槽形混合機(jī)清潔再確認(rèn)實(shí)施方案及報(bào)告

1、CH-200型槽形混合機(jī)清潔再驗(yàn)證方案文件編號(hào)：驗(yàn)證清潔-020-1安裝位置：固體車(chē)間潔凈區(qū)*2013*gmp管理文件一.概述二驗(yàn)證目的三驗(yàn)證依據(jù)四驗(yàn)證范圍五驗(yàn)證前提條件六.驗(yàn)證實(shí)施小組及分工七驗(yàn)證時(shí)間安排八. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估九. 清潔消毒方法（一）清潔方法（二）消毒方法十.驗(yàn)證內(nèi)容題 目CH-200型槽形混合機(jī)清潔再驗(yàn)證方案編碼驗(yàn)證-清潔-020-1頁(yè)碼共7頁(yè)制定者制定者制定者制定日期制定日期制定日期審核者審核者批準(zhǔn)者審核日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)監(jiān)部頒發(fā)數(shù)量1份生效日期分發(fā)部門(mén)質(zhì)監(jiān)部1. 產(chǎn)品的選擇2. 最難清潔部位的確認(rèn)3. 驗(yàn)證方法4. 取樣方法5. 合格標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法6. 清潔有效期驗(yàn)

2、證7. 消毒效果驗(yàn)證8. 檢測(cè)結(jié)果十一.偏差處理十二.驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)十三.再驗(yàn)證周期一.概述在顆粒劑及片劑生產(chǎn)中，槽形混合機(jī)用于制軟材工序，其功能是將物料混合均勻，制 成適合制粒的軟材。根據(jù) GMP要求，為防止產(chǎn)品的交叉污染，本公司制定了槽型混合機(jī)的 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，為確認(rèn)規(guī)程的可靠性，現(xiàn)制定設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程設(shè)備 的清潔進(jìn)行再驗(yàn)證。二驗(yàn)證目的采用化學(xué)分析及微生物檢測(cè)的方法，檢查設(shè)備按清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后，設(shè)備上殘留的 污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求，證明所用的清潔規(guī)程的可行性及可靠性。從而消除 上一產(chǎn)品對(duì)下一產(chǎn)品的污染，有效地保證藥品質(zhì)量。三.驗(yàn)證范圍適用于CH-200型槽形

3、混合機(jī)清潔再驗(yàn)證。四驗(yàn)證依據(jù)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003、藥品GMP旨南2010、設(shè)備清潔操作規(guī)程。五驗(yàn)證前提條件1. 清潔操作規(guī)程（草案）已制定。2. 完成待驗(yàn)證品種評(píng)估及確定。3. 分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。4. 取樣方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。5. 驗(yàn)證方案已經(jīng)批準(zhǔn)。6. 與驗(yàn)證相關(guān)人員及崗位操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。六.驗(yàn)證實(shí)施小組及分工驗(yàn)證小組成員職務(wù)分工內(nèi)容組長(zhǎng)質(zhì)監(jiān)部部長(zhǎng)負(fù)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的審核批準(zhǔn)，發(fā)放驗(yàn)證合格證書(shū)。組員質(zhì)監(jiān)部QA制定驗(yàn)證方案；于驗(yàn)證前對(duì)驗(yàn)證小組相關(guān)成員進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)施相關(guān)內(nèi)容的 培訓(xùn)；組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)，確保驗(yàn)證進(jìn)度；根據(jù)整理的數(shù)據(jù)寫(xiě)出驗(yàn)證總 結(jié)，起草驗(yàn)證報(bào)告。固體車(chē)間主任負(fù)責(zé)提出驗(yàn)證申請(qǐng)，協(xié)助

4、制定驗(yàn)證方案。車(chē)間工藝員負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案，協(xié)助驗(yàn)證工作實(shí)施。設(shè)備操作工負(fù)責(zé)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的準(zhǔn)確執(zhí)行?；?yàn)室QC負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中取樣及理化性檢查?；?yàn)室QC負(fù)責(zé)微生物限度檢查?；?yàn)室主任負(fù)責(zé)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的復(fù)核。七驗(yàn)證時(shí)間安排年 月 日一 年 月 日八風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估序號(hào)關(guān)鍵因素可能的風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施1化驗(yàn)1. 化驗(yàn)結(jié)果合格，但是實(shí)際設(shè)備上仍 有超過(guò)限度的殘留。2. 化驗(yàn)結(jié)果不合格，但是實(shí)際合格。1. 化驗(yàn)員均為培訓(xùn)合格且有上崗證的人員。2. 定期對(duì)檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校驗(yàn)。3. 對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證。2取樣1. 不能把設(shè)備上的殘留全部取下。2. 取樣點(diǎn)不能代表設(shè)備的最差區(qū)域。1. 對(duì)取樣方法進(jìn)行驗(yàn)證。2. 采取多個(gè)

5、點(diǎn)取樣。3. 取樣部位應(yīng)包括設(shè)備的最差區(qū)域。3清洗1. 清潔SOP不完全。2. 清潔SOP沒(méi)有指導(dǎo)性。3. 員工不按照SOP去執(zhí)行。1. 進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2. 對(duì)操作人員進(jìn)行清潔 SOP培訓(xùn)。4設(shè)備有清潔死角。按設(shè)備清潔SOP對(duì)設(shè)備關(guān)鍵部位仔細(xì)清潔。經(jīng)分析，確認(rèn)CH-200型槽形混合機(jī)清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵因素主要有化驗(yàn)、取樣、清洗及 設(shè)備等方面，根據(jù)潛在可能的風(fēng)險(xiǎn)，制定了相應(yīng)的降低風(fēng)險(xiǎn)措施，驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)確保驗(yàn) 證結(jié)果準(zhǔn)確可靠。九清潔消毒方法（一）清潔方法1. 清潔工具：清潔布、毛刷、水桶。2. 清洗劑：1%純堿3. 清潔方式：手工擦拭4. 清潔方法：開(kāi)啟下行按鈕，使混合槽槽體與地面傾斜3045度角。

6、先用不銹鋼鏟鏟除粘附在漿葉、混合槽內(nèi)壁的殘留物，用毛刷掃出殘留物。開(kāi)啟上行按鈕，使混合槽槽體與地面垂直，將飲用水注入混合槽內(nèi)，水位約在下部槳葉的四分之三左右，必要時(shí)加入適量的清潔劑，開(kāi)啟攪拌按鈕，使?jié){葉轉(zhuǎn)動(dòng)約5分鐘，開(kāi)啟停止按鈕，再開(kāi)啟下行按鈕，使混合槽槽體與地面傾斜3045度角，用毛刷刷洗槳葉及混合槽內(nèi)壁的污漬，開(kāi)啟下行按鈕至污水完全排出，同時(shí)用飲用水將混合槽蓋、漿葉、混 合槽內(nèi)外壁沖洗，沖洗過(guò)程中用清潔布擦拭至目測(cè)無(wú)可見(jiàn)異物或污跡，再用純化水沖洗約 半分鐘，晾干或用清潔布擦干。（二）消毒方法1 消毒劑：75%乙醇溶液、3%雙氧水溶液。2消毒部位：漿葉混合槽內(nèi)表面、漿葉、蓋板內(nèi)表面等接觸藥物

7、的部位。3消毒方法：用消毒劑噴淋或擦拭需消毒的部位，再用清潔布擦干。如用雙氧水溶液消 毒，消毒后用純化水擦拭一遍，再用清潔布擦干。十驗(yàn)證內(nèi)容1. 產(chǎn)品的選擇我公司共有兩臺(tái)槽形混合機(jī)，分別為顆粒劑及片劑生產(chǎn)線(xiàn)使用，兩臺(tái)設(shè)備雖生產(chǎn)廠家 不同，但設(shè)備型號(hào)相同。公司目前生產(chǎn)的品種中清火梔麥片為最難清潔品種，故本次驗(yàn)證 選取片劑生產(chǎn)線(xiàn)使用的槽形混合機(jī)做設(shè)備的清潔再驗(yàn)證。清火梔麥片顆粒中含有難清潔的穿心蓮內(nèi)酯，穿心蓮內(nèi)酯只溶于沸乙醇，在水中幾乎 不溶。根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)及分析方法靈敏度，本次驗(yàn)證選擇三個(gè)批次清火梔麥片顆粒進(jìn)行槽形 混合機(jī)清潔再驗(yàn)證，采用高效液相色譜法測(cè)定殘留穿心蓮內(nèi)酯及脫水穿心蓮內(nèi)酯含量，結(jié) 果

8、應(yīng)符合規(guī)定。2. 最難清潔部位的確認(rèn)槽形運(yùn)動(dòng)混合機(jī)攪拌槽內(nèi)表面較光滑，易清潔，而攪拌槳呈S形，較難清潔。經(jīng)評(píng)估,本設(shè)備的關(guān)鍵部位為S形攪拌槳。3. 驗(yàn)證方法根據(jù)最差條件選擇原則，在清潔規(guī)程規(guī)定的最長(zhǎng)放置時(shí)間 24小時(shí)后開(kāi)始清潔，完成清 潔后取樣檢測(cè)驗(yàn)證。如果驗(yàn)證證明清潔是有效的，據(jù)此推斷在 24小時(shí)內(nèi)的待清潔放置時(shí)間 內(nèi)進(jìn)行同樣的清潔操作后，清潔效果也是同樣可靠的。驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)進(jìn)行三次。4. 取樣方法4.1擦拭法該取樣方法適用于活性成份殘留及微生物限度檢查取樣。 取樣依據(jù)：2003年版藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南第二章清潔驗(yàn)證。 取樣位置：S形攪拌槳。 取樣工具：普通棉簽（15cm）、錐形瓶。供微生物限度檢

9、查使用的所有取樣工具須經(jīng) 過(guò)滅菌后方可使用。 取樣面積：每支棉簽按5cmX5cm取樣，設(shè)備取樣面積100cm2為一個(gè)樣品（用不銹鋼 片作一個(gè)邊長(zhǎng)5cmX5cm的模具）。 取樣方法：用乙醇濕潤(rùn)棉簽，并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。將棉簽頭按在 取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊 移動(dòng)到另一邊，擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見(jiàn)：棉簽擦拭取樣圖示意圖若做微生物限度檢查，則用無(wú)菌生理鹽水濕潤(rùn)棉簽，按上述方法擦拭取樣。擦拭完成后，將棉簽放入錐形瓶中，密封，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明取樣日期和取樣位置，送 至化驗(yàn)室

10、檢驗(yàn)。4.2最終淋洗水法該取樣方法適用于清潔劑殘留限度檢查取樣。取干凈的150ml具塞錐形瓶，在設(shè)備清潔后，最后一道用純化水沖洗時(shí)，在出料口處取沖洗出來(lái)的水樣。取樣時(shí)，應(yīng)用沖洗出來(lái)的水將取樣瓶洗滌23次，再繼續(xù)取沖洗出來(lái)的水樣100ml用于做清潔劑殘留限度檢查。5. 合格標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法5.1目測(cè)應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物及污跡。在不低于300勒克斯照度的情況下，目視槽形運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)外表面，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物 及污跡，不掛水珠。用潔凈棉簽擦拭設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物及污跡。5.2活性成份殘留物穿心蓮內(nèi)酯及脫水穿心蓮內(nèi)酯總量應(yīng)小于 10ppm,即供試品溶液的峰面積w對(duì)照品溶液的峰面積。照高效液相色

11、譜法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄W D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（55: 45）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。理論板數(shù)按穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯峰計(jì)算應(yīng)不低于 2000。對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯對(duì)照品各 5mg，置100ml量 瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密吸取上述溶液 1.00ml置10ml容量瓶中，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻；即得。（配制成和樣品濃度相當(dāng)?shù)膶?duì)照品）供試品溶液的制備 取擦拭棉簽4根，置具塞錐形瓶中，精密加入10ml甲醇，稱(chēng)定重量， 超聲處理30分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)

12、，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各 10,1注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。5.3微生物限度清潔后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)50CFU/棉簽；消毒后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò) 25CFU/棉簽。將取樣后的4個(gè)棉簽放于20ml無(wú)菌生理鹽水中，用超聲洗滌 2min，取洗滌水備用將營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中，待凝固后，取上述棉簽洗滌水各1ml均勻涂布在2個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，3035°C培養(yǎng)72小時(shí)，觀察菌落數(shù)。將每個(gè)培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，每個(gè) 棉簽菌落數(shù)=（菌落數(shù)總和X總體積）/4。另取1支棉簽作空白對(duì)照。5.4清潔劑殘留限度性狀應(yīng)無(wú)異臭、異味，無(wú)肉眼可見(jiàn)物；pH值：pH6.58.5o對(duì)于設(shè)備

13、難清潔部位用1%純堿進(jìn)行清洗，取最終淋洗水，按純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程做性狀及pH值檢查。6. 清潔有效期驗(yàn)證CH-200槽形混合機(jī)清潔合格，放置72小時(shí)后，取樣做微生物限度檢查。7. 消毒效果驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)前用3%雙氧水噴灑設(shè)備表面消毒，取樣做微生物限度檢查。生產(chǎn)結(jié)束，設(shè) 備清潔后放置72小時(shí)，在清潔有效期驗(yàn)證取樣后，用75%乙醇噴灑設(shè)備內(nèi)表面消毒，取樣做微生物限度檢查。8. 檢測(cè)結(jié)果8.1清潔驗(yàn)證取樣記錄品名清火梔麥片批 號(hào)設(shè)備名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)取樣時(shí)間取樣位置檢查項(xiàng)目取樣人取樣日期生產(chǎn)前消毒S形攪拌槳微生物限度年 月日清潔結(jié)束S形攪拌槳活性成份殘留、清潔劑殘 留、微生物限度年 月日

14、清潔合格后72小時(shí)S形攪拌槳微生物限度年 月日S形攪拌槳（消毒后）微生物限度年 月日8.2清潔效果驗(yàn)證記錄品名清火梔麥片批號(hào)設(shè)備名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)檢查項(xiàng)目檢查時(shí)間可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果目測(cè)清潔結(jié)束后應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物及污跡?；钚猿煞謿埩粑锴鍧嵔Y(jié)束后供試品溶液的峰面積w對(duì)照品溶液的峰面積微生物限度生產(chǎn)前消毒細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)25CFU/棉簽。清潔結(jié)束后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò) 50CFU/棉簽。清潔合格后72小時(shí)清潔合格72 小時(shí)消毒后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)25CFU/棉簽。清潔劑殘留限度清潔結(jié)束后無(wú)異臭、異味，無(wú)肉眼可見(jiàn)物；pH值為6.58.5。結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌?十.偏差處理驗(yàn)證過(guò)程中，如驗(yàn)證的數(shù)據(jù)產(chǎn)生偏差，應(yīng)及

15、時(shí)進(jìn)行偏差調(diào)查，找出偏差產(chǎn)生原因，并 采取相應(yīng)的糾正措施。整個(gè)偏差調(diào)查處理過(guò)程需形成偏差處理報(bào)告，上報(bào)驗(yàn)證小組，記錄 備案，并附于驗(yàn)證報(bào)告中。十二.驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)CH-200槽形混合機(jī)清潔是否達(dá)到了預(yù)期效果，并對(duì)有關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行說(shuō)明： 驗(yàn)證項(xiàng)目是否有遺漏？ 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？ 驗(yàn)證方案各項(xiàng)性能指標(biāo)在驗(yàn)證過(guò)程中是否有變化，誤差是否在允許范圍內(nèi)？ 驗(yàn)證過(guò)程中的記錄是否完整？ 驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)計(jì)要求及 GMP要求？可以交付生產(chǎn)使用？評(píng)價(jià)人：十三.再驗(yàn)證周期日期:復(fù)核人:日期:根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，制訂合理的再驗(yàn)證周期及需要進(jìn)行清潔驗(yàn)證的特殊情況。7 / 19CH

16、-200槽形混合機(jī)清潔再驗(yàn)證報(bào)告*2013題目CH-200槽形混合機(jī)清潔再驗(yàn)證報(bào)告頁(yè)碼共8頁(yè)制定者審核者批準(zhǔn)者日期日期日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)監(jiān)部頒發(fā)數(shù)量1份生效日期一驗(yàn)證項(xiàng)目名稱(chēng)二驗(yàn)證對(duì)象三驗(yàn)證實(shí)施日期四驗(yàn)證人員五驗(yàn)證結(jié)果六風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)論七.最終結(jié)論八再驗(yàn)證周期九附表十.驗(yàn)證證書(shū)一驗(yàn)證項(xiàng)目名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)清潔再驗(yàn)證二. 驗(yàn)證對(duì)象CH-200槽形混合機(jī)的清潔三. 驗(yàn)證實(shí)施日期年 月 日一年 月 日四驗(yàn)證人員質(zhì)監(jiān)部：玉桂麗、黃小春化驗(yàn)室：梁智鋒、歐海濤、何燕生產(chǎn)部：江先再、王冬、周華彬等五驗(yàn)證結(jié)果1. 各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果清潔效果驗(yàn)證：確定清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的可行性，不會(huì)對(duì)下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉 污染。

17、 可接受標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)對(duì) CH-200槽形混合機(jī)的清潔和取樣，從目測(cè)、活性成份殘留、微生 物限度及清潔劑殘留項(xiàng)目考察設(shè)備最難清洗部位，結(jié)果應(yīng)達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。 驗(yàn)證結(jié)果：設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無(wú)可見(jiàn)污物、無(wú)前批生產(chǎn)遺留物，微生物限度、活性成份殘留及清潔劑殘留檢測(cè)結(jié)果在規(guī)定的范圍內(nèi)。詳見(jiàn)驗(yàn)證記錄。 清潔效果驗(yàn)證結(jié)論：CH-200槽形混合機(jī)清潔操作規(guī)程可行，不會(huì)對(duì)下一批次產(chǎn)品造成污 染或交叉污染。清潔有效期驗(yàn)證：確定設(shè)備清潔有效期限，在這期限內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，不會(huì)對(duì)下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：在清潔結(jié)束后、清潔合格 72小時(shí)，在清潔驗(yàn)證取樣的另外一處類(lèi)似最難清 洗部位采用擦拭法取樣進(jìn)行微

18、生物限度檢查，結(jié)果應(yīng)達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。 驗(yàn)證結(jié)果：在清潔結(jié)束后、清潔合格 72小時(shí)采用擦拭法取樣進(jìn)行微生物限度檢查，設(shè)備 難清潔部位能達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。詳見(jiàn)驗(yàn)證記錄。 清潔效果驗(yàn)證結(jié)論：設(shè)備清潔有效期定為 3天。待清潔放置時(shí)間驗(yàn)證：確定設(shè)備待清潔放置時(shí)間，在該時(shí)間段內(nèi)清洗設(shè)備，能保證徹底 清潔，不會(huì)對(duì)下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：CH-200槽形混合機(jī)放置24小時(shí)后再進(jìn)行清潔，結(jié)果應(yīng)達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證結(jié)果：CH-200槽形混合機(jī)放置24小時(shí)后進(jìn)行清潔，其清潔結(jié)果能達(dá)到預(yù)定的清潔 標(biāo)準(zhǔn)。詳見(jiàn)驗(yàn)證記錄。 待清潔放置時(shí)間驗(yàn)證結(jié)論：設(shè)備待清潔放置時(shí)間為24小時(shí)。清潔劑殘留驗(yàn)證

19、：確定清潔劑殘留符合要求，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備最后一道淋洗水性狀及 pH值符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 驗(yàn)證結(jié)果：經(jīng)驗(yàn)證，CH-200槽形混合機(jī)最后淋洗水性狀及 pH值符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要 求，說(shuō)明不會(huì)對(duì)下批產(chǎn)品造成污染。 清潔劑選擇：采用1%純堿作為清潔劑。消毒效果驗(yàn)證：確認(rèn)設(shè)備消毒效果的可靠性及重現(xiàn)性。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：消毒后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò) 25CFU/棉簽。 驗(yàn)證結(jié)果：槽形運(yùn)動(dòng)混合機(jī)經(jīng) 75%乙醇和3%雙氧水消毒后，細(xì)菌數(shù)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 驗(yàn)證結(jié)論：設(shè)備用75%乙醇和3%雙氧水消毒是有效可靠的。2. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)CH-200槽形混合機(jī)清潔達(dá)到預(yù)期效果，現(xiàn)對(duì)有關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行說(shuō)明如下： 驗(yàn)證項(xiàng)目是

20、否有遺漏？驗(yàn)證項(xiàng)目無(wú)遺漏。 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案無(wú)修改。 驗(yàn)證方案各項(xiàng)性能指標(biāo)在驗(yàn)證過(guò)程中是否有變化，誤差是否在允許范圍內(nèi)？ 驗(yàn)證方案各項(xiàng)性能指標(biāo)在驗(yàn)證過(guò)程中無(wú)變化，誤差在允許范圍內(nèi)。 驗(yàn)證過(guò)程中的記錄是否完整？驗(yàn)證過(guò)程中記錄完整。 驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)計(jì)要求及 GMP要求？是否可以交付生產(chǎn)使用？驗(yàn)證結(jié)果符合設(shè)計(jì)要求及 GMpg求，可交付生產(chǎn)使用。3. 偏差情況分析無(wú)偏差產(chǎn)生。六風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)論序號(hào)關(guān)鍵因素風(fēng)險(xiǎn)降低措施實(shí)施確認(rèn)1化驗(yàn)1. 化驗(yàn)員均已培訓(xùn)合格，且有上崗證。2. 驗(yàn)證所有檢驗(yàn)儀器處于校驗(yàn)合格狀態(tài)。3. 分析方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)

21、證。4. 化驗(yàn)結(jié)果符合設(shè)計(jì)要求，無(wú)偏差產(chǎn)生。2取樣1. 取樣方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證合格。2. 取樣點(diǎn)分布廣泛，并具有代表性。3. 選擇最難清潔的產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。3清洗1. 清潔SOP文件齊全，且具有可操作性，能正確指導(dǎo)清潔。2. 操作人員已培訓(xùn)合格，可以正確執(zhí)行清潔規(guī)程。3. 清潔效果重現(xiàn)性好。4設(shè)備對(duì)設(shè)備清潔死角進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果進(jìn)行了相關(guān)的清潔驗(yàn)證，確認(rèn)驗(yàn)證過(guò)程中的化驗(yàn)、取樣、清洗、設(shè) 備等因素采取了相應(yīng)的預(yù)防措施，驗(yàn)證結(jié)果符合設(shè)計(jì)要求。該結(jié)果表明，清潔驗(yàn)證存在風(fēng) 險(xiǎn)均為可接受風(fēng)險(xiǎn)。七最終結(jié)論綜合上述，評(píng)定如下：按清潔規(guī)程規(guī)定的最長(zhǎng)放置時(shí)間 24小時(shí)后開(kāi)始對(duì)CH-200槽形

22、混合機(jī)進(jìn)行清潔，在清 潔結(jié)束后、清潔合格 72小時(shí)后分別取樣檢查，設(shè)備難清潔部位能達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn) 證結(jié)果表明清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可行。根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，設(shè)備待清潔最長(zhǎng)放置時(shí)間定為24小時(shí)， 設(shè)備清潔有效期定為 3天，選擇 1%純堿為清潔劑，75%乙醇和 3%雙氧水為消毒劑。評(píng)價(jià)人：日期：八再驗(yàn)證周期發(fā)生下列情況之一時(shí)需要重新驗(yàn)證。1. 清潔方法改變；2. 增加相對(duì)難清洗的產(chǎn)品；3. 設(shè)備有重大變更；4. 生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化，會(huì)引入新的雜質(zhì)；5. 定期監(jiān)控出現(xiàn)負(fù)面趨勢(shì)；6. 如無(wú)特殊則每3年為一周期進(jìn)行再驗(yàn)證。九附表：驗(yàn)證記錄。附表：1. 清潔驗(yàn)證取樣記錄取樣記錄（一）品名清火梔麥片批 號(hào)設(shè)備

23、名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)取樣時(shí)間取樣位置檢查項(xiàng)目取樣人取樣日期生產(chǎn)前S形攪拌槳微生物限度年 月日清潔結(jié)束S形攪拌槳活性成份殘留、清潔劑殘 留、微生物限度年 月日清潔合格后72小時(shí)S形攪拌槳微生物限度年 月日S形攪拌槳（消毒后）微生物限度年 月日取樣記錄（二）品名清火梔麥片批號(hào)設(shè)備名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)取樣時(shí)間取樣位置檢查項(xiàng)目取樣人取樣日期生產(chǎn)前S形攪拌槳微生物限度年 月日清潔結(jié)束S形攪拌槳活性成份殘留、清潔劑殘 留、微生物限度年 月日清潔合格后72小時(shí)S形攪拌槳微生物限度年 月日S形攪拌槳（消毒后）微生物限度年 月日取樣記錄（三）品名清火梔麥片批號(hào)設(shè)備名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)取樣時(shí)間取

24、樣位置檢查項(xiàng)目取樣人取樣日期生產(chǎn)前S形攪拌槳微生物限度年 月日清潔結(jié)束S形攪拌槳活性成份殘留、清潔劑殘 留、微生物限度年 月日清潔合格后72小時(shí)S形攪拌槳微生物限度年 月日S形攪拌槳（消毒后）微生物限度年 月日2. 清潔效果驗(yàn)證記錄清潔效果驗(yàn)證記錄（一）品名清火梔麥片批號(hào)設(shè)備名稱(chēng)CH-200槽形混合機(jī)檢查項(xiàng)目檢查時(shí)間可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果目測(cè)清潔結(jié)束后應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物及污跡?；钚猿煞謿埩粑锴鍧嵔Y(jié)束后供試品溶液的峰面積w對(duì)照品溶液的峰面積微生物限度生產(chǎn)前消毒細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)25CFU/棉簽。清潔結(jié)束后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò) 50CFU/棉簽。清潔合格后72小時(shí)清潔合格72 小時(shí)消毒后細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)25CFU/棉簽