純化水系統(tǒng)再驗證驗證方案(定稿)

1、15T/h純化水系統(tǒng)再驗證方案編號：LK-SOP-VMP-001安徽豐原利康制藥有限公司驗證方案組織與實施純化水系統(tǒng)驗證工作由生產(chǎn)技術(shù)部負責組織，生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實施。 方案起草及審核 驗證方案會簽表 驗證方案編號： 目 錄附件一25 附件二（純化水流程圖）26純化水系統(tǒng)再驗證方案1. 概述本公司使用飲用水作為原水經(jīng)多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器及保安過濾器，合格預處理水用高壓泵加壓入反滲透；反滲透出水經(jīng)過淡水箱暫存，利用淡水送往混合離子交換柱制得純化水，經(jīng)紫外線殺菌和0.2m精濾后送至各使用點。處理量15噸/小時（純化水流程圖見附表二） 1.1設備概況 1.2純化水的

2、操作流程2. 目的2.1對純化水制水系統(tǒng)的安裝情況進行再次確認，確認該系統(tǒng)未發(fā)生變化遷移，符合原設計要求，資料文件齊全符合GMP 管理要求。2.2通過再驗證確認我公司工藝用水系統(tǒng)經(jīng)過的運行其系統(tǒng)的穩(wěn)定性和均一性，及對藥品生產(chǎn)工藝的適應性，設備各項性能指標是否仍能符合設計時的要求，并未發(fā)生漂移。 2.3通過再驗證確認純化水系統(tǒng)各項性能指標是否達到中國藥典2010版的規(guī)定，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的純化水，特制定本驗證 3. 驗證依據(jù)3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010版） 3.2藥品GMP 指南 （2011年） 3.3藥品生產(chǎn)驗證指南 （2003年） 3.4 EU GMP Annex15 Qu

3、alification and Validation3.5 FDA GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURIFIED WATER SYSTEM3.6 WHO EXPERT COMMITTEE ON SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS Thirty-ninth report ：Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use 4. 驗證機構(gòu)公司成立驗證小組，負責所有驗證工作的領(lǐng)導和組織，負責審批驗證方案和驗證報告、發(fā)放驗證

4、證書。驗證小組負責該驗證項目的驗證方案起草、實施、組織與協(xié)調(diào)，負責驗證結(jié)果記錄與評定，負責完成驗證報告。 5. 驗證成員與職責 第 6 頁 共 27 頁6.1 驗證方案的起草與審批：驗證方案由生產(chǎn)技術(shù)部起草，驗證小組會審，質(zhì)量管理部部長批準實施。6.2 驗證方案的培訓：驗證方案經(jīng)批準后，實施前由驗證方案的起草部門組織驗證方案的參與者進行培訓。6.3 驗證方案的修改：驗證方案如需修改，由質(zhì)量管理負責人批準實施，在驗證報告中體現(xiàn)。7 .驗證計劃進度驗證小組的培訓：從 年 月 日至 年 月 日 驗證的起草日期：從 年 月 日至 年 月 日 純水驗證的時間：從 年 月 日至 年 月 日 8. 驗證小組

5、的培訓在純化水驗證前，由生產(chǎn)技術(shù)部召集驗證小組的成員，并對所有所有參與驗證的人員進行相關(guān)驗證知識的培訓。具體的培訓內(nèi)容見下表： 第 7 頁 共 27 頁 9. 風險評估用風險管理的工具，全面評估純化水治水系統(tǒng)，通過質(zhì)量風險管理方法評估后確定工藝驗證中的風險及相應CAPA 措施，以確保經(jīng)過工藝驗證證明的生產(chǎn)方法具有有效性，能夠始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量均一穩(wěn)定的產(chǎn)品。 9.1目的影響純化水驗證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評估表 第 8 頁 共 27 頁注：RPN 風險等級：18 微小風險；936 一般風險；37125 嚴重風險。9.2風險評估結(jié)論：在對純化水系統(tǒng)的風險控制點進行全面的分析后，根據(jù)日常監(jiān)

6、控，現(xiàn)純化水系統(tǒng)不存在嚴重風險，但是在純化水驗證中還是為一般風險個別微小風險及列入關(guān)鍵控制點，為保證純化水系統(tǒng)生產(chǎn)出合格的純化水，保證各項指標符合GMP 要求，將純化水主要設備列入關(guān)鍵控制點進行驗證范圍，在驗證方案檢查記錄并體現(xiàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，以最大限度的減少風險。第 9 頁 共 27 頁 10. 驗證項目及可接受標準 11.1 純化水系統(tǒng)安裝確認所需文件第 10 頁 共 27 頁 第 11 頁 共 27 頁 水質(zhì)符合國家飲用水標準，日產(chǎn)水量大于生產(chǎn)用水量。 標準要求：純化水系統(tǒng)裝置上所有儀器儀表必須校準認可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。 第 12 頁 共 27 頁評價人： 日期： 第 13 頁 共

7、27 頁 第 14 頁 共 27 頁 評價人： 日期： 安裝確認結(jié)論及評價：檢查人： 日期：第 15 頁 共 27 頁 12. 運行確認 12.1目的 評價人： 日期：檢查系統(tǒng)主體設備運行情況，測定系統(tǒng)參數(shù)。檢查系統(tǒng)每個部件的運行情況是否正常，檢查指標包括泵的運轉(zhuǎn)情況，壓力、電導率、電阻率、酸堿度等。測試系統(tǒng)手動和自動系統(tǒng)。 詳見附件純化水操作記錄、純化水中空檢測記錄、純化水檢驗報告單、 純化水檢驗原始記錄在上述檢查確認系統(tǒng)運行正常后，開始制備純化水，質(zhì)量部按工藝用水監(jiān)測取樣標 操作規(guī)程進行取樣，并移交QC 檢驗員對純化水水質(zhì)及各用水點取樣按照純化水質(zhì)量標準進行全部項目的檢測，并把本次檢驗項目

8、列為性能確認的第一階段的第一次確認。 檢測項目：理化指標、微生物指標。（純化水系統(tǒng)每周用3-5%雙氧水消毒一次）并由質(zhì)量管理部取樣檢測。執(zhí)行標準：中國藥典2010年版。在多介質(zhì)過濾前后分別取樣，檢測方法按“飲用水檢驗操作規(guī)程”相關(guān)方法檢測水的濁度。 活性炭過濾器在活性炭過濾前后分別取樣，按“飲用水檢驗操作規(guī)程”相關(guān)方法檢測水的氯化物及PH 值。 反滲透裝置在進入反滲透裝置前后分別取樣，檢測電導率。 混床在進入混床前后分別取樣，檢測電導率，酸堿度。 純化水在進入純化水箱后及純化水經(jīng)車間打循環(huán)后，檢測電導率，酸堿度，按照中國藥典2010版進行檢測。 檢查人： 日期： 用水點示意圖參見附件 一 。

9、按照純化水質(zhì)量標準LK-STP-QMP-012 和純化水檢驗標準操作規(guī)程 LK-SOP-QMP-016 檢驗，應符合規(guī)定。 電導率：警戒限：1.5s/cm（溫度25） 糾偏限：1.8s/cm（溫度25） 微生物限度：警戒限：細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)20個/ml 糾偏限：細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)50個/ml檢查人： 日期：12.3 運行確認結(jié)論確認結(jié)果評價：確認人： 日期：13. 性能確認 13.1目的a. 純化水系統(tǒng)按設計符合要求后即可進行驗證。 b. 驗證需要4周c. 本階段驗證后，若各項指標達到預期要求，則純化水即可投入使用。 取樣頻率和測試指標 本階段采取和第一階段相同的監(jiān)測計劃進行，驗證需

10、要4周，重點是通過驗證確認純化水系統(tǒng)的穩(wěn)定性。取樣頻率和測試指標 測試指標和合格標準見純化水質(zhì)量標準 LK-STP-QMP-012注：純化水系統(tǒng)各用水點平均每天循環(huán)取樣，注：純化水系統(tǒng)各用水點平均每周循環(huán)取樣，月第一周4-14#用水點，月第二周15-22#用水點，月第三周22-30用水點，月第四周31-38#用水點，見附件 純化水檢驗報告 、純化水檢驗原始記錄13.3 性能確認結(jié)論 結(jié)果：確認人： 日期：14. 異常情況處理程序驗證實驗的結(jié)果均應符合預定標準。如果出現(xiàn)個別檢驗結(jié)果超標的情況，必須詳細調(diào)查原因。如果有證據(jù)表明結(jié)果超標是因為取樣、檢驗失誤等原因造成，可將此數(shù)據(jù)從統(tǒng)計中剔除后作為附件

11、在驗證報告中體現(xiàn)，并說明原因，否則應判為驗證失敗。驗證失敗應上報驗證領(lǐng)導小組，修訂驗證方案，隨后開展新一輪驗證試驗。所有異常情況及處理過程均應記錄備案。15. 再驗證周期驗證小組負責起草再驗證周期。 再驗證周期及其他啟動條件，16. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組根據(jù)系統(tǒng)驗證情況對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，由驗證領(lǐng)導小組作出是否批準的決定及負責發(fā)放驗證證書。對驗證結(jié)果評審應包括但不限于以下內(nèi)容： A. 驗證試驗是否有遺漏？B. 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？ C. 驗證記錄是否完整？D. 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？E. 是否通過本次驗證。 F. 維持驗證結(jié)果的建議。附件一 第25頁 共 27 頁附件二（純化水流程圖） 自來水 原水箱 多介質(zhì)過濾器 活性炭過濾器 混合離子交換柱 淡水箱 一級反滲透 保安過濾器 純化水儲罐 紫外滅菌器 微安過濾器 至各用水點 第 26 頁 共 27 頁 安徽豐原利康制藥有限公司 編號：LK-JL02-044-003 純 化 水 操 作 記 錄 年 內(nèi)容 多介質(zhì)過濾器 流量 m3/h 壓力 MPa 活性 炭過 壓力 MPa 保安過濾器 進水