宮頸上皮內(nèi)瘤變相關(guān)危險(xiǎn)因素102例分析

1、宮頸上皮內(nèi)瘤變相關(guān)危險(xiǎn)因素102例分析         【摘要】  目的 研究宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（CIN）的發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素及診療方法。 方法 102例CIN患者行陰道鏡下活檢和高頻電波刀宮頸環(huán)狀電圈切除術(shù)（LEEP），并同時(shí)行高危型HPV檢測(cè)（HC）。結(jié)果 102例患者中CIN54例，CIN29例，CIN19例。LEEP術(shù)后治愈率為96.1%（98/102），發(fā)現(xiàn)病灶殘留4例，復(fù)發(fā)8例（7.8%）。63例高危型HPV陽(yáng)性，總感染率為61.76%。CIN、組較CIN感染率顯著升高(P0.05)。術(shù)后HPV

2、持續(xù)感染率25%。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，年齡、近5年性傳播疾病（STD）感染、無(wú)性生活防護(hù)和性伴的多性是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 CIN與性行為和下生殖道感染等因素相關(guān)。LEEP是CIN診斷和治療的有效方法。高危型HPV與重度CIN的發(fā)生有關(guān)，術(shù)后高危型HPV 檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)殘留或復(fù)發(fā)有指導(dǎo)意義。 【關(guān)鍵詞】  宮頸上皮內(nèi)瘤變危險(xiǎn)因素宮頸電圈切除術(shù)人乳頭瘤病毒An Analysis of Risk Factors in 102 Cases with Cervical Intraepithelial Neoplasia   QU Wang-lei,

3、 JIN Fei, CHEN Wen-bing   (The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325007, China)   Abstract: Purpose To study the risk factors，diagnosis and management of cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Methods One hundred and two cases with CIN underwent ce

4、rvical biopsy by colposcopy and loop electrosurgical excision procedure (LEEP) and hybrid capture(HC) test for CIN. Results Of 102 cases who underwent LEEP, 54 cases were CIN，29 cases were CIN and 19 cases were CIN . The cure rate was 96.1%（98/102）by LEEP. There were residual lesions in 4 cases and

5、8 cases recurred (7.8 %) .The overall positive rate of HR-HPV testing was 61.76% (63 cases). The positive rate in CIN and CIN was significantly higher than that in CIN (P0.05). The positive rate of HR-HPV persistent infection after LEEP was 25%. The nonconditional multifactors logistic analysis show

6、ed that the independent risk factors of CIN were age, history of sexually transmitted diseases(STD) in the latest 5 years, lack of defence in sexual life, and the variety of sexual partners. Conclusions CIN correlates to sexuality and reproductive tractinfection. LEEP is a kind of effective method f

7、or the diagnosis and treatment in CIN. HR-HPV may play an important role in the occurrence of high-grade CIN, and the detection after LEEP helps for prediction of residuals or recurrence.   Key words: cervical intraepithelial neoplasia; risk factor; loop electrosurgical excision procedure;

8、   human papillomavirus   婦科惡性腫瘤是嚴(yán)重危及婦女健康的疾病，WHO在2000年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示婦科惡性腫瘤中宮頸癌發(fā)病率分別為15.66/10萬(wàn)。宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是子宮頸癌發(fā)生發(fā)展，由量變到質(zhì)變的過(guò)程，有效控制CIN的發(fā)生，早期診斷及時(shí)治療并盡可能減少?gòu)?fù)發(fā)，能降低宮頸癌的發(fā)生。本研究探討了CIN發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素及診療方法。   1   材料與方法   1.1   一

9、般資料   選取2005年112月因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）于我院行高頻電波刀宮頸環(huán)狀電圈切除術(shù)（LEEP）的患者102例作為研究對(duì)象。102例患者，年齡22歲58歲，平均36.6歲。孕次011次，平均2.7次，產(chǎn)次 07次，平均1.6次。其中CIN54例，CIN29例，CIN19例。   1.2   方   法   1.2.1   疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析   用回顧性定群研究方法、門診現(xiàn)場(chǎng)問詢的方式，對(duì)行LEEP術(shù)的患者進(jìn)行問卷調(diào)查。其中包括102例CIN

10、患者和98例慢性宮頸炎患者。所有病例兼具陰道鏡下宮頸活檢和LEEP術(shù)后兩次病檢結(jié)果，取其診斷級(jí)別較高者作為最后診斷。調(diào)查影響宮頸病變的相關(guān)危險(xiǎn)因素：年齡、教育程度、性活動(dòng)開始年齡、性伴數(shù)、性伴多性、性生活防護(hù)、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、個(gè)人經(jīng)濟(jì)狀況、近5年內(nèi) 性傳播疾?。⊿TD）病史、接受免疫抑制劑、吸煙、吸毒、口服避孕藥、流產(chǎn)次數(shù)、分娩方式、產(chǎn)次、衛(wèi)生狀況。   1.2.2   HPV-HC檢測(cè)   所有102例CIN患者于LEEP術(shù)前行HPV-HC檢測(cè)，陽(yáng)性者LEEP術(shù)后3個(gè)月再次檢測(cè)。HPV-DNA檢測(cè)藥盒為美國(guó)Digene公司生產(chǎn)，采用H

11、C法，檢測(cè)16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13種高危型HPV-DNA。   1.2.3   LEEP術(shù)   由專人施行。先在病灶外2mm、深度20mm，切除內(nèi)圈。再在切緣外2mm切除外圈，兩圈組織分別送檢。術(shù)后追蹤隨訪618個(gè)月，術(shù)后每3個(gè)月做一次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及陰道鏡檢查，若可疑時(shí)行陰道鏡下定點(diǎn)活檢。   1.3   統(tǒng)計(jì)學(xué)分析   采用SPSS813.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Logistic 回歸分析和2檢驗(yàn)。  

12、2   結(jié)   果   2.1   CIN 相關(guān)危險(xiǎn)因素   2.1.1   單因素非條件Logistic回歸分析   與CIN發(fā)生和發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有：年齡、教育程度、性生活開始年齡、性伴數(shù)、性伴多性、無(wú)性生活防護(hù)、近5年STD感染、流產(chǎn)次數(shù)、口服避孕藥（P0.05）。教育程度的提高，性生活開始年齡的推遲，性生活防護(hù)使CIN風(fēng)險(xiǎn)降低。見表1。   2.1.2   多因素非條件Logistic回歸分析

13、   將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入回歸模型，進(jìn)行多因素非條件Logistic分析。多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、近5年STD感染、無(wú)性生活防護(hù)和性伴的多性是CIN的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。見表2。   2.2   LEEP術(shù)與陰道鏡下活檢兩次病理結(jié)果比較   在102例CIN患者中，LEEP術(shù)病檢結(jié)果較陰道鏡活檢結(jié)果輕者42例（占41.2%），與陰道鏡活檢結(jié)果相同者25例，占24.5%；較陰道鏡結(jié)果重者35例，占34.3%。見表3。   2.3   研究組高危型HPV感染情況 

14、  研究組102例患者，LEEP術(shù)前行HPV-HC檢測(cè)，陽(yáng)性率為61.76%，其中CIN、組高危型HPV感染率明顯高于CIN（2=14.58，P0.01）。CIN、組之間差異無(wú)顯著性（P0.05）。對(duì)于術(shù)前HPV-HC檢測(cè)陽(yáng)性者，LEEP術(shù)后3個(gè)月再次行HPV-HC檢測(cè)，術(shù)后持續(xù)陽(yáng)性率在三組中差異無(wú)顯著性。見表4。   2.4   術(shù)后隨訪   本組LEEP術(shù)治愈率為96.1%(98/102)。病變殘留者4 例(3.7%)，隨訪6個(gè)月，2例活檢仍有CIN病變存在，行第2次LEEP術(shù)，術(shù)后隨訪未見異常。隨訪期間有6例重度CIN

15、患者堅(jiān)決要求行子宮全切術(shù)。有8例術(shù)后活檢仍有CIN 病變存在。2例行全子宮切除術(shù)，6 例行第二次LEEP術(shù)，隨訪至今無(wú)復(fù)發(fā)。            3   討   論   3.1   加強(qiáng)宣教，防治下生殖道感染，減少CIN發(fā)生   性行為是公認(rèn)的CIN的主要危險(xiǎn)因素。本人或性伴侶的性生活混亂、性交過(guò)早使CIN的風(fēng)險(xiǎn)增加，而性生活的防護(hù)明顯降低CIN發(fā)病。本研究的結(jié)論與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)相似。單因素分析顯示

16、口服避孕藥與CIN的發(fā)病呈正相關(guān)，推測(cè)可能是長(zhǎng)期服用避孕藥減少了性生活時(shí)防護(hù),增加了接觸性感染的機(jī)會(huì)。高學(xué)歷人群的CIN風(fēng)險(xiǎn)降低應(yīng)該歸功于自我保健的知識(shí)和意識(shí)的提高。所以醫(yī)務(wù)工作者有義務(wù)加強(qiáng)宣教，使女性在日常生活中注意自我保護(hù)，早期發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌前病變，從而減少宮頸癌的發(fā)生。   下生殖道的感染是婦科門診極為常見的疾病。本研究顯示，近5年內(nèi)患STD與CIN有較高的相關(guān)危險(xiǎn)性。因此，重視下生殖道感染，積極預(yù)防和干預(yù)外陰、陰道炎癥和宮頸的慢性炎癥是一項(xiàng)對(duì)CIN和宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程進(jìn)行干預(yù)的有效措施。   3.2   LEEP術(shù)是診斷和治

17、療CIN的有效辦法   LEEP 已成為評(píng)估和治療宮頸癌前病變的主要方法。本組病例中41.2%的病例LEEP術(shù)后病理診斷較陰道鏡活檢病變程度減輕，表明部分病灶已在陰道鏡下被切除，從而使術(shù)后慢性宮頸炎明顯增多；但同時(shí)有34.3%的病例病變程度加重，是由于隨著CIN級(jí)別的升高，病變范圍也較廣，而且頸管內(nèi)的病變也使陰道鏡下活檢也有一定的局限性。本組資料中LEEP術(shù)的治愈率達(dá)96.1%，與畢蕙的資料相似1。有6例CIN患者，因思想顧慮LEEP術(shù)后要求進(jìn)一步行全子宮切除術(shù)，術(shù)后病理未發(fā)現(xiàn)異常，進(jìn)一步說(shuō)明LEEP是CIN理想的治療方法。   目前爭(zhēng)論較多的是LEEP

18、術(shù)后病灶殘留和復(fù)發(fā)問題。本組資料中有4例切緣陽(yáng)性，隨訪6個(gè)月后2例患者因病變持續(xù)存在而再次行LEEP術(shù)，隨訪至今無(wú)異常。另外1例要求行子宮切除，術(shù)后病理未發(fā)現(xiàn)有殘留病灶。切緣陽(yáng)性并不意味著必須手術(shù)。有研究顯示，陽(yáng)性切緣的患者病灶殘留或復(fù)發(fā)的可能性為25%50%，至少有50%的切緣陽(yáng)性的患者可能不需要第二次手術(shù)。而陰性切緣也仍有5%35%的患者會(huì)出現(xiàn)病變持續(xù)存在、復(fù)發(fā)甚至發(fā)展為浸潤(rùn)癌。   3.3   高危型HPV病毒檢測(cè)對(duì)LEEP術(shù)后隨訪有   指導(dǎo)意義   目前幾乎所有的流行病學(xué)調(diào)查與生物學(xué)資料都證明：高危型HP

19、V 感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)病的主要條件。本資料顯示，CIN級(jí)中高危型HPV感染率要明顯高于CIN級(jí)，證實(shí)了高危型HPV與重度CIN有關(guān)4，5。高危型HPV感染與LEEP術(shù)后CIN患者的預(yù)后的關(guān)系近年來(lái)越來(lái)越受到重視，本資料中所有復(fù)發(fā)病例HPV檢測(cè)均為陽(yáng)性，Houfflin等和Lin等認(rèn)為，在預(yù)測(cè)CIN殘留或復(fù)發(fā)時(shí)，術(shù)后檢測(cè)HPV比術(shù)前檢測(cè)更有價(jià)值。Cecchini等在研究中提出 LEEP術(shù)后HPV持續(xù)陽(yáng)性是CIN復(fù)發(fā)的高危因素，CIN病灶的殘留和復(fù)發(fā)與患者年齡、術(shù)前病變程度無(wú)關(guān)。本資料顯示術(shù)后HPV的持續(xù)陽(yáng)性率與術(shù)前CIN病變程度無(wú)關(guān)，提示即使術(shù)前宮頸病變較輕，若高危型HPV陽(yáng)性，術(shù)后仍需隨

20、訪HPV，若持續(xù)陽(yáng)性，需警惕病變殘留或復(fù)發(fā)，甚至惡化。【參考文獻(xiàn)】  1 畢蕙, 廉玉茹, 李克敏. CINLEEP治療后隨訪情況分析J. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2006, 22(1):37-39.Jain S,Tseng CJ, Homg SG, et al. Negative predictive value of human papillomavirus test following conization of the cervix uteriJ. Gynecol Oncol, 2001, 82(1):177-180.Houfflin DV, Collinet P, Vinatier D, et al. Value of human papillomavirus testing after conization by loop electrosurgical excision for high-grade squamous intraepithelial lesionsJ. Gynecol Oncol, 2003, 90(3):587-592.Ho GY, Kadish AS, Burk RD, et al. HPV 16 and