靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病療效

1、靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病療效                         作者：胡女元余永芳黃健瑜    【關(guān)鍵詞】  靜脈注射 摘要：目的：探討不同用法靜脈輸注丙種球蛋白（IVIG）治療小兒川崎病的臨床療效。方法：對(duì)93例川崎病（KD）患兒采用兩種不同治療方案：A組為IVIG1g/kg單次靜脈輸注；

2、B組為IVIG 0.4g/kg.d,連用45d。對(duì)比兩組治療后冠狀動(dòng)脈病變(CAD)發(fā)生率和急性期臨床癥狀消失時(shí)間。結(jié)果：川崎病發(fā)病10d內(nèi)IVIG 1g/kg和0.4g/kg.d連用45d均能有效預(yù)防CAD的發(fā)生；急性期臨床癥狀緩解方面：IVIG 1g/kg組明顯優(yōu)于IVIG 0.4g/kg.d組，差異有顯著性。結(jié)論：IVIG 1g/kg單次靜脈輸注為治療小兒川崎病經(jīng)濟(jì)方便和有效的方法。 關(guān)鍵詞：粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合征；免疫球蛋白類；靜脈內(nèi)；冠狀動(dòng)脈病變 Analysis of Treating Kawasaki Disease with Intravenous Immunoglobulin

3、Abstract： Objective： To explore the clinical effect of treating Kawasaki disease with different IVIG dosage.  Method： 93 patients were divided into 2 groups with different dosage for the treatment: the dosage of Group A was  IVIG 1g/kg only once, the dosage of Group B was IVIG 0.4g/ kg.d e

4、veryday, lasting 45 days.  Result：  CAD was effectively prevented by either 1g/kg or 0.4g/ kg.d(lasting 45 days) of  IVIG within 10 days after the onset of the illness . On the remission of acute phrase symptoms, the regimen of 1g/kg IVIG was obviously better than the one of 0.4g/ kg.

5、d IVIG. Conclusion：  1g/kg IVIG is an effective and economic dosage for the treatment of Kawasaki disease. Key words: Mucocutoneous lymph node syndrome; Immunoglobulins;Intravenous; Coronary artery disease               

6、                                                  

7、                           1984年Furusho K首先提出在川崎病患者的急性期應(yīng)用大劑量靜脈丙種球蛋白（IVIG）能減少冠狀動(dòng)脈瘤（CAA）的發(fā)生1。目前國內(nèi)外圍繞小兒川崎病IVIG優(yōu)選方法的研究尚未取得一致的結(jié)論。本文分析了93例川崎病患兒應(yīng)用兩種不同治療方案在預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變及控制臨床炎癥方面的差別，以

8、探討較好的用藥方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料:選擇1998年1月至2004年1月我院住院患兒93例，所有病例均符合1984年日本川崎病研究委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按不同治療方案分為兩組：A組為IVIG1g/kg組46例，男26例，女20例，年齡0.49.7歲，平均2.8歲。B組為IVIG0.4g/kg.d組47例，男25例，女22例，年齡0.510.5歲，平均2.9歲。 1.2 輔助檢查：所有病人用藥前均行心電圖、心臟彩色多譜勒超聲（uCG）檢查，uCG分別在治療后2周、2個(gè)月、6個(gè)月復(fù)查，有冠狀動(dòng)脈病變的直至冠狀動(dòng)脈直徑恢復(fù)正常。一般將冠狀動(dòng)脈病變(CAD)嚴(yán)重的程

9、度分為四度：正常：冠狀動(dòng)脈無擴(kuò)張，3歲2.5mm、3歲3mm、9歲3.5 mm，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑與主動(dòng)脈根部內(nèi)徑之比值不受年齡影響，各年齡組均0.3；輕度：瘤樣擴(kuò)張明顯而局限，內(nèi)徑4 mm；中度：可為單發(fā)、多發(fā)或廣泛性且內(nèi)徑47mm；重度：巨瘤內(nèi)徑8 mm2。 兩組資料均為發(fā)病10天內(nèi)得以確診為川崎病并立即給予治療的病例。 兩組患兒年齡、入院時(shí)病程、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、血沉等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組差異無顯著性，均P0.05，具有可比性。 1.3 治療方法： 采用衛(wèi)生部成都生物制品研究所的靜脈注射人血丙種球蛋白（IVIG）。A組46例按1.0g/kg,單次靜脈輸注，810h滴完；B組47例按

10、0.4 g/kg.d于23h內(nèi)靜脈滴注，連用45d；A、B兩組均同時(shí)聯(lián)用阿司匹林（ASP，急性期劑量為5080mg/kg.d，熱退后改為35mg/kg.d，根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變、血小板計(jì)數(shù)、心電圖等決定用阿司匹林的療程，一般12月），且其它用藥基本一致。 1.4 臨床療效：根據(jù)退熱、粘膜充血、手足腫脹以及淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間判斷急性期療效，隨訪半年內(nèi)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生情況。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 兩種方法治療后冠狀動(dòng)脈病變（CAD）發(fā)生率的比較：治療前CAD發(fā)生率A組為：4.35（2/46），B組為6.38（3/

11、47），兩者差異無顯著性（P>0.5）。治療后兩組均無新的CAD病例發(fā)生，隨訪半年表明兩組預(yù)防CAD有效率為100。治療前發(fā)生的5例CAD，隨訪半年已全部恢復(fù)正常。2.2 治療后急性期臨床癥狀消退時(shí)間比較見表1。 表1 治療后急性期癥狀消退時(shí)間（略） 2.3 不良反應(yīng)：單劑治療組（A組）1例在開始靜脈滴注IVIG約半小時(shí)后出現(xiàn)畏寒、寒顫、胸悶不適，予減慢滴速及應(yīng)用地塞米松后癥狀消失；分次用藥組（B組）1例首次靜脈滴注IVIG過程中出現(xiàn)皮疹，經(jīng)肌注苯海拉明后皮疹消失，次日靜脈滴注IVIG時(shí)未再出現(xiàn)類似皮疹。 3 討論 川崎病是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病，可能與感染后

12、異常免疫反應(yīng)有關(guān)。主要累及心血管系統(tǒng)，尤其是冠狀動(dòng)脈，可引起冠脈擴(kuò)張、冠脈瘤、血栓栓塞，導(dǎo)致心肌梗死而猝死2。關(guān)于川崎病CAD發(fā)生的機(jī)理近幾年已有較多研究，普遍認(rèn)為川崎病患者體內(nèi)存在外源性超抗原激發(fā)的免疫異常3，它表現(xiàn)為 B細(xì)胞多克隆活化、T細(xì)胞異?；罨?、巨噬細(xì)胞活化及白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-2、-干擾素、PDGF等細(xì)胞因子的異常分泌，這種免疫異?？赡芘c川崎病患兒血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡的P53基因表達(dá)有關(guān)4，5，而內(nèi)皮細(xì)胞凋亡可能是川崎病血管炎致動(dòng)脈狹窄、閉塞、冠狀動(dòng)脈瘤形成的主要病理基礎(chǔ)6。 研究證明早期靜脈輸入丙種球蛋白加阿司匹林可降低川崎病CAD的發(fā)生率。IVI

13、G治療機(jī)制可能與下列作用有關(guān)：IVIG能中和超抗原、抗獨(dú)特性抗體，抑制單核細(xì)胞表達(dá)PDGF-、抑制T細(xì)胞活化，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡6，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)（抑制免疫細(xì)胞過度活化，阻斷引起血管損傷的免疫反應(yīng)）；IVIG還能阻止血小板粘附、聚集、防止血栓形成，從而防治川崎病冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥的發(fā)生。 Newberger等7于1991年已證明單劑2g/kg IVIG治療小兒川崎病肯定優(yōu)于分次給藥（每日0.4g/kg.d，連用45d），而國內(nèi)已有報(bào)道8 單劑1g/kg IVIG治療小兒川崎病與2g/kg比較，療效差異無顯著性意義，近年國外推薦應(yīng)用1g/kg IVIG也可獲得相同療效。本文研究資料表明：在預(yù)防CAD方面

14、：A組（IVIG 1g/kg組）與B組（IVIG 0.4g/kg.d組）無明顯差異，有同樣理想的效果，隨訪半年兩組預(yù)防CAD有效率為100。但可能只有早期用藥才有如此效果，在沒有收入本組資料的病程十天后才用IVIG的病例中，IVIG 1g/kg組與IVIG 0.4g/kg.d組方案均有發(fā)生冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張病例，其發(fā)生率分別為10%（1/10）與11%（1/9），可見早期用藥的重要意義。在緩解急性期臨床癥狀方面：單次 1g/kg IVIG劑量治療小兒川崎病與分次0.4g/kg.d組比較，在退熱和急性期粘膜充血、手足腫脹、淋巴結(jié)腫大等癥狀的改善方面，前者明顯優(yōu)于后者，提示靜注丙種球蛋白對(duì)小兒川崎病的急

15、性期臨床癥狀緩解作用可能存在濃度-效應(yīng)關(guān)系，單日大劑量沖擊的血漿峰濃度在1g/kg 時(shí)，對(duì)川崎病患兒的急性期主要指標(biāo)均有最佳控制效應(yīng)。 參考文獻(xiàn)： 1Furusho K, Kamiga T, Nakano H, et al. High dose intravenous gamma globulin for Kawasaki diseaseJ. Lancet, 1984,2:1055-1058. 2趙維玲，袁泉，李長鋼, 等.川崎病臨床表現(xiàn)與早期診斷的探討J.中國當(dāng)代兒科雜志，2001，3（4）：391-393. 3Cartis N, Zhong R ,Lamb JR, et al .Evide

16、nce for a surperantigen mediated process in  Kawasaki diseaseJ. Arch Dis child, 1995, 72, 308-311. 4易豈建，李成榮，楊錫強(qiáng)，等.靜脈注射免疫球蛋白對(duì)急性川崎病患兒淋巴細(xì)胞凋亡的影響.中華兒科雜志，1997，35：345-348. 5王宏偉，程佩萱，王華. 丙種球蛋白的防治川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的機(jī)理探討. 中華兒科雜志，1998，6：349-351. 6Furukawas S, Matsubara T, Vmezawa,   et al . Serum levels of P60 soluble tumor necrosis factor receptor during acute Kawasaki diseaseJ. Pediava, 1994, 124:721-725. 7Newburger JW, Takahashi M, Beiser AS, Bur