性、HBV DNA陽性、ALT增高、代償期肝硬化的病人，必要時(shí)可考慮應(yīng)用，但需慎用，不良反應(yīng)大?？蓮男┝块_始逐量增加；失代償期肝硬化禁用。2.1.3IFN劑量、療程 IFN/5MU，每周3次，皮下注射。歐美用IFN/10MU，一周3次，或5MU，每日一次。療程4-6個(gè)月。值得提出,我國IFN以300萬單位/支為宜(體重較歐洲人輕),第一個(gè)月每天

16、一次,第二至六個(gè)月隔日一次,可6-9個(gè)月為一療程。2.1.4IFN不良反應(yīng)與禁忌IFN的不良反應(yīng)因人而異，常見有流感樣癥狀、乏力、厭食、關(guān)節(jié)疼痛、體重減輕、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少、抑郁、睡眠差、激動(dòng)、自身抗體和自身免疫病等，停藥后可短期內(nèi)恢復(fù)。IFN禁忌癥也應(yīng)考慮，如潰瘍病、嚴(yán)重心腎疾患、糖尿病、精神病、體質(zhì)性疾病等。2.2.拉米夫定（LamiFudine LMFD）LMFD是一種核苷類似物抑制病毒藥物。作用機(jī)制為抑制病毒DNA聚合酶（反轉(zhuǎn)錄酶），和阻止病毒的復(fù)制。但不能清除細(xì)胞內(nèi)HBV的病毒復(fù)制模板（cccDNA），故停藥后，又可能出現(xiàn)病毒復(fù)制。長(zhǎng)期應(yīng)用，可明顯抑制HBV DNA水平，治療

17、15年后在宿主的免疫應(yīng)答配合下，可達(dá)到長(zhǎng)期的穩(wěn)定，16%35%的患者實(shí)現(xiàn)了HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，ALT復(fù)常，肝細(xì)胞學(xué)明顯改善。早期美國應(yīng)用于艾滋病的防治，實(shí)踐中能有效地抑制乙型肝炎病毒（HBV）的復(fù)制，減少血液和肝臟內(nèi)乙肝病毒的載量，減輕肝臟的炎癥、壞死和纖維化，促進(jìn)HBeAg/抗-HBe的血清轉(zhuǎn)換，長(zhǎng)期應(yīng)用療效較好，研究表明與治療前ALT水平、HBV DNA載量、肝臟病變程度有關(guān)。由于HBVCCCDNA的持續(xù)存在，長(zhǎng)期治療導(dǎo)致病毒出現(xiàn)YMDD變異。根據(jù)期臨床試驗(yàn)3年總結(jié)<6> ，凡治療前ALT2ULN者，其HBeAg陰轉(zhuǎn)率為42%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為34%，而ALT正常者，

18、HBeAg陰性、抗-HBe陽性，、HBV DNA陽性的病人僅為10%和9%（p0.01）<7> 。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，劉會(huì)芳等研究表明兩年的用藥時(shí)間YMDD變異率高達(dá)37.5%，故治療中起碼6個(gè)月應(yīng)檢測(cè)一次HBV-DNA載量和YMDD的變異情況（乙肝病毒基因的變異）。2.2.1拉米夫定治療對(duì)象之選擇 慢性乙型肝炎病人，HBsAg持續(xù)陽性6個(gè)月以上的慢乙肝病人、不論HBeAg陽性或陰性，HBV DNA陽性（或1×103 拷貝/ml），年齡12歲，體重33kg，治療前一個(gè)月至少1-2次ALT2ULN為治療對(duì)象。非活動(dòng)性慢性病毒攜帶者，HBsAg 陽性病人，即使HBeAg和/或

19、HBV DNA陽性。ALT正常者，不宜治療。應(yīng)定期隨訪觀察。慢性乙型肝炎病人，如ALT在1-2ULN之間可以治療或定期隨訪。在有條件的情況下做肝穿活檢，如組織學(xué)有明顯壞死和炎癥，則治療效果好。如在過去36個(gè)月內(nèi)ALT反復(fù)波動(dòng)，至少有1-2次2ULN，則應(yīng)考慮治療。肝硬化腹水準(zhǔn)備作肝移植的病人，應(yīng)在術(shù)前46周開始用拉米夫定，同時(shí)加用高效價(jià)乙肝免疫球蛋白。因?yàn)槭Т鷥斝愿斡不拿磕晁劳雎始s為20%-40%。拉米夫定作用是抑制病毒，不能逆轉(zhuǎn)肝臟的嚴(yán)重病變和門靜脈高壓。其近期療效取決于病人肝臟疾病的程度。治療前血清膽紅素增高明顯，肌酐異常和HBV DNA高載量者，療效差<8>，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的專

20、科醫(yī)師指導(dǎo)下，謹(jǐn)慎地進(jìn)行臨床研究和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。2.2.2劑量和用法每日一次，每次1片（100mg)。減量可影響療效，根據(jù)血清肌酐和肌酐清除率調(diào)整劑量。對(duì)于HBeAg陽性病人，療程至少1年，待出現(xiàn)HBeAg/的血清轉(zhuǎn)換后，HBV DNA陰性（或PCR定量法病毒載量1×103拷貝/ml）時(shí)，再繼續(xù)服用6個(gè)月，方可停藥，約60%80%病人可持續(xù)有效。如有反跳或復(fù)發(fā)，重復(fù)應(yīng)用仍然有效。如肝炎病變加重、重癥、慢重癥、失代償者，可發(fā)生嚴(yán)重后果。所以選擇治療對(duì)象及治療中加強(qiáng)觀察，十分重要<7-9>。2.2.3病毒變異及處理長(zhǎng)期服用拉米夫定，由于病毒對(duì)藥物的選擇作用，可出現(xiàn)變異，主要的變異

21、是HBV聚合酶的活性區(qū)發(fā)生YMDD(酪-蛋-門冬-門冬氨酸）變異，常因藥物誘導(dǎo)而發(fā)生。YMDD變異的發(fā)生隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而比例增高，第1、2、3、4年分別為：14%、38%、49%、和66%。其蛋氨酸（M）被頡氨酸或異亮氨基酸所取代（M552V，M551I），這往往同時(shí)伴有528位亮氨酸（L）被蛋氨酸所取代。HBV發(fā)生YMDD變異后對(duì)拉米夫定可能發(fā)生耐藥，臨床上可有HBV DNA增高，ALT反跳伴有臨床癥狀加重。但并不一定有臨床惡化和復(fù)燃。一般不應(yīng)停藥，大多數(shù)病人仍可持續(xù)有效或穩(wěn)定。對(duì)少數(shù)病情加重和失代償?shù)牟∪?，加?qiáng)持和對(duì)癥治療?？挂腋尾《韭?lián)合用藥,理論上加強(qiáng)抗病毒力度,抗病毒的靶位不同,抗病

22、毒聯(lián)合免疫制劑等均應(yīng)起到相應(yīng)的效果.但臨床實(shí)踐中卻少有增效,即使短時(shí)期內(nèi)療效可佳,遠(yuǎn)期持續(xù)性抑制病毒的效果仍不獲得。2-5聯(lián)的療效分別在統(tǒng)計(jì)學(xué)中無顯著意義。失代償性肝硬化如有病毒明顯復(fù)制能否用拉米夫定。首先要確定拉米夫定是抗病毒藥，不能逆轉(zhuǎn)肝臟結(jié)構(gòu)終末期的改變及其并發(fā)癥，肝移植是首選的治療。其次，失代償性肝硬化預(yù)后差，合理應(yīng)用拉米夫定可提高近期生存率，但不能改變其結(jié)局<9、10、11> 。一般地YMDD變異后，可能使病情惡化，使臨床處于兩難的境地，因此如何合理應(yīng)用，要權(quán)衡利弊，做出明智的選擇。非失代償期YMDD變異，可以加用新的一種抗病毒藥，須與拉米夫定同時(shí)應(yīng)用23個(gè)月后在停用拉米

23、夫定。2.3.其它抗病毒藥2.3.1泛昔洛韋(FCV)FCV是一種無環(huán)脫氧鳥苷類似物，口服后迅速轉(zhuǎn)化為潘昔洛韋，經(jīng)磷酸化可與DGTP競(jìng)爭(zhēng)，整合于HBV-DNA基因鏈中，引起DNA鏈早熟性終止或失穩(wěn)定，并對(duì)HBV-DNA的逆轉(zhuǎn)錄過程也有抑XXX用。它的半衰期長(zhǎng)，在細(xì)胞內(nèi)的濃度高，其劑量為500每日三次口服共16周。經(jīng)雙盲對(duì)照研究顯示HBeAg陰轉(zhuǎn)率為14.FCV適應(yīng)癥與LMFD相同<2、5、6> 。2.3.2阿地福韋（ADFV）是一種腺嘌呤核苷類似物。阿地福韋雙酯為阿地福韋前提藥，口服后迅速水解為阿地福韋，不需化學(xué)反應(yīng)，既有抗病毒作用能抑制HBVDNA多聚酶的活性，并能入滲病毒的DN

24、A中，終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，抑制病毒復(fù)制體外實(shí)驗(yàn)表明對(duì)YMDD變異株有很強(qiáng)的抑XXX用治療慢性乙肝推薦劑量10d,每日一次,療程12周,HBeAg陰轉(zhuǎn)率為47<6、9> 。2.3.3恩替卡韋(ECV)是一種鳥嘌呤核苷類藥物。能阻斷嗜肝細(xì)胞DNA病毒。復(fù)制的三個(gè)時(shí)期:引導(dǎo)、反轉(zhuǎn)錄和DNA依賴的DNA合成，體外實(shí)驗(yàn)研究證明ECV的抗HBV作用最強(qiáng)。推薦劑量5-10/d.療程12w。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)之后每周口服0.1/可作為鞏固治療，ECV可用于LAM治療后出現(xiàn)YMDD變異的病人。臨床應(yīng)用中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致癌作用，并有10的病例ALT增高超過治療前的3倍。2.3.

25、4阿糖腺苷(Ara-A)與單磷酸腺苷(Ara-AMP)是廣譜的DNA病毒抑制劑,它可以選擇性抑制DNA多聚合酶及核苷還原酶活性,阻止DNA病毒復(fù)制.用法為10-15/.d.加液靜脈點(diǎn)滴療程一個(gè)月?？砂l(fā)生副作用如:惡心、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、及可逆性骨髓抑制。Ara-AMP溶解濃度比Ara-A要大100倍(50/ml)。可肌注也可靜點(diǎn)。但是兩者療效不及IFN<8、9> 。2.3.5替比夫定（素比伏）是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有抑制HBV DNA聚合酶的活性，并通過整合到HBV DNA中造成病毒DNA鏈延長(zhǎng)終止，從而抑制HBV DNA復(fù)制。有顯著的抗病毒效果，且安全性好。

26、主要用于慢性乙型肝炎的活動(dòng)期10、11。每日一次口服，一次600mmg，最佳療程尚未確定。本品可用于腎功能受損的患者，對(duì)于肌酐清除率50ml/min的患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于肌酐清除率50ml/min的患者需調(diào)整給要間隔。肌酐清除率在3049ml/min的患者，每48小時(shí)服藥一次。30ml/min的患者72小時(shí)服藥一次。終末期腎病患者96小時(shí)一次。16歲以下兒童禁用。3. 基因治療是指治療性基因?qū)氚l(fā)生病變的細(xì)胞內(nèi),以替補(bǔ)突變基因的功能,或封閉異?；虮磉_(dá)的治療方法,主要有反義寡核苷酸(ASON)、核糖核酸酶(ribozyme)、顯性失活突變體及DNA疫苗技術(shù)。原理基于DNA-RNA分子雜交技術(shù)。改善氨基酸或核苷酸序列,阻礙病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。病毒性肝炎的基因治療,目前已取得了許多的重大研究成果,但大多處于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室研究階段,在理論技術(shù)方面尚有在許多問題,并未真正臨床應(yīng)用?，F(xiàn)有廣告中的“基因治療一針靈”純屬偽科學(xué)。4抗乙肝病毒的聯(lián)合用藥 國外幾個(gè)大系列的隨機(jī)對(duì)照研究證明抗