第五章單基因遺傳與單基因疾病

1、銅川職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系護(hù)理教研室教 案（首頁(yè)）課程名稱：醫(yī)學(xué)遺傳與優(yōu)生 任課教師、職稱：姚展妮、助教 授課方式：理論課年級(jí)、專業(yè)：11級(jí)助產(chǎn) 授課時(shí)間、課時(shí)： 2013年4月16日 4學(xué)時(shí) 章節(jié) 第五章 單基因遺傳與單基因疾病第一節(jié) 系譜與系譜分析 第二節(jié) 常染色體遺傳病第三節(jié) 性連鎖遺傳病 第四節(jié) 單基因病的有關(guān)問題基本教材和主要參考書醫(yī)學(xué)遺傳與優(yōu)生王學(xué)民主編 高等教育出版社 2012年5月醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)李璞 葉春香主編 憧憬大學(xué)出版社 2005年2月教學(xué)目的要求1、 掌握系譜繪制和系譜分析方法2、 掌握常染色體遺傳病的遺傳方式和系譜特點(diǎn)3、 掌握性染色體遺傳病的遺傳方式和系譜特點(diǎn)4、 掌握了解

2、影響單基因遺傳病表現(xiàn)的幾種因素教學(xué)內(nèi)容第1節(jié) 系譜與系譜分析 第二節(jié) 常染色體遺傳病第三節(jié) 性連鎖遺傳病 第四節(jié) 單基因病的有關(guān)問題重點(diǎn)難點(diǎn)常染色體遺傳病的遺傳方式和系譜特點(diǎn)；性染色體遺傳病的遺傳方式和系譜特點(diǎn)系譜分析方法教學(xué)輔助用具電腦，投影儀，多媒體課件教學(xué)方法啟發(fā)式教學(xué)、教學(xué)互動(dòng)小 結(jié)（5分鐘）單基因疾病與一個(gè)或一對(duì)致病基因有關(guān)，它是按孟德爾遺傳定律遺傳。分析人類單基因病的遺傳定律采用系譜分析的方法，系譜分析時(shí)遺傳學(xué)工作者咋進(jìn)行遺傳病的診斷和遺傳咨詢時(shí)應(yīng)掌握的一項(xiàng)基本技能。人類單基因疾病分為五種主要遺傳方式：常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳，X連鎖顯性遺傳，X連鎖隱性遺傳，Y連鎖遺傳。

3、分析單基因遺傳病時(shí)，要注意表現(xiàn)度和外顯率、表型模擬、遺傳異質(zhì)性與基因多效性、從性遺傳、限性遺傳、遺傳早發(fā)、遺傳印記等因素。復(fù)習(xí)思考題作業(yè)題1、 丈夫A型血，他的母親O型血，妻子為AB型，后代可能的血型是什么？不可能的血型是什么？2、 一個(gè)色覺正常的女人，他的母親色覺正常，父親是紅綠色盲患者。這個(gè)女人與一個(gè)色盲男人結(jié)婚，試問：（1） 這個(gè)女人及其父母的基因型是什么？（2） 他們婚后所生男孩患紅綠色盲的可能性有多大？（3） 他們婚后所生女孩換紅綠色盲的可能性有多大？教學(xué)后記教研室審閱意見 教研室主任 （簽名）年 月 日銅川職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系護(hù)理教研室教 案（續(xù)頁(yè)）授課內(nèi)容時(shí)間（分鐘） 第五章 單基

4、因遺傳與單基因疾病導(dǎo)入：18世紀(jì)英國(guó)著名的化學(xué)家和物理學(xué)家道爾頓，是近代原子倫的創(chuàng)建人。他在圣誕節(jié)前夕買了一雙“深藍(lán)色”的襪子作為禮物送給媽媽。媽媽看到襪子后，感到襪子的顏色過于鮮艷，就對(duì)道爾頓說：“你買的這雙櫻桃紅色的襪子，讓我怎么穿呢？”道爾頓感到非常奇怪，襪子明明是深藍(lán)色的，為什么說是櫻桃紅色的。道爾頓對(duì)這件小事沒有輕易放過，他經(jīng)過認(rèn)真分析比較，發(fā)現(xiàn)他和弟弟的色覺與別人不同。原來自己和弟弟都是色盲。道爾頓雖然不是生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家，卻成了第一個(gè)發(fā)現(xiàn)色盲癥的人，也是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的色盲癥患者。為此，他寫了一本科學(xué)著作論色盲，成為世界上第一個(gè)提出色盲問題的人。后來，人們?yōu)榱思o(jì)念他，又把色盲病稱為

5、道爾頓病。那么色盲病的發(fā)生原因是怎樣的呢？孟德爾式遺傳或單基因遺傳： 如果某種性狀受一對(duì)等位基因控制，且按照孟德爾定律遺傳的這種方式。如果一種遺傳病的發(fā)病僅僅涉及到一對(duì)基因，這個(gè)基因稱為主基因，其導(dǎo)致的疾病稱為單基因病。單基因?。河芍虏≈骰蛞鸬倪z傳病。人們根據(jù)決定該疾病的基因所在染色體的不同，以及基因性質(zhì)的不同，將單基因遺傳病分為：常染色體顯性遺傳?。ǎ┏Ｈ旧w隱性遺傳病（）連鎖顯性遺傳?。ǎ┻B鎖隱性遺傳病（）連鎖遺傳?。ǎ┑?節(jié) 系譜與系譜分析 系譜分析法：是指詳細(xì)調(diào)查某種疾病在一個(gè)家族中的發(fā)生情況后，用規(guī)定的符號(hào)按一定格式將調(diào)查結(jié)果繪制成的患者與家族各成員間相互關(guān)系的圖解。 系譜中不僅

6、包括患病的個(gè)體，也包括家族中所有的健康成員。先證者是指某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的患某種遺傳病的或具有某種性狀的成員。 在對(duì)某一種遺傳性狀或遺傳病作系譜分析時(shí)，僅依據(jù)一個(gè)家族的系譜資料往往不能反映出該病遺傳方式的特點(diǎn)，通常需要將多個(gè)具有相同遺傳性狀或遺傳病家族的系譜作綜合分析，同時(shí)在調(diào)查分析和繪制系譜時(shí)要注意患者的年齡、病情、死亡原因和是否近親婚配等。第2節(jié) 常染色體遺傳病1、 常染色體顯性遺傳病控制一種性狀或遺傳病的基因位于122號(hào)常染色體上，且這種基因在與正常的等位基因形成雜合子時(shí)可導(dǎo)致個(gè)體發(fā)病，即致病基因決定的是顯性性狀，所引起的疾病稱常染色體顯性遺傳病。 純合子/體：如果在

7、同一個(gè)位點(diǎn)上兩個(gè)等位基因是相同的，稱為純合子，這樣的個(gè)體稱為純合體。雜合子/體：如果在同一個(gè)位點(diǎn)上兩個(gè)等位基因是不同的，稱為雜合子，這樣的個(gè)體稱為雜合體。（一）常染色體顯性遺傳病的病例雜合子患者(Aa)表現(xiàn)出和顯性純合子(AA)完全相同的表型。（二）常染色體顯性遺傳病的婚配型1、雜合子患者(Aa)與正常人之間婚配2、兩個(gè)雜合子患者(Aa)之間婚配（三）常染色體顯性遺傳病的系譜特征患者雙親中有一方發(fā)病，致病基因由患者親代傳來。若雙親未發(fā)病，可能是新生突變所致。患者的子女有1/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)橹虏』蛭挥诔Ｈ旧w上，其傳遞不涉及到性別決定，所以男女有同樣的發(fā)病可能。由先證者向上連續(xù)幾代都能看到患

8、者，即這類遺傳病有連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。 （4） 常染色體顯性遺傳病的類型（1）、完全顯性遺傳 雜合子患者(Aa)表現(xiàn)出和顯性純合子(AA)完全相同的表型。（2）、不完全顯性遺傳 雜合子(Aa)的表型介于顯性純合子(AA)和正常的隱性純合子(aa)之間。也稱半顯性。（3）、共顯性遺傳 是指不同等位基因之間沒有顯性和隱性的關(guān)系，在雜合子中這些等位基因所決定的性狀都能充分完全的表現(xiàn)出來。 （4）、不規(guī)則顯性遺傳 帶有致病基因的雜合子(Aa)，受某種遺傳因素或環(huán)境因素的影響有時(shí)表現(xiàn)為疾病，而有時(shí)沒有表現(xiàn)出相應(yīng)的病癥。即這一疾病有時(shí)表現(xiàn)為顯性，有時(shí)又表現(xiàn)為隱性。系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。 （5）、延遲顯性

9、遺傳 帶有致病基因的雜合子(Aa)個(gè)體在出生時(shí)未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年齡階段才發(fā)病。二、 常染色體隱性遺傳病 致病基因位于常染色體上，只有致病基因的純合子才發(fā)病，稱為常染色體隱性遺傳病。 帶有致病基因的雜合子不得病，但可把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)病。這種個(gè)體叫攜帶者。 （1） 常染色體隱性遺傳病病例白化病是一種常見的常染色體隱性遺傳病，主要癥狀是皮膚呈白色或淡紅色，毛發(fā)很白或者淡黃色，虹膜及瞳孔呈淺紅色，并且羞明；部分患者有屈光不正、斜視和眼球震顫等癥狀，少數(shù)白化病患者智力低下，發(fā)育不良；患者皮膚不耐日曬，甚至可因日曬而出現(xiàn)灼傷，暴露的皮膚可發(fā)生惡性黑色素瘤。（2） 常染

10、色體隱性遺傳病的婚配類型1、致病基因攜帶者之間婚配2、致病基因攜帶者與正常人婚配3、致病基因攜帶者與純合子患者婚配4、純合子患者之間婚配（三）常染色體隱性遺傳病的系譜特征病人的雙親一般不患病，但都是攜帶者。患者的同胞有1/4的發(fā)病可能，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。 系譜中一般見不到連續(xù)幾代發(fā)病的連續(xù)遺傳現(xiàn)象，往往出現(xiàn)散發(fā)病例。 近親結(jié)婚可使發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。 親緣系數(shù)：指兩個(gè)有共同祖先的個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。第三節(jié) 性連鎖遺傳病 控制一種性狀或遺傳病的基因位于性染色體（X或Y染色體）上，且隨性染色體的行為而遺傳，其遺傳方式稱性連鎖遺傳或稱伴性遺傳。由性染色體上致病基因引起的疾病稱為性

11、連鎖遺傳病。1、 X連鎖顯性遺傳病控制一種性狀或疾病的基因位于位于X染色體上，基因性質(zhì)呈顯性，這種遺傳病的遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳，由X染色體上的顯性致病基因引起的疾病，稱為X連鎖顯性遺傳病。 半合子：是指男性體細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對(duì)存在的。交叉遺傳：男性的X染色體來源于母親，又只能傳給自己的女兒，不存在男性男性之間的傳遞。（1） X連鎖顯性遺傳病的病例 抗維生素D佝僂病是一種以低磷酸鹽血癥導(dǎo)致骨發(fā)育障礙為特征的遺傳性骨病。 患者多于1周歲左右發(fā)病，最先出現(xiàn)的癥狀為“O”形腿，嚴(yán)重的有進(jìn)行性骨骼發(fā)育畸形、多發(fā)性骨折、骨疼、不能行走、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢等癥狀。（二）X連鎖顯性遺傳病的婚配類型

12、1、雜合子（XAXa）女性患者與正常男性（XaY）婚配他們的后代中兒子和女兒各有1/2為該病患者。如果調(diào)查的只是女性患者的子代，這時(shí)的系譜特點(diǎn)就很難與常染色體顯性遺傳病區(qū)別。2、半合子（XAY）男性患者與正常女性（XaXa）婚配他們的后代中女兒都將發(fā)病，兒子均為正常。（3） X連鎖顯性遺傳病的系譜特征群體中女性患者的人數(shù)多于男性，但女性患者的病情較男性輕。 男性患者的母親是患者，父親一般正常；而女性患者的父母之一是患者。男性患者的女兒都是患者，兒子都正常；女性患者的子女患病的機(jī)率各為1/2。 系譜中可見連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。 2、 X連鎖隱性遺傳病控制一種性狀或遺傳病的基因位于X染色體上，基因性質(zhì)是

13、隱性的，并隨著X染色體的行為而傳遞，其遺傳方式稱為X-連鎖隱性遺傳。致病基因的女性雜合子不發(fā)病，只有致病基因的純合子女性和半合子男性發(fā)病，則這類疾病為X連鎖隱性遺傳病。 （1） X連鎖隱性遺傳病的病例常見的一些遺傳病如紅綠色盲、魚鱗病、血友病、腎性尿崩癥、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、慢性肉芽腫病、G6PD缺乏癥等都屬于此種類型。 （2） X連鎖隱性遺傳病的婚配類型1、 半合子男性患者（XbY）與正常女性（XBXB）婚配他們的女兒從父親那里接受一條帶有致病基因的X染色體，從母親那里得到一條正常的X染色體而成為致病基因攜帶者（XBXb）。他們的兒子接受由母親遺傳的一條正常的X染色體，由父親那里接受一條Y染色體，

14、故全部正常（XBY）。2、正常男性（XBY）與致病基因攜帶者女性（XBXb）婚配他們的兒子中有1/2是正常（XBY），1/2是患者（XbY）.女兒中有1/2是基因攜帶者（XBXb），1/2則完全正常（XBXB）。3、男性患者（XbY）與致病基因攜帶者女性（XBXb）婚配他們的女兒中有1/2是患者（XbXb），1/2則完全正常（XBXb）。兒子中有1/2是正常（XBY），1/2是患者（XbY）.（三）X連鎖隱性遺傳病的系譜特征男性發(fā)病的可能性大大高于女性，系譜中常常只見男性患者。雙親無病時(shí)，兒子有1/2 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，女兒無發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。兒子如果發(fā)病，母親肯定是攜帶者，女兒有1/2可能性是攜帶者。在系譜中表現(xiàn)出女性傳遞，男