拮氟銳對(duì)氟暴露工人排氟效果和對(duì)IL-2、IL-6血清濃度的影響(一)

1、拮氟銳對(duì)氟暴露工人排氟效果和對(duì)IL-2、IL-6血清濃度的影響(一)    作者：徐增光, 鄧生瓊,郭懷蘭,楊江林,王建洲 摘 要 目的:觀察拮氟銳對(duì)工業(yè)氟暴露工人的防治效果。方法:選擇某鋁廠22名非氟暴露工人作為空白對(duì)照組（A組），44名氟暴露工人隨機(jī)分為安慰劑組（B組）和服用拮氟銳藥物組（C組）。測(cè)定服藥前后血清氟 (F-)，尿氟(F-)、氟硼酸根離子(BF4-)濃度，以及血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素6（IL-6）含量。結(jié)果:氟暴露組工人血F-、尿F-、BF4-濃度明顯高于非氟暴露組，血清IL-2顯著下降而IL-6顯著上升；與安慰劑組（B

2、組）相比，服用拮氟銳藥物組（C組）血清F-明顯下降，尿中F-、BF4-濃度明顯上升，血清IL-2顯著升高而IL-6顯著下降。結(jié)論:拮氟銳能明顯促進(jìn)體內(nèi)氟的排出，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，拮抗氟的免疫毒性。拮氟銳對(duì)工業(yè)氟病具有一定的防治作用。關(guān)鍵詞 拮氟銳;氟;白細(xì)胞介素2;白細(xì)胞介素6Abstract:Objective To investigate the prevention and therapy effect of Jiefurui on the workers exposed to the fluorides. Methods Twenty-two unexposed workers wer

3、e as the control (group A), 44 workers exposed to the fluorides were divided into the placebo group (group B) and the Jiefurui group (group C), the concentration of fluoride (F-) in serum , F- and tetrafluroborate (BF4-) in urine as well as the content of Interleukin-2 (IL-2), InterLeukin-6 (IL-6) i

4、n serum were determined.Results The F- concentration of workers exposed to the fluorides in serum and F-, BF4- in urine were significantly higher than that in the unexposed group. Compared to the group B workers, the concentration of F- in serum in the group C workers significantly decreased, and F-

5、 and BF4- in urine increased significantly, moreover, the content of IL-2 in serum increased, and the IL-6 decreased obviously.Conclusion The results suggested that the Jiefurui could significantly increase the excretion of urinary fluorides and tetrafluroborates, promote the immune function. Jiefur

6、ui showed the effects of antagonizing the toxicity of fluorides.Key words:Jiefurui;Fluoride; Interleukin-2; Interleukin-6氟可引起地方性氟病和工業(yè)性氟病，氟病的預(yù)防和治療是我國(guó)的研究熱點(diǎn)。目前，已有不少氟病的治療藥物研究報(bào)道，但仍缺乏療效顯著,又便于推廣的抗氟藥物。為此，我們研制了抗氟藥物“拮氟銳”，通過(guò)氟暴露工人的試用，觀察其干預(yù)效果。1材料與方法1.1某鋁廠生產(chǎn)概況某鋁廠采用溶鹽電解法煉鋁，為連續(xù)插自焙槽生產(chǎn)，電解槽雙排列，計(jì)24個(gè)槽。生產(chǎn)過(guò)程中，各工序以手工操作為主，機(jī)

7、械操作為輔；防護(hù)措施以自然通風(fēng)為主，機(jī)械通風(fēng)為輔。電解生產(chǎn)的工種有電解工、陽(yáng)極工、天車工和出鋁工等。電解班為五班倒制，每天上午600800有一個(gè)陽(yáng)級(jí)班，8001100有一個(gè)出鋁班。1.2 觀察對(duì)象及分組選取該鋁廠非接觸氟人群22人作為空白對(duì)照組（A組），年齡29.7±6.1歲，工齡8.2±5.3年。另選該廠氟暴露工人44人，主要是電解車間工人，年齡30.5±5.2歲，工齡7.9±4.2年。隨機(jī)分為兩組：B組22人為安慰劑組，C組22人為服藥組。所有工人均為健康男性，無(wú)肝、腎及免疫系統(tǒng)疾病史。各組工人均不脫離崗位，C組每人每天服一包拮氟銳沖劑每包30 g，

8、其中中藥煎膏8 g（相當(dāng)生藥28 g），硼砂25 mg（2.8 mgB3+），溫開(kāi)水沖服，連服2個(gè)月。B組服用安慰劑，服用方法同C組。1.3觀察指標(biāo)及方法1.3.1環(huán)境F-、血清F-、尿F-和BF4-濃度:環(huán)境氟離子濃度包括電解車間、生活居住區(qū)的空氣及生活飲用水氟離子濃度；血清采集是下班前1 h采取上臂靜脈血，在37 水浴中靜置30 min，離心，分離血清備用；尿液采集是下班1 h收集工作中段尿備用；分別用氟、氟硼酸根離子選擇電極法測(cè)定13。1.3.2 IL-2、IL-6含量:用ELISA試劑盒測(cè)定（第四軍醫(yī)大學(xué)免疫教研室提供）。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，資料用方差

9、分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。2結(jié)果2.1環(huán)境氟濃度該廠電解車間空氣氟離子平均濃度為2.13 mg/m3，明顯超過(guò)1.0 mg/m3的國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；生活居住區(qū)的日平均空氣氟離子濃度為0.0089 mg/m3，超過(guò)0.007 mg/m3的國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；生活飲用水的氟離子濃度為0.27 mg/L，低于1.0 mg/L的國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。2.2 血清氟濃度，尿F-、BF4-濃度變化血清氟濃度，尿F-、BF4-濃度變化見(jiàn)表1。表1 拮氟銳干預(yù)前后工人血清氟、尿氟、氟硼酸根離子濃度比較（略）注：與A組比較，AP0.01；與B組比較，BP0.01；與服藥前比較，CP0.01如表1所示，B、C

10、組工人血清氟明顯高于A組（P0.01），說(shuō)明氟暴露工人體內(nèi)氟負(fù)荷明顯增加。C組工人服藥后，血清F-含量與服藥前和B組比較均明顯降低（P0.01）。但B組工人血清F-含量前后比較則無(wú)顯著差異。B、C組工人尿F-及尿BF4-濃度均明顯高于A組（P0.01），但服藥前B、C組無(wú)明顯差異。服藥后C組工人尿F-及尿BF4-濃度明顯高于B組（P0.01）。而A、B組工人服藥前后尿F-及尿BF4-濃度變化無(wú)顯著性差異。2.4 血清IL-2、IL-6含量血清IL-2、IL-6含量變化見(jiàn)表2。表2 拮氟銳干預(yù)前后工人血清IL-2、IL-6含量比較（略）注：與A組比較，AP0.01；與B組比較，BP0.01；與服

11、藥前比較，CP0.01如表2所示，血清IL-2含量B、C組明顯低于A組(P0.01)；服藥后C組血清IL-2回升，與服藥前和B組比較，差異有顯著性(P0.01)。血清IL-6含量B、C組明顯高于A組(P0.01)；服藥后C組血清IL-6下降，與服藥前和B組比較，差異有顯著性(P0.01)。3 討論氟化合物的生產(chǎn)與應(yīng)用日益廣泛，在諸如制鋁、磷肥、氟塑料等的生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生氟污染。氟暴露工人若長(zhǎng)期過(guò)量氟攝入，可引起工業(yè)性氟病，表現(xiàn)為以骨骼改變?yōu)橹鞯娜硇约膊?。本研究測(cè)定的某鋁廠電解車間空氣氟濃度達(dá)2.13 mg/m3，明顯超過(guò)1.0 mg/m3的國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明工人處于氟暴露狀態(tài)。本研究對(duì)氟暴露

12、工人血、尿中F-測(cè)定結(jié)果顯示，B組和C組氟暴露工人血清F-、尿F-都高于空白對(duì)照組，說(shuō)明高氟環(huán)境可經(jīng)呼吸道等途徑使暴露工人體內(nèi)氟負(fù)荷增加。C組工人服藥后，血清F-濃度降低，尿F-、BF4-濃度較服藥前明顯升高，表明拮氟銳能促進(jìn)血中F-從腎臟以BF4-形式排出，使血F-降低，說(shuō)明拮銳氟具有較強(qiáng)的排氟作用。氟化物對(duì)機(jī)體免疫功能的影響已有一些報(bào)道，本文觀察了細(xì)胞因子IL-2、IL-6的變化。IL-2又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是免疫調(diào)節(jié)的中樞性分子，能刺激Th、CTL、NK、B細(xì)胞的生長(zhǎng)，并能誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、腫瘤壞死因子和刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，因此，在免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中能增加機(jī)體的免疫功能。IL

13、-6又稱B細(xì)胞分化因子，可促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化并誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌特異性抗體IgA、IgG、IgM等4。我們的前期研究表明，拮氟銳可提高氟暴露工人IgG含量5。有研究報(bào)道，氟中毒大鼠脾細(xì)胞分泌IL-2、IL-6活性較正常對(duì)照組顯著降低6。有作者以奶山羊?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物，按體重灌服氟化鈉復(fù)制奶山羊氟病模型，通過(guò)對(duì)血清細(xì)胞因子的檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氟可引起奶山羊IL-2、IL-6含量降低，認(rèn)為氟引起細(xì)胞因子含量的變化是氟致機(jī)體免疫抑制的機(jī)制之一7。宋世震等8檢測(cè)了IL-2活性、淋巴細(xì)胞膜IL-2受體含量及外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能。張海謀等9選取了66名某鋁廠工人，測(cè)定血清IL-6含量，結(jié)果顯示接氟工人血清中IL-6

14、含量增加，且高工齡組又高于低工齡組，提示機(jī)體接觸氟后免疫功能受到影響，導(dǎo)致IL-6代償性增加。本研究結(jié)果顯示，血清IL-2含量氟暴露組工人明顯低于非氟暴露組；服用拮銳氟藥物組血清IL-2回升，與服藥前和氟暴露組比較，差異有顯著性，表明氟暴露可使工人血清IL-2含量下降，可能導(dǎo)致Th細(xì)胞分化增殖能力降低，CTL細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生減少，細(xì)胞免疫能力下降，而拮氟銳能拮抗氟引起的血清IL-2含量降低。血清IL-6含量氟暴露組工人明顯高于非氟暴露組；服用拮銳氟藥物組血清IL-6明顯低于服藥前和氟暴露組，表明氟暴露可使血清IL-6含量增高，拮氟銳拮抗氟引起的血清IL-6含量升高。綜上所述，拮氟銳能明顯促進(jìn)體內(nèi)氟

15、的排出，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，拮抗氟的免疫毒性。拮氟銳對(duì)工業(yè)氟病具有一定的防治作用。參 考 文 獻(xiàn)1 吉華貴,張開(kāi)焱.氟離子選擇電極法測(cè)定車間空氣中氟化物的改進(jìn)J.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,1995，6(4):241-243. 2 劉忠杰,閼肖冬,張 麗,等.尿中氟化物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)方法的研制J.中國(guó)地方病防治雜志,1995，10(4):212-213. 3 但德忠,彭誦濤.碳棒涂膜式PVC膜BF4-離子選擇電極的制備和應(yīng)用J.巖礦測(cè)試,1989，8(4):907-908. 4 龔非力.基礎(chǔ)免疫學(xué)M.武漢：湖北科技出版社,1998:130. 5 徐增光,鄧生瓊,楊江林,等.拮氟銳對(duì)氟暴露工人血清微量元素和免疫球蛋白含量的影響J.鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),20