第五章消化系統(tǒng)藥物ppt課件

1、 消化系統(tǒng)疾病是臨床常見病、多發(fā)病，消化系統(tǒng)藥物在臨床上占有重要位置。本章主要引見抗?jié)兯?、促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥。 第五章第五章 消化系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求 掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的稱號(hào)、掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的稱號(hào)、化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、臨床用途；化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、臨床用途； 熟習(xí)抗?jié)兯幍姆诸?、熟?xí)抗?jié)兯幍姆诸?、H2H2受體拮抗劑的構(gòu)造類型、質(zhì)子泵抑制劑的受體拮抗劑的構(gòu)造類型、質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制；作用機(jī)制；H2H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的構(gòu)造及作用特點(diǎn)；受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的構(gòu)造及作用特點(diǎn)； 了解消化系統(tǒng)藥物

2、的開展概略及了解消化系統(tǒng)藥物的開展概略及H2H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：重點(diǎn)： 鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名司瓊的名 稱、化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、臨床用稱、化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、臨床用途；途； H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的構(gòu)造及作用受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的構(gòu)造及作用特點(diǎn)。特點(diǎn)。難點(diǎn)：難點(diǎn)： H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系、質(zhì)子泵抑制劑的作受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系、質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制。用機(jī)制。授課內(nèi)容授課內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) 抗?jié)兯幙節(jié)兯幇l(fā)生胃和十二指腸潰瘍的主要緣由：發(fā)生胃和十二指腸潰瘍的主要緣由

3、： 胃酸分泌過多，使胃壁消化，發(fā)生潰瘍。胃酸分泌過多，使胃壁消化，發(fā)生潰瘍。 抗?jié)兯幏诸惪節(jié)兯幏诸?抗酸藥中和過量胃酸：碳酸氫鈉、氫氧化鋁抗酸藥中和過量胃酸：碳酸氫鈉、氫氧化鋁 胃酸分泌抑制劑：胃酸分泌抑制劑： H2H2受體拮抗劑重點(diǎn)：雷尼替丁受體拮抗劑重點(diǎn)：雷尼替丁 質(zhì)子泵抑制劑重點(diǎn)：奧美拉唑質(zhì)子泵抑制劑重點(diǎn)：奧美拉唑 抗抗M1M1膽堿受體藥：哌侖西平膽堿受體藥：哌侖西平 抗胃泌素藥：丙谷胺抗胃泌素藥：丙谷胺 胃黏膜維護(hù)藥：枸櫞酸鉍鉀胃黏膜維護(hù)藥：枸櫞酸鉍鉀 抗幽門螺桿菌藥：抗微生物藥抗幽門螺桿菌藥：抗微生物藥第一節(jié)第一節(jié) 抗?jié)兯幙節(jié)兯幰弧⒔M胺一、組胺H2H2受體拮抗受體拮抗劑劑 作

4、用：作用： 特異性阻斷胃壁細(xì)胞特異性阻斷胃壁細(xì)胞H2H2受體，受體，拮抗組胺或組胺受體激動(dòng)劑所致的拮抗組胺或組胺受體激動(dòng)劑所致的胃酸分泌胃酸分泌 分類及代表藥物構(gòu)造：分類及代表藥物構(gòu)造： 咪唑類西咪替丁第一代咪唑類西咪替丁第一代 呋喃類雷尼替丁第二代呋喃類雷尼替丁第二代 噻唑類法莫替丁第三代噻唑類法莫替丁第三代 哌啶類羅沙替丁哌啶類羅沙替丁NNHCH3SHNHNCH3NCNOSHNHNNO2NCH3H3CCH3NSNSNH2NSO2NH2CH2NNH2NOHNOCH2OH 構(gòu)造特點(diǎn)與作用特點(diǎn)：構(gòu)造特點(diǎn)與作用特點(diǎn)： 西咪替?。旱谝粋€(gè)用于臨床的咪唑類西咪替?。旱谝粋€(gè)用于臨床的咪唑類H2H2受體拮抗

5、劑，抗組胺受體拮抗劑，抗組胺作用強(qiáng)，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，長期作用強(qiáng)，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，長期運(yùn)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳抗雄激素等副作運(yùn)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳抗雄激素等副作用。用。 雷尼替?。河眠秽h(huán)置換西咪替丁構(gòu)造中的咪唑環(huán)，環(huán)上引雷尼替丁：用呋喃環(huán)置換西咪替丁構(gòu)造中的咪唑環(huán)，環(huán)上引入二甲氨基甲基，將側(cè)鏈末端氰基亞氨基置換為硝基甲叉基，其入二甲氨基甲基，將側(cè)鏈末端氰基亞氨基置換為硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強(qiáng)抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強(qiáng)5 58 8倍，無西咪替丁的抗雄激素倍，無西咪替丁的抗雄激素等作用。等作用

6、。 法莫替?。阂脏邕颦h(huán)替代西咪替丁構(gòu)造中的咪唑環(huán)，其抑制法莫替?。阂脏邕颦h(huán)替代西咪替丁構(gòu)造中的咪唑環(huán)，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強(qiáng)胃酸分泌作用比西咪替丁強(qiáng)3030100100倍，比雷尼替丁強(qiáng)倍，比雷尼替丁強(qiáng)6 61010倍，倍，無西咪替丁的抗雄激素作用。無西咪替丁的抗雄激素作用。一、組胺一、組胺H2H2受體拮抗受體拮抗劑劑鹽酸雷尼替丁鹽酸雷尼替丁化學(xué)名：化學(xué)名： N- N-甲基甲基-N-2-5-N-2-5-二甲氨基甲基二甲氨基甲基-2-2-呋呋喃基喃基 甲基甲基 硫代硫代 乙基乙基-2-2-硝基硝基-1-1，1-1-乙烯二胺鹽酸鹽，乙烯二胺鹽酸鹽，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。又名呋喃硝胺、甲硝呋

7、胍。 作用較西咪替丁強(qiáng)作用較西咪替丁強(qiáng)5858倍，副作用小，無抗雄倍，副作用小，無抗雄激素的副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍。激素的副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍。OSHNHNNO2NCH3H3CCH3，HCl性性 質(zhì)質(zhì) 本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗枯燥處保管。光、密封，在涼暗枯燥處保管。 本品具有含硫化合物的反響，用小火漸漸加熱，產(chǎn)生本品具有含硫化合物的反響，用小火漸漸加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫

8、化鉛。硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫化鉛。鹽酸雷尼替丁鹽酸雷尼替丁H2H2受體拮抗劑受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系OSNNO2HNCH3NH3CCH3HNSSNH2NCH2NNH2NSO2NH2堿性芳雜環(huán)堿性芳雜環(huán)易曲撓含硫四原子鏈易曲撓含硫四原子鏈含氮平面極性基團(tuán)含氮平面極性基團(tuán) NNHCH3SHNHNCH3NCN知識(shí)拓展知識(shí)拓展二、質(zhì)子泵抑制劑二、質(zhì)子泵抑制劑含義：質(zhì)子泵即含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶，僅存在于胃壁細(xì)胞。質(zhì)子泵抑制劑又名酶，僅存在于胃壁細(xì)胞。質(zhì)子泵抑制劑又名H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后一個(gè)環(huán)節(jié)酶抑

9、制劑，質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后一個(gè)環(huán)節(jié)H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶，抑制各種要素引起的胃酸分泌。酶，抑制各種要素引起的胃酸分泌。作用特點(diǎn)：與作用特點(diǎn)：與H2H2受體拮抗劑相比，具有作用強(qiáng)，選擇性高，副作用較小受體拮抗劑相比，具有作用強(qiáng)，選擇性高，副作用較小等優(yōu)點(diǎn)。等優(yōu)點(diǎn)。分類及代表藥物：分類及代表藥物： 不可逆型：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑不可逆型：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑 可逆型：雷貝拉唑可逆型：雷貝拉唑 構(gòu)造與作用特點(diǎn)構(gòu)造與作用特點(diǎn)奧美拉唑奧美拉唑- -苯并咪唑類不可逆型，對(duì)胃酸分泌苯并咪唑類不可逆型，對(duì)胃酸分泌抑制造用強(qiáng)而耐久抑制造用強(qiáng)而耐久 。蘭索拉唑蘭索拉

10、唑- -苯并咪唑類不可逆型，為含氟化合苯并咪唑類不可逆型，為含氟化合物，作用比奧美拉唑強(qiáng)物，作用比奧美拉唑強(qiáng)2 23 3倍，穩(wěn)定性和生倍，穩(wěn)定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽門螺桿菌作物利用度更好，具有一定的抗幽門螺桿菌作用。用。 泮托拉唑泮托拉唑- -苯并咪唑類不可逆型，與奧美拉唑苯并咪唑類不可逆型，與奧美拉唑相比，與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，穩(wěn)定性相比，與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，穩(wěn)定性更強(qiáng)。更強(qiáng)。 雷貝拉唑雷貝拉唑- -苯并咪唑類可逆型，對(duì)質(zhì)子泵抑制苯并咪唑類可逆型，對(duì)質(zhì)子泵抑制造用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托造用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑快。拉唑快。 NHNH3COSN

11、OH3COCH3CH3NHNSONH3COCF3NHNSONH3COOCH3OHF2CNHNSONH3COOCH3奧美拉唑奧美拉唑 化學(xué)名：化學(xué)名：5-5-甲氧基甲氧基-2-(4-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-3,5-二甲基二甲基- 2- 2-吡啶吡啶基基) )甲基甲基 亞磺?；鶃喕酋；?1H-1H-苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。 構(gòu)造組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺?；?。構(gòu)造組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺?；?。NHNH3COSNOH3COCH3CH3 性質(zhì)：性質(zhì)： 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變色，不溶于水。亞本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易

12、變色，不溶于水。亞砜基上硫原子有手性，具光學(xué)活性，藥用其外消旋體。其砜基上硫原子有手性，具光學(xué)活性，藥用其外消旋體。其S-S-型型異構(gòu)體為埃索美拉唑。異構(gòu)體為埃索美拉唑。 本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強(qiáng)酸性水溶液中不穩(wěn)定，很本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強(qiáng)酸性水溶液中不穩(wěn)定，很快分解。快分解。 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細(xì)胞酸性環(huán)境。體外無活性，在口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細(xì)胞酸性環(huán)境。體外無活性，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為次磺酰胺，與酸性條件下轉(zhuǎn)化為次磺酰胺，與H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶構(gòu)成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，酶構(gòu)成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使酶失活。奧美拉

13、唑是次磺酰胺的前藥，次磺酰胺是奧美拉唑的活性使酶失活。奧美拉唑是次磺酰胺的前藥，次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物。代謝物。 不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有能夠引發(fā)胃癌，不宜長期延續(xù)運(yùn)用。不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有能夠引發(fā)胃癌，不宜長期延續(xù)運(yùn)用。奧美拉唑奧美拉唑第二節(jié)第二節(jié) 促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥一、促胃腸動(dòng)力藥一、促胃腸動(dòng)力藥 促胃腸動(dòng)力藥：促胃腸動(dòng)力藥： 能添加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)能添加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng),促使胃腸道內(nèi)容物向前挪動(dòng)的藥物。促使胃腸道內(nèi)容物向前挪動(dòng)的藥物。 代表藥物：代表藥物： 甲氧氯普胺第一代甲氧氯普胺第一代 多潘立酮第二代多潘立酮第二代 莫沙必利、西沙必利第三代莫沙必利、西沙

14、必利第三代藥物構(gòu)造：藥物構(gòu)造： 多潘立酮多潘立酮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 莫沙必利莫沙必利 西沙必利西沙必利H2NClOCH3NHONCH3CH3H2NClONHOCH3ONF甲氧氯普胺莫沙必利H2NClOCH3NHONOCH3OF西沙必利NHNNOHNNOCl一、促胃腸動(dòng)力藥一、促胃腸動(dòng)力藥作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 甲氧氯普胺：又名胃復(fù)安，屬于苯甲酰胺類化合物，甲氧氯普胺：又名胃復(fù)安，屬于苯甲酰胺類化合物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性添加。本品為多巴胺遇光變成黃色或黃棕色后，毒性添加。本品為多巴胺受體拮抗劑，可作用于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有受體拮抗劑，可作用于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有促動(dòng)力和止

15、吐的效果，主要不良反響為鎮(zhèn)靜作用等中促動(dòng)力和止吐的效果，主要不良反響為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響。樞神經(jīng)系統(tǒng)反響。 西沙必利：為第三代促胃腸動(dòng)力藥，是對(duì)甲氧氯普胺西沙必利：為第三代促胃腸動(dòng)力藥，是對(duì)甲氧氯普胺構(gòu)造改造發(fā)現(xiàn)的新藥。在該藥上市后的不良反響監(jiān)測(cè)構(gòu)造改造發(fā)現(xiàn)的新藥。在該藥上市后的不良反響監(jiān)測(cè)中，發(fā)現(xiàn)能夠引起稀有的、能危及生命的室性心律失中，發(fā)現(xiàn)能夠引起稀有的、能危及生命的室性心律失常。國家規(guī)定零售藥店停頓銷售西沙必利，將其限制常。國家規(guī)定零售藥店停頓銷售西沙必利，將其限制在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房出賣，并對(duì)西沙必利運(yùn)在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房出賣，并對(duì)西沙必利運(yùn)用闡明書進(jìn)展了修正。用闡

16、明書進(jìn)展了修正。 一、促胃腸動(dòng)力藥一、促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮多潘立酮化學(xué)名：化學(xué)名：5-5-氯氯-1-1-3-1-1-3-2,3-2,3-二氫二氫-2-2-氧代氧代-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-1-1-基丙基基丙基4-4-哌啶哌啶-1,3-1,3-二氫二氫-2H-2H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-酮，又名嗎丁啉。酮，又名嗎丁啉。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類白色粉末，幾乎不溶于水。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類白色粉末，幾乎不溶于水。作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強(qiáng)，有促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐作用，作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強(qiáng)，有促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各種緣由所致的惡心、

17、嘔吐。極性較大，使胃排空速率加快，并抑制各種緣由所致的惡心、嘔吐。極性較大，不透過血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體無拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良不透過血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體無拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反響較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。反響較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。NHNNOHNNOCl 經(jīng)過不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動(dòng)癥、外科手術(shù)后、放經(jīng)過不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動(dòng)癥、外科手術(shù)后、放射治療及某些藥物治療引起的惡心、嘔吐等。射治療及某些藥物治療引起的惡心、嘔吐等。 分類：分類： 1.吩噻嗪類：如氯丙嗪、奮乃靜等，對(duì)各種嘔吐除暈動(dòng)病嘔吐外有吩噻嗪類：如氯丙嗪、奮乃靜等，對(duì)各種嘔吐除暈動(dòng)病嘔吐

18、外有效。效。 2.抗組胺類藥：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于暈動(dòng)病嘔吐?？菇M胺類藥：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于暈動(dòng)病嘔吐。 3.多巴胺或多巴胺或5-羥色胺受體拮抗劑：如甲氧氯普胺、昂丹司瓊等。羥色胺受體拮抗劑：如甲氧氯普胺、昂丹司瓊等。 4.其他：東莨菪堿、維生素其他：東莨菪堿、維生素B6等。等。二、止吐藥二、止吐藥鹽酸昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊 化學(xué)名：化學(xué)名： 2,3-2,3-二氫二氫-9-9-甲基甲基-3- (2-3- (2-甲基咪唑甲基咪唑-1-1-基基) )甲基甲基-4(1H)-4(1H)-咔咔唑酮鹽酸鹽二水合物。又名奧丹西隆、樞復(fù)寧。唑酮鹽酸鹽二水合物。又名奧丹西隆、樞復(fù)寧。性質(zhì)：性質(zhì)： 白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。在甲醇中易溶，在白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。水中略溶，在丙酮中微溶。作用：作用： 高強(qiáng)度，高選擇性高強(qiáng)度，高選擇性5-HT35-HT3受體拮抗劑。適用于治療由化療和受體拮抗劑。適用于治療由化療和放療引起的惡心、嘔吐，可用于預(yù)防和治療手術(shù)后引起的惡心、嘔放療引起的惡心、嘔吐，可用于預(yù)防和治療手術(shù)后引起的惡心、嘔吐，不引起椎體外系反響，無鎮(zhèn)靜作用。吐，不引起椎體外系反響，無鎮(zhèn)靜作用。NOCH3NH3CN，HCl，2