雄激素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其在前列腺癌發(fā)展中的作用

1、 23.Fujimoto N.Yeh S.Kang HY Cloning and characterization of androgen receptor coactivator,ARA55,in human prostate 1999 24.Miyamoto H.Yeh S.Wilding G Promotion of agonist activity of antiandrogens by the androgen receptor coactivator,ARA70,in human prostate cancer DU145 cells 1998 25.Kang HY.Yeh S.F

2、ujimoto N Cloning and characterization of androgen receptor coactivator ARA54,a novel protein that associates with the androgen receptor 1999 26.Burfeind P.Chernicky CL.Rininsland F Antisense RNA to the type insulin-like growth factor receptor suppresses tumor growth and prevents invasion by rat pro

3、state cancer cells in vivo 1996 27.Lamharzi N.Schally AV.Koppan M Growth hormonereleasing hormone antagonist MZ-5-156 inhibits growth of DU-145 human androgen-independent prostate carcinoma in nude mice and suppresses the levels and mRNA expression of insulin-like growth factor in tumors 1998 28.Cul

4、ig Z.Hobisch A.Cronauer MV Androgen receptor activation in prostatic tumor cell lines by insulinlike growth factor-,keratinocyte growth factor,and epidermal growth factor 1994 29.Yeh S.Lin HK.Kang HY From HER2/Neu signal cascade to androgen receptor and its coactivators:a novel pathway by induction

5、of androgen target genes through MAP kinase in prostate cancer cells 1999 30.Drachenberg DE.Elganmal AA.Rowbotham R Circlulating levels of interleukin-6 in patients with hormone refractory prostate cancer 1999 相似文獻(10條 1.期刊論文 呂濤.田斌群.鄭新民.李世文.L(U Tao.TIAN Binqun.ZHENG Xinmin.LI Shiwen 雄激素依賴性和非依賴性前列腺癌雄

6、激素受 體表達水平的變化 -武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007,28(2 目的:從雄激素受體表達水平變化的角度,探討雄激素依賴性前列腺癌向雄激素非依賴性前列腺癌轉(zhuǎn)化的可能機理.方法:體外培養(yǎng)雄激素依賴性前列腺癌細胞株(LNCaP細胞和雄激 素非依賴性前列腺癌細胞株(PC-3細胞,應(yīng)用流式細胞術(shù)測定兩種細胞株在生理鹽水和二氫睪酮(DHT作用下雄激素受體(AR的表達水平.結(jié)果:兩種細胞株均有AR表達,兩種條件下AR的 表達水平分別為:LNCaP細胞生理鹽水處理組85.99±4.97,DHT處理組93.74±3.63;PC-3細胞生理鹽水處理組8.52±1.57,DHT處理

7、組9.52±1.75, 兩種條件下LNCaP細胞的AR表達水平均 高于相應(yīng)條件下PC-3細胞的AR表達水平,兩者有顯著性差異(P0.05.DHT作用下LNCaP細胞的AR表達水平顯著高于生理鹽水作用下LNCaP細胞的AR表達水平(P0.05;DHT作用下PC-3細 胞的AR表達水平與生理鹽水作用下PC-3細胞的AR表達水平無顯著性差異(P0.05.結(jié)論:雄激素依賴性前列腺癌細胞過表達AR,并且二氫睪酮能促進其表達AR;雄激素非依賴性前列腺癌 細胞AR表達較少,二氫睪酮對其AR表達無明顯作用,雄激素依賴性前列腺癌向雄激素非依賴性前列腺癌轉(zhuǎn)化可能與前列腺癌雄激素受體表達水平下降有關(guān). 2

8、.學(xué)位論文 劉元豐 雄激素受體基因多態(tài)性ARStuI與前列腺癌關(guān)系的研究 2005 前列腺癌是美國以及其它一些西方國家最常見的惡性腫瘤之一，盡管前列腺癌的病因并不清楚、發(fā)病機制尚不明確，但前列腺是雄激素依賴性器官，雄激素在前列腺的發(fā)生和前 列腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，這一點已經(jīng)得到了證實。雄激素的細胞內(nèi)作用是通過雄激素受體介導(dǎo)的，雄激素受體(是雄激素作用途徑中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，對雄激素受 體在前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中作用的研究，有可能為前列腺癌發(fā)生、發(fā)展機制的研究提供一條新的途徑。 雄激素受體由雄激素受體基因編碼，該基因具有多種形式的多態(tài)性，如(CAGn、(GGCn重復(fù)序列的多態(tài)性

9、，研究證實，AR基因多態(tài)性的分布具有明顯的種族差異性，而前列腺癌 的發(fā)病率在各種族之間也具有明顯的差異，那么這兩者之間是否具有必然的聯(lián)系昵?雄激素受體基因在前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中究竟居于什么樣的地位呢?目前的研究主要集中于 (CAGn重復(fù)序列的多態(tài)性，但結(jié)果不一，近年來一種新的基因多態(tài)性(G1733A引起了人們的重視，在65歲以下的美國黑人中S1基因型患前列腺癌的風(fēng)險較S2高3倍左右，但國外對 ARStuI多態(tài)性與前列腺癌關(guān)系的研究并不深入，還未見有關(guān)中國人群的相關(guān)報道，因此，我們開展了該項研究。 結(jié)果：1.前列腺癌患者組中S1基因型所占比例為11.3(11/97，而非前列腺癌對照組中S1

10、基因型所占比例為3.0(3/100，兩者相比較，統(tǒng)計學(xué)差異具有顯著意義 (P=0.027，S1基因型患前列腺癌的風(fēng)險較S2高4倍左右(RR=4.1。 2.S1基因型與進展期(C期D期腫瘤及高危險性腫瘤、高PSA水平(PSA10均無相關(guān)性(P值0.05，但S1基因型在存在骨轉(zhuǎn)移的患者的分布頻率遠遠高于在無骨轉(zhuǎn)移的患者中的頻 率，統(tǒng)計學(xué)差異具有顯著意義(P=0.016，相對危險度為5.8；S1在高分級腫瘤(Gleason評分7中的分布頻率高于低分級腫瘤(Gleason評分7，其差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.022，相對危險度=5.0。 3.前列腺癌患者中S1基因型的平均診斷年齡為68.91

11、77;6.49歲，S2則為69.31±8.57歲，兩者之間的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。S1基因型雄激素非依賴性的產(chǎn)生時間的平均時間為 19.00±1.41月，與S2(21.40±1.96月相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.010，S1的雄激素非依賴性的產(chǎn)生時間較S2短。 結(jié)論：1.S1在前列腺癌病例組和非前列腺癌對照組的分布頻率具有統(tǒng)計學(xué)差異，其患前列腺癌的可能性較S2高5倍左右，說明S1與前列腺癌的患病風(fēng)險有關(guān)，其在前列腺癌的發(fā)生 過程中可能發(fā)揮重要作用。 2.S1在Gleason評分7病例和7的病例組中的分布頻率具有統(tǒng)計學(xué)差異，S1的Gleason評分較S2高；

12、S1在骨轉(zhuǎn)移和無骨轉(zhuǎn)移病例組中的分布頻率也有統(tǒng)計學(xué)意義；S1的雄激素非 依賴性產(chǎn)生時間較S2短，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明S1可能在前列腺癌的進展過程中扮演重要角色。 3.期刊論文 王洛夫.江軍 雄激素受體在雄激素非依賴性前列腺癌中的作用 -第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2004,26(24 前列腺癌是常見的男性惡性腫瘤之一,絕大多數(shù)前列腺癌依賴雄激素的刺激,雄激素的作用通過雄激素受體(androgen receptor,AR介導(dǎo)1.晚期前列腺癌的治療通常是通過手術(shù) 或藥物去勢去除睪丸產(chǎn)生的雄激素,并使用AR拮抗劑(稱為最大雄激素阻斷療法.雄激素去勢治療后復(fù)發(fā)的前列腺癌(被稱為雄激素非依賴性前列腺癌只有一小

13、部分對再次激素治療有 反應(yīng),且這種反應(yīng)通常很微弱,持續(xù)時間短.盡管如此,絕大多數(shù)雄激素非依賴性前列腺癌表達AR,AR呈現(xiàn)出轉(zhuǎn)錄活性且可能是腫瘤細胞生長所必需的2.因此,盡管這些腫瘤在臨床上表 現(xiàn)為雄激素非依賴性,但是它們似乎保留了雄激素受體依賴性.現(xiàn)將對雄激素非依賴性前列腺癌中雄激素受體的作用及其機制進行綜述. 4.期刊論文 嵌合分子靶向降解前列腺癌LNCaP細胞表達的雄激素受體 -中華實驗外科雜志2009,26(10 目的 觀察嵌合分子雙氫睪酮-蛋白靶向降解嵌合分子(DHT-PROTAC通過泛素蛋白酶體途徑易化降解前列腺癌LNCaP細胞表達的雄激素受體以及雄激素受體降解后該細胞增殖和活力 的

14、變化.方法 細胞爬片免疫組織化學(xué)和Western blot技術(shù)檢測DHT-PROTAC處理后LN-CaP細胞中雄激素受體蛋白的改變.DHT-PROTAC分別處理前列腺癌LNCaP細胞、PC-3細胞、腎癌786O細胞,嚷唑藍(MTT比色法檢測細胞活力,細胞計數(shù)并繪制生長曲線觀察細胞增殖能力.結(jié)果 隨著DHT-PROTAC濃度升高,LNCaP細胞表達雄激素受體減少,并呈劑量依賴性,Westernblot檢 測結(jié)果 表現(xiàn)為信號減弱,細胞免疫組織化學(xué)見陽性細胞明顯減少,隨著處理濃度升高,細胞陽性率分別為93.22%、85.65%、61.94%、1.71%.DHT、ALAPYIP-(Arg8肽段能拮抗D

15、HT-PROTAC作用,蛋白酶體抑制劑抑制雄激素受體降解;噻唑藍(MTT細胞活力試驗及細胞計數(shù)顯示LNCaP細胞活力和增殖受抑制.結(jié)論 嵌合分子DHT-PROTAC能易化降解LNCaP細胞表達的雄激素 受體,并抑制該細胞的生長和增殖. 5.學(xué)位論文 楊友 前列腺癌CT表現(xiàn)及與癌組織中雄激素受體的相關(guān)性研究 2006 目的：分析前列腺癌的CT表現(xiàn)，并與癌組織中雄激素受體的表達及病理對照，探索前列腺癌CT表現(xiàn)與癌組織中雄激素受體的相關(guān)性，為前列腺癌的臨床治療及評估預(yù)后提供術(shù)前 的依據(jù)。 材料和方法：搜集昆明醫(yī)學(xué)院附屬第一院和第三院1996年2005年間臨床資料完整的40例未經(jīng)治療前列腺癌患者的前列

16、腺癌組織標本，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測雄激素受體的 表達。40例病例根據(jù)腫瘤的組織學(xué)形態(tài)進行病理分級。40例病例術(shù)前均行了盆腔前列腺CT掃描。最后將前列腺癌組織中雄激素受體的表達情況、CT影像學(xué)表現(xiàn)和分期、臨床分期及 PSA測定值對照分析。 結(jié)果：40例前列腺癌患者的前列腺癌組織中雄激素受體表達陰性10例，陽性30例，分別為25和75，其中強陽性5例，占12.5。標本病理組織學(xué)分級中高分化4例，中分化 16例，低分化20例，分別為10，40和50。不同病理分級的前列腺癌組織中雄激素受體的陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，其中高分化陽性表達為100，中分化為87，低 分化為60。高、

17、中、低分化前列腺癌血清PSA值分別為10.9±6.0 ng/ml，57.0±41.7 ng/ml，159.3±110.7 ng/ml；應(yīng)用Spearman相關(guān)分析，r=0.567，P=0.001<0.05。AR陽性組血 清PSA值73.84±78.9 ng/ml，AR陰性組血清PSA值192.74±107.2 ng/ml；應(yīng)用Spearman相關(guān)分析，r=0.542，P=0.0001<0.05。40例前列腺癌患者的CT影像學(xué)測量前列腺體積增大34例 ，前列腺癌病灶表現(xiàn)為低密度或等低混合密度34例和等密度6例；增強CT表現(xiàn)為相對低密度

18、22例，不均勻強化7例，明顯強化6例。AR陽性組21例前列腺癌癌腫直徑3 cm，9例癌腫直 徑>3 cm；AR陰性組1例前列腺癌癌腫直徑3 cm，9例癌腫直徑>3 Cm o前列腺癌突破包膜18例，精囊腺受侵犯11例，膀胱受侵犯9例，盆腔淋巴結(jié)腫大轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移4例。CT分期評 估A/B期22例，C期10例，D期8例。臨床分期A、B期20例，C期ll例，D期9例。CT分期與臨床分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05。不同CT分期的前列腺癌組織中雄激素受體陽性表達差異有 統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05。 結(jié)論：前列腺癌組織中雄激素受體的表達與前列腺癌Gleasons分級呈負相關(guān)。前

19、列腺癌血清PSA值與前列腺癌Gleasons分級呈正相關(guān)；AR陽性表達隨血清PSA值的升高而減少 。CT對前列腺癌的診斷及分期評估有一定價值；AR陽性表達隨CT分期的增高而減少。AR陽性表達與癌腫直徑相關(guān)，癌腫直徑3 cm時，前列腺癌中AR陽性表達率較高；前列腺癌癌腫 直徑>3 cm時，前列腺癌中AR陰性表達率較高。這些有利于前列腺癌治療方案的選擇和提示預(yù)后。 6.期刊論文 -甲酰基輔酶A消旋酶和雄激素受體在前列腺癌中的表達及其意義 -中華實驗外科雜志2009,26(10 目的 探討-甲?；o酶A消旋酶(AMACR和雄激素受體(AR在前列腺癌中表達的臨床病理學(xué)意義,并對中日兩組前列腺癌患

20、者進行對比分析.方法 采用組織病理學(xué)方法 對113例前 列腺癌進行復(fù)查并對其中101例腺泡癌進行分級,免疫組織化學(xué)方法 觀察103例前列腺腺泡癌AMACR和AR的表達情況.腫瘤細胞胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色細顆粒為AMACR陽性,細胞核中出現(xiàn)棕黃 色顆粒為AR染色陽性.結(jié)果 中國人組83例中腺泡癌73例,尿路上皮癌4例,神經(jīng)內(nèi)分泌癌6例.除2例因組織太少不宜分級外,71例腺泡癌中Gleason評分小于7分3例;7分10例;大于7分58例 .日本人組30例前列腺癌均為前列腺腺泡癌.Gleason評分小于7分16例,7分12例,8分2例.中國人組73例中AMACR陽性表達率為63.01%(46/73,日本人

21、組為96.67%(29/30,中日兩組的表達 水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=12.160,P0.01.中國人前列腺癌三組評分與AMACR陽性表達率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2s=2.035,P0.05.中日兩組前列腺癌組織中AR的陽性表達率分別 為39.73%(29/73和80.00%(24/30,兩組陽性表達率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=13.807,P0.01.中國人前列腺癌三組評分與AR陽性表達率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=2.079,P0.05.結(jié) 論 AMACR、AR的表達可對前列腺癌的診斷與鑒別診斷提供參考,也是患者預(yù)后判定的依據(jù)之一;中、日兩國前列腺癌的生物學(xué)行為存在著差異,中國人組分化差、惡性程度高、

22、預(yù)后不良 . 7.學(xué)位論文 楊之明 轉(zhuǎn)膠蛋白抑制ARA54增強的雄激素受體轉(zhuǎn)錄功能和前列腺癌細胞的生長 2006 背景與目的 前列腺癌是嚴重危害男性健康的常見疾病.雄激素及其受體的功能在前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用.聯(lián)合雄激素阻斷是目前治療晚期前列腺癌的主要手段.在治療后雄激素 受體在癌組織內(nèi)仍然持續(xù)表達,前列腺癌最終向雄激素非依賴型轉(zhuǎn)變.研究雄激素受體在前列腺細胞內(nèi)信號調(diào)控的分子機理及其在腫瘤進展中所起的作用對我們認識和治療前列腺癌將 產(chǎn)生重要影響. 雄激素的生理作用是通過雄激素受體而介導(dǎo)的.雄激素受體的轉(zhuǎn)錄功能需要共調(diào)節(jié)因子的參與.目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種雄激素受體的相關(guān)蛋白和共調(diào)節(jié)因子.

23、它們在前列腺癌發(fā)展中的 病理生理功能正在得到闡明.ARA54是雄激素受體重要的共調(diào)節(jié)因子.它能夠激活雄激素受體的轉(zhuǎn)錄功能.ARA54也可以與其他雄激素受體共調(diào)節(jié)因子如SRC-1或ARA70產(chǎn)生協(xié)同作用,共同 激活雄激素受體. 雄激素受體轉(zhuǎn)錄功能的調(diào)控機理目前還未完全闡明.尚不清楚雄激素受體的共調(diào)節(jié)因子本身是否需要相關(guān)蛋白的進一步協(xié)助和調(diào)控.本研究意在探索雄激素受體共調(diào)節(jié)因子ARA54的 相關(guān)蛋白及其對雄激素受體信號通路和前列腺癌進展所起的影響. 材料與方法 本研究采用CLONTECH酵母雙雜交系統(tǒng),以全長ARA54為誘餌從人類前列腺cDNA文庫中篩選出轉(zhuǎn)膠蛋白.克隆其全長cDNA后我們利用哺乳

24、類雙雜交、體外GST沉淀和免疫共沉淀再次驗 證了它與ARA54的相互作用.通過報告基因檢測和siRNA沉默技術(shù)我們研究了轉(zhuǎn)膠蛋白對ARA54及雄激素受體信號通路的影響.采用哺乳類雙雜交和免疫熒光染色我們進一步探討了轉(zhuǎn)膠蛋 白抑制雄激素受體轉(zhuǎn)錄功能的分子機理.利用基因轉(zhuǎn)染和siRNA沉默技術(shù)我們研究了轉(zhuǎn)膠蛋白對前列腺癌細胞株LNCaP生長以及前列腺特異性抗原表達的影響.最后我們采用免疫組化和 組織芯片技術(shù)檢測了正常和癌變前列腺組織內(nèi)轉(zhuǎn)膠蛋白的表達水平. 結(jié)果 我們的研究從人類前列腺 cDNA 文庫中篩選出雄激素受體共調(diào)節(jié)因子ARA54的負調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白一轉(zhuǎn)膠蛋白(transgelin.轉(zhuǎn)膠蛋白可以

25、抑制由 ARA54增強的雄激素受體轉(zhuǎn)錄功能.轉(zhuǎn) 膠蛋白抑制雄激素受體轉(zhuǎn)錄功能必須通過 ARA54的介導(dǎo).轉(zhuǎn)膠蛋白阻止 ARA54 二聚體的形成并阻斷了雄激素受體與ARA54的結(jié)合,最終導(dǎo)致雄激素受體在胞漿內(nèi)的滯留.前列腺癌細胞株 LNCaP 轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)膠蛋白后其前列腺特異性抗原表達和細胞生長均受抑制.由 siRNA 抑制內(nèi)源性轉(zhuǎn)膠蛋白表達則促進了LNCaP細胞生長及前列腺特異性抗原表達.人前列腺癌組織內(nèi)轉(zhuǎn)膠蛋 白表達水平的降低進一步提示了它的腫瘤抑制功能. 結(jié)論 1. 轉(zhuǎn)膠蛋白是ARA54相關(guān)的雄激素受體二級調(diào)控因子.2. 轉(zhuǎn)膠蛋白阻止 ARA54 二聚體的形成并阻斷了雄激素受體與ARA54的結(jié)合

26、,最終導(dǎo)致雄激素受體在胞漿內(nèi)的滯留.3. 轉(zhuǎn)膠蛋 白抑制由ARA54增強的雄激素受體轉(zhuǎn)錄功能和前列腺癌細胞的生長.4. 人類前列腺癌組織中轉(zhuǎn)膠蛋白表達水平顯著低于正常前列腺組織.5. 人類前列腺癌組織中ARA54表達水平顯著高 于正常前列腺組織.6. ARA54具有直接正向調(diào)控雄激素受體和間接介導(dǎo)轉(zhuǎn)膠蛋白負向調(diào)控的雙重功能. 8.期刊論文 劉元豐.江軍.王洛夫.王亞林.張堯.LIU Yuan-feng.JIANG Jun.WANG Luo-fu.WANG Ya-lin.ZHANG Yao 雄激素受體基因多態(tài)性 與前列腺癌關(guān)系的研究 -第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2005,27(10 目的探討前列腺癌與雄激

27、素受體基因多態(tài)性(ARStuI的關(guān)系.方法采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP分析的方法,對81例前列腺癌患者及90例同齡老年非前列腺 癌男性ARStuI進行檢測,分析ARStuI與前列腺癌之間的關(guān)系.結(jié)果前列腺癌患者和對照組中S1等位基因所占比例分別為12.3%和3.3%,差別具有顯著意義(P=0.040;S1基因型與進展期 (C、D期腫瘤、高分級腫瘤(Gleason評分7及高危險性腫瘤(進展期腫瘤或高分級腫瘤均無顯著性差異;S1在存在骨轉(zhuǎn)移的患者中的比例為28.0%,而在無骨轉(zhuǎn)移的患者中則為 5.4%,其統(tǒng)計學(xué)差異具有顯著意義(P=0.008.結(jié)論前列腺癌的易感性可能與

28、ARStuI有關(guān). 9.期刊論文 姜濤.姜輝.劉用楫 前列腺癌雄激素受體研究進展 -中國男科學(xué)雜志2005,19(2 前列腺癌發(fā)病率呈上升趨勢,在西方國家已經(jīng)成為最常見癌死亡原因.在美國前列腺癌已經(jīng)躍居第2位致死癌,約半數(shù)年齡大于50歲男性前列腺中可發(fā)現(xiàn)癌細胞,但在上述病人一生中 ,被診斷為臨床前列腺癌的僅占11%,而死于前列腺癌更少,僅為3.6%,可見有相當(dāng)多的臨床前列腺癌即使在不治療的情況下對病人生存無明顯影響,對這類病人進行過度治療不僅會增加 經(jīng)濟負擔(dān),而且還會造成嚴重的后果(如陽痿、早泄、性功能低下、骨質(zhì)疏松等,所以前列腺癌研究的最終策略為:鑒別出休眠性(indolent和侵襲性(致死

29、性前列腺癌細胞,針對致死 性前列腺癌細胞進行治療1,由雄激素依賴性轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾囆允敲總€致死性前列腺癌細胞的根本特性,雖然對這種雄激素耐受的機制了解很少,但近年來對在這種轉(zhuǎn)變中起重要 作用的前列腺癌雄激素受體(androgen receptor,簡寫AR有了一些分子水平的較深入的研究. 10.學(xué)位論文 甘道舉 雄激素受體輔因子與雄激素非依賴性前列腺癌關(guān)系的研究 2004 前列腺癌(Pca是美國及其它一些西方國家最常見惡性腫瘤.自1941年至今,抗雄激素治療仍是這種疾病主要的治療手段,大多數(shù)腫瘤最初反應(yīng)良好,瘤體萎縮,反映對雄激素的依賴 .但是,多數(shù)腫瘤最終都要復(fù)發(fā),對抗雄激素治療產(chǎn)生抵抗.

30、前列腺癌由雄激素依賴性轉(zhuǎn)變成雄激素非依賴性的分子機制目前還不完全清楚.早期的理論推測雄激素非依賴性前列腺癌可能 無雄激素受體(AR表達,但是,最近的研究表明,絕大多數(shù)前列腺癌、無論其分期、分級如何,也無論其是原發(fā)腫瘤或是轉(zhuǎn)移腫瘤,或者是雄激素非依賴性前列腺癌,均有AR表達,表明AR可 能在雄激素非依賴性前列腺癌(AIPC細胞的增殖中扮演著重要角色.對雄激素非依賴性前列腺癌患者進行最大雄激素阻斷,腫瘤卻高表達前列腺特異抗原(PSA以及其它雄激素依賴性基 因,這就提出了一個關(guān)鍵的問題:在如此低的雄激素環(huán)境下,AR是如何被活化而導(dǎo)致雄激素依賴性基因的過度表達?AR反?；罨?敏化假說試圖解釋這個問題.大多數(shù)雄激素非依賴性前列 腺癌均高表達AR和核受體輔活化子、如轉(zhuǎn)錄中間因子2(TIF-2,ARA24、PIAS、類固醇受體輔活化子-1(SRC-1等有力地支持了這個假說.體外實驗證實,這些輔因子的過度表達可增加 AR在生理濃度的腎上腺來源的雄激素或低水平的睪丸雄激素環(huán)境下的轉(zhuǎn)錄活性.同樣,輔阻遏子,如SMRT、NCoR等也已經(jīng)被鑒定.非