加替沙星致血糖異常分析

1、加替沙星致血糖異常分析我國目前有關(guān)加替沙星不良反應(yīng)的報道多為個案，而對加替沙星對血糖代謝影響的系統(tǒng)研究較少。本文主要通過對加替沙星致血糖異常的病例分析和文獻(xiàn)檢索的方法，來研究其導(dǎo)致血糖異常的某些規(guī)律和對不良反應(yīng)的預(yù)防和治療措施，旨在進(jìn)一步指導(dǎo)臨床合理用藥?，F(xiàn)將該藥的藥理作用和臨床使用介紹如下：1 藥代動力學(xué)加替沙星絕對生物利用度為96%,達(dá)峰時間40130min,半衰期為2.73.2h2。加替沙星在體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，能透過血腦屏障?？诜o藥和靜脈注射具有生物等效性，靜脈注射約80%以原形通過尿液消除。年齡和性別對加替沙星的藥代動力學(xué)有一定影響，年齡產(chǎn)生的影響與腎功能衰退有關(guān)，性別產(chǎn)生的

2、影響主要來自體質(zhì)量差異。通過控制服藥時間，可避免制酸劑影響加替沙星的藥代動力學(xué)。2 抗菌作用加替沙星作用機(jī)制與其他抗菌藥物完全不同，其以DNA螺旋酶為靶酶，主要與a螺旋單位結(jié)合構(gòu)成螺旋酶-DNA加替沙星復(fù)合體，阻礙酶反應(yīng)過程，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制而起到殺菌作用。其抗菌作用的強(qiáng)弱主要取決于加替沙星與DNA螺旋酶的親和性以及細(xì)菌細(xì)胞外膜的藥物通透性。加替沙星易被細(xì)胞攝入，能使細(xì)菌菌體內(nèi)的藥物保持高濃度，產(chǎn)生殺菌作用。該藥對B內(nèi)酰胺類藥物已產(chǎn)生耐藥性的流感桿菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎鏈球菌等仍具有抗菌活性。另外該藥有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特異性的通過8一甲氧基團(tuán)產(chǎn)生抑制和殺滅細(xì)菌活性3，對耐喹諾

3、酮的細(xì)菌也有效，且其與非喹諾酮類藥物無交叉耐藥。3 臨床應(yīng)用加替沙星主要用于呼吸道感染，如治療細(xì)菌感染引起的肺炎，臨床療效與克拉霉素、頭孢三嗪的作用相似。此外，加替沙星適用于多種腦膜炎，如大腸埃希菌引起的腦膜炎，耐頭孢菌素的肺炎球菌引起的腦膜炎等。對下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染，婦科炎癥同樣適用。在長期的使用過程中，加替沙星所引起的不良反應(yīng)逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)，尤其是引起血糖異常的不良反應(yīng)。針對這一不良反應(yīng)，我們調(diào)查了一些醫(yī)院的不良反應(yīng)病例。4 臨床資料例1,牛XX,女，64歲，系反復(fù)泌尿系感染入院，既往病史：高血壓10多年，腦梗塞3年，n型糖尿病多年，糖尿病視網(wǎng)膜病變。入院后繼續(xù)降壓、降糖維

4、持治療，口服蒙諾、絡(luò)活喜控制血壓，拜唐蘋50mg三餐前即刻服，優(yōu)泌林早、中、晚分別以16、10、10單位三餐前給藥，福德1.2g在250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜點，1次/d,治療泌尿系感染。血糖控制平穩(wěn)。由于福德治療效果不佳，于是改用加替沙星400mg在250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜點，1次/d,使用加替沙星第二天血糖9.28mmol/L。以后連續(xù)兩天血糖監(jiān)測9.78mmol/L、9.4mmol/L，由于血糖升高，晚睡前加用優(yōu)泌林N12單位，停用加替沙星輸液后，連續(xù)五天檢測血糖是9.3mmol/L、9.0mmol/L、8.5mmol/L、7.3mmol/L、6.2mmol/L逐漸下降，

5、至恢復(fù)到用藥前水平。例2,劉X,女，67歲，系肺部感染，胸腺瘤術(shù)后，既往有高血壓、冠心病、重癥肌無力，于2005年11月27日住院，中性分類高，咳嗽、痰多、雙肺可聞及干、濕音，口服倍他樂克、拜新同降壓、沐舒坦30mg/次，3次/d,清開靈20mL在100mL0.9%氯化鈉溶液中靜點，于11月28日12月1日給予加替沙星400mg在250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜點，1次/d,抗感染治療。用藥前血糖6.1mmol/L。心電圖:竇性心率大致正常，患者用加替沙星后約2個多小時感到無力、出虛汗、頭暈、心悸，測血壓115/80mmHg，心率75次/min,律齊，血糖3.1mmol/L由現(xiàn)低血糖反應(yīng)，對

6、癥給予500mL10%葡萄糖靜點，第二天輸液后約2個多小時仍感不適，血糖3.3mmol/L，對癥處理。12月1日輸液后4h測血糖7.6mmol/L，給予4單位胰島素在500mL5%糖鹽中靜點，糾正高血糖，停用加替沙星后，第2、3天血糖分別5.68mmol/L、5.41mmol/L。該患者無糖尿病，用加替沙星后，先出現(xiàn)低血糖，而后血糖升高，經(jīng)過對癥治療很快恢復(fù)到正常水平。2 例患者均為住院病人，且年齡都過60歲的老年人，患有多種疾病，并發(fā)感染，加替沙星用量均為常規(guī)劑量。兩例患有糖尿病，平日服用降糖藥控制血糖，例1、例3用加替沙星過程中出現(xiàn)血糖升高，例2非糖尿病患者，用加替沙星先出現(xiàn)低血糖，而后血

7、糖升高，出現(xiàn)血糖紊亂現(xiàn)象。可見血糖紊亂和患者是否有糖尿病沒必然聯(lián)系。3人中血糖為9.78mmol/L，通常發(fā)生在用藥的第2天，血糖降低發(fā)生在用藥后2h3h,經(jīng)過治療低血糖癥狀改善。例3患者除血糖異常外，還出現(xiàn)肝損害。僅這3個例子還無法得出什么具體的結(jié)論，下面我們通過文獻(xiàn)檢索的方法，來進(jìn)一步了解其致血糖異常的一般規(guī)律。5 討論加替沙星誘發(fā)血糖異常機(jī)制加替沙星致血糖異常的機(jī)制尚不清楚，可能與神經(jīng)興奮異常有關(guān)。加替沙星含有具有適度脂溶性的哌嗪環(huán)，具有一定的脂溶性，能透過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，抑制大腦內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)丫氨基丁酸與受體部位的結(jié)合，從而導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮性增高。通過迷走神經(jīng)作用，使胰島細(xì)胞中的

8、三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道受阻，導(dǎo)致胰島素分泌紊亂，而出現(xiàn)胰島素異常的升高和降低。也有動物實驗提示，加替沙星能通過阻滯胰島細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道，促進(jìn)胰島素分泌，而引起低血糖癥，同時也能夠激發(fā)B細(xì)胞的空泡生成，導(dǎo)致胰島素水平降低而誘致高血糖。血糖異常與年齡及性別關(guān)系文獻(xiàn)報道的相關(guān)病例多半為老年人，表1所涉及的17個病例中也多數(shù)為60y以上的老年人，這可能與老年人由于腎功能減退而導(dǎo)致用藥的PK/PD參數(shù)改變有關(guān)。同時老年人由于并發(fā)癥而使用多種藥物也可因藥物相互作用而改變血糖代謝導(dǎo)致血糖異常。所以，老年人使用加替沙星必須要注意檢測血糖。17例中11位男性，6位女性，與性別無必然關(guān)系。血糖異常于

9、給藥途徑的關(guān)系17個病例中口服用藥1例，靜脈注射16例?？床怀鼋o藥途徑與血糖異常有無關(guān)系。因為加替沙星口服給藥和靜脈注射具有生物等效性，所以能口服盡量口服，不能口服，應(yīng)注意控制給藥速度。6 總結(jié)綜上所述，加替沙星能引起血糖動態(tài)平衡的暫時性紊亂，老年、肝/腎功能不全、應(yīng)用影響糖代謝藥物、靜脈給藥等因素能增加血糖異常的風(fēng)險，只要處理及時得當(dāng)，大部分異常反應(yīng)是可逆的。臨床在使用時應(yīng)注意:嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，老年、肝/腎功能不全、正在應(yīng)用影響糖代謝藥物等高風(fēng)險患者盡量避免使用加替沙星，而盡量使用與其治療效果相同的其他不良反應(yīng)較少的藥物來代替，如確實需要使用則適當(dāng)調(diào)整劑量并嚴(yán)密監(jiān)測血糖；嚴(yán)格按推薦劑量給藥，如確需大劑量給藥需嚴(yán)密監(jiān)測血糖變化；空腹時血糖較低，盡量避免空腹給藥；加替沙星口服給藥與靜脈給藥具有生物等效性，能口服者盡量口服給藥，不能口服者適當(dāng)控制給藥速度；發(fā)現(xiàn)血糖異常反應(yīng)后及時停藥處理并監(jiān)測血糖至正常。參考文獻(xiàn) 1 以淑君，唐國惠，杜葵英等。加替沙星致低血糖反應(yīng)J藥物不良反應(yīng)雜志2006，